一种含有龙胆苦苷的药物组合物及其制剂和用途
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，本发明公开了一种含有龙胆苦苷的药物组合物及其制剂和用途，其中药物组合物中含有龙胆苦苷和獐牙菜苷；该药物组合物是通过科学的试验确定的。试验证明，獐牙菜苷对龙胆苦苷的稳定性没有任何影响，药理学试验证明，二者具有协同作用。
【专利说明】一种含有龙胆苦苷的药物组合物及其制剂和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有龙胆苦苷活性成分的药物组合物及其制剂和用途。
【背景技术】
[0002]肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质的合成等作用。肝脏是人体重要的器官，其中肝炎是常见病，多发病，其类型主要有三:一是病毒性肝炎，二是酒精性肝炎，三是药物性肝炎。中医统称为黄疸病。临床中最常见的是病毒性肝炎。肝炎急性发作期中医常称为“阳黄”，急性肝炎转为慢性肝炎或原发性慢性肝炎中医称为“阴黄”。肝炎病毒携带者约占总人群的46%，发病率为15%，也就是说全国约有2亿人是肝炎病患者。我国是全世界肝炎危害最大的国家，发病率居世界第一。严重影响着人们的身体健康，是不能不引起同行关注的重大问题。正是由于上述原因，世界各国、各大制药企业都在积极从事肝炎治疗药物的寻找。我国除五仁醇、联苯双酯、甘草酸锌、水飞蓟宾单味或单一成分外，中药复方不下数百种，在肝炎的症状减轻及治疗中起到了积极作用。但对肝炎的治愈程度远不能令人满意。这些药物大多为口服制剂，注射剂较少，都存在治疗周期长，治效不确切弊端。
[0003]龙胆苦苷从秦艽等药材提取精制而成，国内外有关龙胆苦苷药效学方面研究较多，主要为保肝利胆方面报道，药理毒理及临床试验研究表明龙胆苦苷安全有效。龙胆苦苷能增加胆汁中胆固醇和胆红素的排泄量，能提高Na+、K+-ATP酶的活性。能明显降低ALT、AST和LDH，对肝组织病理损伤有一定改善作用。龙胆苦苷还可抑制血清中TNF的产生，表明龙胆苦苷通过抑制TNF，而抑制肝炎。
[0004]因此，以龙胆苦苷为物 质基础，进行深入的开发，将具有深刻的科学意义。
【发明内容】
[0005]基于上述原因， 申请人:通过科学的试验，研究确定以龙胆苦苷为基础，发现一种新的药物组合物，该药物组合物中包括龙胆苦苷和獐牙菜苷；稳定性试验表明，獐牙菜苷对于龙胆苦苷稳定性有影响，龙胆苦苷与獐牙菜苷比例大于一定比例，这种影响降低；药效学试验表明，该药物组合物具有协同药理作用；毒理学研究表明，该药物组合物中獐牙菜苷比例小于等于10%, ld50符合要求。
[0006]本发明通过下述方案实现的。
[0007]一种药物组合物，其特征在于药物组合物包括龙胆苦苷和獐牙菜苷。
[0008]上述所述的药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于90%且小于100%，獐牙菜苷重量含量大于0且小于等于10%。
[0009]上述所述的药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于96%且小于100%，獐牙菜苷重量含量大于0且小于等于8%。
[0010]上述所述的药物组合物中龙胆苦苷重量含量为大于等于98%且小于100%，獐牙菜苷重量含量大于0.5且小于等于2%。
[0011]上述所述的药物组合物为原料制备成的药物制剂。
[0012]上述所述的制剂包括口服制剂。
[0013]上述所述的制剂包括注射制剂。
[0014]上述所述的药物组合物在制备保肝药物中的应用。
[0015]上述所述的药物组合物在制备利胆药物中的应用。
[0016]上述所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的应用。
[0017]上述所述的药物组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。
[0018]上述所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
[0019]上述所述的口服制剂包括片剂或胶囊剂。
[0020]上述所述的注射制剂包括冻干粉针剂。
[0021]本发明所述的药物组合物包括但不限于从秦艽等植物中提取得到含有龙胆苦苷和獐牙菜苷的有效成分；具体制备方法，可以采用制备液相方法或者柱层析等方法。
[0022]一、稳定性试验
[0023]1、试验药物:
[0024]试验I组:龙胆苦苷。
`[0025]试验2组:獐牙菜苷。
[0026]试验3组:龙胆苦苷8.5g，獐牙菜苷1.5g，混合均匀，备用。
[0027]试验4组:龙胆苦苷9.1g,獐牙菜苷0.9g，混合均匀，备用。
[0028]2、试验方法:
[0029](I)光照试验:取不同试验样品，疏松平摊于小培养皿中，厚度约5mm。将其置于药品强光照射试验箱(SHH-100⑶，重庆永生实验仪器厂；LHH-250GP，上海蓝豹试验设备有限公司)，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天，第10天取样，检测，结果与O月数据相比较。试验结果见表1。
[0030](2)高温试验:取样品，置于小烧杯中，密封膜封口。将其置于电热鼓风干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在60°C 土 1°C条件下放置10天，10天取样检测，结果与O月数据相比较。试验结果见表2。
[0031](3)高湿试验:取样品，置于小烧杯中，分别置于盛有NaCl饱和溶液和KNO3饱和溶液的密闭干燥器，湿度条件分别为RH75%。将其分别置于电热鼓风干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在25°C ± 1°C条件下放置10天，第10天取样检测，结果与O月数据相比较。试验结果见表3。
[0032]3、检测方法:
[0033]下述对照品均购自中国药品生物制品检定所。
[0034](I)龙胆苦苷检测方法
[0035]照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI D)测定。
[0036]色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(3: 7)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按龙胆苦苷峰计算，应不低于3000。
[0037]对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量，加流动相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。[0038]供试品溶液的制备精密称取本品适量，加流动相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0039]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0040](2)獐牙菜苷检测方法
[0041]照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI D)测定。
[0042]色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1%磷酸(10: 90);流速:lmL/min ;检测波长:237nm。理论板数按猜牙菜苷峰计算应不低于2500。
[0043]对照品溶液的制备精密称取獐牙菜苷对照品适量，加甲醇溶解制成每IL含0.1mg的溶液，即得。
[0044]供试品溶液的制备精密称取0.5g样品，加入25mL甲醇，超声提取30min，放冷，滤过，加甲醇至50mL量瓶中，并稀释至刻度,0.45 μ m滤膜滤过，备用。
[0045]测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0046]4、检测结果:
[0047]表1光照试验结果
[0048]
【权利要求】
1.一种药物组合物，其特征在于药物组合物包括龙胆苦苷和獐牙菜苷。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中龙胆苦苷重量含量为大于等于90%且小于100%,猜牙菜苷重量含量大于0且小于等于10%。
3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中龙胆苦苷重量含量为大于等于96%且小于100%,猜牙菜苷重量含量大于0且小于等于8%。
4.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中龙胆苦苷重量含量为大于等于98%且小于100%,猜牙菜苷重量含量大于0.5且小于等于2%。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物为原料制备成的药物制剂。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其中制剂包括口服制剂。
7.根据权利要求5所述的药物制剂，其中制剂包括注射制剂。
8.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物在制备保肝药物中的应用。
9.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备利胆药物中的应用。
10.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的应用。
11.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。
12.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
13.根据权利要求6所述的药物制剂，其中口服制剂包括片剂或胶囊剂。
14.根据权利要求7所述的药`物制剂，其中注射制剂包括冻干粉针剂。
【文档编号】A61K31/7048GK103655590SQ201210327818
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月7日 优先权日:2012年9月7日
【发明者】朱吉满, 王禹, 夏瑞雪, 李开智 申请人:哈尔滨誉衡药业股份有限公司