专利名称：盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及ー种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法。
背景技术：
盐酸头孢他美酯由瑞士 Hoffmann Roche公司于20世纪70年代末研制开发的ロ服第三代头孢菌素类药物，该产品于1992年首次在墨西哥上市，剂型为片剂，规格500mg/片，商品名Globocef。盐酸头孢他美酯对大多数革兰阴性细菌及部分阳性细菌有较好的抗菌活性，而且对细菌产生的多种β_内酰胺酶稳定，组织穿透性强，对机体的抗炎能力具有正性调节作用。
盐酸头孢他美酯药物中活性成分头孢他美酯必须经ロ服水解成头孢他美后才能产生抗菌活性。目前市场上出售的该药物剂型以普通片剂、胶囊剂为主。普通片剂、胶囊剂在服用后崩解释放缓慢，从而使得药物水解出抗菌活性的头孢他美周期较长，不能及时发挥药物抗炎效果，临床使用后见效慢。同时普通片剂、胶囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用。中国发明专利申请(申请号03134097. O申请日2003-09-28)公开了盐酸头孢他美酷分散片及其制备方法，该分散片含原料的重量百分比组成为活性成分；25-35%，填充剂:55-70%,崩解剂:2. 0-5. 0%,矫味剂:I. 0-2. 0%,润滑剂:O. 5-2. 0%,粘合剂:O. 2-0. 4%。制备方法采用沸腾制粒エ艺，同时加入辅料混合压制成片，エ艺简单，易于操作，产品质量稳定。分散片可快速均匀分散于水中，服用方便、吸收迅速。特别适于婴幼儿及吞咽有困难的患者使用。中国发明专利申请(申请号200810009181.9申请日2008-02-04)公开了ー种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法，所述的分散片的组分如下盐酸头孢他美酯125重量份，淀粉25-40重量份，微晶纤维素50-100重量份，羟丙纤维素10-50重量份，氨赛蜜适量，こ醇适量，羧甲淀粉钠5-25重量份，硬酷酸镁适量。该发明考虑了在该发明所述的盐酸头孢他美酯特定活性成分的前提下，崩解剂的种类及用量选择和联合使用，粘合剂以及其他填充料的合适组成与比例，原辅料的微粉化处理以及相应的优化的エ艺条件的选择；试验结果表明，该发明产品和现有技术相比，崩解、溶出迅速，质量稳定。
发明内容
为了解决普通片剂、胶囊剂体积较大，不适用于婴幼儿及有吞咽困难的患者服用的技术缺陷，本发明的ー个目的是提供一种盐酸头孢他美酯分散片，本发明的另外ー个目的是提供上述的盐酸头孢他美酯分散片的制备方法。本发明与普通片剂、胶囊剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案
盐酸头孢他美酯分散片，该分散片按重量百分比计由以下组分制备得到
盐酸头孢他美酯 40% 60%
微晶纤维素10% 20%
交联聚维_5%~15%
磷酸氢钙5% 12%
羧甲淀粉钠5% 15% 二氧化硅O. 5% 5%
硬脂酸镁O. 5%~5%
甜菊素O. 019Γ0. 2%
水适量。作为优选，该分散片按重量百分比计由以下组分制备得到
盐酸头孢他美酷 50% 55%
微晶纤维素13% 16%
交联聚维酮8% 12%
磷酸氢钙7% 10%
羧甲淀粉钠7% 12%
二氧化硅I. 09Γ+3. 5%
硬脂酸镁I. 0%~4%
甜菊素O. 01% O. 1%
水适量。为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案一种制备盐酸头孢他美酯分散片的方法，该方法包括以下的步骤I)原辅料预处理盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、二氧化娃、硬脂酸镁、甜菊素均100%通过6(Γ80目筛；2)制粒准确称取过筛好的盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率40Hz，开启搅拌混合3 5min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料；3)干燥将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度5(T65°C，干燥总时间为2 3小时，干燥后物料40目整粒；4)总混①预混合将二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、甜菊素、微晶纤维素、1/2盐酸头孢他美酯投入三维运动混合机，设置预混合速度12转/分钟、混合时间30分钟；②将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度12转/分钟、混合时间30分钟。与预混合物料一起混合均勻；5)压片根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；6)铝塑设置冲裁速度15-35冲/分钟，加热板上、下加热温度110°C ±2°C;热封温度150°C ±2°C，压缩空气压力O. 4Mpa O. 7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。本发明处方中盐酸头孢他美酯为药物活性成分，该成分遇水分解后产生头孢他美使药物发挥抗炎作用。微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠为崩解剂，其作用为确保药片遇水后能迅速崩解成细微的颗粒，体现分散片剂型速崩，速溶的特性。二氧化硅、硬脂酸镁为助流剂，保证物料在生产过程中具有良好的流动性。甜菊素为矫味剂，以克服主药的苦味，提高药物服用过程中的舒适感。本发明由于采用了上述的技术方案，该处方剂型遇水能迅速崩解形成均匀粘性混悬液，它兼具片剂和液体制剂的优点同时又克服了两者的不足。与普通片剂、胶囊剂相比， 分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。可以吞服、咀嚼含吮，或在水中粉碎后与果汁、牛奶并服，尤其适合老、幼和有吞服困难的患者。另外，分散片生产工艺与普通非包衣片剂相同，无特殊要求，生产成本低。
图I为本发明的生产工艺流程图。
具体实施例方式实施例I
权利要求
1.盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片按重量百分比计由以下组分制备得到 盐酸头孢他美酯 40% 60% 微晶纤维素10% 20% 交联聚维酮5% 15% 磷酸氢钙59Tl2% 羧甲淀粉钠5°/Γ 5% 二氧化硅O. 5% 5% 硬脂酸镁O. 5% 5% 甜菊素O. 01% O. 2% 水适量。
2.根据权利要求I所述的盐酸头孢他美酯分散片，其特征在于该分散片按重量百分比计由以下组分制备得到 盐酸头孢他美酯 50% 55% 微晶纤维素139Γ16% 交联聚维酮8% 12% 磷酸氢钙7% 10% 羧甲淀粉钠7% 12% 二氧化硅L 0% 3· 5% 硬脂酸镁I. 0°Γ4% 甜菊素O. 01% O. 1% 水适量。
3.一种制备权利要求I或2所述的盐酸头孢他美酯分散片的方法，其特征在于该方法包括以下的步骤 O原辅料预处理盐酸头孢他美酯、微晶纤维素、交联聚维酮、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、二氧化娃、硬脂酸镁、甜菊素均100%通过6(Γ80目筛； 2)制粒准确称取过筛好的1/2重量盐酸头孢他美酯、交联聚维酮、磷酸氢钙，倒入高效湿法混合制粒机中，设置搅拌频率40Hz，开启搅拌混合3飞min，混合完毕后，加入纯化水，设置切碎频率45HZ，开启切碎制粒，出料； 3)干燥将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘车的烘盘上，设置温度5(T65°C，干燥总时间为2 3小时，干燥后物料40目整粒； 4)总混 ①预混合将二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、甜菊素、微晶纤维素、1/2重量盐酸头孢他美酯投入三维运动混合机，设置预混合速度12转/分钟、混合时间30分钟； ②将干燥后物料投入三维运动混合机，设置总混混合速度12转/分钟、混合时间30分钟。
4.与预混合物料一起混合均勻； 5)压片根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； 6)铝塑设置冲裁速度15-35冲/分钟，加热板上、下加热温度110°C±2°C;热封温度150°C ±2°C，压缩 空气压力0. 4Mpa 0. 7Mpa，开机加热至设置温度铝塑后进行铝塑。
全文摘要
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种盐酸头孢他美酯分散片及其制备方法。盐酸头孢他美酯分散片，该分散片按重量百分比计由以下组分制备得到盐酸头孢他美酯40%~60%，微晶纤维素10%~20%，交联聚维酮5%~15%，磷酸氢钙 5%~12%，羧甲淀粉钠5%~15%，二氧化硅0.5%~5%，硬脂酸镁0.5%~5%，甜菊素0.01%~0.2%，水适量；本发明与普通片剂、胶囊剂相比，具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。
文档编号A61K47/38GK102860990SQ20121038542
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者郝晋 申请人:浙江凯润制药有限公司