专利名称：含有西酞普兰的抗抑郁口服缓、控释药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明主要涉及到一种药物的新制剂，具体来说是一种抗抑郁口服药物缓释药物组合物。
背景技术：
抑郁是一种常见的心理疾病，可由各种原因引起，是以情绪低落为主要症状的一类精神障碍。抑郁症约有10 %的患者可能出现躁狂发作。一般常说的抑郁症，其实临床上多指的是重症抑郁症。重型抑郁症患者会出现悲观厌世、绝望、幻觉妄想、食欲不振、功能减退、并伴有严重的自杀企图，甚至自杀行为。对患者及家人的身心健康 构成严重威胁，患抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外，经济代价也是巨大的。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病因此必须高度重视，及时治疗。抑郁症的发病机制迄今为止还不明确，也无明显的体征和实验室指标异常，概括的说是生物、心理、社会等因素相互作用的结果。目前，比较常见公认的病因有
遗传因素遗传流行病学调查显示，与患病者血缘关系愈近，患病概率越高。一级亲属患病的概率远高于其他亲属，这与遗传疾病的一般规律相符。儿茶酚胺假说主要指抑郁症的发生可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的浓度下降有关；所以现在临床应用的很多抗抑郁剂都和5-羟色胺相关，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或者选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)等。心理一社会因素各种重大生活事件突然发生，或长期持续存在会引起强烈或者(和)持久的不愉快的情感体验，导致抑郁症的产生。目前药物治疗是抑郁症的主要治疗手段，其特点是起效相对较快，疗效比较确定，抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60% 80%。SSRI类药物，目前一线的抗抑郁剂包括SSRI类药物，如帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟伏沙明等，SSRI类不良反应较少而轻微，尤其是抗胆碱能及心脏的不良反应少。SNRI类药物，如文拉法辛、度洛西汀，SNRI疗效肯定，起效较快，有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。对难治性病例亦有效。常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍，大剂量时部分患者血压可能轻度升高；
NaSSAs类(NE和特异性5-HT能抗抑郁药)，如米氮平，有良好的抗抑郁、抗焦虑及改善睡眠作用，口服吸收快，起效快，抗胆碱能作用小，有镇静作用，对性功能几乎没有影响，常见不良反应为镇静、倦睡、头晕、疲乏、食欲和体重增加。安非他酮，去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺再摄取的弱抑制剂，对单胺氧化酶没有抑制作用，适用于抑郁症以及双相抑郁，优势为对体重以及性功能影响小。常见的不良反应有激动、口干、失眠、头痛或偏头痛，恶心、呕吐，便秘、震颤、多汗。对于一些焦虑明显、伴有睡眠障碍的患者，可以短期使用一些苯二氮卓类(安定类)药物或者一些新型的助眠药物，如唑吡坦、佐匹克隆。对于一些症状严重，甚至伴有精神病性症状的患者，可以合并抗精神病药物治疗。但是目前临床上用药最大的困难是患者的适应性不好，尤其对患有抑郁症的患者来说，每天都需要按时服药，所以在临床实际用药时需要别人的提醒，否则很容易漏服，而漏服就造成血药浓度波动很大，使药物疗效受到影响。艾司西酞普兰是从西酞普兰中分离提纯的S型异构体，是西酞普兰的左旋对映体，其作用为西酞普兰右旋对映体作用的100倍，其作用机制是增进中枢神经系统5-羟色胺(5-HT)能的作用，抑制5-HT的再摄取。动物研究表明，本品为高选择性的5-HT再摄取抑制剂(SSRI )，而对去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)再摄取作用微弱，本品对5HT1-7受 体或其他受体包括α和β肾上腺素、DA1-5、H1、M1_5和苯二氮卓受体无作用或作用非常小，对Na+, K+，Cl+和Ca2+通道无作用。目前临床上有片剂应用，需每天给药I次。常用剂量为每日10mg，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增加至20mg。通常2-4周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固疗效。
发明内容
本发明涉及一种SSRI类抗抑郁症的药物的缓释制剂的新技术，在可以预见的临床给药方式上，可以有效的降低给药次数，可以2天服药或者3天服药一次，甚至4至5天给药一次，所以可以有效的平稳血药浓度，大大改善患者服药的适从性。本发明涉及抗抑郁症的SSRI类药物可以包括常用的帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普兰、氟伏沙明、艾司西酞普兰等，尤其包括西酞普兰和艾司西酞普兰，以及其药学上可接受的盐，具体是盐酸盐、氢溴酸盐、草酸盐等。本发明提供的缓释制剂药物组合物包括西酞普兰和艾司西酞普兰，以及其药学上可以接受的盐，具体是氢溴酸盐、草酸盐等。本发明提供的制剂包括可以延缓药物释放的缓释制剂、控释制剂等，具体是骨架型缓控释制剂、膜控型缓释控释制剂以及渗透泵片。
具体实施方式
实施例I
艾司西酞普兰骨架型缓释片
权利要求
1.一种治疗抑郁症的药物组合物，其特征在于所述的组合物活性成分含有帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰中的一种或多种。
2.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物的活性成分是其药学上可接受的盐，具体是盐酸盐、氢溴酸盐、草酸盐。
3.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物的活性成分更优含有西酞普兰、艾司西酞普兰中。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物的活性成是其药学上可接受的盐，具体是氢溴酸盐、草酸盐。
5.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物是缓、控释制剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物是骨架型缓控释制剂、膜控型缓释控释制剂以及渗透泵片。
全文摘要
本发明提供一种SSRI类抗抑郁症的药物的缓、控释制剂的新技术，在可以预见的临床给药方式上，可以有效的降低给药次数，有效的平稳血药浓度，大大改善患者服药的适从性，能更好的降低副反应。
文档编号A61K9/22GK102949332SQ20121043537
公开日2013年3月6日 申请日期2012年11月5日 优先权日2012年11月5日
发明者沈立新, 王磊, 刘福双, 张峰, 汪亚萍, 李德宝 申请人:无锡好芳德药业有限公司