专利名称：治疗高血压早期肾损害的中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗高血压早期肾损害的中药及其制备方法。
背景技术：
我国成人高血压患病率为18. 8%，目前有高血压病人约I. 6亿。由于肾脏是高血压损害的主要靶器官之一，有资料表明由于高血压造成的肾脏损害而进入慢性肾功能不全的患者人数呈逐年增多，故如何防治高血压病肾损害，特别是早期肾损害，延缓病情的发展具有十分重要的临床意义。目前认为生长因子在高血压肾损害中起了重要的作用，其中转化生长因子I(transforming growth factor-beta I, TGF-β I)结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor,CTGF)、纤维连接蛋白(fibronectin ,FN )在高血压性肾病肾纤维化的发 生、发展中起关键作用，其机制可能为高血压造成肾小球前血管结构-功能异常，使得动脉高压直接作用于肾小球毛细血管引起肾小球内高压力，造成肾小球内高压力和高灌注，并影响肾小球血流动力学的活性物质如血管紧张素II (Angll)、内皮素-I (ET-1)、儿茶酚胺物质、NO、PGS等，使肾血流动力学发生改变，表现为肾血管阻力的升高，从而导致肾血流量的减少，造成肾缺血。从而造成肾脏纤维化。目前，西医主要以ACEI、ARB等降压治疗为主，通过入球、出球小动脉扩张程度的差异，从而达到减少肾小球高灌注、高滤过等状况，减轻肾小球负担，达到延缓肾脏纤维化的作用。但目前研究表明，虽然将血压控制在一定幅度，但肾脏纤维化的进程并未得到明显改变。祖国医学并无与高血压肾损害相对应的病名，综述历代文献，当属“眩晕”、“腰痛”等范畴。究其病因病机，血压病早期肾损害者多为久病年老之人，系肾虚不能固摄，肝失疏泄，加之瘀阻于肾络，导致肾分清泌浊功能失常，关门不固，精微物质下流，可表现为尿α I-微球蛋白漏出增加等高血压病早期肾损害的征象。其发病基础肝肾阴虚为本，病位主要在肝肾。中医目前对高血压早期肾损害的研究较少，多数以平肝潜阳为主，如专利申请号为“200910055794.0”，名称为“一种治疗早期高血压肾损害的中药复方制剂”的中国发明专利申请文件中记载的技术，其原料配方运用了熟地黄、杜仲、桑寄生、川牛膝、罗布麻、葛根、钩藤，治疗机理以“益肾平肝”为主。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗高血压早期肾损害的中药及其制备方法，本发明所提供的治疗高血压早期肾损害的中药能有效缓解高血压早期肾损害患者肾脏纤维化进程，减轻患者肾脏负担，有效控制病程进展。本发明所述的治疗高血压早期肾损害的中药是由包括如下重量份的原料制备而成的
熟地黄5 30山茱萸5 30 薯菌8 40
杜仲5 30丹参 8 30 龟甲8 40。本发明所述的治疗高血压早期肾损害的中药，它的优选方案是由包括如下重量份的原料制备而成的
熟地黄10 20山莱英10 20 暮葡15 25
杜仲 10 20丹参 15 25 龟甲15 25。本发明所述的治疗高血压早期肾损害的中药，它的进一步优选方案是由包括如下重量份的原料制备而成的 熟地黄12山茱萸12 薯蓣15
杜仲 10丹参 15 龟甲15。本发明所述的治疗高血压早期肾损害的中药，它的活性成分是通过以下方法制备而成的
取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8 12倍的水，提取I 3小时，第二次加入相当于药材总重量8 12倍的水，提取I 2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 20 I. 30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50% 65%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 20 I. 30的浸膏，即得所述的活性成分。本发明所述的治疗高血压早期肾损害的中药，它的活性成分是通过以下的优选方法制备而成的
取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为55% 60%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。本发明所述的治疗高血压早期肾损害的中药，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂。本发明中中药详细情况如下
熟地黄
熟地黄，中药名，又名熟地。为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa (Gdertn)Iibosch. ex Fisch. et Mey.)的块根经加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陈皮为辅料经反复蒸晒，至内外色黑油润，质地柔软粘腻。切片用，或炒炭用。经炮制后，药性由微寒转微温，补益性增强。味甘，性微温。归肝、肾经。功能补血滋阴，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，须发早白。山茱萸
本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. Et Zucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。味酸、涩，性微温。归肝、肾经。功能补益肝肾，收涩固脱。用于眩晕耳呜，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。薯蓣
该品为薯菌科植物薯菌Dioscorea opposita Thunb.的干燥根莖。冬季莖叶枯萎后采挖，切去根头，洗净，除去外皮及须根，用硫黄熏后，干燥；也有选择肥大顺直的干燥山药，置清水中，浸至无干心，闷透，用硫磺熏后，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，打光。味甘，性平。归脾、肺、肾经。功能补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。杜仲
本品为杜仲科植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)的干燥树皮,4 6月剥取，刮去粗皮，堆置“发汗”至内皮呈紫褐色，晒干。味甘，性温。归肝、肾经。功能补肝肾，强筋骨，安胎。用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。
丹参
本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。味苦，性微寒。归心、肝经。功能活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。龟甲
本品为龟科动物乌龟Chinemys reevesii (Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季为多，捕捉后杀死，或用沸水烫死，剥取背甲和腹甲，除去残肉，晒干。味咸、甘，性微寒。归肝、肾、心经。功能滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心，固经止崩。用于阴虚潮热，骨蒸盗 汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘，崩漏经多。祖国医学并无与高血压肾损害相对应的病名，综述历代文献，当属“眩晕”、“腰痛”等范畴。究其病因病机，血压病早期肾损害者多为久病年老之人，系肾虚不能固摄，肝失疏泄，加之瘀阻于肾络，导致肾分清泌浊功能失常，关门不固，精微物质下流，可表现为尿α I-微球蛋白漏出增加等高血压病早期肾损害的征象。其发病基础肝肾阴虚为本，病位主要在肝肾。本发明针对高血压病早期肾损害的病机关键，以“滋补肝肾”为关键点，与对比文件的机理不同，对高血压病早期肾损害的治疗取得了较好的效果。本发明的原料组成之中熟地黄、山茱萸滋补肝肾之阴，此二者味厚，经曰“味厚为阴中之阴”，用以滋少阴，补肾水；薯蓣性平，补而不骤，液浓益肾；三药共为君药，共奏滋补肝肾之功效；
杜仲性甘温，入肝肾二经，气温而补，补肝益肾，寓在阳中求阴，以防“孤阴不生，独阳不长”之弊，作为臣药；
丹参味苦，微寒，祛瘀通络，平肝安神之用。《本草汇言》曰其善治血分，去滞生新，调经顺脉，现代药理研究表明，丹参有降压、降低血粘度、抑制血小板聚集、保护内皮细胞功能，另有抗动脉粥样硬化作用，作为佐药；
龟甲味甘咸，性寒，即滋肾又潜阳，以遏制上亢之肝阳而为使药；
诸药合用补益肝肾，祛瘀生新，标本兼顾，燮理阴阳，符合中医辨症施治的治疗原则。如实施例6的临床试验结果表明，本发明所述的治疗高血压早期肾损害的中药，能够有效的缓解高血压早期肾损害患者肾脏纤维化进程，对于高血压早期肾损害具有较好的治疗效果；在配合口服降压药贝那普利使用时，对于降压效果具有协同作用，相对于单独使用口服降压药贝那普利，使得降压起效更快，最终的降压效果更好。本发明相对于现有技术而言，具有突出的实质性特点和显著的进步。
具体实施方式
实施例I
熟地黄500g山茱萸500g 薯蓣800g
杜仲 500g丹参800g 龟甲800g
取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入31200g水，提取I小时，第二次加入31200g水，提取I小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 20的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50%，搅拌匀，静置12小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 20的浸膏，即得本发明所述的活性成分。实施例2
熟地黄3000g山茱萸3000g 薯蓣4000g
杜仲 3000g丹参3000g 龟甲4000g
取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入240000g水，提取I 3小时，第二次加入240000g水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为65%，搅拌匀，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 30的浸膏，即得本发明所述的活性成分；
将活性成分与适量蔗糖混合，制成颗粒，干燥，即得本发明颗粒剂。实施例3
熟地黄2500g 山茱萸2500g 薯蓣2000g 杜仲 2500g丹参2500g龟甲2000g
取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入140000g水，提取2小时，第二次加入IlOOOOg水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为56%，搅拌匀，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，即得本发明所述的活性成分；
将活性成分与适量蔗糖和防腐剂混合，加水至3000g，即得本发明口服液。实施例4
熟地黄1500g山茱萸1500g 薯蓣1500g
杜仲1500g丹参 1500g龟甲1500g
取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入72000g水，提取2小时，第二次加入90000g水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 27的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为55%，搅拌匀，静置18小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 24的浸膏，即得本发明所述的活性成分；
将活性成分与适量淀粉和糊精混合，制粒，干燥，压片，即得本发明的片剂。实施例5
熟地黄1500g山茱萸1500g 薯蓣2000g杜仲 1500g丹参 1500g 龟甲2000g
取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入100000水，提取I. 5小时，第二次加入110000水，提取2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 22的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为58%，搅拌匀，静置16小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为
I.26的浸膏，即得所述的活性成分；
将活性成分置真空干燥箱中70°C干燥，粉碎过100目筛，加入适量淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得本发明胶囊剂。实施例6
本发明所述中药的临床试验情况 病例选择取高血压患者120例，将所有病例以I :1的比例随机分为2组；治疗组60例，对照组60例，平均年龄55±12岁；所有病历病程最长14年，最短5年。两组基本情况经统计学统计无显著性差异(P>0. 05)。所有患者均经基础治疗(1)低盐饮食，并注意控制体重，调畅情志；(2)控制感染；(3)戒烟酒；(4)适当运动。对照组每天一次口服降压药贝那普利10mg，使血压控制在140/85mmHg以下，若2周后仍未能达标，则贝那普利剂量加倍。治疗组在口服降压药贝那普利的基础上，服用本发明实施例4的片剂，每天两次，每次服用相当于生药量40g的药物。实验情况见下表
一、两组治疗前后血压变化比较 表I中SBP代表收缩压，DBP代表舒张压；
表I 两组治疗前后血压变化比较(土S)
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注组内比较赢 Ρ<0.05 ▲▲ Ρ<0.01 组间比较Λ Ρ<0.05 ΔΔΡ〈0· 01
表I结果示治疗组收缩压在治疗I周后开始出现显著下降(ρ〈0. 05)，两周后出现非常显著下降(Ρ〈0.01);而对照组于2周后才出现明显下降(Ρ〈0. 05)，4周后非常明显下降(Ρ〈0. 01);且2周后两组疗效差异显著(Ρ〈0. 05)。治疗组舒张压同样于I周后出现显著下降(Ρ〈0. 05)，2周后下降非常明显(Ρ〈0. 01);对照组2周亦有非常显著的下降(Ρ〈0. 01)，但4周后收缩压、舒张压两组疗效存在显著性差异(Ρ〈0.05、Ρ〈0.01)。可见本发明的中药与降压药贝那普利产生了协同作用，增进了贝那普利治疗高血压的效果。二、两组治疗前后血肌酐、尿素氮变化比较 表2中Cr代表血肌酐，BUN代表尿素氮；
权利要求
1.一种治疗高血压早期肾损害的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 熟地黄5 30山茱萸5 30 薯菌8 40 杜仲5 30丹参 8 30 龟甲8 40。
2.如权利要求I所述的治疗高血压早期肾损害的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 熟地黄10 20山莱英10 20 暮葡15 25 杜仲 10 20丹参 15 25龟甲15 25。
3.如权利要求2所述的治疗高血压早期肾损害的中药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的 熟地黄12山茱萸12薯蓣15 杜仲 10丹参 15龟甲15。
4.如权利要求I所述的治疗高血压早期肾损害的中药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的 取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8 12倍的水，提取I 3小时，第二次加入相当于药材总重量8 12倍的水，提取I 2小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 20 1.30的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为50% 65%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 20 I. 30的浸膏，即得所述的活性成分。
5.如权利要求I所述的治疗治疗高血压早期肾损害的中药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的 取全部6味药材，加水提取两次，第一次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取2小时，第二次加入相当于药材总重量8 10倍的水，提取I. 5小时；合并提取液，浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的体积百分比浓度为55% 60%，搅拌匀，静置12 24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。
6.一种治疗高血压早期肾损害的中药制剂，包括权利要求I 5中任一项的治疗高血压早期肾损害的中药与医药学上可接受的载体。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血压早期肾损害的中药及其制备方法。本发明公开的治疗高血压早期肾损害的中药主要成分为熟地黄、山茱萸、薯蓣、杜仲、丹参、龟甲，通过中药传统工艺加工制成各种常用制剂。本发明所提供的治疗高血压早期肾损害的中药能有效缓解高血压早期肾损害患者肾脏纤维化进程，减轻患者肾脏负担，有效控制病程进展；在配合口服降压药贝那普利使用时，对于降压效果具有协同作用，相对于单独使用口服降压药贝那普利，使得降压起效更快，最终的降压效果更好。本发明相对于现有技术而言，具有突出的实质性特点和显著的进步。
文档编号A61P9/12GK102793826SQ20121032284
公开日2012年11月28日 申请日期2012年9月4日 优先权日2012年9月4日
发明者徐宏 申请人:柳州市中医院