一种新型抗凝血药物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物；其中，n为1、2或3。本发明还提供了此类新型抗凝血药物的水合物和/或溶剂化物的制备方法，以及在制备用于治疗或预防血栓药物中的应用。
【专利说明】一种新型抗凝血药物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机药物合成【技术领域】，具体涉及一种苯并咪唑类类化合物的盐及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]达比加群(Dabigatran)是一种创新的抗凝血剂，即新一代薄血药，在药物分类学上，属于“直接凝血酶抑制剂”(Direct Thrombin Inhibitors, DTI)。目前医学界已研究证实“达比加群”在多项临床适应症中所发挥的作用，它有可能取代属旧式薄血药的“华法林”(warfarin),成为大多数病例中用于抗凝血的首选药物。
[0003]达比加群酯(DABIGATRAN ETEXILATE)是一种取代的苯并咪唑类化合物，化学
名3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲
基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，其分子结构式如下:
【权利要求】
1.一种通式如下的新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物:
2.权利要求1所述的新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，每分子所述药物的水合物中含有0.5^10分子的水；每分子所述药物的溶剂化物中含有0.5^10分子的溶剂。
3.根据权利要求1或2所述的新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，所述溶剂化物为含有0.5^2分子的乙醇溶剂化物、甲醇溶剂化物、丙酮溶剂化物、乙腈溶剂化物、乙酸乙酯溶剂化物、四氢呋喃溶剂化物和乙醚溶剂化物中的一种或多种。
4.权利要求1至3中任一项所述的新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，在所述水合物中，药物占95 wt%-98 wt%以上；在所述溶剂化物中，药物占95wt%-98wt% 以上。
5.权利要求1至3中任一项所述的新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物的制备方法，其特征在于，该方法包括:将药物在水或第一有机溶剂中混合成盐并析晶，经过滤、洗涤、干燥后，使用水或第二有机溶剂进行重结晶，制得所述新型抗凝血药物以及其水合物或溶剂化物。`
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述混合成盐在(T30°C水或第一有机溶剂的回流温度下进行；所述析晶在室温或(T20°C的条件下进行；所述第一有机溶剂和第二有机溶剂相同或不同，选自乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃、石油醚、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、丙酮、丁酮、戊酮、甲苯、二甲基乙酰胺或二甲苯。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述药物与所述酸的摩尔比为10:1~1:10。
8.—种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含权利要求1至4中任一项所述的新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物，或按照权利要求5至7中任一项所述的方法制得的新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物，以及药学上可接受的辅料。
9.权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、微丸剂或口服液体剂。
10.权利要求1至4中任一项所述新型抗凝血药物以及其水合物和/或溶剂化物在制备用于治疗或预防静脉血栓或急性冠状动脉综合症药物中的应用。
【文档编号】A61P7/02GK103664880SQ201210351352
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月20日 优先权日:2012年9月20日
【发明者】郭丽 申请人:天津嘉宏科技有限公司