专利名称：用于治疗癌症、包含bcr-abl/c-kit/pdgf-r tk抑制剂的组合的制作方法
用于治疗癌症、包含BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK抑制剂的组合本申请是申请日为2007年4月4日、发明名称为“用于治疗癌症、包含BCR-ABL/C-KIT/PDGF-R TK抑制剂的组合”的中国专利申请200780012017. 7的分案申请。本发明涉及包含Bcr-Abl、c-Kit和PDGF-R酪氨酸激酶抑制剂与一种或多种药学活性剂的组合；包含所述组合的药物组合物；包含所述组合的治疗方法；制备所述组合的方法；以及包含所述组合的商业包装。
背景技术：
蛋白激酶(PK)是催化细胞蛋白中特定丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基的磷酸化的酶。底物蛋白的这些翻译后修饰用作调节细胞增殖、活化和/或分化的分子开关。在很多 包括良性和恶性的增殖性障碍的疾病状况中已观察到异常或过度的PK活性。在很多情况下,通过体外和体内利用PK抑制剂治疗疾病如增殖性障碍已经成为可能。还已知，活性成分的不同组合可增加抗肿瘤行为。因此，不断需要Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂、特别是4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)_2_嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺的新组合。发明概沭本发明涉及组合，其包含(a) Bcr-Abl、c-Kit和I3DGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和(b) 一种或多种药学活性剂.本发明进一步涉及药物组合物，其包含 (a) Bcr-Abl、c-Kit 和 PDGF-R 酪氨酸激酶抑制剂；(b)药学活性剂；和(c)药学上可接受的载体。本发明进一步涉及商业包装或产品，其包含(a)Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂的药物制剂；和(b)用于同时、同步(concurrent)、分别或连续使用的药学活性剂的药物制剂。组合伙伴(a)和(b)可以一起、相继或分别、以一种组合的单位剂型或以两种单独的单位剂型施用。单位剂型也可以是固定组合。本发明进一步涉及用组合预防或治疗哺乳动物、特别是人的增殖性疾病或与持续血管发生相关或由持续血管发生触发的疾病的方法，所述组合包含(a)Bcr-Abl、c-Kit和I3DGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和(b) 一种或多种药学活性剂。附图
简沭图I显示4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶基]氨基]_N-[5-(4_甲基_1Η_咪唑基-I-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和长春地辛的组合的81-点9x9剂量方阵在A549细胞中的抑制百分比。图2显示4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶基]氨基]_N-[5-(4_甲基_1Η_咪唑基-I-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和长春地辛的组合的每个剂量点与Loewe加合模型比较在A549细胞中的协同效应。 图3显示4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶基]氨基]_N-[5-(4_甲基_1Η_咪唑基-I-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和长春地辛的组合在A549细胞中20%抑制时的等效线图(isobologram contour)。图4显示4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶基]氨基]_N-[5-(4_甲基_1Η_咪唑基-I-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和星形孢菌素的组合的81-点9x9剂量方阵在A549细胞中的抑制百分比。图5显示4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶基]氨基]_N-[5-(4_甲基_1Η_咪唑基-I-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和星形孢菌素的组合的每个剂量点与Loewe加合模型比较在A549细胞中的协同效应。图6显示4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2_嘧啶基]氨基]_N-[5-(4_甲基_1Η_咪唑基-I-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺和星形孢菌素的组合在A549细胞中20%抑制时的等效线图。发明详沭I. Bcr-Abl、c-Kit和PDGF-R酪氨酸激酶抑制剂本发明的Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂是式I化合物，
权利要求
1. 一种组合，其包含(a)Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和(b)一种或多种选自下组的药学活性剂i.细胞调亡蛋白抑制剂； .类固醇；iii.腺苷激酶抑制剂；iv.佐剂；V.肾上腺皮质拮抗剂；Vi. AKT通路抑制剂；vii.烷化剂；viii.血管生成抑制剂；ix.抗雄激素剂；χ.抗雌激素剂；xi.抗高韩血症剂；xii·抗代谢物；xiii.细胞调亡诱导剂；xiv.极光激酶抑制剂；XV.酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂；xvi.衣赖磷酸酶抑制剂；xvii.CaM激酶II抑制剂；xviii.⑶45酪氨酸磷酸酶抑制剂；xix.CDC25磷酸酯抑制剂；XX. CHK激酶抑制剂；xxi.用于调节染料木黄酮、抑激酶素和/或酪氨酸磷酸化抑制剂的控制剂；xxii.环加氧酶抑制剂；xxiii.cRAF激酶抑制剂；xxiv.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂；XXV.半胱氨酸蛋白酶抑制剂；xxvi.DNA嵌入剂；xxvii.DNA链断裂剂；xxviii.E3连接酶抑制剂；xxix.内分泌激素；XXX.靶向、降低或抑制表皮生长因子家族活性的化合物；xxxi.EGFR、PDGFR酪氨酸激酶抑制剂；xxxii.法尼基转移酶抑制剂；xxxiii.Flk-I激酶抑制剂；xxxiv.糖原合酶激酶-3(GSK3)抑制剂；XXXV.组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂；xxxvi.HSP90 抑制剂；xxxvii.Ι-κΒ-α 激酶抑制剂(IKK)； xxxviii.胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂； xxxix.c-Jun N末端激酶(JNK)激酶抑制剂； xl.微管结合剂； xli.促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂； xlii.MDM2 抑制剂； xl iii. MEK 抑制剂； xli V.基质金属蛋白酶抑制剂(MMP)抑制剂； xlv. NGFR酪氨酸激酶抑制剂； xlvi. p38MAP激酶抑制剂，包括SAPK2/p38激酶抑制剂； xlvii. p56酪氨酸激酶抑制剂； xlviii. PDGFR酪氨酸激酶抑制剂； xlix.磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂； I.磷酸酶抑制剂； Ii-钼活性剂； Iii.蛋白磷酸酶抑制剂，包括PPl和PP2抑制剂和酪氨酸磷酸酶抑制剂； liii. PKC抑制剂和PKC δ激酶抑制剂； Iiv.多胺合成抑制剂； Iv-蛋白体抑制剂； lvi. PTPlB 抑制剂； Ivii.蛋白酪氨酸激酶抑制剂，包括SRC家族酪氨酸激酶抑制剂；Syk酪氨酸激酶抑制剂；和JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂； Iviii.类视黄醇； lix. RNA聚合酶II延伸抑制剂； Ix.丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂； Ixi.留醇生物合成抑制剂； Ixii-拓扑异构酶抑制剂；. 1.VEGFR酪氨酸激酶抑制剂；及其混合物； 用于同时、同步、分别或连续使用以预防或治疗增殖性疾病。
2.根据权利要求I的组合，其中所述Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂具有式(I)，
3.根据权利要求I的组合，其中所述一种或多种药学活性剂选自下组细胞凋亡蛋白抑制剂、类固醇、拓扑异构酶I抑制剂、PKC抑制剂、HDAC抑制剂、DNA嵌入剂、钼活性剂、微管结合剂；及其混合物。
4.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包括根据权利要求I的组合。
5.权利要求4的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
6.一种组合，其包含 (a)Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和 (b)一种或多种选自下组的药学活性剂泼尼松、N-[l-环己基-2-氧代-2-(6-苯乙基-八氢-吡咯并[2，3-c]吡啶-I-基-乙基]-2-甲氨基-丙酰胺、环[L-丙氨酰基-D-丙氨酰基-(ct S, 2S) - α -氨基-η -氧代环氧乙烧辛酰基-D-脯氨酰基](9CI)、普卡霉素；硫酸长春地辛；顺钼；星形孢菌素；10-羟基喜树碱醋酸盐；盐酸阿霉素；盐酸表柔比星；盐酸米托蒽醌；用于同时、同步、分别或连续使用以预防或治疗增殖性疾病。
7.根据权利要求6的方法，其中所述Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂具有式(I)，
8.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包括权利要求6的组合。
9.权利要求8的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
10.药物组合物，其包含 (a)Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和 (b)一种或多种选自下组的药学活性剂 i.细胞调亡蛋白抑制剂； .类固醇； iii.腺苷激酶抑制剂； Ixiii.佐剂； Ixiv.肾上腺皮质拮抗剂； lxv. AKT通路抑制剂； Ixvi.烧化剂； Ixvii.血管生成抑制剂； Ixviii.抗雄激素剂； Ixix.抗雌激素剂； Ixx.抗高韩血症剂； Ixxi-抗代谢物； Ixxii.细胞调亡诱导剂； Ixxiii.极光激酶抑制剂； Ixxiv.酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂； lxxv. 衣赖磷酸酶抑制剂； lxxvi. CaM激酶II抑制剂；lxxvii.⑶45酪氨酸磷酸酶抑制剂；lxxviii. CDC25磷酸酯抑制剂；lxxix. CHK激酶抑制剂；Ixxx.用于调节染料木黄酮、抑激酶素和/或酪氨酸磷酸化抑制剂的控制剂；Ixxxi.环加氧酶抑制剂；lxxxii. cRAF激酶抑制剂；Ixxxiii.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂；Ixxxiv.半胱氨酸蛋白酶抑制剂； lxxxv. DNA 嵌入剂；lxxxvi. DNA链断裂剂；lxxxvii. E3连接酶抑制剂；Ixxxviii.内分泌激素；Ixxxix.靶向、降低或抑制表皮生长因子家族活性的化合物；Xe. EGFR、PDGFR酪氨酸激酶抑制剂；xci.法尼基转移酶抑制剂；xcii. Flk-I激酶抑制剂；xciii.糖原合酶激酶-3 (GSK3)抑制剂；xciv.组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂；XCV. HSP90 抑制剂；xcvi. Ι-κΒ-α 激酶抑制剂(IKK)；xcvii.胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂；xcviii. c-Jun N末端激酶(JNK)激酶抑制剂；xcix.微管结合剂；c.促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂；Cl. MDM2抑制剂；cii. MEK抑制剂；ciii.基质金属蛋白酶抑制剂(MMP)抑制剂；civ. NGFR酪氨酸激酶抑制剂；ον. p38MAP激酶抑制剂，包括SAPK2/p38激酶抑制剂；cvi. p56酪氨酸激酶抑制剂；cvii. PDGFR酪氨酸激酶抑制剂；cviii.磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂；cix.磷酸酶抑制剂；ex.钼活性剂；cxi.蛋白磷酸酶抑制剂，包括PPl和PP2抑制剂和酪氨酸磷酸酶抑制剂；cxii. PKC抑制剂和PKC δ激酶抑制剂；cxiii.多胺合成抑制剂；cxiv.蛋白体抑制剂；CXV. PTPlB 抑制剂；cxvi.蛋白酪氨酸激酶抑制剂，包括SRC家族酪氨酸激酶抑制剂；Syk酪氨酸激酶抑制 剂；和JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂； cxvii.类视黄醇； cxviii. RNA聚合酶II延伸抑制剂； cxix.丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂； cxx.留醇生物合成抑制剂； cxxi.拓扑异构酶抑制剂； cxxii. VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，及其混合物。
11.根据权利要求10的药物组合物，其中所述Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂具有式(I)，
12.根据权利要求10的药物组合物，其中所述一种或多种药学活性剂选自下组细胞凋亡蛋白抑制剂、类固醇、拓扑异构酶I抑制剂、PKC抑制剂、HDAC抑制剂、DNA嵌入剂、钼活性剂、微管结合剂；及其混合物。
13.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包括根据权利要求10的组合。
14.权利要求13的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
15.药物组合物，其包含 (a)Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和 (b)一种或多种选自下组的药学活性剂泼尼松、N-[l-环己基-2-氧代-2-(6-苯乙基-八氢-吡咯并[2，3-c]吡啶-I-基-乙基]-2-甲氨基-丙酰胺、环[L-丙氨酰基-D-丙氨酰基-(ct S, 2S) - α -氨基-η -氧代环氧乙烧辛酰基-D-脯氨酰基](9CI)、普卡霉素；硫酸长春地辛；顺钼；星形孢菌素；10-羟基喜树碱醋酸盐；盐酸阿霉素；盐酸表柔比星；盐酸米托蒽醌；及其混合物。
16.根据权利要求15的药物组合物，其中所述Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂具有式(I)，
17.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包含根据权利要求15的组合。
18.根据权利要求17的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
19.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包括下列组合(a)Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和(b)一种或多种选自下组的药学活性剂i.细胞调亡蛋白抑制剂； .类固醇；iii.腺苷激酶抑制剂；iv.佐剂；V.肾上腺皮质拮抗剂；Vi. AKT通路抑制剂；vii.烷化剂；viii.血管生成抑制剂；ix.抗雄激素剂；X.抗雌激素剂；xi.抗高韩血症剂；xii·抗代谢物；xiii.细胞调亡诱导剂；xiv.极光激酶抑制剂；XV.酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂；xvi.衣赖磷酸酶抑制剂；xvii.CaM激酶II抑制剂；xviii.⑶45酪氨酸磷酸酶抑制剂；xix.CDC25磷酸酯抑制剂；XX. CHK激酶抑制剂；xxi.用于调节染料木黄酮、抑激酶素和/或酪氨酸磷酸化抑制剂的控制剂；xxii.环加氧酶抑制剂；xxiii.cRAF激酶抑制剂；xxiv.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂；XXV.半胱氨酸蛋白酶抑制剂；xxvi.DNA嵌入剂；xxvii.DNA链断裂剂；xxviii.E3连接酶抑制剂；xxix.内分泌激素；XXX.靶向、降低或抑制表皮生长因子家族活性的化合物；xxxi.EGFR、PDGFR酪氨酸激酶抑制剂；xxxii.法尼基转移酶抑制剂；xxxiii.Flk-I激酶抑制剂；xxxiv.糖原合酶激酶-3(GSK3)抑制剂；XXXV.组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂； xxxvi.HSP90 抑制剂；xxxvii.Ι-κΒ-α 激酶抑制剂(IKK)；xxxviii.胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂； xxxix.c-Jun N末端激酶(JNK)激酶抑制剂； xl.微管结合剂； xli.促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂； xlii.MDM2 抑制剂； xl iii. MEK 抑制剂； xli V.基质金属蛋白酶抑制剂(MMP)抑制剂； xlv. NGFR酪氨酸激酶抑制剂； xlvi. p38MAP激酶抑制剂，包括SAPK2/p38激酶抑制剂； xlvii. p56酪氨酸激酶抑制剂； xlviii. PDGFR酪氨酸激酶抑制剂； xlix.磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂； I.磷酸酶抑制剂； Ii-钼活性剂； Iii.蛋白磷酸酶抑制剂，包括PPl和PP2抑制剂和酪氨酸磷酸酶抑制剂； liii. PKC抑制剂和PKC δ激酶抑制剂； Iiv.多胺合成抑制剂； Iv-蛋白体抑制剂； lvi. PTPlB 抑制剂； Ivii.蛋白酪氨酸激酶抑制剂，包括SRC家族酪氨酸激酶抑制剂；Syk酪氨酸激酶抑制剂；和JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂； Iviii.类视黄醇； lix. RNA聚合酶II延伸抑制剂； Ix.丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂； Ixi.留醇生物合成抑制剂； Ixii-拓扑异构酶抑制剂； i. VEGFR酪氨酸激酶抑制剂；及其混合物。
20.根据权利要求19的方法，其中所述Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂具有式(I)，
21.根据权利要求19的方法，其中所述一种或多种药学活性剂选自下组细胞凋亡蛋白抑制剂、类固醇、拓扑异构酶I抑制剂、PKC抑制剂、HDAC抑制剂、DNA嵌入剂、钼活性剂、微管结合剂；及其混合物。
22.根据权利要求19的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
23.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包含下列组合 (a)Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂；和 (b)一种或多种选自下组的药学活性剂泼尼松、N-[l-环己基-2-氧代-2-(6-苯乙基-八氢-吡咯并[2，3-c]吡啶-I-基-乙基]-2-甲氨基-丙酰胺、环[L-丙氨酰基-D-丙氨酰基-(ct S, 2S) - α -氨基-η -氧代环氧乙烧辛酰基-D-脯氨酰基](9CI)、普卡霉素；硫酸长春地辛；顺钼；星形孢菌素；10-羟基喜树碱醋酸盐；盐酸阿霉素；盐酸表柔比星；盐酸米托蒽醌；及其混合物。
24.根据权利要求23的方法，其中所述Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂具有式(I)，
25.根据权利要求23的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
26.商业包装,其包含 (a)Bcr-AbI,c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物； (b)选自下组的药学活性剂化合物的药物组合物 i.细胞调亡蛋白抑制剂； .类固醇； iii.腺苷激酶抑制剂； iv.佐剂； V.肾上腺皮质拮抗剂； vi.AKT通路抑制剂； vii.烷化剂； viii.血管生成抑制剂； ix.抗雄激素剂； X.抗雌激素剂； xi.抗高韩血症剂； xii.抗代谢物； xiii.细胞调亡诱导剂； xiv.极光激酶抑制剂； XV.酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂； xvi.衣赖磷酸酶抑制剂； xvii.CaM激酶II抑制剂； xviii.⑶45酪氨酸磷酸酶抑制剂； xix.CDC25磷酸酯抑制剂； XX. CHK激酶抑制剂； xxi.用于调节染料木黄酮、抑激酶素和/或酪氨酸磷酸化抑制剂的控制剂；xxii.环加氧酶抑制剂； xxiii.cRAF激酶抑制剂； xxiv.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂； XXV.半胱氨酸蛋白酶抑制剂； xxvi.DNA嵌入剂； xxvii.DNA链断裂剂； xxviii.E3连接酶抑制剂； xxix.内分泌激素； XXX.靶向、降低或抑制表皮生长因子家族活性的化合物；xxxi.EGFR、PDGFR酪氨酸激酶抑制剂； xxxii.法尼基转移酶抑制剂； xxxiii.Flk-I激酶抑制剂； xxxiv.糖原合酶激酶-3(GSK3)抑制剂； XXXV.组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂； xxxvi.HSP90 抑制剂； xxxvii.Ι-κΒ-α 激酶抑制剂(IKK)； xxxviii.胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂； xxxix.c-Jun N末端激酶(JNK)激酶抑制剂； xl.微管结合剂； xli.促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂； xlii.MDM2 抑制剂； xl iii. MEK 抑制剂； xliv.基质金属蛋白酶抑制剂(MMP)抑制剂； xlv. NGFR酪氨酸激酶抑制剂； xlvi. p38MAP激酶抑制剂，包括SAPK2/p38激酶抑制剂； xlvii. p56酪氨酸激酶抑制剂； xlviii. PDGFR酪氨酸激酶抑制剂； xlix.磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂； I.磷酸酶抑制剂； Ii-钼活性剂； Iii.蛋白磷酸酶抑制剂，包括PPl和PP2抑制剂和酪氨酸磷酸酶抑制剂； liii. PKC抑制剂和PKC δ激酶抑制剂； Iiv.多胺合成抑制剂； Iv-蛋白体抑制剂； lvi. PTPlB 抑制剂； Ivii.蛋白酪氨酸激酶抑制剂，包括SRC家族酪氨酸激酶抑制剂；Syk酪氨酸激酶抑制剂；和JAK-2和/或JAK-3酪氨酸激酶抑制剂； Iviii.类视黄醇； lix. RNA聚合酶II延伸抑制剂；Ix.丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂； Ixi.留醇生物合成抑制剂； Ixii-拓扑异构酶抑制剂； lxiii. VEGFR酪氨酸激酶抑制剂；及其混合物； 其中(a)和(b) —起、相继或分别、以一种组合的单位剂型或以两种单独的单位剂型施用。
27.根据权利要求26的商业包装，其中所述剂型是固定组合。
28.根据权利要求26的商业包装，其中所述Bcr-Abl、c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂具有式(I)，
29.根据权利要求26的组合，其中所述一种或多种药学活性剂选自下组细胞凋亡蛋白抑制剂、类固醇、拓扑异构酶I抑制剂、PKC抑制剂、HDAC抑制剂、DNA嵌入剂、钼活性剂、微管结合剂；及其混合物。
30.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包括根据权利要求28的组合。
31.根据权利要求30的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
32.商业包装,其包含 (a)Bcr-AbI,c-Kit和TOGF-R酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物； (b)选自下组的药学活性剂化合物的药物组合物泼尼松、N-[l-环己基-2-氧代-2-(6-苯乙基-八氢-吡咯并[2，3-c]吡啶-I-基-乙基]-2-甲氨基-丙酰胺、环[L-丙氨酰基-D-丙氨酰基- (aS, 2S) - α -氨基-η -氧代环氧乙烧辛酰基-D-脯氨酰基](9CI)、普卡霉素；硫酸长春地辛；顺钼；星形孢菌素；10_羟基喜树碱醋酸盐；盐酸阿霉素；盐酸表柔比星；和盐酸米托蒽醌；及其混合物；其中(a)和(b) —起、相继或分别、以一种组合的单位剂型或以两种单独的单位剂型施用。
33.根据权利要求32的商业包装，其中所述单位剂型是固定组合。
34.预防或治疗增殖性疾病的方法，其包括根据权利要求32的组合。
35.权利要求34的方法，其中所述增殖性疾病是卵巢癌、肺癌和黑素瘤。
全文摘要
本发明涉及包含Bcr-Abl、c-Kit和PDGF-R酪氨酸激酶抑制剂与一种或多种药学活性剂的组合；包含所述组合的药物组合物；包含所述组合的治疗方法；制备所述组合的方法；以及包含所述组合的商业包装。
文档编号A61K45/06GK102861338SQ20121039600
公开日2013年1月9日 申请日期2007年4月4日 优先权日2006年4月5日
发明者G·P·布尔可, R·R·林纳兹, P·W·曼雷, R·W·弗塞斯 申请人:诺瓦提斯公司