一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，在壳聚糖或低分子量壳聚糖的羟基或氨基上分别接入季铵盐单体，制备得到季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物，这类衍生物仍保留原壳聚糖的生物活性，同时增加了在水和其他溶剂中的溶解度；将季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物与单质碘反应生成壳聚糖基纳米碘复合物或低分子量壳聚糖基纳米碘复合物，并在溶剂中制备得到壳聚糖基纳米碘消毒剂或低分子量壳聚糖基纳米碘消毒剂。与现有技术相比，本发明使碘具有良好的分散性和稳定性，由于壳聚糖基纳米碘的表面效应和小尺寸效应，增强了抑菌、抗病毒活性和持续性，提高了单质碘的有效利用率。
【专利说明】一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法【技术领域】
[0001]本发明涉及壳聚糖衍生物与单质碘的纳米复合物的制备方法，尤其是涉及一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，属于生物医用材料领域。
【背景技术】
[0002]碘本身不仅具有很强的杀菌性，而且具有吸附、氧化、抗病毒和DNA交互作用等特殊功能。但由于碘易于升华通常将碘与各种基材复配以提高其稳定性，传统的碘复配物如聚维酮碘、碘伏、碘酊、安尔碘等。但这些复配物存在对碘的络合量小，分散性差，不稳定碘容易散失，与皮肤接触时对皮肤特别是伤口的刺激性大，且碘在皮肤或伤口处停留时间短等缺陷。因此在生物医学上如何更好利用碘作为广谱抗菌剂需解决两个主要问题，一是碘与各种基材复配物中 碘的稳定性；二是如何控制释放碘。
[0003]碘分子为非极性分子，与壳聚糖基结合主要靠分子间作用力。研究发现无论在水中或有机溶剂中碘与壳聚糖均不能生成稳定的复合物，说明他们之间的分子间作用力较小。同时壳聚糖在所有有机溶剂中几乎不溶。因此若对天然高分子材料壳聚糖进行功能化改性，使得改性后的壳聚糖衍生物溶解性达到制备产品的要求，同时能与单质碘稳定结合，则能够增加碘分子的稳定性，另一方面能使碘具有良好分散性。
[0004]由于壳聚糖基对人体创面有止血、消炎和组织修复功能，同时减少碘对伤口的刺激作用，能够络合碘在创面处停留更长时间，提高了抑菌效果和安全性。因此这种壳聚糖基和碘的双重功能为创面提供理想的治愈环境。
【发明内容】
[0005]本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，该方法能使碘具有良好的分散性和稳定性。
[0006]本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:
[0007]一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，包括以下步骤:
[0008](I)在壳聚糖或低分子量壳聚糖的羟基或氨基上分别接入季铵盐单体，制备得到季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物；
[0009](2)将季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物与单质碘反应生成季铵化壳聚糖纳米碘复合物或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘复合物，并在溶剂中制备得到季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂。
[0010]步骤(1)的具体方法如下:
[0011]将壳聚糖加入有机溶剂中或将低分子量壳聚糖溶解在水中，加入氢氧化钠溶液于40°C~60°C下碱化2~3h，再缓慢滴加季铵盐单体的水溶液，在40°C~60°C下反应3~6h,反应完成后过滤，滤液用质量分数为10%的盐酸调节pH至7.0，加入3倍滤液体积的混合溶剂，静置8~12h，沉淀抽滤，得季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物。
[0012]所述的有机溶剂为叔丁醇、异丙醇、环乙烷或氯仿，所述的季铵盐单体为三氯二羟丙基三甲基氯化铵或二乙氨基氯乙烷盐酸盐。
[0013]所述的壳聚糖的黏均相对分子质量为10万~30万，所述的壳聚糖与季铵盐单体的摩尔比为1: (3~5)，所述的低分子量壳聚糖的黏均相对分子质量为I~9万，所述的低分子量壳聚糖与季铵盐单体的摩尔比为1: (2~4)。
[0014]壳聚糖进行季铵化反应时，加入的氢氧化钠溶液的质量分数为20~40%，所需的混合溶剂为体积比为2: I的乙醇和乙醚的混合液；低分子量壳聚糖进行季铵化反应时，加入的氢氧化钠溶液的质量分数为15~25%，所需的混合溶剂为体积比为1: 2的丙酮和石油醚的混合液。
[0015]低分子量壳聚糖的制备方法如下:
[0016]将壳聚糖加入质量分数为5%的过氧化氢溶液，在50°C~80°C下搅拌反应2~4h，反应完成后过滤，滤液旋转蒸发至原体积的1/3，向滤液中加入3倍体积的体积分数为95%的乙醇，静置8~12h，抽滤、真空干燥得到低分子量壳聚糖。
[0017]步骤⑵的具体方法如下:
[0018]将单质碘溶于与其质量比为1: (0.8~1.2)的碘化钾溶液中，用质量分数为5%的醋酸或I %的稀盐酸调节pH在3.5~7之间，加入总质量分数为0.5~1.5%的表面活性剂，以300r/min搅拌乳化0.5~1.0h ;加入季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物的水溶液于上述溶液中，生成季铵化壳聚糖纳米碘复合物或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘复合物，同时加入总体积分数为30~50%的有机溶剂，以800~1000r/min转速乳化3~6h，得到季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂。
[0019]所述的表面活性剂为`十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基氯化铵或十二醇聚氯乙烯基醚中的一种或多种；所述的有机溶剂为乙醇、乙醚、石油醚、丙醇、异丙醇或叔丁醇中的一种或多种。
[0020]加入的季铵化壳聚糖衍生物的质量为碘质量的5~8倍，加入的低分子量季铵化壳聚糖衍生物的质量为碘质量的4~6倍，季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘的质量分数为0.5~1.5%，低分子量季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘的质量分数为0.5~
1.5%。
[0021]季铵化壳聚糖纳米碘复合物或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘复合物的平均尺寸为 10 ~40nm。
[0022]所制备的季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物中的铵盐带正电荷，与碘易形成稳定的络合物，可控制单质碘的有效释放。同时经季铵化改性的壳聚糖与单质碘形成的复合物在水和各种溶剂中均具有一定的溶解性，形成粒度较为均匀的纳米粒子，因此可按一定比例的混合溶剂来制备壳聚糖基纳米碘消毒剂。
[0023]季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的抑菌性是通过抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)方法测定，所采用的阴性细菌为大肠杆菌，阳性细菌为金黄色葡萄球菌。具体测定步骤:抗菌药物贮存液浓度不低于lOOOug/mL或10倍于最高测定浓度，配制好的抗菌液贮存于_60°C以下。培养基使用Mueller-Hinton(MH)肉汤,在肉汤中加入2% (w/v)氯化钠,pH7.2~7.4。将倍比稀释后不同浓度的抗菌液分别加到灭菌的96孔聚苯乙烯板中，第I至第11孔加药液，每孔IOuL,第12孔不加药作为生长对照，冰冻干燥后密封，-20°C以下保存备用。此时，第I孔至第11孔药物浓度分别为128、64、32、16、8、4、2、1、0.5,0.25,0.125ug/mL。将浓度相当于0.5麦氏比浊标准的菌悬液，经MH汤1: 1000稀释后，向孔中加IOOuL,密封后置35°C普通空气孵箱中，孵育20~24h判断结果。
[0024]季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘含量的测定采用碘量法，具体测试步骤:移取25.0OmL季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂于250mL容量瓶中，释放至刻度。在250mL容量瓶中移取25.0OmL于锥形瓶中，加入25mL水，用标准硫代硫酸钠溶液滴定至淡黄色，加5mL质量分数为5%的淀粉溶液，继续滴定至无色，平行滴定3次。根据滴定消耗硫代硫酸钠体积计算出季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘的质量分数。
[0025]壳聚糖基纳米碘消毒剂中纳米粒子形态和纳米粒径测试步骤:在洁净的玻璃片上滴I滴季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂，干燥后用扫描电镜(SEM)测试粒子形态。用激光粒径分析仪测试季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的粒径分布。
[0026]与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果:
[0027](I)壳聚糖的生物相容性和组织修复功能，使其成为一类优良的生物医用材料，本发明是在天然高分子材料壳聚糖链上接入季铵盐单体，生成季铵化壳聚糖衍生物，该衍生物能使单质碘均匀分散于壳聚糖链分子中，改变温度或浓度能控制释放碘分子，减少了单质碘对皮肤或伤口的刺激作用，使这类产品更具有安全性。
[0028](2)本发明的制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法比较好的解决了碘作为广谱消毒剂的两个主要问题，一是碘的分散性；二是碘的稳定性问题，由于季铵化壳聚糖纳米碘的表面效应和小尺寸效应，增强了抑菌、抗病毒活性和持续性，提高了单质碘的有效利用率。
[0029](3)本发明的季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂使用方便，稳定性好，是一类非常理想的抗菌、消炎生物医用产品，可用于医疗卫生系统，家庭以及社会公共场所。
【具体实施方式】
[0030]下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
[0031]实施例1
[0032]一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，包括以下步骤:
[0033](I)将黏均相对分子质量为20万壳聚糖加入异丙醇溶剂中，加入质量分数为30%的氢氧化钠溶液于40°C碱化2h，缓慢滴加二乙氨基氯乙烷盐酸盐溶液，壳聚糖与季铵盐单体的摩尔比为1: 3,于40°C搅拌反应6h,反应完成后过滤,滤液用质量分数为10%的盐酸调pH至7.0，加入3倍滤液体积的体积比为2:1的乙醇和乙醚混合液，静置8h，沉淀抽滤，得季铵化壳聚糖衍生物；
[0034](2)将单质碘溶于与其质量比为1: 0.8的碘化钾溶液中，用质量分数为1%的盐酸溶液调pH在3.5~6.5之间，加入总质量分数为0.5%的十二烷基磺酸钠，以300r/min搅拌乳化0.5h。加入相当于单质碘质量5倍季铵化壳聚糖水溶液于上述碘溶液中，同时加入总体积分数为30%的乙醇/异丙醇混合溶剂(体积比为1: 0.3)，以800r/min搅拌乳化5h，得季铵化壳聚糖基纳米碘消毒剂。其中单质碘的质量分数为0.5%;纳米碘粒径分布在10~35nm区间；最低抑菌浓度(MIC)为0.3g/L。
[0035]实施例2
[0036]一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，该方法包括以下步骤:[0037](I)将黏均相对分子质量为10万的壳聚糖加入叔丁醇中，加入质量分数为20%的氢氧化钠溶液于60°C下碱化3h，再缓慢滴加三氯二羟丙基三甲基氯化铵溶液，壳聚糖与季铵盐单体的摩尔比为1: 5,在60°C下反应4h,反应完成后过滤,滤液用质量分数为10%的盐酸调节PH至7.0，加入3倍滤液体积的体积比为2:1的乙醇和乙醚的混合液，静置12h，沉淀抽滤，得季铵化壳聚糖衍生物；
[0038](2)将单质碘溶于与其质量比为1: 1.2的碘化钾溶液中，用质量分数为5%的醋酸调节pH在3.5~6.5之间，加入总质量分数为1.5%的十二烷基苯磺酸钠，以300r/min搅拌乳化1.0h ;加入相当于碘质量8倍的季铵化壳聚糖衍生物的水溶液于上述溶液中，生成壳聚糖基纳米碘复合物，同时加入总体积分数为50%的丙醇/乙醚混合溶剂(体积比为I: 0.1~0.3)，以1000r/min转速乳化3h，得到壳聚糖基纳米碘消毒剂，其中单质碘的质量分数为1.5%。壳聚糖基纳米碘复合物的平均尺寸为20nm。最低抑菌浓度(MIC)为0.3g/L0 [0039]季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的抑菌性是通过抗菌药物最低抑菌浓度(MIC)方法测定，所采用的阴性细菌为大肠杆菌，阳性细菌为金黄色葡萄球菌。具体测定步骤:抗菌药物贮存液浓度不低于lOOOug/mL或10倍于最高测定浓度，配制好的抗菌液贮存于_60°C以下。培养基使用Mueller-Hinton(MH)肉汤,在肉汤中加入2% (w/v)氯化钠,pH7.2~7.4。将倍比稀释后不同浓度的抗菌液分别加到灭菌的96孔聚苯乙烯板中，第I至第11孔加药液，每孔IOuL,第12孔不加药作为生长对照，冰冻干燥后密封，-20°C以下保存备用。此时，第I孔至第11孔药物浓度分别为128、64、32、16、8、4、2、1、0.5,0.25,0.125ug/mL。将浓度相当于0.5麦氏比浊标准的菌悬液，经MH汤1: 1000稀释后，向孔中加IOOuL,密封后置35°C普通空气孵箱中，孵育20~24h判断结果。
[0040]季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘含量的测定采用碘量法:移取25.0OmL季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂于250mL容量瓶中，释放至刻度。在250mL容量瓶中移取25.0OmL于锥形瓶中，加入25mL水，用标准硫代硫酸钠溶液滴定至淡黄色，加5mL质量分数为5%的淀粉溶液，继续滴定至无色，平行滴定3次。根据滴定消耗硫代硫酸钠体积计算出季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘的质量分数。
[0041]季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中纳米粒子形态和纳米粒径测试步骤:在洁净的玻璃片上滴I滴季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂，干燥后用扫描电镜(SEM)测试粒子形态。用激光粒径分析仪测试季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的粒径分布。
[0042]实施例3
[0043]一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，该方法包括以下步骤:
[0044](I)将黏均相对分子质量为30万的壳聚糖加入氯仿中，加入质量分数为30%的氢氧化钠溶液于50°C下碱化2.5h，再缓慢滴加二乙氨基氯乙烷盐酸盐，其中，壳聚糖与二乙氨基氯乙烷盐酸盐的摩尔比为1: 4，在50°C下反应5h，反应完成后过滤，滤液用质量分数为10%的盐酸调节pH至7.0,加入3倍滤液体积的体积比为2: I的乙醇和乙醚混合液，静置10h，沉淀抽滤，得季铵化壳聚糖衍生物；
[0045](2)将单质碘溶于与其质量比为1:1的碘化钾溶液中，用质量分数为5%的醋酸调节pH在3.5~6.5之间，加入总质量分数为I %的十六烷基三甲基氯化铵，以300r/min搅拌乳化0.8h ;加入相当于碘质量7倍的季铵化壳聚糖衍生物的水溶液于上述溶液中，生成壳聚糖基纳米碘复合物，同时加入总体积分数为40%的的乙醇/叔丁醇混合溶剂(体积比为1: 0.3~0.5)，以900r/min转速乳化4h，得到壳聚糖基纳米碘消毒剂，其中单质碘的质量分数为I %。最低抑菌浓度(MIC)为0.3g/L。壳聚糖基纳米碘复合物的粒径分布在10~40nm之间。
[0046]实施例4
[0047]一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，该方法包括以下步骤:
[0048](I)将壳聚糖加入质量分数为5%的过氧化氢溶液，在50°C搅拌反应4h，反应完成后过滤，滤液旋转蒸发至原体积的1/3，向滤液中加入3倍体积的体积分数为95%的乙醇，静置8h，抽滤、真空干燥得到低分子量壳聚糖；将黏均相对分子质量为I万的低分子量壳聚糖溶解在水中，加入质量分数为15%氢氧化钠溶液于40°C碱化lh，缓慢滴加二乙氨基氯乙烷盐酸盐溶液，其中，低分子量壳聚糖与二乙氨基氯乙烷盐酸盐的摩尔比为1: 2，40°C搅拌反应5h，反应完成后过滤，滤液用质量分数为10%的盐酸调节pH至7.0，加入3倍体积的体积比为1: 2的丙酮和石油醚的混合液，静置8h，沉淀抽滤，得低分子量季铵化壳聚糖衍生物；
[0049](2)将单质碘溶于与其质量比为1: 0.8的碘化钾溶液中，用质量分数为1%的稀盐酸调节pH在5~7之间,加入总质量分数为0.5%的十二醇聚氯乙烯基醚，以300r/min搅拌乳化0.5h ;加入相当于碘质量4倍低分子量季铵化壳聚糖衍生物水溶液于上述碘液中，生成低分子量壳聚糖基纳米碘复合物，同时加入总体积分数为30%的乙醇/丙醇混合溶剂(体积比为1: 0.1~0.3)，以800r/min搅拌乳化6h，得低分子量壳聚糖基纳米碘消毒剂，其中单质碘的质量分数为0.5%。壳聚糖基纳米碘复合物的平均尺寸为10nm。最低抑菌浓度(MIC)为 0.3g/L。
`[0050]实施例5
[0051]一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，该方法包括以下步骤:
[0052](I)将壳聚糖加入质量分数为5%的过氧化氢溶液，在80°C搅拌反应2h，反应完成后过滤，滤液旋转蒸发至原体积的1/3，向滤液中加入3倍体积的体积分数为95%的乙醇，静置12h，抽滤、真空干燥得到低分子量壳聚糖；将黏均相对分子质量为9万的低分子量壳聚糖溶解在水中，加入质量分数为25%氢氧化钠溶液于60°C碱化2h，缓慢滴加三氯二羟丙基三甲基氯化铵溶液，其中低分子量壳聚糖与三氯二羟丙基三甲基氯化铵的摩尔比为I: 4，60°C搅拌反应3h，反应完成后过滤，滤液用质量分数为10%的盐酸调节pH至7.0，加入3倍体积的体积比为1: 2的丙酮和石油醚的混合液，静置12h，沉淀抽滤，得低分子量季铵化壳聚糖衍生物；
[0053](2)将单质碘溶于与其质量比为1: 1.2的碘化钾溶液中，用质量分数为1%的稀盐酸调节pH在5~7之间，加入总质量分数为1.0%的十二烷基磺酸钠，以300r/min搅拌乳化l.0h ;加入相当于碘质量6倍低分子量季铵化壳聚糖衍生物水溶液于上述碘液中，生成低分子量壳聚糖基纳米碘复合物，同时加入总体积分数为50%的丙醇/石油醚混合溶剂(体积比为1: 0.1~0.3)，以lOOOr/min搅拌乳化3h，得低分子量壳聚糖基纳米碘消毒剂，其中单质碘的质量分数为1.5%。最低抑菌浓度(MIC)为0.3g/L。壳聚糖基纳米碘复合物的平均尺寸为40nm。
[0054]实施例6[0055]一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，该方法包括以下步骤:
[0056](1)将壳聚糖加入质量分数为5%的过氧化氢溶液，在60°C搅拌反应3h，反应完成后过滤，滤液旋转蒸发至原体积的1/3，向滤液中加入3倍体积的体积分数为95%的乙醇，静置10h，抽滤、真空干燥得到黏均相对分子质量为5万的低分子量壳聚糖；将低分子量壳聚糖溶解在水中，加入质量分数为20%氢氧化钠溶液于50°C碱化2.5h，缓慢滴加三氯二羟丙基三甲基氯化铵溶液，其中低分子量壳聚糖与三氯二羟丙基三甲基氯化铵的摩尔比为1: 3，50°C搅拌反应4h，反应完成后过滤，滤液用质量分数为10%的盐酸调节pH至7.0，加入3倍体积的体积比为1: 2的丙酮和石油醚的混合液，静置10h，沉淀抽滤，得低分子量季铵化壳聚糖衍生物；
[0057](2)将单质碘溶于与其质量比为1:1的碘化钾溶液中，用质量分数为1 %的稀盐酸调节pH在5~7之间，加入总质量分数为0.8%的十六烷基三甲基氯化铵，以300r/min搅拌乳化0.Sh ;加入相当于碘质量5倍低分子量季铵化壳聚糖衍生物水溶液于上述碘液中，生成低分子量壳聚糖基纳米碘复合物，同时加入总体积分数为40%的乙醇/叔丁醇混合溶剂(体积比为1: 0.3~0.5)，以9001'/1^11搅拌乳化411，得低分子量壳聚糖基纳米碘消毒剂，其中单质碘的质量分数为1.2%。壳聚糖基纳米碘复合物的平均尺寸为30nm。最低抑菌浓度为0.35g/L。
【权利要求】
1.一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: (1)在壳聚糖或低分子量壳聚糖的羟基或氨基上分别接入季铵盐单体，制备得到季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物； (2)将季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物与单质碘反应生成季铵化壳聚糖纳米碘复合物或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘复合物，并在溶剂中制备得到季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂。
2.根据权利要求1所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，步骤(1)的具体方法如下: 将壳聚糖加入有机溶剂中或将低分子量壳聚糖溶解在水中，加入氢氧化钠溶液于40°C~60°C下碱化2~3h，再缓慢滴加季铵盐单体的水溶液，在40°C~60°C下反应3~6h,反应完成后过滤，滤液用质量分数为10%的盐酸调节pH至7.0，加入3倍滤液体积的混合溶剂，静置8~12h，沉淀抽滤，得季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物。
3.根据权利要求2所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为叔丁醇、异丙醇、环乙烷或氯仿，所述的季铵盐单体为三氯二羟丙基三甲基氯化铵或二乙氨基氯乙烷盐酸盐。
4.根据权利要求2所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，所述的壳聚糖的黏均相对分子质量为10万~30万，所述的壳聚糖与季铵盐单体的摩尔比为1: (3~5)，所述的低分子量壳聚糖的黏均相对分子质量为I~9万，所述的低分子量壳聚糖与季铵盐单体的摩尔比为1: (2~4)。
5.根据权利要求2所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，壳聚糖进行季铵化反应时，加入的氢氧化钠溶液的质量分数为20~40%，所需的混合溶剂为体积比为2: I的乙醇和乙醚的混合液；低分子量壳聚糖进行季铵化反应时，加入的氢氧化钠溶液的质量分数为15~25%，所需的混合溶剂为体积比为1: 2的丙酮和石油醚的混合液。
6.根据权利要求1~5任一所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，低分子量壳聚糖的制备方法如下: 将壳聚糖加入质量分数为5%的过氧化氢溶液中，在50°C~80°C下搅拌反应2~4h，反应完成后过滤，滤液旋转蒸发至原体积的1/3，向滤液中加入3倍体积的体积分数为95%的乙醇，静置8~12h，抽滤、真空干燥得到低分子量壳聚糖。
7.根据权利要求1所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，步骤(2)的具体方法如下: 将单质碘溶于与其质量比为1: (0.8~1.2)的碘化钾溶液中，用质量分数为5%的醋酸或I %的稀盐酸调节pH在3.5~7之间，加入总质量分数为0.5~1.5%的表面活性剂，以300r/min搅拌乳化0.5~1.0h ;加入季铵化壳聚糖衍生物或低分子量季铵化壳聚糖衍生物的水溶液于上述溶液中，生成季铵化壳聚糖纳米碘复合物或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘复合物，同时加入总体积分数为30~50%的有机溶剂，以800~1000r/min转速乳化3~6h，得到季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂。
8. 根据权利要求7所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，所述的表面活性剂为十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十六烷基三甲基氯化铵或十二醇聚氯乙烯基醚中的一种或多种；所述的有机溶剂为乙醇、乙醚、石油醚、丙醇、异丙醇或叔丁醇中的一种或多种。
9.根据权利要求7所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，加入的季铵化壳聚糖衍生物的质量为碘质量的5~8倍，加入的低分子量季铵化壳聚糖衍生物的质量为碘质量的4~6倍，季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘的质量分数为0.5~1.5%，低分子量季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂中单质碘的质量分数为0.5~1.5%。
10.根据权利要求1所述的一种制备季铵化壳聚糖纳米碘消毒剂的方法，其特征在于，季铵化壳聚糖纳米碘复合物或低分子量季铵化壳聚糖纳米碘复合物的平均尺寸为10~40nmo
【文档编号】A61P17/00GK103720712SQ201210382922
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年10月10日 优先权日:2012年10月10日
【发明者】丁德润, 唐阳, 赛民泽, 钟士亮 申请人:上海工程技术大学