专利名称：一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
骨质疏松症是以骨強度下降、骨折风险性増加为特征的骨骼系统的疾病，其主要特征为骨量降低，易发生骨折，已成为老年人致残、致死的主要原因。随着人口老龄化社会的到来，原发性骨质疏松的患病率正逐年増加，骨质疏松性骨折逐渐成为临床常见的损伤性疾病。在生物学上，骨质疏松症主要表现为骨质的有机成分不足，骨组织的微细结构破坏，从而形成骨折。目前，临床上治疗骨质疏松的药物主要有抑制骨吸收和刺激骨形成两类。前者包括雌激素、降钙素、ニ磷酸盐、依普黄酮，后者有氟制剂、同化类固醇等。钙剂、维·生素D及其活性代谢物可促进骨的矿化，对抑制骨的吸收，促进骨的形成也起作用。中医药在治疗骨质疏松症方面具有独特疗效，不但可以减缓病情的发展，而且从身体整体角度来调理内分泌系统、微量元素摄取代谢、免疫系统、血液系统等的相互作用，使患者身体逐渐恢复健康状态，自行进行骨骼系统的良好循环代谢，起到标本兼治的作用。目前中医药治疗骨质疏松症常用药物治疗和综合疗法。药物治疗多采用(I)补肾活血剂，如淫羊藿、肉苁蓉、续断、当归、川芎等药物组方；(2)补肾健骨剂，如鹿茸、淫羊藿、杜仲、枸杞子、山药等药物组方；(3)祛湿化瘀剂，如鹿角胶、牛膝、桑寄生、羌活、防风、白芍、当归、红花等组方；(4)肝肾同补剂，如肉苁蓉、黄精、淫羊藿、五味子等组方；(5)滋肾散结剂，如鳖甲、地鳖虫、鹿角胶、淫羊藿、续断等组方。综合疗法多采用ロ服药物治疗、户外运动、食高蛋白食品、针灸治疗、穴位注射、中医按摩等多种形式结合的方式，根据病情和个体差异自由组合使用，能起到事半功倍的作用。由此可见，中医药治疗骨质疏松症是未来治疗发展的ー个主流方向，需要更多疗效显著的中药制剂加入。本发明提供了一种治疗骨质疏松症的中药制剂，其处方为全新配方，由羊胫骨、鹿角等7味中药组成，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、补气血、健脾胃等功效，对骨质疏松症的治疗有奇效，长期临床实践得以证实。
发明内容
本发明目的在于提供ー种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗骨质疏松症的中药制剂。本发明的另一目的在于提供该治疗骨质疏松症中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合ロ服药物体内吸收过程，最終制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。该药物的处方组成羊胫骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-1-4份、ネト骨脂1-4份、昆布1-4份、黄芪1-8份。其中优选组成为羊胫骨3份、鹿角I份、黒豆2份、胡桃仁I份、补骨脂I份、昆布I份、黄芪2份。
该组方适宜制备成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剤、ロ服液等ロ服制剂。该药物的制备方法取昆布除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成80-120目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成80-120目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为8-12倍量水煎煮5-15分钟后，加入羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8-12倍量的水共煎0. 5-1. 5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入6-10倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成80-120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。其中优选的制备方法为取昆布除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮10分钟后，加入羊胫骨、补骨月旨、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎I小吋，滤过，滤液备用；药渣再加入8倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合井，减压浓缩至稠·膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黒豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。中医并无“骨质疏松症”的病名，从其临床表现分析当属祖国医学的“骨痿”、“骨枯”等范畴，中医理论认为肾为先天之本，主藏精，主骨生髓，骨的生长发育、強弱与肾精盛衰关系密切，骨痿与肾气虚衰密切相关。正如《医精经义》所说“肾者，水脏也，今水不胜火，则骨痿而髓虚，故足不任身，发为骨痿。”因此，补肾为治疗骨痿的主要法则，同时，肝藏血，肝肾同源，肝主筋束骨利关节；而脾胃为后天之本，气血生化之源，先天赖后天之滋养，若脾胃虚衰，则肾失所养故本病与肾、肝、脾三脏有关。本发明的组方在上述理论指导下，并充分吸收前人研究成果的基础上，结合我们长期的临床实践总结而得出，精炼得当、配伍科学，具有巨大的创造性。在本方中，羊胫骨性味甘、温、补肾，强筋骨，有入肾补骨之功效；鹿乃纯阳之物，鹿角为瞀脉所发，入肾经，兼肝经，故善温壮肾瞀、益精血；两药均为血肉有情之品，合用以温补肾阳、強壮筋骨为君药；补骨脂，性温，味辛，功能温补肾阳、强筋骨、祛风湿；胡桃仁味甘，性温，入肺、肾、大肠经，如《开宝本草》谓“胡桃仁食之令人肥健，润肌、黑发”，《本草纲目》认为胡桃仁“补气养血，益命门、利三焦”，有补肾助阳之功效，佐以黄芪益气健脾为臣药；黒豆，又名乌豆，味甘性平，入脾经、肾经。中医学认为，黒豆有助于抗衰老，具有医食同疗的特殊功能。现代药理研究结果显示，黒豆含较丰富的蛋白质、脂肪、碳水化合物以及胡萝卜素、维生素BI、维生素B2、烟酸等营养物质，有益于养颜美容，能养阴补气，是强壮滋补的食品。昆布又名海带，素有“长寿菜”的美誉，含有碳水化合物、蛋白质和脂肪。与菠菜、油菜相比，其蛋白、糖、钙、铁的含量均较高，含钙量更是高达每百克17毫克之多，诸药合用，共求补肾益精，壮骨生髓，温阳健脾之功。
具体实施例方式以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。实施例I
取昆布7g除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨14g，粉碎备用；胡桃仁28g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成80目细粉备用；黑豆56g烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角7g砸碎，加与鹿角重量比为8倍量水煎煮10分钟后，加入上述备用的羊胫骨、ネト骨脂28g、昆布、黄芪7g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为12倍量的水共煎I小时,滤过,滤液备用；药渣再加入6倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成80目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成IOOOg颗粒剂，即可。实施例2取昆布28g除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨14g，粉碎备用；胡桃仁 28g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆7g烘干，粉碎成120目细粉备用；取鹿角28g砸碎，加与鹿角重量比为12倍量水煎煮5分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂7g、昆布、黄芪7g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8倍量的水共煎0. 5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入10倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成IOOOg硬胶囊剂，即可。实施例3取昆布7g除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨21g，粉碎备用；胡桃仁7g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆14g烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角7g砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮10分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂7g、昆布、黄芪14g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎I小时，滤过，滤液备用；药渣再加入8倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成1000片片剂，即可。实施例4取昆布14g除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨70g，粉碎备用；胡桃仁7g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成120目细粉备用；黑豆30g烘干，粉碎成80目细粉备用；取鹿角25g砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮15分钟后，加入上述备用的羊胫骨、ネト骨脂20g、昆布、黄芪56g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8倍量的水共煎I. 5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入10倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成IOOOg丸剂，即可。实施例5(I)取昆布20g除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨40g，粉碎备用；胡桃仁18g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆35g烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角20g砸碎，加与鹿角重量比为11倍量水煎煮12分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂25g、昆布、黄芪40g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8倍量的水共煎I小时，滤过，滤液备用；药渣再加入6倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黒豆粉末混合均匀，备用；
(2)将甘油、明胶及水的按重量比为0. 5 :1. 0 :1. 2加热熔融成胶液后,加入遮光剂、氧化锌为甘油、明胶和水三者总重量的3%，防腐剂山梨酸钾为甘油、明胶和水三者总重量的5%，除气，制成胶皮备用；(3)将(I)中混合粉末加入分散剂聚こニ醇2000、助悬剂丙ニ醇搅匀后得囊液，囊液与上述(2)中制得的胶皮，压制成IOOOg软胶囊，即得。实施例6取昆布IOg除去杂质，洗浄，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨18g，粉碎备用；胡桃仁15g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成80目细粉备用；黑豆30g烘干，粉碎成120目细粉备用；取鹿角18g砸碎，加与鹿角重量比为11倍量水煎煮6分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂20g、昆布、黄芪45g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎0. 6小时，滤过，滤液备用；药渣再加入10倍量水煎煮0. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入6ml助溶剂丙ニ醇及水制成IOOOml ロ服液，即得。为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1-6中制备的·药物进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。I资料与方法I. I 一般资料选取陕西省中医药研究院2011年I月-2012年5月门诊部确诊病人348例，男170例，女178例;年龄45-75岁，平均61. 8±9. 2岁；病程2_18个月，平均
6.30± I. 62月。骨痛程度39例患者为重度，161例患者为中度，148例患者为轻度；骨密度的分级情况136例患者为重度，142例患者为中度，70例患者为轻度。将所有患者采取随机分组法分成治疗I组49例、治疗2组50例、治疗3组51例、治疗4组48例、治疗5组52例、治疗6组53例和对照组45例，各组患者在性别、年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。I. 2入选及排除标准入选标准，所有患者均符合《中药新药临床研究指导原则》和《中医症候诊断标准》中关于骨质疏松症和肾虚证的诊断标准。骨质疏松症①患者全身无力，伴有明显的腰背部疼痛，并呈逐渐加重趋势，轻微的外伤即可导致骨折的发生；②脊椎常常伴有明显的后突畸形；③X线片检查普遍存在骨质稀疏的情況，特别是脊椎、骨盆以及股骨近端比较明显骨密度检测可见骨量明显降低。肾虚证表现为腰背部酸痛、腰膝酸楚、夜尿频繁、耳鸣耳聋、头晕眩晕、舌胎白、脉沉细。排除标准，①年龄45岁以下或80岁以上；②由于内分泌系统疾病导致的骨质疏松伴有严重的脏器疾病不能坚持治疗。I. 3治疗方法治疗I组患者ロ服实施例I颗粒剂治疗，IOg/次，3次/d ;治疗2组患者ロ服实施例2硬胶囊剂治疗，4粒/次，3次/d ;治疗3组患者ロ服实施例3片剂治疗，4片/次，3次/d ;治疗4组患者ロ服实施例4丸剂治疗，IOg/次，3次/d ;治疗5组患者ロ服实施例5软胶囊剂治疗，IOg/次，3次/d ;治疗6组患者ロ服实施例6 ロ服液治疗，IOml/次，3次/d;对照组患者ロ服骨愈灵胶囊(陕西宏府怡悦制药有限公司生产)治疗，5粒/次，3次/d。各组服用3个月为ー疗程，连续服用2个疗程。I. 4疗效判定痊愈患者的疼痛情况完全消失，骨密度检查结果提示骨质密度明显增加；显效患者的疼痛明显缓解，骨密度检查结果提示骨质密度略有増加；有效患者的疼痛明显缓解，骨密度检查结果提示骨质密度无增加；无效患者的病情与治疗前相比无明显变化。I. 5统计学方法采用T检验，组间对比用X2检验，以P < 0. 05为差异有统计学意义。2 结果2. I临床疗效详见表I表I各组患者临床疗效的比较结果)
权利要求
1.一种治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于它是由以下重量计的原料组成羊胫骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-4份、补骨脂1-4份、昆布1_4份、黄芪1_8份。
2.如权利要求I所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于它是由以下重量计的原料组成羊胫骨3份、鹿角I份、黑豆2份、胡桃仁I份、补骨脂I份、昆布I份、黄芪2份。
3.如权利要求I或2所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于该药物组合物可制备成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。
4.如权利要求3所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于该药物组合物可制备成片剂。
5.如权利要求I所述的治疗骨质疏松症药物组合物的制备方法，其特征在于取昆布除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶齐U，粉碎成80-120目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成80-120目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为8-12倍量水煎煮5-15分钟后，加入羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8-12倍量的水共煎O. 5-1. 5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入6-10倍量水煎煮O. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成80-120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。
6.如权利要求5所述的治疗骨质疏松症药物组合物的制备方法，其特征在于取昆布除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶齐U，粉碎成100目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮10分钟后，加入羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎I小时，滤过，滤液备用；药渣再加入8倍量水煎煮O. 5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。
7.如权利要求I所述的药物组合物在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法，它是以羊胫骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-4份、补骨脂1-4份、昆布1-4份、黄芪1-8份作为原料，按照一定的工艺进行提取后，与药剂学上可接受的辅料制成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。本发明所述的药物组合物具有处方配比精炼科学、制备工艺简单可行、安全有效、药效作用显著等特点。
文档编号A61K36/52GK102784196SQ20121033000
公开日2012年11月21日 申请日期2012年9月7日 优先权日2012年9月7日
发明者米烈汉 申请人:米烈汉