专利名称：治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种结肠肠腔内用药物，具体说是一种具有清肠止血，收敛生肌功能的治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
当前在国内临床上治疗溃疡性结肠炎的药物从肛门进入肠腔的药物剂型大体分二类第一类是以保留灌肠为主的水剂，①是中草药水煎汤剂灌肠为主。不足之处有不易携带，易变质的缺点。②西药是以激素和柳氮磺胺吡啶用生理盐水调成水剂灌肠。不足之处是短期效果，不能长期应用和不良反应副作用，定期检查肝、肾功等缺点。③中西药混合型，患者使用更麻烦，西药停用有反跳现象等缺点。第二类是肛门用栓剂，不足之处是栓剂含药量小，达不到高位肠段的治疗效果，如果多用几枚纳肛，溶解时间加长，患者异物感排出感 就更强，排出体外较快，保留时间更短，而达不到治疗效果。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种疗效好，无任何毒副作用，携带方便，易保存的治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明的药物有效成分的原料组成及其重量配比为红藤14-45份、白蔹10-25份、白芨15-35份、白花蛇舌草15-30份，辅料860份-950份。优选的是制成该药物有效成分的原料组成及其重量的配比为红藤24-40份、白蔹12-22份、白芨17-32份、白花蛇舌草17-25份，辅料880-930份。所述的辅料有效成分的原料组成及其重量配比为羧甲基纤维素20份，糊精75—85份。本发明的制备方法包括以下步骤
A、提取按配方量称取红藤、白蔹、白芨及白花蛇舌草，将红藤、白蔹、白芨切为薄片，将白花蛇舌草切碎，置于提取器内，用水煎醇沉法，分二次提取药液，完成后合并药液，滤过、再蒸发浓缩，二次浓缩后，沉淀、滤过，将滤液蒸发到稠膏状；
B、制粒将上述稠膏置于适当容器内，按配方量加入辅料，混合均匀，用70%乙醇适量为湿润剂制成软材，软材用制粒机经12-14目筛制成颗粒；
C、干燥包装，将湿粒置于烘箱内，在95-105°C温度下干燥2-8分钟，干燥完成后用同一筛号药筛筛过，筛出细粉粒、包装。所述的用水煎醇沉法，分二次提取浸液为第一次加冷水20000-22000毫升，浸泡20-60分钟，加热至沸后微火煎煮I- I. 5小时，分离出药液，药渣依前法水煎，分离出药液；合并药液、滤过，滤液加热蒸发浓缩至稠膏状，待冷至室温加入95%的乙醇等量，充分混合均匀，放置10小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状；加水一倍量搅拌均匀，静置8小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状。本发明所述配方中的红藤是君药，性味苦、平、归胃、大肠经。清热解毒，消痈之功力特强。用于治疗肠痈、肿毒、腹痛。善散肠中瘀滞，善解毒治内痈肠痈、消痈散结之要药，现代研究认为红藤水煎剂对金黄色葡萄球菌，乙型链球菌有极敏感的抑菌作用。对大肠杆菌，缘脓杆菌，甲型链球菌，卡他球菌，白色葡萄球菌，均有高敏感抑菌作用。白蔹是臣药，善治溃疡疮痈，消肿止痛，生肌敛疮。用于痈肿疮毒，内服外用都有散结消痈之效，内服可使出头排脓，溃疡脓净。未脓可消，已脓可拔，脓尽可敛。故为热毒痈肿，热毒留滞，疮口不敛之要药。君臣二味合用，散结消痈，止痛消肿，生肌敛疮，平定溃疡，搭配甚密，君臣合作之妙也。白芨是佐药，苦、甘、性凉、质粘而涩，有良好的收敛止血作用，并能入血泄热，消肿生肌。现代研究认为白芨能使血细胞凝集成人工血栓，有良好的局部止血作用和促进病灶愈合的效果。白花蛇舌草是使药。性味苦、甘、寒、归心、大肠经。清热解毒，散结消痈作用甚佳，用于治疗肠痈肿毒是要药。现代研究认为白花蛇舌草能提高网状内皮系统的吞噬功能，可刺激网状内皮细胞增长，并增强吞噬细胞活力。近年来常用于胃癌、肠癌、食道癌的治疗。君、臣、佐、使配合更加强了作用，很少出现耐 药性，以上中药经科学组方，临床验证，具有清肠止血，收敛生肌之功效，主要对腹泻、腹痛、脓血便、下坠感，里急后重疗效好。由于本发明为纯中药制剂，对患者无任何毒副作用，携带方便，保质期长，用药成本低，临床治疗溃疡性结肠炎总有效99. 8%，治疗率86%，长时间的临床治疗观察和得到的治疗效果，彰显出本发明的组方优势，特别是急性期过后，天长日久的慢性病治疗期，本发明真正的发挥出强大的功效。
具体实施例方式实施例I
取红藤1200克，白蔹880克，白芨990克切为薄片，取白花蛇舌草700克切碎，全部置于提取器内，用水煎醇沉法提取，第一次加水20000-22000毫升，煎前浸泡20-60分钟为宜，力口热至沸后微火煎煮I- I. 5小时，微火煎煮时保持温度94一 100°C，分离出药液，药渣依前法水煎，分离出药液；合并药液、滤过，滤液加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度90°C —950C，待冷至室温加入95%的乙醇等量，充分混合均匀，放置10小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C — 65°C ;加水一倍量搅拌均匀，静置8小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C—65°C。将上述稠膏置于适当容器内，力口入糊精4670克、羧甲基纤维素1245克，混合均匀，用70%乙醇适量为湿润剂制成软材，软材用制粒机经12-14目筛制成颗粒。将湿粒置于烘箱内，开启加热器和鼓风机后温度保持在95-105°C，根据放置颗粒层的厚薄多少，干燥时间为2-8分钟，干燥完成后用同一筛号药筛筛过，筛出细粉粒，使颗粒均等，整粒后进行分装，用铝箔复合膜密封，装量每袋10克。实施例2
取红藤1230克，白蔹900克，白芨980克切为薄片，取白花蛇舌草720克切碎，全部置于提取器内，用水煎醇沉法提取，第一次加水约20000-22000毫升冷水，煎前浸泡20-60分钟为宜，加热至沸后微火煎煮I- I. 5小时，微火煎煮时保持温度94一 100°C，分离出药液，药渣依前法水煎，分离出药液；合并药液、滤过，滤液加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度90°C—95°C，待冷至室温加入95%的乙醇等量，充分混合均匀，放置10小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C — 65°C ;加水一倍量搅拌均匀，静置8小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C—65°C。将上述稠膏置于适当容器内，加入糊精4755克、羧甲基纤维素1235克，混合均匀，用70%乙醇适量为湿润剂制成软材，软材用制粒机经12-14目筛制成颗粒。将湿粒置于烘箱内，开启加热器和鼓风机后温度保持在95-105°C，根据放置颗粒层的厚薄多少，干燥时间为2-8分钟，干燥完成后用同一筛号药筛筛过，筛出细粉粒，使颗粒均等，整粒后进行分装，用铝箔复合膜密封，装量每袋10克。实施例3
取红藤1250克，白蔹930克，白芨1040克切为薄片，取白花蛇舌草750克切碎，全部置于提取器内，用水煎醇沉法提取，第一次加水约20000-22000毫升冷水，煎前浸泡20-60分钟为宜，加热至沸后微火煎煮I- I. 5小时，微火煎煮时保持温度94一 100°C，分离出药液，药渣依前法水煎，分离出药液；合并药液、滤过，滤液加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度90°C—95°C，待冷至室温加入95%的乙醇等量，充分混合均匀，放置10小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C — 65°C ;加水一倍量搅拌均匀，静置8小时以 上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C—65°C。将上述稠膏置于适当容器内，加入糊精4820克、羧甲基纤维素1205克，混合均匀，用70%乙醇适量为湿润剂制成软材，软材用制粒机经12-14目筛制成颗粒。将湿粒置于烘箱内，开启加热器和鼓风机后温度保持在95-105°C，根据放置颗粒层的厚薄多少，干燥时间为2-8分钟，干燥完成后用同一筛号药筛筛过，筛出细粉粒，使颗粒均等，整粒后进行分装，用铝箔复合膜密封，装量每袋10克。实施例4
取红藤760克，白蔹1210克，白芨1370克切为薄片，取白花蛇舌草755克切碎，全部置于提取器内，用水煎醇沉法提取，第一次加水约20000-22000毫升冷水，煎前浸泡20-60分钟为宜，加热至沸后微火煎煮I- I. 5小时，微火煎煮时保持温度94一 100°C，分离出药液，药渣依前法水煎，分离出药液；合并药液、滤过，滤液加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度90°C—95°C，待冷至室温加入95%的乙醇等量，充分混合均匀，放置10小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C — 65°C ;加水一倍量搅拌均匀，静置8小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C—65°C。将上述稠膏置于适当容器内，加入糊精4910克、羧甲基纤维素1185克，混合均匀，用70%乙醇适量为湿润剂制成软材，软材用制粒机经12-14目筛制成颗粒。将湿粒置于烘箱内，开启加热器和鼓风机后温度保持在95-105°C，根据放置颗粒层的厚薄多少，干燥时间为2-8分钟，干燥完成后用同一筛号药筛筛过，筛出细粉粒，使颗粒均等，整粒后进行分装，用铝箔复合膜密封，装量每袋10克。实施例5
取红藤700克，白蔹1150克，白芨1310克切为薄片，取白花蛇舌草690克切碎，全部置于提取器内，用水煎醇沉法提取，第一次加水约20000-22000毫升冷水，煎前浸泡20-60分钟为宜，加热至沸后微火煎煮I- I. 5小时，微火煎煮时保持温度94一 100°C，分离出药液，药渣依前法水煎，分离出药液；合并药液、滤过，滤液加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度90°C—95°C，待冷至室温加入95%的乙醇等量，充分混合均匀，放置10小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C — 65°C ;加水一倍量搅拌均匀，静置8小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状，加热蒸发温度60°C—65°C。将上述稠膏置于适当容器内，加入糊精5225克、羧甲基纤维素1230克，混合均匀，用70%乙醇适量为湿润剂制成软材，软材用制粒机经12-14目筛制成颗粒。将湿粒置于烘箱内，开启加热器和鼓风机后温度保持在95-105°C，根据放置颗粒层的厚薄多少，干燥时间为2-8分钟，干燥完成后用同一筛号药筛筛过，筛出细粉粒，使颗粒均等，整粒后进行分装，用铝箔复合膜密封，装量每袋10克。以上实施例仅为了对本发明作用进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。为了更具体说明本发明 的优点，将200例溃疡性结肠炎随机分为结肠炎中药灌肠颗粒剂组106例，庆大霉素加锡类散组94例，两组均采取药物保留灌肠治疗。每日I次。结果结肠炎中药灌肠颗粒剂组明显优于庆大霉素加锡类散组。资料和方法结肠炎中药灌肠颗粒剂组106例，男45例，女61例，年龄21_78岁，庆大霉素加锡类散组94例，男38例，女56例，年龄22-69岁。两组均有腹泻、腹痛、脓血便、下坠感典型的临床症状。镜检报告有肠粘膜糜烂、出血、水肿及局部片状溃疡面、分泌物较多，以直、乙、降肠段左半结肠为主。排除直、结肠癌、直、结肠结核、克隆病、多发性肠息肉等疾病。结肠炎中药灌肠颗粒剂组用中药灌肠颗粒剂10克/袋，用100毫升热水溶解后，保留灌肠治疗，每晚用一次，20天I个疗程。庆大霉素加锡类散组用庆大霉素160毫克，加锡类散粉剂O. 3克/支，用2支。并用生理盐水稀释混合搅拌成100毫升的药液，保留灌肠。每晚I次，20天一个疗程。治疗期间停用一切其他抗生素及激素药物。I个疗程后休息3天，再行第2个疗程。疗效治愈为临床症状全部消失，结肠粘膜全部恢复正常，溃疡面愈合。显效为主要临床症大部分消失，偶尔大便少许带血。有效为主要临床症状大部分消失，大便次数减到
2-3次/日，大便脓血明显减少。无效为临床一切症状无改善，2个疗程后两组治疗结果见附表。 溃疡性结肠炎两组治疗结果比较观察表
-分组情况例数治愈I显效I有效I无效I有效率I
结肠炎中药灌肠颗粒剂组 106 89 16 I O 100%
庆大霉素加锡类散组94 22 20 31 21 77. 7% |
根据以上表格显示，本发明的科学组方多年来无任何毒副作用，效果显著。携带、储存方便，具有一定的生命力和市场前景。临床试验结果如下
患者情况400例，18-78岁患者，其中有轻度220例，临床症状是腹泻。每日大便次数少于4次，仅含少量血液。无全身临床症状表现(体温、血沉、心率、体重均正常)病变仅侵犯及直肠和乙状结肠。中度136例，临床症状为腹湾，每日大便次数大于4次以上，伴有轻度全身症状，病变的范围较广泛，可侵犯及直、乙、降、横结肠，多为整个左半结肠，有腹泻、腹痛，有中度脓血便。重度有44例，症状为腹泻、腹痛，每日大便次数大于6次以上，有明显的脓血便，有发热、心动过速(心率90次/分以上)贫血(血红蛋白< 75g/L、血沉> 30mm/H)短时间内患者体重明显减轻等全身症状。病变范围广泛，多累及全结肠炎症。治疗方案及使用方法取本发明10克/袋，剪开药袋口，将颗粒倒入100毫升容积的玻璃瓶内，先用冷开水20毫升浸溶颗粒，再倒入热开水80毫升，摇动玻璃瓶，使颗粒彻底溶解。等药液的温度冷却至38-40度时，用100毫升注射器将药液抽吸到空针管内。在注射器上接上能插入肛门的肛管，在肛管上要涂擦润滑油。患者取胸膝卧位，肛周围也涂擦润滑油，将肛管缓缓插入肛门，一边插管一边推注药液。当肛管进入28cm左右时便将药液全部推注完毕。抽出肛管即可。让患者10-15分钟后再改变体位，取右侧卧位10-15分钟后，再改变体位，取左侧卧位10-15分钟后，自由平卧位姿势入睡。药物要在肠腔内保留6小时以上为好，时间再长更好。重度每次10克/袋，每日2次。中度每次10克/袋，每日I次。轻度每次5克/半袋，每日一次。慢性期大便肉 眼看不见脓血后，可三天用一次药，每次10克/袋。大便化验检查一切正常，可5天灌一次药，每次10克/袋。治疗三个月后，大便化验检查一切正常，可10天灌一次药，每次10克/袋。半年后，可15天灌一次药，每次10克/袋。可长期维持用药，预防复发，半年至I年复查。疗效标准
痊愈一肠腔内用药10-20天内，大便次数恢复正常，无腹泻、腹痛、脓血便。大便化验检查正常。镜检粘膜光滑，血管纹理清晰，无溃疡面，无出血，无水肿，粘膜均恢复正常。异常指标都恢复正常。显效一肠腔内用药10-20天内，主要症状大部分消失。偶尔大便少许带血，异常指标都接近正常。有效一肠腔内用药10-30天内，主要症状大部分消失，大便次数减到2-3次/日，大便脓血明显减少，异常指标大部分改善。无效一症状无改善，异常指标无改善。治疗结果
2年一3年随访
临床例 20天《夭...........qir........................抬愈
^ .疫愈显效有效无效间断不用士 诊断数街愈抬愈复发_ 率％ _________用药药_
溃疡性
结肠炎 220 130 90 210 B 2 O 8 140 80 95. 5
(轻度)____________
溃疡性
结肠炎 130 26 HO 100 30 6 O 10 98 38 73. 5
(中度)____________
溃疡性
结肠炎 44 10 Si Si 6 4 0 4 26 18 77.2
碰)____________
合计 400 166 234 344 44 12 O 22 254 146 86
本发明的显著效果是其组方优势，经反复临床研究观察、验证、无毒副作用。特别为溃疡性结肠炎所研制。
权利要求
1.一种治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂，其特征是制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为红藤14-45份、白蔹10-25份、白芨15-35份、白花蛇舌草15-30份，辅料860份-950份。
2.根据权利要求I所述的治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂其特征是制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为红藤24-40份、白蔹12-22份、白芨17-32份、白花蛇舌草17-25份，辅料880-930份。
3.根据权利要求I或2所述的治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂其特征是所述的辅料有效成份的原料组成及其重量配比为羧甲基纤维素20份，糊精75— 85份。
4.如前所述治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂的制备方法，其特征是包括以下步骤 A、提取按配方量称取红藤、白蔹、白芨及白花蛇舌草，将红藤、白蔹、白芨切为薄片，将白花蛇舌草切碎，置于提取器内，用水煎醇沉法，分二次提取药液，完成后合并药液，滤过、再蒸发浓缩，二次浓缩后，沉淀、滤过，将滤液蒸发到稠膏状； B、制粒将上述稠膏置于适当容器内，按配方量加入辅料，混合均匀，用70%乙醇适量为湿润剂制成软材，软材用制粒机经12-14目筛制成颗粒； C、干燥包装，将湿粒置于烘箱内，在95-105°C温度下干燥2-8分钟，干燥完成后用同一筛号药筛筛过，筛出细粉粒、包装。
5.根据权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂的制备方法，其特征是所述的用水煎醇沉法，分二次提取浸液为第一次加冷水20000-22000毫升，浸泡20-60分钟，加热至沸后微火煎煮I- I. 5小时，分离出药液，药渣依前法水煎，分离出药液；合并药液、滤过，滤液加热蒸发浓缩至稠膏状，待冷至室温加入95%的乙醇等量，充分混合均匀，放置10小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状；加水一倍量搅拌均匀，静置8小时以上，取上清液，加热蒸发浓缩至稠膏状。
全文摘要
本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的中药灌肠颗粒剂及其制备方法，制成该药的有效成分原料组成及其重量配比为红藤14-45份、白蔹10-25份、白芨15-35份、白花蛇舌草15-30份，辅料860份-950份。所述的辅料有效成份的原料组成及其重量配比为羧甲基纤维素20份，糊精75-85份。将中药材水煎提取浓缩成膏，直接加入辅料用制粒机经12-14目筛制得中药颗粒剂。本发明为纯中药制剂，对患者无任何毒副作用，携带、储存方便，用药成本低，临床治疗溃疡性结肠炎总有效99.8%，治愈率86%。
文档编号A61K36/898GK102872344SQ20121042795
公开日2013年1月16日 申请日期2012年11月1日 优先权日2012年11月1日
发明者查迅, 卞瑞香, 张瑞云 申请人:查迅