磁兼容性不可脱乳胶球囊导管的制作方法
【专利摘要】本发明提供了磁兼容性球囊导管装置，其包括一根导管和位于导管远端部的球囊，其中位于球囊内的导管上设置有一个、两个或更多个磁性标记。该球囊导管装置具有磁兼容性，可应用在磁场环境中，进而可用于动脉临时阻断后的血流动力学分析，如可用于测量（脑）动脉血流量。
【专利说明】磁兼容性不可脱乳胶球囊导管
【技术领域】
[0001]本发明属医疗器械及辅助装置领域，具体而言，本发明涉及用于外科手术中的磁兼容性不可脱乳胶球囊导管。
【背景技术】
[0002]脑血管疾病治疗时常需要永久阻断或长时间临时阻断颅内主要的供血动脉，有时因脑动脉阻断而发生脑缺血并发症，严重者可致残或致死。因此，如何准确判断脑动脉阻断后侧支代偿功能至关重要。
[0003]球囊导管是用于这样的手术中的常用的器械。例如，左峰等(创伤杂志，4 (4):204~206)报道的可脱式球囊导管。但是由于球囊可脱离，造成位移，因此目前更多的是不可脱球囊导管。例如，中国专利 03815912、03819646、200410040075、200480028167、200480039959,200510020401,200510068053,200610025200 所公开的球囊导管，它们的共同结构特点是包括一根长管状的导管和在该导管远端上的用于扩张的球囊，为了与体内生理环境相融，多用生物兼容材料制成，例如可以用乳胶等。
[0004]目前，球囊导管的研究多集中在其上涂布活性可释放物质(主要是药物)上，例如中国专利申请 200880109226、200910106169、200980153036、201010266758、201080027624
等公开了在这些球囊导管上涂布活性药物，通过在体内药物的释放来达到一些治疗效果。然而，目前对于诊断或测量所用的球囊导管的研究几乎没有，对球囊在磁共振影像上精确定位更是没有。
[0005]对于利用球囊导管进行诊断或测量，例如测量动脉血流量，尤其是对血流量极端敏感的脑动脉手术而言，球囊导管的球囊的精确定位及固定非常重要。只要能够精确定位，将球囊充盈后阻断相应血管，然后行磁共振成像，结合血压和管径参数，利用就能够精确计算出血流量，从而准确判断脑动脉阻断后侧支代偿功能。根据上述本发明人发现的需求，本发明人在现有的球囊导管上设置了磁性标记，用于磁性定位，如用于磁共振扫描时的定位标记，尤其是设置两个磁性标记，以纠正导管受压变形、滑脱而导致的定位不准确的问题。
[0006]由于现有技术中，磁性材料数量众多，并非每种都适合作为球囊导管的磁性标记，本发明人研究发现适用于作为球囊导管的磁性标记需要具备以下几个性质:安全无毒；能够粘附在球囊导管上，如粘附在乳胶材料上，而且粘附牢固，在生理条件下不会释放(这与当前国内外的研究重点——涂布活性可释放物质，正好性质相反)；而且，与常规的磁共振成像材料的成像有区别，从而不干扰磁共振扫描，不干扰磁共振成像。为此，本发明人经过艰苦的努力，从现有技术的天文数字般多的磁性材料中找出了符合上述要求的材料，使得本发明得以实施。
【发明内容】
[0007]本发明的目的是提供新的球囊导管，其具有磁兼容性的特性，可用于精确定位，从而广泛应用于手术中，如可用于测量(脑)动脉血流量。[0008]具体而言，在第一方面，本发明提供了磁兼容性球囊导管装置，其包括一根导管和位于导管远端部的球囊，其特征在于，位于球囊内的导管上设置有一个、两个或更多个磁性标记，优选设置有两个磁性标记，结合磁共振影像，可以确定球囊位置。
[0009]在第一方面中，优选所述磁性标记靠近所述球囊端部。这样更容易显示出球囊位置。
[0010]本发明第一方面的磁兼容性球囊导管装置还可以包括现有球囊导管(如，本发明背景部分提及的文献)的部件，如柔性的过渡元件、可检测导丝等。因此，在第一方面中，优选所述磁兼容性球囊导管装置还包括位于所述导管内的导丝，更优选所述导丝是磁共振可检测导丝，即是能在磁共振仪上成像的导线，该导线通常是磁性材料。该导线可以所述导管一端的导线入口通入，并通过所述导管另一端的导线出口穿出。
[0011]本发明第一方面的磁兼容性球囊导管装置还可以使用现有球囊导管(如，本发明背景部分提及的文献)的材质来制备，如玻璃、(医用)乳胶等材料。因此，在第一方面中，优选设置有磁性标记的导管部分是乳胶材质的。这样，设置在导管上的磁性标记需要能够牢固粘附在乳胶材质上。
[0012]本发明第一方面的磁兼容性球囊导管装置还可以使用现有球囊导管(如，本发明背景部分提及的文献)的结构设置，如球囊位置等。因此，在第一方面中，优选所述球囊固定在导管远端部。
[0013]在第一方面中，优选所述磁性标记是安全无毒并能够牢固粘附在所述导管上的，而且任选所述磁性标记与磁共振可检测导丝的磁共振成像材料的成像有区别。根据本发明人研究，需要达到上述要求的磁性标记才能用于在体内精确定位，从而使得球囊导管用于测量(脑)动脉血流量。
[0014]在第一方面中， 所述磁性标记可以是固定或涂布到导管上的。例如，使用磁性线圈作为所述磁性标记缠绕或粘贴在所述导管上。其中，磁性线圈的材质可以与磁共振可检测导线的磁共振成像材料相同或不同，优选是不同的，这样可以避免磁共振成像干扰。在本发明的【具体实施方式】中，所述磁性标记是通过如下方法涂布到导管上的:
[0015](a)取苯基膦酸和甲乙酮，加热至60_69°C，滴加双酚A型环氧的甲乙酮溶液，然后升温至70-75°C，保温反应，然后减压蒸发去除溶剂，得到油状物；
[0016](b)取上述得到的油状物，与聚己二酸-1，4- 丁二醇酯、1，4-丁二醇、4，4 一二苯基甲烷异氰酸酯、四氢呋喃和甲苯混合均匀，加热至75-85°C反应，然后加入甲乙酮，得到树脂溶液；
[0017](c)将上述得到的树脂溶液与钴改性Y四氧化三铁磁粉、环己酮和甲乙酮混合后碾磨，然后加入异氰酸酯，再碾磨，得磁性材料；和
[0018](d)在球囊导管的位于球囊内的导管上涂布上述得到的磁性材料，然后干燥。
[0019]在第二方面，本发明提供了磁性材料在制备磁兼容性球囊导管装置中的用途，所述磁性材料是通过如下方法制备的:
[0020](a)取苯基膦酸和甲乙酮，加热至60_69°C，滴加双酚A型环氧的甲乙酮溶液，然后升温至70-75°C，保温反应，然后减压蒸发去除溶剂，得到油状物；
[0021](b)取上述得到的油状物，与聚己二酸-1，4- 丁二醇酯、1，4-丁二醇、4，4 一二苯基甲烷异氰酸酯、四氢呋喃和甲苯混合均匀，加热至75-85°C反应，然后加入甲乙酮，得到树脂溶液；和
[0022](c)将上述得到的树脂溶液与钴改性Y四氧化三铁磁粉、环己酮和甲乙酮混合后碾磨，然后加入异氰酸酯，再碾磨。
[0023]在第二方面中，优选所述磁兼容性球囊导管装置是本发明第一方面所述的磁兼容性球囊导管装置。
[0024]本发明取得的有益效果在于:在磁场环境中不产生额外电流，不产生组织灼伤，不发生脑移位，不干扰磁共振扫描，不干扰磁共振成像；可在磁场环境中安全应用，该设备实施简单，安全可靠，便于临床应用。
[0025]为了便于理解，本发明引用了公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本发明，其全文内容均纳入本文进行参考。以下将通过具体的实施例和附图对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见了。
【专利附图】
【附图说明】
[0026]图1球囊导管及其连接示意图，其中附图标记说明如下:1，球囊导管；11，导管；12，球囊；13，导线；2，注射器连接口 ；3，同轴导管；4，Y形管。
[0027]图2本发明
【具体实施方式】
[0028]以下通过具体的实施例进行说明，其中所用到的材料和试剂，都可以通过市场销售渠道获得；其中所进行的试验(包括动物实验)，都是按照SFDA体内医疗器械的试验指引进行的。
[0029]实施例1本发明的球囊导管的制造
[0030]取101.5克苯基膦酸(可购自嘉兴阿尔法精细化工有限公司)和101.5克甲乙酮(可购自淄博齐翔石油化工集团)，加热至60°C，缓慢滴加240克双酚A型环氧Epicoat 828(可购自壳牌石油公司)的甲乙酮溶液(Epicoat 828:甲乙酮=1:1 (重量))，用25分钟递加完毕，然后升温至70°C，保温反应5小时。然后减压蒸发去除溶剂，得到油状物。
[0031 ] 取10克上述油状物，与100克聚己二酸-1，4- 丁二醇酯(分子量规格lOOODa，可购自成都格雷西亚化学技术有限公司)、7克1，4-丁二醇(可购自成都格雷西亚化学技术有限公司)、45.0克4，4 一二苯基甲烷异氰酸酯(可购自汕头市星河精细化工有限公司)、270克四氢呋喃和270克甲苯混合均匀，加热至80°C反应15小时后，加入100克甲乙酮，得到树脂溶液。
[0032]然后将上述得到的全部树脂溶液与600克钴改性Y四氧化三铁磁粉(可购自衢州市瑞尔丰化工有限公司)、350克环己酮和650克甲乙酮混合后在球磨机中碾磨48小时，然后加入20克异氰酸酯Desmodule L-75 (可购自拜耳公司)，再在球磨机中碾磨1小时，即得磁性材料。
[0033]然后在球囊导管(可购自美国OrbusNeich医疗公司)的位于球囊内的导管上分别涂布上述得到的磁性材料，在临近球囊两个末端处各在导管上涂布一圈，每圈用50mg上述磁性材料，共得到两个磁性标记(如图2所示)，然后于室温(25°C)减压干燥24小时，即得本发明的磁兼容性不可脱乳胶球囊导管。
[0034]实施例2本发明的球囊导管的应用
[0035]对实施例1得到的磁性材料干燥物进行测试，以500mg/Balb C小鼠的注射量进行安全性测试，未发现急性中毒症状和致畸等慢性中毒症状；将实施例1得到的磁兼容性不可脱乳胶球囊导管插入血管内，在核磁共振仪内能清楚显现着两个标记，1小时后标记信号没有出现可识别的衰减，表明粘附牢固不释放，而且该标记与MR导线可以轻易分辨。
【权利要求】
1.磁兼容性球囊导管装置，其包括一根导管和位于导管远端部的球囊，其特征在于，位于球囊内的导管上设置有一个、两个或更多个磁性标记，优选设置有两个磁性标记。
2.权利要求1所述的磁兼容性球囊导管装置，其特征在于，所述磁性标记靠近所述球囊端部。
3.权利要求1所述的磁兼容性球囊导管装置，其特征在于，设置有磁性标记的导管部分是乳胶材质的。
4.权利要求1所述的磁兼容性球囊导管装置，其特征在于，所述球囊固定在导管远端部。
5.权利要求1所述的磁兼容性球囊导管装置，其特征在于，所述磁兼容性球囊导管装置还包括位于所述导管内的导丝，优选所述导丝是磁共振可检测导丝。
6.权利要求1-5之任一所述的磁兼容性球囊导管装置，其特征在于，所述磁性标记是安全无毒并能够牢固粘附在所述导管上的，而且任选所述磁性标记与磁共振可检测导丝的磁共振成像材料的成像有区别。
7.权利要求6所述的磁兼容性球囊导管装置，其特征在于，所述磁性标记是固定或涂布到导管上的。
8.权利要求7所述的磁兼容性球囊导管装置，其特征在于，所述磁性标记是通过如下方法涂布到所述导管上的:(a)取苯基膦酸和甲乙酮，加热至60-69°C，滴加双酚A型环氧的甲乙酮溶液，然后升温至70-75°C，保温反应 ，然后减压蒸发去除溶剂，得到油状物；(b)取上述得到的油状物，与聚己二酸-1，4-丁二醇酯、1，4- 丁二醇、4，4 一二苯基甲烷异氰酸酯、四氢呋喃和甲苯混合均匀，加热至75-85°C反应，然后加入甲乙酮，得到树脂溶液；(c)将上述得到的树脂溶液与钴改性Y四氧化三铁磁粉、环己酮和甲乙酮混合后碾磨，然后加入异氰酸酯，再碾磨，得磁性材料；和(d)在球囊导管的位于球囊内的导管上涂布上述得到的磁性材料，然后干燥。
9.磁性材料在制备磁兼容性球囊导管装置中的用途，所述磁性材料是通过如下方法制备的:(a)取苯基膦酸和甲乙酮，加热至60-69°C，滴加双酚A型环氧的甲乙酮溶液，然后升温至70-75°C，保温反应，然后减压蒸发去除溶剂，得到油状物；(b)取上述得到的油状物，与聚己二酸-1，4-丁二醇酯、1，4- 丁二醇、4，4 一二苯基甲烷异氰酸酯、四氢呋喃和甲苯混合均匀，加热至75-85°C反应，然后加入甲乙酮，得到树脂溶液；和(c)将上述得到的树脂溶液与钴改性Y四氧化三铁磁粉、环己酮和甲乙酮混合后碾磨，然后加入异氰酸酯，再碾磨。
10.权利要求9所述的用途，其中所述磁兼容性球囊导管装置是权利要求1-8之任一所述的磁兼容性球囊导管装置。
【文档编号】A61M25/095GK103656836SQ201210350377
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月19日 优先权日:2012年9月19日
【发明者】毛颖, 朱凤平, 吴劲松, 顾宇翔, 朱巍, 宋冬雷, 周良辅 申请人:复旦大学附属华山医院