专利名称：含有并环的噁唑烷酮类抗菌素的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及含有并环的噁唑烷酮类抗菌素、其药学上可接受的盐、其异构体或前药，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物和治疗和/或预防感染性疾病方面的应用。2、背景技术噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和氟喹诺酮类后开发的一类新型化学全合成抗菌药，具有抑制多重耐药革兰氏阳性菌的作用。利奈唑胺是第一个上市的噁唑烷酮类抗菌素，
权利要求
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药
2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药，具有下述通式(II)的结构
3.如权利要求1或2任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药 其中， R1选自乙酰氨基，羟基，1,2,3-三氮唑基或异噁唑氧基； R2、R3独立地选自氢或卤素； A环选自未被取代的或被1-2个R5取代的5-6元环烷基或5-6元杂环基，其中所述R5独立地选自氧，卤素，Cu烷基，卤代Cp4烷基,羟基,羟基Cu烷基,氧基，CV4烷基氧基,_.(C1-4烷基)氧基或CV4烷基氧基甲酸基； B环选自未被取代的或被1-2个R4取代的苯环或5元杂芳基，其中所述R4独立地选自氢*，卤素，CV4烷基，卤代Cp4烷基,羟基,羟基Cu烷基,氧基，CV4烷基氧基,_. (Cu烷基)氧基或Cu烷基氧基甲酸基； R6选自未被取代的或被1-2个R8取代的包含1、2、3或4个N原子的5-6元杂芳基，其中所述R8选自未被取代的或被卤素取代的Cy烷基。
4.如权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药 其中， R1为乙酰氨基或羟基； R2、R3独立地选自氢或氟； A环选自未被取代的或被1-2个R5所取代的下列基团环戊烷，环己烷，四氢吡咯，2，3-二氢吡咯，2，5-二氢吡咯，吡咯，咪唑，4，5-二氢咪唑，吡唑，4，5-二氢吡唑，1，2，3-三氮唑，四氢噻吩，噻吩，2，3- 二氢噻吩，噻唑，4，5- 二氢噻唑，异噻唑，四氢呋喃，2，3- 二氢呋喃，呋喃，4，5- 二氢噁唑，噁唑，4，5- 二氢异噁唑，异噁唑，苯环，1,4,5,6-四氢嘧啶，1，6- 二氢嘧啶，4，5- 二氢嘧啶，嘧啶，3，6- 二氢-2H-吡喃，2H-吡喃，哌啶，I，2，3，4-四氢吡啶，1，2，3，6-四氢吡啶、2，3-二氢吡啶、吡啶、哌嗪、1，2，3，4-四氢吡嗪、2，3-二氢吡嗪或吡嗪基团，其中所述R5独立地选自氢，氟，甲基，三氟甲基，羟基，羟甲基，氨基，甲氨基，乙氨基，甲氨基甲酰基或乙氨基甲酰基； B环选自未被取代的或被1-2个R4所取代的苯环或5元杂芳基，其中所述R4独立地选自氢，氟，甲基，氟甲基，三氟甲基，羟基，羟甲基，氨基，甲氨基，乙氨基，甲氨基甲酰基或乙氨基甲酰基；R6选自未被取代的或被1-2个R8所取代的下列基团吡咯基，咪唑基，吡唑基，1,2,3-三氮唑基，1,2,4-三氮唑基，1，2，3，4-四唑基，吡啶基或吡嗪基，其中所述R8选自甲基，乙基，丙基或三氟甲基。
5.如权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药 其中， R1为乙酰氨基或羟基；R2、R3独立地选自氢或氟； A环选自未被取代的或被1-2个R5所取代的下列基团环戊烷，环己烷，四氢吡咯，2，3-二氢吡咯，2，5-二氢吡咯，吡咯，咪唑，4，5-二氢咪唑，吡唑，4，5-二氢吡唑，1，2，3-三氮唑，四氢噻吩，噻吩，2，3- 二氢噻吩，噻唑，4，5- 二氢噻唑，异噻唑，四氢呋喃，2，3- 二氢呋喃，呋喃，4，5- 二氢噁唑，噁唑，4，5- 二氢异噁唑，异噁唑，苯环，1，4，5，6-四氢嘧啶，1，6- 二氢嘧啶，4，5- 二氢嘧啶，嘧啶，3，6- 二氢-2H-吡喃，2H-吡喃，哌啶，I，2，3，4-四氢吡啶，I，.2,3,6-四氢吡啶，2，3- 二氢吡唆，吡唆，哌嗪，1,2,3,4-四氢吡嗪，2，3- 二氢吡嗪或吡嗪基团，其中所述R5独立地选自氢，氟，甲基，三氟甲基，羟基，羟甲基，氨基，甲氨基，乙氨基，甲氨基甲酰基或乙氨基甲酰基； B环选自未被取代的或被1-2个R4所取代的苯环，噻唑，咪唑，噻吩，呋喃，吡唑，吡咯，.1.2.3-三氮唑，1,2,4-三氮唑，1，2，3，4-四唑，噁唑，其中所述R4独立地选自氢，氟，甲基，氟甲基，三氟甲基，羟基，羟甲基，氨基，甲氨基，乙氨基，甲氨基甲酰基或乙氨基甲酰基； R6选自未被取代的或被1-2个R8所取代的下列基团吡咯基，咪唑基，吡唑基，1,2,3-三氮唑基，1,2,4-三氮唑基，1，2，3，4-四唑基，吡啶基或吡嗪基，其中所述R8选自甲基，乙基，丙基或三氟甲基。
6.如权利要求5所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药 其中， R1为乙酰氨基或羟基； R2、R3独立地选自氢或氟； A环选自未被取代的或被1-2个R5所取代的下列基团环戊烷，环己烷，四氢吡咯，2，3-二氢吡咯，2，5- 二氢吡咯，吡咯，咪唑，4，5- 二氢咪唑，吡唑，4，5- 二氢吡唑，1,2,3-三氮唑，四氢噻吩，噻吩，2，3- 二氢噻吩，噻唑，4，5- 二氢噻唑，四氢呋喃，2，3- 二氢呋喃，呋喃，噁唑，苯环，1,4,5,6-四氢嘧啶，1,6- 二氢嘧啶，4，5- 二氢嘧啶，嘧啶，3，6- 二氢-2H-吡喃，2H-吡喃，哌唆，1，2，3，4-四氢吡唆，1，2，3，6-四氢吡唆，2，3-二氢吡唆，吡唆，哌嗪，1，2，3，4-四氢吡嗪，2，3_二氢吡嗪或吡嗪基团，其中所述R5选自氢，氟，甲基或甲氨基甲酰基； B环选自未被取代的或被1-2个R4所取代的苯环，噻唑，咪唑，噻吩，呋喃，吡唑，吡咯，1.2.3-三氮唑，1,2,4-三氮唑，噁唑，其中所述R4选自氢，氟，甲基或氟甲基； R6选自未被取代的或被1-2个R8取代的吡唑基，咪唑基，1，2，3-三氮唑基，1，2，4-三氮唑基或1，2，3，4_四唑基，其中所述R8选自甲基或乙基。
7.如权利要求5所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药，所述化合物选自
8.—种药物组合物，包含权利要求1-7任一权利要求所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药和一种或多种药用载体和/或稀释剂。
9.一种药物制剂，包含权利要求1-7任一权利要求所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药和一种或多种药用载体和/或稀释剂，可以制成临床上或药学上可接受的任一剂型。
10.如权利要求1-7任一权利要求所述的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体或其前药在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物方面的应用。
全文摘要
本发明涉及通式(I)所示的含有并环的噁唑烷酮类化合物、其药学上可接受的盐以及它们的立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B和C的定义同说明书中所述定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染性疾病的药物和治疗和/或预防感染性疾病方面的应用。
文档编号A61P31/04GK103030634SQ201210394989
公开日2013年4月10日 申请日期2012年9月29日 优先权日2011年9月30日
发明者张蕙, 王爱臣 申请人:山东轩竹医药科技有限公司