专利名称：具有抗菌活性的(20S,24S)-ocotillol型人参皂苷类衍生物、其制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机合成和药物化学领域,具体涉及一类新的(20S,24S)-OCOtiIIol型人参皂苷类衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物及其抗细菌感染疾病用途。
背景技术：
中药人参(Panax ginseng C. A. Mey)在我国已有千年的用药历史。人参阜苷被认为是人参活性的主要成分。近代医学研究证明，人参皂苷具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎及抗变态反应、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化及抗高血压、中枢及代谢调节等活性(参见Lars P.Christensen. Ginsenosides Chemistry,Biosynthesis,Analysis,and Potential HealthEffects. Advances is Foodand Nutrition Research, 2008, 55 :1-99)。人参阜苷结构类型大致分为三种dammarane型、oIeanane型和ocotillol型人参阜苷。dammarane型人参阜苷又分为原人参二醇型和原人参三醇型人参阜苷，dammarane型和oleanane型人参阜苷研究较多，而ocotillol型人参阜苷研究很少。Marti' nez-Vazquez, Μ.和LEE, DONGGUN报道了两个ocotillone型化合物具有抗微生物活性(参见Marti' nez-Vazquez,M. ；Marti ' nez, R. ；Espinosa, P. G Fitoterapia.1994，LXV(4),371 ；LEE, DONG GUN.J. Microbiol. Biotechnol. 2002,12 (5)，854-857)。其它 ocotillol 型和 ocotillone 型化合物未见报道。细菌感染曾经肆虐全球夺去无数人的生命，随着青霉素等抗生素的出现，抗细菌感染药物取得巨大的成功，然而随着对抗生素依赖和滥用，导致了抗药病菌的出现，曾经认为在衰退中的细菌感染疾病开始再度发生，使现有的抗细菌感染药物受到极大地挑战，凸显了当前抗病菌感染药物结构类型的匮乏(Pfeltz, R. F. ；ffilkinson, B. J. Curr. DrugTargets :Infect. Disord. 2004，4，273)。历史上，许多国家利用草药来治疗细菌感染疾病，一些抗菌药物也源于天然产物。因此，从天然产物中寻找新的有效、低毒的抗菌药物引起了研究者极大地兴趣。前期研究中，我们从人参中提取、分离、半合成得到了(20S，24S)_环氧达玛烷-3，12，25-三醇及其类似物。由于人参皂苷水溶性低，限制了其在临床上的应用。为了提高水溶性和进一步改善此类化合物的活性，我们对其进行结构修饰和改造，希望获得具有多重生物活性、新的(20S，24S)-ocotillol型人参皂苷衍生物。
发明内容
为寻找结构新颖、具有多重生物活性、制备方便的(20S，24S)-ocotillol型人参皂苷类衍生物，并进一步提供一种治疗相应疾病或病症的药物及其组合物。本发明提供了一系列具有通式(I)结构特征的衍生物或其可药用盐。为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案通式(I)所示化合物或其可药用盐
权利要求
1.通式(I)所示化合物或其可药用盐
2.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中 R代表氢； R1代表羟基、羟肟代、邻氯苯甲酰氧基、间溴苯甲酰氧基、邻氰基苯甲酰氧基、邻三氟甲基苯甲酰氧基、对三氟甲基苯甲酰氧基、对硝基苯甲酰氧基、苯丙烯酰氧基、对硝基苯丙烯酰氧基、3-羧基丙酰氧基、3-羧基丙烯酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基； R2代表羟基、苯丙烯酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基。
3.权利要求2的化合物或其可药用盐，其中 R代表氢；R1代表羟基、羟肟代、邻氰基苯甲酰氧基、间溴苯甲酰氧基、对硝基苯甲酰氧基、对硝基苯丙烯酰氧基、3-羧基丙酰氧基、3-羧基丙烯酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基； R2代表羟基、2-羧基苯甲酰氧基。
4.权利要求3的化合物或其可药用盐，其中有 4- [ (20S, 24S)-环氧_12 β , 25- _■轻基_达玛烧_3 β -氧基]~4~氧代_ 丁酸； 4-[ (20S, 24S)-环氧-12 β，25- _-轻基-达玛烧-3 β -氧基]~4~ 氧代 ~2 (E)_ 稀 _ 丁酸； 5- [ (20S，24S)-环氧~12 β，25- 一轻基-达玛焼-3 β -氧基]~4~氧代_戊酸； 2-[ (20S，24S)-环氧_12 β，25- 一轻基-达玛焼_3 β -氧基]_擬基_苯甲酸； (20S，24S)-环氧~12 β，25- 一轻基-(3 β -O-氣基乙酸基)_达玛焼； (20S，24S)-环氧-12 β，25- 二羟基-(3 β -0-4-哌啶甲酰基)-达玛烷； (20S，24S)-环氧~12 β，25- 一轻基-(3 β -O-邻氰!基苯甲酸基)_达玛焼； (20S，24S)-环氧~12 β，25- 一轻基-[3 β -O- (E)-对硝基苯丙稀酸基]_达玛焼； (20S，24S)-环氧_3 β，25- 一轻基-[12 β -O- (E)-苯丙稀酸基]_达玛焼； 2-[ (20S，24S)-环氧_3 β，25- 一轻基-达玛焼-12 β -氧基]_擬基_苯甲酸。
5.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗细菌感染疾病的药物和可药用载体。
6.权利要求5的用途，其中细菌感染疾病是革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的上呼吸道感染、泌尿道感染肠炎、腹泻及败血症等。
全文摘要
本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类(20S，24S)-ocotillol型人参皂苷类衍生物，结构如通式(I)。本发明还公开了这些(20S，24S)-ocotillol型人参皂苷类衍生物的制备方法，含有它们的药物组合物及其抗细菌感染疾病用途。通式(I)
文档编号A61K31/58GK102875628SQ20121042218
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者徐进宜, 毕毅, 张恒源, 周志文, 彼得·约翰·刘易斯, 马聪, 陈夏, 张冬, 田华, 解晓妮, 黄文文, 卓小斌 申请人:中国药科大学