专利名称：一种铁皮石斛咀嚼片的制作方法
技术领域：
本发明涉及来自石斛属植物的未确定结构的药物制剂，具体涉及铁皮石斛片剂。
背景技术：
铁皮石斛是我国传统的名贵中药材，自古以来就拥有“药中黄金”之美誉，道家医学经典《道藏》将铁皮石斛列为“九大仙草”之首，民间称其为“救命仙草”。《神农本草经》记载铁皮石斛“主伤中、除痹、下气、补五脏虚劳羸瘦、强阴、久服厚肠胃”；李时珍在《本草纲目》中评价铁皮石斛“强阴益精，厚肠胃，补内绝不足，平胃气，张肌肉，益智除惊，轻身延年”。当代化学和药理学研究发现，铁皮石斛中含有石斛多糖、石斛碱、蛋白质、多种氨基酸和无机元素。现代中医药理论认为，铁皮石斛具有滋养阴津、增强体质、补益脾胃、护肝·利胆、强筋降脂、降低血糖、抑制肿瘤、明亮眼睛、滋养肌肤、延年益寿等功效，在治疗胃肠道疾病、白内障、关节炎、血栓闭塞性脉管炎及慢性咽炎等疾病有很好的疗效。传统的铁皮石斛食用方法是将铁皮石斛制成铁皮枫斗，通过泡水或煎煮饮用以达到保健养生和防治疾病的目的，或作为药膳的食品或佐料。但煎煮过程中，其有效成分释出不完全，吸收利用率不高，不但功效受到限制，也浪费药材。公开号为公开号CN102406842A的发明专利申请公开了一种中药铁皮石斛口含片，由口含片每1000片由粒径小于50 μ m铁皮石斛粉100g、填充剂l_500g、粘合剂l_40g、助流剂I-IOg和润滑剂
O.l_2g制成。上述专利申请所述的方案采用超微粉粹技术将铁皮石斛粉粹成粒径小于50 μ m微粉，从而使铁皮石斛的细胞破壁，提高有效成分的溶出度。但本发明人的研究结果提示，铁皮石斛粉的粒径小于34 μ m时，有效成分的溶出度非但不提高反而会降低。因此上述专利申请将铁皮石斛粉碎至50 μ m以下，明显存在能耗高和有效成分溶出度较低的缺陷。此外，有一点生产经验人都知道，原料过细压片时的流动性差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种铁皮石斛咀嚼片，该咀嚼片生物利用度高的优点。本发明解决上述问题的技术方案是一种铁皮石斛咀嚼片，该咀嚼片由铁皮石斛微粉和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的铁皮石斛微粉的粒径为34 μ m 58 μ m。上述方案中所述的医学上可接受的辅料为填充剂、润滑剂和矫味剂，其中，所述的填充剂为淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、乳糖、变性淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、葡萄糖、甘露糖、超级羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠；所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类或月桂醇硫酸镁；所述的矫味剂为柠檬酸、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、木糖醇或薄荷。本发明所述的铁皮石斛咀嚼片的制备方法由以下步骤组成将铁皮石斛超微粉粹成粒径为34 μ m 58 μ m的微粉，加入所述医学上可接受的辅料，即加入填充剂、矫味剂和润滑剂，混合均匀，直接压制成咀嚼片。本发明所述的铁皮石斛咀嚼片不仅多糖的溶出度高，而且也有利于有效成分的小肠吸收，可显著提高制剂的生物利用度。此外，本发明所述的铁皮石斛咀嚼片还可克服因中药原料过细而导致压片流动性差的缺陷。
图I为以葡萄糖为对照品的对照品溶液标准曲线图。图2为肠缓冲液续滤液的紫外吸收光谱图。图3为纯水续滤液的紫外吸收光谱图。图4为以粒径为30 μ m以下的铁皮石斛微粉为对照品的对照品溶液标准曲线图。 图5不同粒径的铁皮石斛微粉所制备的咀嚼片I的小肠累积吸收曲线图。图6不同粒径的铁皮石斛微粉所制备的咀嚼片2的小肠累积吸收曲线图。
具体实施例方式例I (不同粒径铁皮石斛微粉中有效成的溶出度和小肠中吸收效果的研究)I制备铁皮石斛超微粉取市购铁皮石斛鲜品，于65°C干燥，经JZL系列流化床气流粉碎分级机粉碎，得到粒径范围在 190 75 μ m、70 65 μ m、58 55 μ m、53 40 μ m、37 34 μ m、30 15 μ m 和 I (Tl μ m 七种不同粒径的铁皮石斛微粉。2不同粒径铁皮石斛微粉中有效成分石斛多糖的溶出度研究2.2. I制备对照品溶液取无水葡萄糖加水制成每Iml含90 μ g葡萄糖的对照品溶液。2. 2. 2建立标准曲线精密量取对照品溶液O. 2ml,O. 4ml,O. 6ml,O. 8ml、l. Oml0分别置于IOml具塞试管中，各加水补至I. Oml,精密加入5%苯酹溶液Iml (临用配制),摇勻，再精密加硫酸5ml,摇匀，置沸水浴中加热20分钟，取出，置冰水浴中冷却5分钟。空白对照为I. Oml纯水中精密加入5%苯酚溶液Iml和硫酸5ml，摇匀后置沸水浴中加热20分钟，取出，置冰水浴中冷却5分钟。采用紫外-可见分光光度法在488nm的波长处测定吸光度；以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，得到回归方程y=0. 0605x+0. 0763, R2=O. 9954，该方程所对应的标准曲线如图I所示。由图I可见，溶液浓度在0.018mg/mf0.09mg/ml范围内有良好的线性关系。2. 2. 3测定100%溶出量分别精密称取适量上述七种不同粒径的铁皮石斛微粉，分别置于900ml人工胃液中，37 ± O. 5 °C水浴，转速为60r. min—1。4h后取样2ml，用O. 45 μ m微孔滤膜滤过，取续滤液在上述色谱条件(2. 2. 2标准曲线的制备中的色谱条件)下测定不同粒径的石斛多糖的含量，作为不同粒径铁皮石斛微粉100%溶出时石斛多糖的溶出量。2. 2. 4制备供试品溶液分别精密称取上述七种不同粒径的微粉各I. 5g，在智能药物溶出仪上溶出，溶出介质为人工胃液，体积为900ml，水浴温度为(37 ±O. 5)°C，转速为60r. mirT1。当药材微粉完全浸入到溶出介质中时开始计时，分别在l、5、10、15、20、30、60min抽取2. Oml，用O. 45 μ m微孔滤膜滤过，同时补充同温度同体积的溶出介质，取续滤液I. 0ml，置于IOml容量瓶中，定容至Ij IOml0即得。2. 2. 5测定多糖溶出度分别精密量取供试品溶液35ul，置IOml具塞试管中，照标准曲线制备项下的方法，自“精密加入5%苯酚溶液lml”起，依法测定吸光度。从标准曲线上(y=0. 0605x+0. 0763)读出供试品溶液中无水葡萄糖的量，计算。以所测得的石斛多糖溶出的最大值A值对应的浓度作为100%，其他溶出浓度与之相对比，比较七种不同粒径微粉中石斛多糖的相对累积溶出率见表I。表I不同粒径铁皮石斛样品多糖随时间溶出度
权利要求
1.一种铁皮石斛咀嚼片，该咀嚼片由铁皮石斛微粉和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的铁皮石斛微粉的粒径为34 μ m 58 μ m。
2.根据权利要求I所述的一种铁皮石斛咀嚼片，其特征在于，所述的医学上可接受的辅料为填充剂、润滑剂和矫味剂，其中， 所述的填充剂为淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、乳糖、变性淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、葡萄糖、甘露糖、超级羧甲基淀粉钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠； 所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类或月桂醇硫酸镁； 所述的矫味剂为柠檬酸、甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、木糖醇或薄荷。
3.—种权利要求I或2所述的铁皮石斛咀嚼片的制备方法，该方法由以下步骤组成将铁皮石斛超微粉粉粹成粒径为34 μ m 58 μ m的微粉，加入所述医学上可接受的辅料，混合均匀，直接压制成咀嚼片。
全文摘要
本发明涉及一种铁皮石斛咀嚼片，该咀嚼片由铁皮石斛微粉和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的铁皮石斛微粉的粒径为34μm～58μm。本发明所述的铁皮石斛咀嚼片不仅多糖的溶出度高，而且也有利于有效成分的小肠吸收，可显著提高制剂的生物利用度。
文档编号A61K9/20GK102908531SQ20121043957
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月6日 优先权日2012年11月6日
发明者魏小勇, 陈丹 申请人:广州中医药大学