专利名称：一种治疗痤疮的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗痤疮的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
痤疮是一种常见的皮肤病，多发生于青春期，又叫青春痘，粉刺。痤疮发生的因素多种多样，但最直接的因素是毛孔堵塞，毛孔堵塞以后，毛囊里面的油脂排不出来，由于毛囊口被堵塞，毛囊管腔狭窄，形成缺氧状态，使毛囊内的厌氧菌大量增生，导致微生物失衡，人体启动炎症介质，粉刺变红，就形成了痤疮。现已有多种治疗痤疮的制剂，大部分为过氧化苯甲酰的单独制剂或是其与一些抗生素的组合物，但是单独使用过氧化苯甲酰存在刺激性问题，会引起皮肤的泛红而影响患者对初期痤疮改善的观察。因此，由于刺激物的问题，过氧化苯甲酰治疗对某些患者是无效的，而且过氧化苯甲酰用于治疗痤疮时，还会造成皮肤干燥、起皮等问题。由于过氧化苯甲酰存在的问题，医药工作者将过氧化苯甲酰与某些药物组合使用治疗痤疮，如美国专利4497794，一种含过氧化苯甲酰和红霉素的组合物，该制剂的商品名为Benzamycin,被广泛用来治疗痤疮,在某些情况下被认为比单独使用过氧化苯甲酰更有效。在此之后，美国Valeant制药公司生产上市含有克林霉素磷酸酯和过氧化苯甲酰这两种活性药物的凝胶复方制剂，是最新一代的抗痤疮凝胶复方制剂，商品名为Acanya，该产品出现不良反应的几率低于O. 2%。但是，发明人研究发现，混合包装的Acanya复方凝胶剂中，克林霉素磷酸酯和过氧化苯甲酰的含量会快速降低，即表明该凝胶剂的稳定性存在缺陷。微乳凝胶，是将微乳加至凝胶基质如卡波姆、角叉菜胶等中形成的凝胶剂。该类制齐U，通过凝胶基质的加入，解决了微乳粘度低、在皮肤表面滞留的时间短的缺陷，更有利于药物在皮肤表面的渗透。目前，还未见将克林霉素磷酸酯和过氧化苯甲酰同时制备微乳凝胶剂的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性良好的克林霉素磷酸酯和过氧化苯甲酰的复方制剂。本发明提供了一种治疗痤疮的药物组合物，它是由过氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯为有效成分制备而成的微乳凝胶剂。本发明发现，将两种药物混合制备成微乳凝胶剂后，可明显阻止药物的降解反应，显著提高了两种成分的稳定性。进一步地，所述微乳凝胶剂是由如下重量百分比的原辅料制备而成的微乳过氧化苯甲酰O. 1_10%、克林霉素磷酸酯O. 1-5%，油相1-20%、乳化剂10-30%、助乳化剂1-10%，余量为水； 空白凝胶凝胶基质1-10%、保湿剂0-20%，余量为水；pH 调节剂调节 pH 至 5. 0-7. O ;
其中，微乳空白凝胶=(5-1) lw / W。进一步地，所述微乳凝胶剂是由如下重量百分比的原辅料制备而成的微乳过氧化苯甲酰3. 125-6. 25%、克林霉素磷酸酯I. 5-3. 125%，油相10_20%、乳化剂10-25%、助乳化剂3-10%，余量为水；空白凝胶凝胶基质1_5%、保湿剂0-15%，余量为水；pH 调节剂调节 pH 至 5. 0-7. O。其中，微乳空白凝胶=(5-3) lw / W0更进一步地,微乳空白凝胶=4 :Iw / W。更进一步地,过氧化苯甲酰克林霉素磷酸酯=2 : Iw / W。 其中，所述油相为肉豆蘧酸异丙酯、油酸、棕榈酸异丙酯、辛酸、葵酸三甘油酯、大豆油、橄榄油、薄荷油、油酸乙酯中的一种或两种以上的组合物；所述乳化剂为吐温、司盘、泊洛沙姆、卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或两种以上的组合物；所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、正丙醇、正丁醇中的一种或两种以上的组合物；所述的凝胶基质为卡波姆、明胶、阿拉伯胶中的一种或两种以上的组合物；所述的保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或两种。其中，所述的pH调节剂为氢氧化钾、氢氧化钠、三乙醇胺中的一种或两种以上的组合物。本发明还提供了上述的药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤(I)微乳的制备将过氧化苯甲酰分散到油相后，再将乳化剂和助乳化剂加入油相，混匀，得溶液A ;另取克林霉素磷酸酯溶于水中，得溶液B ;将溶液B与溶液A混合均匀，即得微乳；(2)空白凝胶的制备将处方量的保湿剂加入到水中，混合均匀，搅拌下，将凝胶基质完全分散在水中，充分溶胀后，即得空白凝胶；(3)制备微乳凝胶将微乳与空白凝胶混匀后，再用pH值调节剂至5. 0-7. O,即得。本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗痤疮的药物中的用途。本发明中将克林霉素磷酸酯和过氧化苯甲酰制备成微乳凝胶剂后，虽然两种成分仍然在制剂中接触，但是，本发明制剂可以有效避免两种成分降解，不仅保证了药物的稳定性，同时，还避免了独立包装导致的高成本和混合不匀的缺陷，为该类药物的临床使用提供了新的选择。
具体实施例方式本发明微乳凝胶剂的制备实施例一处方组成过氧化苯甲酰/克林霉素磷酸酯微乳_]
权利要求
1.一种治疗痤疮的药物组合物，其特征在于它是由过氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯为有效成分制备而成的微乳凝胶剂。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述微乳凝胶剂是由如下重量百分比的原辅料制备而成的 微乳过氧化苯甲酰O. 1_10%、克林霉素磷酸酯O. 1-5%，油相1-20%、乳化剂10-30%、助乳化剂1_10%，余量为水； 空白凝胶凝胶基质1_10%、保湿剂0-20%，余量为水； pH调节剂调节pH至5. 0-7. O ； 其中，微乳空白凝胶=(5-1) lw / W。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述微乳凝胶剂是由如下重量百分比的原辅料制备而成的 微乳过氧化苯甲酰3. 125-6. 25%、克林霉素磷酸酯I. 5-3. 125%，油相10_20%、乳化剂10-25%、助乳化剂3-10%，余量为水； 空白凝胶凝胶基质1_5%、保湿剂0-15%，余量为水； pH调节剂调节pH至5. 0-7. O。
4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于其中，微乳空白凝胶=(5-3)Iw / W。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于微乳空白凝胶=4:lw / W。
6.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于过氧化苯甲酰克林霉素磷酸酯=2 :lw / W0
7.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于所述油相为肉豆蘧酸异丙酯、油酸、棕榈酸异丙酯、辛酸、葵酸三甘油酯、大豆油、橄榄油、薄荷油、油酸乙酯中的一种或两种以上的组合物； 所述乳化剂为吐温、司盘、泊洛沙姆、卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或两种以上的组合物； 所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、甘油、正丙醇、正丁醇中的一种或两种以上的组合物； 所述的凝胶基质为卡波姆、明胶、阿拉伯胶中的一种或两种以上的组合物； 所述的保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或两种。
8.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于所述的pH调节剂为氢氧化钾、氢氧化钠、三乙醇胺中的一种或两种以上的组合物。
9.权利要求2-8任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 (1)微乳的制备将过氧化苯甲酰分散到油相后，再将乳化剂和助乳化剂加入油相，混匀，得溶液A ;另取克林霉素磷酸酯溶于水中，得溶液B ;将溶液B与溶液A混合均匀，即得微乳； (2)空白凝胶的制备将处方量的保湿剂加入到水中，混合均匀，搅拌下，将凝胶基质完全分散在水中，充分溶胀后，即得空白凝胶； (3)制备微乳凝胶将微乳与空白凝胶混匀后，再用pH值调节剂至5.0-7. O,即得。
10.权利要求1-8任意一项所述的药物组合物在制备治疗痤疮的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种治疗痤疮的药物组合物，它是由过氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯为有效成分制备而成的微乳凝胶剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明中将克林霉素磷酸酯和过氧化苯甲酰制备成微乳凝胶剂后，虽然两种成分仍然在混合制剂中接触，但是，本发明制剂可以有效避免两种成分降解，不仅保证了药物的稳定性，同时，还避免了独立包装导致的高成本和混合不匀的缺陷，为该类药物的临床使用提供了新的选择。
文档编号A61P17/10GK102895253SQ20121045123
公开日2013年1月30日 申请日期2012年11月12日 优先权日2012年11月12日
发明者林山, 何达, 王松, 何宇新, 孙小伟 申请人:江苏山信药业有限公司, 成都山信药业有限公司