专利名称：抗病毒方法及组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种灭活无包膜病毒的方法。本发明提供了一种用于在哺乳动物皮肤
上产生针对无包膜病毒的局部杀病毒作用的方法。还提供了一种增强醇针对无包膜病毒的功效的方法。
背景技术：
普遍已知含一种或多种低级醇的皮肤消毒剂。含至少约50重量％醇的消毒剂表现出抗菌功效，然而，这些醇消毒剂的抗病毒功效根据病毒类型的不同而异。致病病毒根据病毒结构可被分为两种一般类型有包膜病毒和无包膜病毒。一些公知的有包膜病毒包括疱疹病毒，流感病毒；副粘病毒，呼吸道合胞病毒，冠状病毒，HIV,乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，SARS-CoV病毒，和披膜病毒。无包膜病毒，有时称为“裸露”病毒，包括以下病毒科小RNA病毒科(Picornaviridae),呼肠孤病毒科(Reoviridae),杯状病毒科(Caliciviridae),腺病毒科(Adenoviridae)和细小病毒科(Parvoviridae)。这些病毒科的成员包括鼻病毒，脊髓灰质炎病毒，腺病毒，甲型肝炎病毒，诺瓦克病毒(norovirus),乳头状瘤病毒和轮状病毒。本领域已知“有包膜”病毒相对敏感并因此可被常用消毒剂灭活。相比之下，无包膜病毒实质上对常规消毒剂更耐受，并且比有包膜病毒更具环境稳定性。尽管许多无包膜病毒可以使用比较高浓度的甲醛被灭活，但是因为甲醛的毒性而不希望使用甲醛。含酸消毒剂的抗病毒功效，以及具有酸性pH的消毒剂的抗病毒功效，根据病毒类型的不同而异。一些无包膜病毒，也就是鼻病毒、猫杯状病毒、和犬杯状病毒，据信至少稍微地受到酸的影响。参见 Virus Taxonomy:VIIIth Report of the InternationalCommittee On Taxonomy of Viruses, Elsevier Science 和 Technology Books, ISBN0122499514，2005，其全文并入本文作为参考。至少一篇文献建议了低于5的pH将提供针对鼻病毒和其它对酸敏感的病毒的功效。然而，许多无包膜病毒已知在酸性pH下是稳定的。这些包括甲型肝炎病毒，脊髓灰质炎病毒，柯萨奇病毒，艾柯病毒，肠道病毒，腺病毒，轮状病毒，细小病毒，乳头状瘤病毒和诺瓦克病毒。因此，尽管已经报导了含酸消毒剂针对例如鼻病毒具有一些抗病毒功效，但是它们针对其它无包膜病毒的功效不充分。也就是说，这些酸性消毒剂的功效是窄谱的和有限的。
美国专利No. 6，080, 417教导了手用消毒剂，其包含50到60体积％的低级醇，C3_5二醇，选自过氧化氢、链烷磺酸盐和硫氰酸盐的增效剂。美国专利No. 6，034, 133教导了洗手液,其包含C^6醇，苹果酸和枸橼酸，当经常使用该洗手液时，据称可预防手与手之间的鼻病毒传播。将洗液施用于指垫(finger pads)并干燥。将病毒悬浮液施用于相同的指垫并干燥10-15分钟。漂洗指垫，并且病毒滴定确定了鼻病毒已经根除。美国专利No. 5，043，357教导了杀病毒组合物，其包含至少70重量％的乙醇和/或丙醇，和1-5重量％的短链有机酸。据称该杀病毒组合物在至少1-2分钟的处理时段后具有广谱的抗病毒功效。待消毒的皮肤必须首先进行处理以除去皮脂，然后施用该抗病毒组合物。美国公开申请No. 2002/0165278A1教导了灭活病毒的方法，包括使病毒接触杀病毒有效量的组合物，该组合物实质上由0. 2到13体积％的Cu —元醇或C2_4 二元醇的稀水 溶液和足够量的调节PH到低于4. 6的酸组成。在这些相对低级的醇的条件下，该组合物不被预料具有迅速的抗菌功效。美国公开申请No. 2005/105070A1教导了含水抗微生物组合物，据称该组合物具有针对鼻病毒、轮状病毒、冠状病毒和呼吸道合胞病毒的抗病毒功效。该组合物包括高达70%的有机酸和高达40%的特定的短链阴离子表面活性剂，该阴离子表面活性剂具有较大的亲水性头基团、支链烷基链或不饱和烷基链中的至少一种。试验了该组合物的抗病毒功效达1-10分钟的时段。这些比较高级的酸和阴离子表面活性剂可被预料对皮肤具有刺激性，并且不适于潴留型(leave-on)抗病毒产品。美国公开申请No. 2004/101726A1教导了包含10到30体积％的醇、10到30体积％
的长链烷基多胺、和卤素如碘的组合物。据称该组合物具有抗病毒功效，并且检测了其针对脊髓灰质炎病毒的功效达5-60分钟。没有关于试验其它无包膜病毒的报告。另外，没有接触时段低于5分钟的报导。国际公开申请No. WO 2001/28340教导了抗微生物组合物，据称其具有抗病毒功效，尽管没有报导试验数据。该组合物包括二羧酸、金属盐、和皮肤学可接受的载体。适当的金属盐包括I、II、IIIA、IV, VIB, VIII族、稀土金属化合物的金属的金属盐，及其组合。上述出版物没有教导针对无包膜病毒具有广谱、快速功效的方法。其各自受限于在抗病毒活性谱方面或要求长接触时间。因此，希望有一种在短时段内高水平地灭活无包膜病毒颗粒的方法。仍然存在对迅速灭活大多数(如果不是全部)病毒的方法的需要。另夕卜，存在对含醇组合物(alcoholic compositions)的需要，该含醇组合物具有杀菌和杀病毒功效并且可局部使用针对广谱的有包膜病毒和无包膜病毒。另外，需要不要求毒性的、被管制的或敏感组分的抗病毒组合物。欧洲标准委员会(The European Committeefor Standardization)开发了名为EN 14476:2005的抗病毒试验方法，并且取名为“用于人用医学的化学消毒剂和杀菌剂的杀病毒定量悬浮试验(Virucidal QuantitativeSuspension Test for Chemical Disinfectants and Antiseptics Used in HumanMedicine)”。这一标准规定了检测卫生用擦手剂(handrubs)和洗手剂(handwashes)针对脊髓灰质炎病毒和腺病毒的功效的流程。需要当根据EN 14476:2005进行检测时提供针对脊髓灰质炎病毒和腺病毒的功效的抗病毒组合物。
发明内容
本发明提供了一种灭活无包膜病毒颗粒的方法，该方法包括使无包膜病毒颗粒接触杀病毒增强型含醇组合物，该组合物包含Cu醇，和功效增强量的一种或多种选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物，质子供体，离液剂，及其混合物，条件是当该含醇组合物包含质子供体时，该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。本发明进一步提供了一种通过施用杀病毒增强型含醇组合物在哺乳动物皮肤上产生针对无包膜病毒的局部杀病毒作用的方法，所述含醇组合物包含Ch6醇，和功效增强量的一种或多种选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物，条件是当该含醇组合物包含质子供体时，该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。本发明还另外提供了一种在对表面的局部施用中增强Cm醇针对无包膜病毒的功 效的方法，该方法包括将所述Cu醇和功效增强量的选自以下的增强剂组合从而形成抗病毒组合物阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物，条件是当该抗病毒组合物包含质子供体时，该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。本发明进一步提供了一种杀病毒增强型含醇组合物，该组合物包含CV6醇；和功效增强量的选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物，条件是当该含醇组合物包含质子供体时，该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物，其中所述杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效高于不含所述增强剂的相同组合物的功效。
具体实施例方式本发明提供了灭活无包膜病毒颗粒的方法。在一个实施方案中，抗病毒方法针对包含以下病毒科成员的无包膜病毒具有迅速的抗病毒功效小RNA病毒科，呼肠孤病毒科，杆状病毒科，腺病毒科和细小病毒科。更具体地说，在某些实施方案中，该抗病毒方法针对诸如以下的无包膜病毒具有迅速的抗病毒功效鼻病毒，脊髓灰质炎病毒，腺病毒，诺瓦克病毒，乳头状瘤病毒，猫杯状病毒，甲型肝炎病毒，细小病毒和轮状病毒。在一个或多个实施方案中，该抗病毒方法针对腺病毒，诺瓦克病毒，乳头状瘤病毒，猫杯状病毒，甲型肝炎病毒，细小病毒和轮状病毒具有迅速的抗病毒功效。有利地，该抗病毒方法针对乳头状瘤病毒、猫杯状病毒、甲型肝炎病毒和细小病毒具有迅速的抗病毒功效。在某些实施方案中，本发明的抗病毒方法还在杀伤革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌，真菌，寄生虫，和有包膜病毒中是有效的。更具体地说，在某些实施方案中，该抗病毒方法针对革兰氏阳性细菌诸如葡萄球菌(Staphylococcus)和针对革兰氏阴性细菌诸如大肠埃希氏杆菌(Escherichia coli)具有迅速的抗菌功效。在这些或其它实施方案中，本发明的方法针对真菌诸如曲霉(Aspergillus)具有迅速的功效。在一个或多个实施方案中，本发明的方法针对有包膜病毒诸如疱疹病毒和流感病毒具有功效。抗病毒方法包括使病毒接触抗病毒组合物。不特别限制抗病毒组合物的物理形式，并且在一个或多个实施方案中，组合物可以以下形式被提供被倾到、泵送、喷雾或以其它方式进行分配的液体剂，凝胶剂，气雾剂，或泡沫剂(包括气雾型和非气雾型泡沫剂)。抗病毒组合物可在多种表面或基底(包括皮肤、多孔和无孔表面)上使用。在一个或多个实施方案中，抗病毒组合物可作为擦拭品即擦拭表面的纸巾或布的形式被提供。通常，抗病毒组合物包括醇和选自阳离子型低聚物或聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物的增强剂。有利地，本发明的方法在很宽的温度范围内，包括在约25°C到约35°C的室温下，具有抗病毒功效。在一个实施方案中，抗病毒组合物接触病毒颗粒，在低于60秒内实现大于I个对数减少，在另一个实施方案中，实现大于2个对数减少，并且在又一个实施方案中，在低于60秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中，在低于60秒内实现大于3. 5个对数减少，还在又一个实施方案中，在低于60秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中，病毒在约60秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在某些实施方案中，抗病毒组合物接触病毒颗粒，并且在低于30秒内实现大于I个对数减少，在另一个实施方案中，实现大于2个对数减少，在又一个实施方案中，在低于30秒内实现大于3个对数减少，在另一个实施方案中，在低于30秒内实现大于3. 5个对数减少，还在又一个实施方案中，在低于30秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中，病毒在约30秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。抗病毒组合物针对噬菌体MS2 (—种无包膜噬菌体，其有时被用在试验中以检测针对无包膜病毒的功效)表现出功效。在一个实施方案中，抗病毒组合物接触无包膜噬菌体MS2，在低于60秒内实现大于I个对数减少，在另一个实施方案中，实现大于2个对数减少，并且在又一个实施方案中，在低于60秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中，在低于60秒内实现MS2病毒的大于3. 5个对数减少。在又一个实施方案中，在低于60秒内实现MS2的大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中，病毒在约60秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在某些实施方案中，抗病毒组合物接触病毒颗粒，并且在低于30秒内实现大于I个对数减少，在另一个实施方案中，实现大于2个对数减少，和在又一个实施方案中，在低于30秒内实现MS2的大于3个对数减少。在另一个实施方案中，在低于30秒内实现MS2的大于3. 5个对数减少。在又一个实施方案中，在低于30秒内实现MS2的大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中，病毒在约30秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在另一个实施方案中，抗病毒组合物接触哺乳动物病毒诸如腺病毒，并且在低于60秒内实现大于I个对数减少，在另一个实施方案中，实现大于2个对数减少，并且在又一个实施方案中，在低于60秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中，在低于60秒内实现大于3. 5个对数减少。在又一个实施方案中，在低于60秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中，病毒在约60秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在某些实施方案中，抗病毒组合物接触腺病毒颗粒，并且在低于30秒内实现大于I个对数减少，在另一个实施方案中，实现大于2个对数减少，和在又一个实施方案中，在低于30秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中，在低于30秒内实现大于3. 5个对数减少。在又一个实施方案中，在低于30秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中，病毒在约30秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在一个实施方案中，使抗病毒组合物接触人皮肤上的病毒的方法包括对皮肤施用一定量的组合物，并允许该组合物保持与皮肤接触长达适当的时段。在其它实施方案中，组合物可被涂抹在皮肤的表面上，用力擦入，或漂洗掉，允许其蒸发干燥，或被擦去。
有利地，本发明的抗病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效与醇的功效相比增强。鉴于Cu醇针对无包膜病毒具有很少的功效，该功效可通过将Cu醇与功效增强量的增强剂组合形成抗病毒组合物得以增强。在一个或多个实施方案中，抗病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效比含有等量CV6醇的组合物的功效增强。在某些实施方案中，可发现协同作用。换句话说，抗病毒组合物针对无包膜病毒的功效大于等量的各个组分的功效的加合。因此，本发明提供了包含醇和增强剂的杀病毒增强型含醇组合物。在一个实施方案中，醇是低级链 醇，即含1-6个碳原子的醇。通常，这些醇具有抗微生物性质。低级链烷醇的例子包括但不限于甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，己醇，及其异构体和混合物。在一个实施方案中，醇包括乙醇，丙醇或丁醇，或其异构体或混合物。在另一个实施方案中，醇包括乙醇。通常，抗病毒组合物包括至少约50重量％的醇。在其中不要求迅速的抗微生物功效的实施方案中，醇的量可减少。基于抗病毒组合物的总重量，在一个实施方案中，抗病毒组合物包括至少约60重量％的醇。在另一个实施方案中，抗病毒组合物包括至少约65重量％的醇,在又一个实施方案中,抗病毒组合物包括至少约70重量％的醇，还在又一个实施方案中，抗病毒组合物包括至少约78重量％的醇。在某些情况下可能要求更多或更少的醇，具体地根据组合物中采用的其它组分和/或其量而定。基于抗病毒组合物的总重量，在某些实施方案中，抗病毒组合物包括约50重量％到约98重量％的醇，在其它实施方案中，抗病毒组合物包括约60重量％到约95重量％的醇，还在其它实施方案中，抗病毒组合物包括约65重量％约90重量％的醇，在又一些实施方案中，抗病毒组合物包括约70重量％到约85重量％的醇。在某些实施方案中已经发现阳离子型低聚物或聚合物增强含醇组合物针对无包膜病毒的抗病毒功效。阳离子型低聚物或聚合物包括但不限于阳离子型多糖，糖和合成阳离子单体的阳离子型共聚物，和合成的阳离子型低聚物或聚合物。合成的阳离子型低聚物或聚合物包括阳离子型聚亚烷基亚胺，阳离子型乙氧基聚亚烷基亚胺，阳离子型聚[N-[3-( 二烷基铵基)烷基]N’ [3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物]，乙烯基己内酰胺/VP/二烷基氨基烷基烷基化物共聚物和聚季铵盐聚合物(polyquaternium polymer)。阳离子型低聚物或聚合物的例子包括脱乙酰壳多糖，异氟尔酮二异氰酸酯和PEG-15椰油胺的共聚物，乙烯基己内酰胺/VP/甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯共聚物，聚季铵盐-4/羟基丙基淀粉共聚物，甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸(2-二甲基氨基乙基)酯-甲基丙烯酸甲酯-共聚物，瓜尔豆胶羟丙基三甲基氯化铵和二亚油基酰胺基丙基二甲基氯化铵羟丙基共聚物。聚季铵盐的例子包括以下表I中列举的那些，包括INCI名称和技术名称。表IINCl名称技术名称 聚季铵盐-X
-2二(2-氯乙基)醚与N,N，-二[3-(二甲基氨基)丙基]脲
的聚合物
-4羟基乙基纤维素与二甲基二稀丙基氯化铵的共聚
物
-5丙烯酜胺和p-曱基丙婦酰基氧基乙基三曱基曱疏
酸铵的共聚物 -6聚二曱基二稀'丙基氯化铵
-7二甲基二晞丙基氯化铵和丙晞酖胺的共聚物
-9用溴曱烷季铵化的聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙基
酯
-10 与三曱基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素 -11 PVP与N,N-二甲基氨基乙基甲基丙烯酸的共聚物 疏酸二乙酯溶液 -14 N,N,N-三曱基-2-[(2-甲基-I-氧代-2-丙烯基)氧基]-
乙铵，硫酸甲酯均聚物 -15 丙烯酰胺-曱基丙烯酸二曱基氨基乙基酯曱基氯化 物共聚物
-16 3-曱基-I-乙烯基氯化咪唑鑰-I-乙烯基-2-吡咯烷酮
氯化物
-17 从己二酸和二乙基氨基丙基胺和二氯醚制备的季 盐
18 从己二酸和二甲基氣基丙基胺反应，与二氯乙基醚
的反应制备的季盐INCl名称技术名称聚季铵盐-X
-19 从聚乙烯醇与2，3-环氧基丙基胺反应制备的季铵
盐
-20 从聚乙稀基十八烷基醚与2,3-环氧基丙基胺反应
制备的季铵盐
-22 丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵(DADMAC)聚合物 -24 与月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基 纤维素的聚季铵盐 -27 聚季铵盐-2和聚季铵盐-17的嵌段共聚物 -28乙晞基吡咯烷酮/曱基丙烯酰胺基丙基三甲基氯化
铵共聚物
-29 用表氯醇季铵化的丙氧基化脱乙酰壳多糖
-30 N-羧基甲基)-N,N-二甲基-2-((2-曱基-I-氧代-2-丙烯
基)氧基)-乙铵(内盐)与2-曱基-2-丙烯酸甲酯的聚合 物
-312-丙腈和N，N-二甲基丙烷二胺的反应产物，硫酸盐
-32 丙烯酰胺-曱基丙締酸二曱基氨基乙基酯甲基氯化 物(DMAEMA)共聚物 -37甲基丙晞酸三甲基氨基乙基酯氯化物聚合物
-39丙烯酸(AA)/丙烯酰胺和二稀丙基二甲基氯化铵
(DADMAC)的聚合杨 -42 聚氧乙烯(二曱基iminio)亚乙基-(二甲基iminio) 亚乙基二氯化物 -43 丙稀酰胺，丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵，酰胺基 丙基丙烯酰胺和DMAPA单体的共聚物 -44 乙埽基p比p各烷酮和季铵化咪p坐淋单体的聚季铵盐 -46乙烯基己内酰胺，乙烯基吡咯烷酮和曱基乙烯基咪
哇鏠的季铵盐
-47 季铵氯化物-丙烯酸，丙稀酸甲酯和甲基丙烯酰胺 基丙基三甲基氣化按 48 甲基丙烯酰基乙基甜菜碱，2-羟基乙基曱基丙烯酸
INCI名称技术名称
聚季铵盐-X
酯和甲基丙烯酰基乙基三曱基氯化铵的共聚物-51 3,5,8-三氧-4-磷十一碳-10-烯-I-铵,4-羟基-N,N，N,10-四甲基-9-氧代,内盐，4-氧化物,与2-曱基-2-丙浠酸丁酯的聚合物-53丙烯酸(AA)/丙烯酰胺/曱基丙烯酰胺基丙基三曱
基氯化铵(MAPTAC)的共聚物 ^4 从天门冬氨酸和C6-18烷基胺以及二甲基氨基丙 基胺和氯乙酸钠反应制备的聚合物型季铵盐 -55 N，N-二曱基-N-[3-[(2-曱基-I-氧代-2-丙烯基)氨基 丙基]-I-十二烷基氯化铵与N-[3-(二曱基氨基)丙 基]-2-甲基-2-丙烯酰胺和I-乙烯基-2-吡咯烷酮的 聚合物
-56 从天门冬氨酸和C6-18烷基胺以及二甲基氨基丙基胺和氯乙酸钠反应制备的聚合物型季铵盐-57由蓖麻异硬脂酸酯琥珀酸酯(适量)和篦麻油酰胺基
丙基三曱基氯化铵(适量)单体组成的聚合物型季铵盐58 2-丙烯酸曱酯与2,2-二[(2-丙烯基氧基)曱基]-I-丁醇和二乙烯基苯的聚合物，与N，N-二甲基-1,3-丙烷二胺(氯甲燒-季铵化)的反应产物-59 聚季铵盐聚酯
-60 9-十八碳烯酸，12-羟基-，[(2-羟基乙基)亚胺基]二
-2，1-乙烷二基酯，与5-异氰酸基-1-(异氰酸曱酯 基)-1，3,3-三甲基环己烷的聚合物，与硫酸二曱酯混
口
62 从曱基丙烯酸丁酯，聚乙二醇曱基醚甲基丙烯酸
酯，乙二醇二曱基丙烯酸酯和2-曱基丙晞酰基乙基三曱基氯化铵与2，2M禺氮二(2-曱基丙脒)二盐酸盐的反应制备的聚合物型季铵盐-63丙晞酰胺，丙稀酸和乙基三曱基氯化铵丙晞酸酯的
共聚物
INCI名称技术名称
聚季铵盐-X
-65 由2-甲基丙烯酰基氧基乙基嶙酰胆碱，甲基丙烯酸 丁酯和曱基丙烯酸钠单体组成的聚合物型季铵盐 68乙烯基吡咯烷酮(VP),甲基丙烯酰胺(MAM)乙烯
基咪唑(VI)和季铵化的乙烯基咪唑(QVI)的季铵化共聚物
-69 聚合物型季铵盐，含乙晞基己内酰■胺,乙烯基p比咯烷酮，二曱基氨基丙基曱基丙烯酰胺(DMAPA),和曱基丙烯醜基氣基丙基月桂基二曱基氯化按
-70
-71
-72
-73
-74
-75在一个或多个实施方案中，聚季铵盐聚合物包括聚季铵盐_2，聚季铵盐_4，聚季铵盐_5，聚季铵盐_6，聚季铵盐-7，聚季铵盐-10，聚季铵盐-11，聚季铵盐-16，聚季铵盐-22，聚季铵盐-24，聚季铵盐-28，聚季铵盐-32，聚季铵盐-37，聚季铵盐-39，聚季铵盐-42，聚季铵盐-43，聚季铵盐-44，聚季铵盐-46，聚季铵盐-47，聚季铵盐_51，聚季铵盐-53，聚季铵盐-55，聚季铵盐-57，聚季铵盐-58，聚季铵盐-59，聚季铵盐-60，聚季铵盐-63，聚季铵盐-64，聚季铵盐-65，聚季铵盐-68，或其混合物。在一个实施方案中，聚季铵盐聚合物包括聚季铵盐_2，聚季铵盐-4，聚季铵盐-6，聚季铵盐_7，聚季铵盐-11，聚季铵盐-16，聚季铵盐-22，聚季铵盐-28，聚季铵盐-32，聚季铵盐-37，聚季铵盐-39，聚季铵盐-42，聚季铵盐-47，聚季铵盐-51，聚季铵盐-53，聚季铵盐-55，聚季铵盐-58，或其混合物。在另一个实施方案中，聚季铵盐聚合物包括聚季铵盐-37。在某些实施方案中，阳离子型低聚物或聚合物的特征在于电荷密度，其可通过本领域已知的方法诸如胶体滴定法(colloidal titration)测定。在一个实施方案中，阳离子型低聚物或聚合物的电荷密度为至少约0. I毫当量/克。在另一个实施方案中，为至少约2. 5毫当量 /克，在又一个实施方案中，为至少约5毫当量/克。有利地，已经发现，包括醇和功效增强量的阳离子型低聚物或聚合物的抗病毒组合物针对广谱无包膜病毒的功效比包含醇而不含阳离子型低聚物或聚合物的抗病毒组合物的功效增强。在某些实施方案中，自身针对无包膜病毒无功效的阳离子型低聚物或聚合物当根据本发明与醇组合时提供增强的功效。在一个实施方案中，阳离子型低聚物或聚合物的功效增强量，基于抗病毒组合物的总重量，为至少约0. 02重量％，在另一个实施方案中，为至少约0. 05重量％，在又一个实施方案中，为至少约0. I重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。通常，阳离子型低聚物或聚合物的功效增强量，基于抗病毒组合物的总重量，为约0. 02到约20重量％。在一个实施方案中，阳离子型低聚物或聚合物的含量为约0. I到约10重量％，在另一个实施方案中，阳离子型低聚物或聚合物的含量为约0. 25到约5重量％，在又一个实施方案中，为约0. 4到约I重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。在某些实施方案中，阳离子型低聚物或聚合物的量可影响抗病毒组合物的粘度以及其它美学性质。尽管如此，可理解的是，如果需要，可使用更大量的阳离子型低聚物或聚合物，并且被预料也至少同样地发挥抗病毒功效。阳离子型低聚物或聚合物可以干粉形式，或作为乳液或液体混合物的形式被提供。在一个实施方案中，将阳离子型低聚物或聚合物作为固体添加到抗病毒组合物中。在另一个实施方案中，将阳离子型低聚物或聚合物作为溶液或乳液添加到抗病毒组合物中。 换句话说，阳离子型低聚物或聚合物可与载体和任选的一种或多种其它组分预混合，以形成阳离子型低聚物或聚合物溶液或乳液，条件是该载体不会不利地影响组合物的抗病毒性质。更具体地说，当载体使对数减少减弱超过最低限度(de minimus)量时,该载体不利地影响组合物的抗病毒性质。最低限度是指低于约0. 5个对数减少的减弱。载体的例子包括水，醇，或水和诸如下述的其它载体的共混物，如二醇、酮类、直链和/或环状烃类甘油三酯，碳酸酯，有机硅，烯烃，酯类如乙酸酯、苯甲酸酯、脂肪酸酯、甘油酯，醚类，酰胺类，聚乙二醇类，PEG/PPG共聚物，无机盐溶液诸如盐水，及其混合物。可理解，当阳离子型低聚物或聚合物经过预混合形成阳离子型低聚物或聚合物溶液或乳液时，选择被添加到抗病毒组合物中的溶液或乳液的量使得阳离子型低聚物或聚合物的量处在上述范围内。在某些实施方案中，抗病毒组合物进一步包括质子供体。质子供体包括阿仑尼乌斯酸(Arrhenius acids),布朗斯台德-洛瑞酸(Bronsted-Lowry acids)和路易斯酸(Lewis acids)。可使用强酸或弱酸。酸的例子包括无机酸和有机酸。无机酸包括但不限于盐酸，硝酸，磷酸，膦酸，硼酸，和硫酸。有机酸包括磺酸，有机磷酸，羧酸如苯甲酸，丙酸，苯二甲酸，丁酸，乙酸，氨基酸，和其它取代和未取代的有机酸。有机酸的例子包括己二酸，苯-1，3，5-三羧酸，氯代丁二酸，氯化胆碱，顺乌头酸，2-甲基-2-羟基丁二酸，枸橼酸，环丁烷-1，I, 3，3-四羧酸，环己烷-1，2，4，5-四羧酸，环戊烷-1，2，3，4-四羧酸，二甘醇酸，富马酸，谷氨酸，戊二酸，乙醛酸，异柠檬酸，酮丙二酸，乳酸，马来酸，苹果酸，丙二酸，次氮基三乙酸，丁酮二酸，草酸，植酸，对甲苯磺酸，水杨酸，丁二酸，酒石酸，羟基丙二酸，四氢呋喃-2，3，4，5-四羧酸，丙三羧酸，乙二胺四乙酸，3-羟基戊二酸，2-羟基丙烷-1，3- 二羧酸，甘油酸，呋喃_2，5- 二羧酸，3，4- 二羟基呋喃-2，5- 二羧酸，3，4- 二羟基四氢呋喃_2，5- 二羧酸，2-氧代-戊二酸，dl-甘油酸，和2，5-呋喃二羧酸。在某些实施方案中，质子供体包括羟基羧酸，在一个实施方案中，羟酸包含两个或多个羧酸基。在一个或多个实施方案中，羟基羧酸包括a-醇酸和￠-醇酸。包含两个或多个羧酸基的a-醇酸的例子包括酒石酸，苹果酸，枸橼酸，和异柠檬酸。其它a-羟基羧酸的例子包括乳酸，羟基丙二酸和丙二酸。在一个实施方案中，质子供体包括枸橼酸，乳酸，苹果酸，酒石酸，水杨酸，草酸，或其混合物。在一个实施方案中，质子供体包括枸橼酸。在某些实施方案中，已经发现质子供体增强含醇溶液针对无包膜病毒的抗病毒功效。在一个或多个实施方案中，自身针对无包膜病毒表现出温和功效或无功效的质子供体当存在于本发明的抗病毒组合物中时提供增强的功效。在一个或多个实施方案中，抗病毒功效的协同增强可通过使无包膜病毒颗粒接触杀病毒增强型含醇组合物得以实现，该含醇组合物包含Cp6醇、功效增强量的质子供体、和协同量的阳离子型低聚物或聚合物。阳离子型低聚物或聚合物的与协同量相当的最小量，基于抗病毒组合物的总重量，为至少约0. 02重量％。在另一个实施方案中，为至少约0. 05重量％,在又一个实施方案中为至少约0. I重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。不特别限度质子供体的量，只要其至少处在功效增强量下即可。质子供体的与功效增强量相当的最小量，可通过将包含醇的组合物所实现的病毒的对数减少与包含醇和给定量的质子供体的组合物所实现的病毒的对数减少进行比较，来确定。在其下没有发现对 数减少的差异的质子供体的量是功效增强量。在某些实施方案中，例如，当希望针对MS2病毒的功效时，质子供体的最小的功效增强量基于抗病毒组合物的总重量为约0. 01重量％。在另一个实施方案中，例如，当希望针对猫杯状病毒的功效时，质子供体的最小的功效增强量基于抗病毒组合物的总重量为约0. 04重量％。在一个实施方案中，质子供体的添加量基于抗病毒组合物的总重量为约0. 01到约I重量％。在另一个实施方案中，质子供体的量为约0. 015到约0. 5重量％，在又一个实施方案中，为约0. 03到约0. 3重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。可理解，如果需要，可使用更高水平的质子供体，并且被预料也至少同样地发挥功效。在一个实施方案中，将质子供体作为溶液或乳液添加到抗病毒组合物中。换句话说，质子供体可与载体和任选的一种或多种其它组分预混合，以形成质子供体溶液或乳液，条件是该载体不会不利地影响组合物的抗病毒性质。载体的例子包括水，醇，如上面关于阳离子型低聚物或聚合物所述作为载体的共混物中的任一种，及其混合物。可理解，当质子供体经过预混合形成质子供体溶液或乳液时，选择被添加到抗病毒组合物中的溶液或乳液的量使得质子供体的量处在上述范围内。在一个或多个实施方案中，杀病毒增强型含醇组合物包括醇，阳离子型低聚物或聚合物，和协同量的锌或铜化合物。起协同作用的锌或铜化合物包括其中锌或铜作为离子(例如具有I或II价的氧化状态)存在于化合物中的那些。在一个或多个实施方案中，铜或锌化合物可溶于水和/或含有水醇(hydroalcoholic)的组合物中。用于增强功效的锌化合物的例子包括锌铝氧化物，铵银锌铝硅酸盐，乙烯/丙烯酸锌共聚物，乳酸杆菌/乳/钙/磷/镁/锌发酵物，乳酸杆菌/乳/锰/锌发酵溶菌产物，发光硫化锌，镁/招/锌/氢氧化物/碳酸盐，紫球藻(porphyridium)/锌发酵物,酵母/锌发酵物，酵母/锌/铁/锗/铜/镁/硅发酵物，酵母/锌/镁/钙/锗/硒发酵物，硅/钛/铺/锌氧化物，十六烷基磷酸钠锌，组氨酸二硫代辛酰胺钠锌，乙酸锌，乙酰基甲二磺酸锌，腺苷三磷酸锌，抗坏血酸锌，天冬氨酸锌，硼酸锌，硼硅酸锌，碳酸锌，碱式碳酸锌，铈锌氧化物，氯化锌，柠檬酸锌，椰油基聚氧乙烯醚硫酸锌，椰油醇硫酸锌，半胱氨酸锌，二丁基二硫代氨基甲酸锌，DNA锌，甲醛合次硫酸锌，葡萄糖酸锌，葡萄糖酸锌，谷氨酸锌，甘氨酸锌，甘草次酸锌，六偏磷酸锌，锌水解胶原蛋白，乳酸锌，月桂酸锌，天冬氨酸锌镁，肉豆蘧酸锌，新癸酸锌，氧化锌，棕榈酸锌，PCA锌，十五碳烯三羧酸锌，过氧化锌，苯酚磺酸锌，吡啶甲酸锌，吡啶硫酮锌，蓖麻油酸锌，松脂酸锌，水杨酸锌，硅酸锌，硬脂酸锌，硫酸锌，硫化锌，硫代水杨酸锌，十一碳烯酸锌，十一碳烯酰水解小麦蛋白锌，和锌沸石。用于增强功效的铜化合物的例子包括硫酸铜，枸橼酸铜，草酸铜(copperoxylate),地衣酸铜，乙酸铜,氯化酮,碳酸铜,丙氨酸/组氨酸/赖氨酸多肽铜HCl, 二(三肽-I)乙酸铜，叶绿酸-铜复合物，乙酰基甲二磺酸铜，乙酰基酪氨酸甲基硅醇铜，腺苷三磷酸铜,天冬氨酸铜，叶绿素铜，DNA铜,葡萄糖酸铜，PCA铜，PCA甲基娃醇铜,吡啶甲酸铜,铜粉，硫酸铜，三肽-I铜，乙二胺四乙酸二钠-铜，酵母/铜发酵物，酵母/铜发酵物溶菌产物滤液，酵母/锌/铁/锗/铜/镁/硅发酵物，和银铜沸石。在某些实施方案中，已经发现铜或锌化合物增强含醇溶液针对无包膜病毒的抗病毒功效。在一个或多个实施方案中，自身针对无包膜病毒表现出温和功效或无功效的铜或锌化合物当存在于本发明的抗病毒组合物中时提供增强的功效。在一个或多个实施方案中，抗病毒功效的协同增强可通过使无包膜病毒颗粒接触杀病毒增强型含醇组合物得以实现，该含醇组合物包含Cu醇、功效增强量的阳离子型低聚物或聚合物，和协同量的铜或锌化合物。不特别限度铜或锌化合物的量，只要其至少处在协同量下即可。铜或锌化合物的与协同量相当的最小量，可通过将包含醇和阳离子型低聚物或聚合物的组合物所实现的病毒的对数减少与包含醇和给定量的铜或锌化合物的组合物所实现的病毒的对数减少进行比较，来确定。在其下没有发现对数减少的差异的铜或锌化合物的量是协同量。在某些实施方案中，铜或锌化合物的最小协同量是可为抗病毒组合物提供有效量的铜或锌离子的量。在一个或多个实施方案中，铜或锌离子的有效量基于抗病毒组合物的总重量为至少约一百万分之一(ppm)，按重量计算，在其它实施方案中，为至少约lOppm，在另外实施方案中，为至少约30ppm，都基于抗病毒组合物的总重量按重量计算。本领域的普通技术人员能够确定特定的铜或锌化合物的分子量并计算协同量(即为递送所需PPm的铜或锌离子到抗病毒组合物所必需的量)。在一个或多个实施方案中，铜或锌化合物的最小协同量基于抗病毒组合物的总重 量为约0. 01重量％。在某些实施方案中，铜或锌化合物的协同量为至少约0. 03重量％，在其它实施方案中，为至少约0. 05重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。协同量可根据所选择的铜或锌化合物而定，并且根据要灭活的病毒而定。在一个实施方案中，铜或锌化合物的添加量基于抗病毒组合物的总重量为约0. 01到约I重量％。在另一个实施方案中，铜或锌化合物的量为约0. 03到约0. 5重量％，在又一个实施方案中，为约0. 05到约0. I重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。可理解，如果需要，可使用更高水平的铜或锌化合物，并且被预料也至少同样地发挥功效。铜或锌化合物可以任何适当的形式例如作为固体或液体被添加到抗病毒组合物中。在一个或多个实施方案中，铜或锌化合物作为粉末被添加，其溶解或分散在抗病毒组合物中。在其它实施方案中，铜或锌化合物作为溶液或乳液被添加到抗病毒组合物中。换句话说，铜或锌化合物可与载体和任选的一种或多种其它组分预混合，以形成铜或锌化合物溶液或乳液，条件是该载体不会不利地影响组合物的抗病毒性质。载体的例子包括水，醇，如上面关于阳离子型低聚物或聚合物所述作为载体的共混物中的任一种，及其混合物。可理解，当铜或锌化合物经过预混合形成铜或锌化合物溶液或乳液时，选择被添加到抗病毒组合物中的溶液或乳液的量使得铜或锌化合物的量处在上述范围内。在一个或多个实施方案中，当抗病毒组合物包含用于增强功效的铜或锌化合物时，酸的量被限制。在一个实施方案中，酸的量低于约0. 05重量％,在另一个实施方案中,低于约0. 01重量％,在又一个实施方案中，低于约0. 005重量％,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，抗病毒组合物不含酸。在某些实施方案中，抗病毒组合物包括离液剂。离液剂包括使分子结构，特别是由非键合力诸如氢键作用、范德华互相作用和疏水作用形成的分子结构破坏的试剂。离液剂是生物化学领域公知的并且包括但不限于脲，硫脲，盐酸胍，硫氰酸胍，氨基胍碳酸氢盐，碳酸胍，磷酸胍，和氨基胍盐酸盐。尽管本领域已知热可起离液剂的作用，对于本发明而言，术语离液剂是指除了热之外的物质。这不能被解释为从本发明的方法中排除了热的存在，因
为如下文所述，本发明的方法在多种温度下进行。在一个实施方案中，离液剂包括脲。离液剂可以干粉形式，或作为乳液或液体混合物的形式被提供，并且任选地包含载体，诸如上面关于阳离子型低聚物或聚合物所述的那些载体。在某些实施方案中，已经发现离液剂的存在增强含醇溶液针对无包膜病毒的抗病毒功效。有利地，当离液剂与醇和阳离子型低聚物或聚合物组合时观察到协同的抗病毒作用。不希望束缚于理论，据信离液剂可通过使病毒衣壳的蛋白质破坏而增强含醇组合物的抗病毒功效。在某些实施方案中，自身针对无包膜病毒无功效的离液剂当根据本发明与醇组合时提供增强的功效。现有技术提倡使用约6-8M浓度的离液剂以使蛋白质变性，与此观点相反，令人惊讶地发现本发明的抗病毒方法在低得多的浓度的离液剂下提供良好的抗病毒功效。不特别限定离液剂的量，只要其至少处在功效增强量下即可。离液剂的与功效增强量相当的最小量，可通过将包含醇的组合物所实现的病毒的对数减少与包含醇和给定量的离液剂的组合物所实现的病毒的对数减少进行比较，来确定。在其下没有发现对数减少的差异的离液剂的量是功效增强量。在一个实施方案中，离液剂的添加量基于抗病毒组合物的总重量为约0. 25到约20重量％。在另一个实施方案中，离液剂的量为约I到约15重量％，在又一个实施方案中，为约4到约12重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。可理解，如果需要，可使用更高水平的离液剂，并且被预料也同样地发挥功效。如上文所述的，本发明的抗病毒组合物包括醇和选自阳离子型低聚物或聚合物、质子供体和离液剂的增强剂。组合物可以进一步包括多种任选的组分，条件是它们不会不利地影响该组合物的抗病毒功效。“不利地”是指对数减少的减弱不是最低限度，或者，换句话说，对数减少不会减弱超过约0.5。CTFA国际化妆品成分字典和手册(CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook),第 11 版，2005 和2004CTFA国际买家指南(CTFA International Buyer’s Guide)，二者都全文并入本文作为参考，描述了通常用于皮肤护理工业中的多种非限制性的美容学和药学组分，它们适用于本发明的组合物中。各种功能性类别的组分的非限制性例子在手册的第537页描述。这些功能性类别的例子包括研磨剂，抗粉刺剂，抗结块剂，抗氧化剂，粘合剂，生物添加剂，增容齐IJ，螯合剂，化学添加剂；着色剂，美容收敛药，美容杀菌剂，变性剂，药物收敛药，乳化剂，夕卜用止痛剂，成膜剂，香料组分，湿润剂，遮光剂，增塑剂，防腐剂(有时称为抗微生物剂)，发射剂，还原剂，皮肤漂白剂，皮肤调理剂(润肤剂，杂项(miscellaneous)和封闭剂)，皮肤保护剂，溶剂，表面活性剂，泡沫促进剂，水溶助长剂，增溶剂，助悬剂(非表面活性剂)，防晒齐U，紫外线吸收剂，防粘剂，和增粘剂(水性和非水性)。本领域普通技术人员公知的可用于本文的其它功能性类别材料的例子包括增溶剂，多价螯合剂，和角质层分离剂，局部活性成分等。在一个实施方案中，抗病毒组合物进一步包括甘油。可包括发泡表面活性剂，条件是它们不会不利地影响组合物的抗病毒功效。发泡表面活性剂为含醇组合物提供发泡性质并且可包括阴离子型、阳离子型、非离子型、两性离子或两性表面活性剂，及其相关盐。在一个实施方案中，发泡表面活性剂包括含氟表面活性齐IJ，有机硅聚合物表面活性剂，或其组合。含氟表面活性剂包括含至少一个氟原子的化合物。含氟表面活性剂的例子包括全氟烷基乙基磷酸酯，全氟烷基乙基甜菜碱，氟代脂肪族胺氧化物，氟代脂肪族磺基丁二酸酯钠，氟代脂肪族硬脂酸酯，氟代脂肪族磷酸酯，氟代脂肪族季铵盐，氟代脂肪族聚氧乙烯等等，及其混合物。 含氟表面活性剂的例子包括全氟烷基乙基磷酸酯，全氟烷基乙基甜菜碱，氟代脂肪族胺氧化物，氟代脂肪族磺基丁二酸酯钠，氟代脂肪族磷酸酯，和氟代脂肪族季铵盐类。氟表面活性剂的具体例子包括DEA-C8-18全氟烷基乙基磷酸酯，TEA-C8-18全氟烷基乙基磷酸酯，NH4-CS-IS全氟烷基乙基磷酸酯，和C8-18全氟烷基乙基甜菜碱。有机硅聚合物表面活性剂通常以在聚合物骨架内含一个或多个Si-O-Si键为特征。有机硅聚合物表面活性剂可包括或不包括氟原子。因此，一些发泡表面活性剂可被分为含氟表面活性剂和有机硅聚合物表面活性剂两种类别。有机硅聚合物表面活性剂包括有机聚硅氧烷聚二甲基硅氧烷多元醇，硅氧烷甲醇液体，硅氧烷聚醚，烷基甲基硅氧烷，氨基封端聚二甲基硅氧烷(amodimethicones)，三硅氧烷乙氧基化物，聚二甲基硅氧烷醇，季铵化硅氧烷表面活性剂，聚硅氧烷，硅氧烷交联聚合物，和硅氧烷蜡。有机硅聚合物表面活性剂的例子包括二甲基硅氧烷PEG_7i^ —碳烯酸酯，PEG-10 二甲基硅氧烷，PEG-8 二甲基硅氧烷，PEG-12 二甲基硅氧烷，全氟壬基乙基羧基decal PEG 10、PEG-20/PPG-23 二甲基硅氧烷，PEG-11甲基醚二甲基硅氧烷，双-PEG/PPG-20/20 二甲基硅氧烷，硅氧烷季铵盐类(silicone quats)，PEG-9 二甲基硅氧烷，PPG-12 二甲基硅氧烷，含氟PEG-8 二甲基硅氧烷，PEG 23/PPG 6 二甲基硅氧烷，PEG 20/PPG
23二甲基硅氧烷，PEG 17 二甲基硅氧烷，PEG5/PPG3甲基硅氧烷，双PEG20 二甲基硅氧烷，PEG/PPG20/15 二甲基硅氧烷共聚醇和磺基丁二酸酯共混物，PEG-8 二甲基硅氧烷\ 二聚酸(dimmer acid)共混物，PEG-8 二甲基硅氧烷\脂肪酸共混物，PEG-8 二甲基硅氧烷\冷压植物油\聚季铵盐共混物，无规嵌段聚合物及其混合物。不特别限制发泡表面活性剂的量，只要存在可产生泡沫的有效量即可。在某些实施方案中，产生泡沫的有效量可根据醇和存在的其它组分的量而定。在一个或多个实施方案中，含醇组合物包括基于含醇组合物的总重量的至少约0. 002重量％的发泡表面活性剂。在另一个实施方案中，含醇组合物包括基于含醇组合物的总重量的至少约0. 01重量％的发泡表面活性剂。在又一个实施方案中，含醇组合物包括基于含醇组合物的总重量的至少约0. 05重量％的发泡表面活性剂。
可发泡的含醇组合物在待决美国专利申请序列号11/438,664中描述，其全文并入本文作为参考。在某些实施方案中，醇是唯一被引入组合物中的活性抗微生物或防腐组分。除了醇之外的任何抗微生物或防腐组分可被称作辅助抗微生物剂。在一个实施方案中，辅助抗微生物剂的量低于约0. I重量％,在另一个实施方案中，低于约0. 05重量％,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，抗病毒组合物不含辅助抗微生物剂。在其它实施方案中，可预料的是可包括辅助抗微生物剂，条件是该抗微生物剂组分不会不利地影响该组合物的抗病毒性质。辅助抗微生物剂的例子包括但不限于三氯生，又名5-氯-2 (2，4- 二氯苯氧基)苯酹(PCMX),得自Ciba-Geigy Corporation,商品名为IRGASAN ;氯二甲酹，又名 4-氯-3，5-二甲苯酚，得自 Nipa Laboratories, Inc ，商品名为NIPACIDE MX或PX;海克替啶，又名5-氨基-1，3-二(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶氯己定盐，包括氯己定葡糖酸盐和N，N〃- 二(4-氯苯基)-3，12- 二亚胺基-2，4，11，14-四氮杂十四烧二酰亚胺酰胺(diimidiamide)的盐；2_溴-2-硝基丙烧-I; 3- 二醇,苯扎氯铵；西卩比氯铵；烷基苄基二甲基氯化铵；碘；苯酚；双酚，二苯醚，苯酚衍生物，聚维酮碘，包括聚乙烯基 吡咯烷酮-碘；对羟基苯甲酸酯类；乙内酰脲及其衍生物，包括2，4-咪唑烷二酮和2，4-咪唑烷二酮的衍生物以及二羟甲基-5，5-二甲基乙内酰脲(又名DMDM乙内酰脲或glydant)；苯氧乙醇；I- (3-氯烯丙基)-3, 5, 6- 二氮杂-1-氮鐵金刚烧氯化物的顺式异构体，又名季铵盐 _15 (quaternium-15)并得自 Dow Chemical Company,商品名为 D0WCIL 2000 ;二偶氮烷基脲；苄索氯铵；甲苄索氯铵；月桂酸甘油基酯，过渡金属化合物，如银、铜、镁、锌化合物，过氧化氢，二氧化氯，苯胺，双胍，及其混合物。当使用时，辅助抗微生物剂的含量基于抗病毒组合物的总重量为约0. I到约I重量％。在某些实施方案中，醇和增强剂的组合是杀病毒活性成分，并且其它杀病毒活性物质的量被限制。在一个实施方案中，辅助杀病毒活性物质的量低于约0. I重量％，在另一个实施方案中，低于约0. 05重量％,在另一个实施方案中，低于约0. 02重量％,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，抗病毒组合物不含辅助杀病毒活性物质。在其它实施方案中，可预料的是可包括辅助抗病毒剂，条件是该抗病毒组分不会不利地影响该本发明组合物的抗病毒性质。辅助抗病毒剂的例子包括植物性材料，诸如迷迭香酸，四氢类姜黄素，橄榄苦苷(oleuropen),齐墩果酸,红灌木(aspalathus linearis)提取物，白茶(white tea)、红茶(red tea)、绿茶提取物，印度楝树油朽1檬苦素类化合物，锦紫苏(celeus)油,甘草提取物,地榆(burnet)、姜和肉桂提取物，a-葡聚糖低聚糖，紫苏属白苏叶粉末，樟脑，油山茶叶提取物，姜，薄荷脑，桉树，高浓度卡毕利西(capillisil he),轻基脯氨娃烧cn(hydroxyprolisilane cn),檀香(sandlewood)油/树脂,金盖花油,迷迭香油，石灰/橙油，和酒花酸(hop acid)。有利地，在现有技术中已被指明对于实现迅速的抗病毒功效起关键作用的某些组分在本发明的抗病毒组合物被限制。例如，锌化合物不是必要的，并且如果需要可以限制其量低于约0. 5重量％，或者，在另一个实施方案中，限制锌化合物低于约0. I重量％，都基于消毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，消毒组合物不含锌的有机盐。如此被限制的锌化合物可包括上文所列的那些锌化合物中的任一种。如此被限制的具体的锌化合物包括选自以下的具有抗衡离子的那些葡糖酸盐，乙酸盐，氯化物，乙酰基丙酮酸盐，溴化物，柠檬酸盐，甲酸盐，甘油磷酸盐，碘化物，乳酸盐，硝酸盐，水杨酸盐，硫酸盐，吡啶硫酮，和酒石酸盐。在某些实施方案中，组合物中的金属盐的量被限制。例如，在一个实施方案中，杀病毒增强型组合物包括醇，阳离子型低聚物或聚合物，和质子供体，并且金属盐的量被限制。在一个实施方案中，金属盐的量低于约0. 05重量％,在另一个实施方案中，低于约0. 01重量％，在又一个实施方案中，低于约0. 001重量％,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，抗病毒组合物不含金属盐。在某些实施方案中，组合物中的碘的量被限制。在一个实施方案中，碘的量低于约I重量％,在另一个实施方案中，低于约0. I重量％,在又一个实施方案中，低于约0. 01重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，抗病毒组合物不含碘。
在这些或其它实施方案中，无机盐、铝化合物、锆化合物、或铝-锆复合物的量可被限制。在一个或多个实施方案中，无机盐、铝化合物、锆化合物、或铝-锆复合物的量基于抗病毒组合物的总重量低于约0. 05重量％。在某些实施方案中，脂肪酸的量可被限制。在这些实施方案中，脂肪酸的量可低于约I重量％,在另一个实施方案中，低于约0. I重量％,在又一个实施方案中，低于约0. 05重量％，还在又一个实施方案中，低于约0.01重量％,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，抗病毒组合物不含脂肪酸。在这些或其它实施方案中，脂肪酸酯的量可被限制。在这些实施方案中，脂肪酸酯的量可低于约I重量％，在另一个实施方案中，低于约0. I重量％，在又一个实施方案中，低于约0. 05重量％,还在又一个实施方案中，低于约0. 01重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中，抗病毒组合物不含脂肪酸酯。在这些或其它实施方案中，脂肪族醚的量可被限制。在这些实施方案中，脂肪族醚的量可低于约I重量％，在另一个实施方案中，低于约0. I重量％,在又一个实施方案中，低于约0. 05重量％，还在又一个实施方案中，低于约0.01重量％，都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中抗病毒组合物不含脂肪族醚。通常，可任选被限制的脂肪酸、脂肪酸酯和脂肪族醚包括在文献中据称具有抗微生物性质的那些。这些具有抗微生物性质的脂肪族化合物的例子包括(C6-C14)烷基羧酸，(C6-C14)烷基羧酸酯羧酸，(C8-C22)单-或多不饱和羧酸，多元醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多元醇的(C7-C22)饱和脂肪族醚，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪族醚，及其烷氧基化衍生物。实际上，除了醇和增强剂之外的任何组分对于实现抗微生物或抗病毒功效不是必需的，并且可任选地被限制到低于约0. 5重量％，如果需要低于约0. I重量％，如果需要低于约0. 01重量％,或者如果需要低于约0. 001重量％,都基于抗病毒组合物的总重量。在一个或多个实施方案中，含醇组合物的其余部分包括水或其它适当的溶剂。抗病毒组合物可通过将各组分简单混合在一起而制备。在一个实施方案中，当阳离子型低聚物或聚合物作为固体粉末形式获得时，抗病毒组合物的制备通过以下方法进行将阳离子型低聚物或聚合物分散在水中，在慢速到中速搅拌下加入醇，然后根据需要加入其它组分，并混合直到混合物变均匀。如上文所述的，本发明的抗病毒组合物可以各种形式使用，包括液体剂，凝胶剂或泡沫剂。令人惊讶地，已经发现液体抗病毒组合物的粘度不影响该组合物的消毒功效。例如，在本发明的一个或多个实施方案中，使用粘度为5厘泊(cPs)的液体抗病毒组合物和使用粘度为约2000cPs的消毒组合物实现相同的对数减少量。因此，可理解本发明的抗病毒组合物的粘度不受限制。还可理解抗病毒组合物的粘度可受各组分的相对量的影响。例如，某些聚季铵盐聚合物的相对量降低可导致粘度较低。另外，聚季铵盐聚合物的类型可影响抗病毒组合物的粘度。例如，当使用非增稠的阳离子型低聚物或聚合物诸如聚季铵盐-22时，阳离子低聚物或聚合物的量实质上可不影响抗病毒组合物的粘度。在一个实施方案中，当抗病毒组合物是液体时，粘度为约OcPs到约5000cPs，在另一个实施方案中，为约50到约500cPs，在另一个实施方案中，为约100到约400cPs，所述粘度通过使用RV和/或LV转子的Brookfield RV粘度计在22°C +/_3°C下测量得到。令人惊讶地，已经发现抗病毒组合物可在很宽的pH范围内提供抗病毒功效。抗病毒功效可在0到约14的pH范围内实现。更具体地说，在本发明的一个或多个实施方案中，使用PH大于约2. 5的抗病毒组合物，在其它实施方案中使用pH大于约3的抗病毒组合物，还在其它实施方案中使用pH大于约3. 5的抗病毒组合物,在其它实施方案中使用pH大于约4的抗病毒组合物，在其它实施方案中使用pH大于约4. 5的抗病毒组合物，还在其它实施方案中使用PH大于约5的抗病毒组合物，实现针对无包膜病毒的3个或更大的对数减少。还在某些实施方案中，使用PH约4. 5到约9的抗病毒组合物，在其它实施方案中使用PH约5到约8. 5的抗病毒组合物，和仍在其它实施方案中使用pH约5. 5到约7. 5的抗病毒组合物，实现针对无包膜病毒的3个或更大的对数减少。为了阐述本发明的实践，制备和试验了以下实施例。然而可预料这些实施例不限制本发明的范围。权利要求用于定义本发明。实施例[噬菌体繁殖]MS2 (得自ATCC)在大肠杆菌ATCC 15597上生长到高滴度，将大肠杆菌在补充有2mM CaCl2的LB肉汤中按指数规律生长的培养物分成200微升的小份，并接种200微升的连续稀释的噬菌体原种。将该混合物添加到2. 5毫升的在44 °C下保持的融化的软质(0. 7%)MS琼脂上，并立刻倾入到LB琼脂板的表面上。在37°C孵育16小时后，从显示大肠杆菌菌苔完全裂解的板上收获噬菌体。为了收获噬菌体，将10毫升的无菌SM缓冲液添加到板的表面上，并使用弯曲的无菌玻璃棒破碎软琼脂。将破碎的琼脂在5000G下离心10分钟以除去残渣，并将含纯化的噬菌体的上清液用氯仿处理，并在4°C下保存长达2个月。使用之前，将噬菌体悬浮液平衡到室温。[噬菌体滴度]使用软琼脂叠合法计数传染性粒子。将融化的软质(0. 7%)MS琼脂以2. 5毫升的小份分配在玻璃瓶中并在44°C下保持。将含噬菌体的溶液在20°C的SM缓冲液中连续稀释，并向熔化琼脂中添加0. I毫升连续稀释液和0. I毫升大肠杆菌ATCC 15597的按指数规律生长的培养物。轻轻地混合内容物并将其倾入到营养琼脂板的表面上。在37°C下孵育24小时后计数噬菌斑，结果表示为每毫升的噬菌斑形成单位(Pfu mr1)。[使用MS2的杀病毒悬浮试验]实质上如下进行使用MS2的悬浮试验。通常，将100微升的噬菌体加入到9. 9毫升的抗病毒组合物中。在25°C下保持所需的接触时间后，通过将其稀释进入9. 9毫升的D. E.肉汤中将0. I毫升的悬浮液中和，进一步在D. E.肉汤中制备10倍连续稀释液。通过感染大肠杆菌并使用如上所述的软琼脂叠合法定量剩余的活性噬菌体。 [使用哺乳动物病毒的杀病毒悬浮试验]使用为专门应用而设计的关于杀病毒剂的功效的标准试验方法(ASTM E1052)的变体进行使用哺乳动物病毒的杀病毒悬浮试验。病毒株和指示细胞系如下鼻病毒37型，ATCC VR-1147，在MRC-5人胚胎肺细胞上生长；猫杯状病毒株F-9，ATCC VR-782，在CRFK猫肾细胞上生长，腺病毒2型，ATCC VR-846，在A-549人肺癌细胞上生长；轮状病毒WA，ATCC VR-2018，在MA-104恒河猴肾细胞上生长；单纯疱疹I型株F(I)，ATCC VR-733，在得自ViroMed Laboratories的兔肾细胞(RK)上生长；甲型肝炎病毒株HM-175，在得自AppTecLaboratory Services的胎恒河猴肾细胞(FRhK_4)上生长；犬细小病毒株Cornell，ATCCVR-72017,在得自ViroMed Laboratories的A-72犬肿瘤细胞上生长。将4. 5毫升小份的各个试验物质分配到单独的无菌的15毫升锥形管中，各自与0. 5毫升小份的原种病毒悬浮液混合。混合物涡流混合10秒，并在33±2°C下保持其余的30秒暴露时间。暴露后接着从各个管中取出0. I毫升的小份，通过10倍连续稀释液对混合物进行滴定并通过传染性指示细胞系试验病毒的存在。在每种情况下使用细胞致病作用(CPE)以指示感染，并通过Spearman Karber的方法计算TCID50值。还进行了病毒对照，中和对照，和细胞毒性对照。[抗病毒组合物的制备和试验]实施例1-95%的乙醇与水混合形成78重量％的乙醇混合物.实施例2-根据实施例I所述制备，不同之处在于添加了在水中的I. 25重量％的IM枸橼酸，并搅拌，形成均匀混合物。实施例3-将粉末Synthalen CR (聚季铵盐_37)添加到烧瓶内的水中，并混合直到形成匀滑的凝胶。向烧瓶中加入78%的乙醇，并搅拌，形成均匀混合物。实施例4-将粉末Synthalen CR(聚季铵盐-37)添加到烧瓶内的水中，并混合直到形成匀滑的凝胶。向烧瓶中加入78%的乙醇，并搅拌，形成均匀混合物。添加在水中的I. 25重量％的IM枸橼酸，并混合。实施例1-4的抗病毒功效根据如上关于MS2所述的进行试验，并且结果如表2所
/Jn o表2
实施例组成对数减少，
___MS2]
I78% 乙醇__0.22 78% 乙醇 +0.25% 枸橼酸__0.7
378%乙醇+0.4%聚季铵盐-37__0.9
478%乙醇+ 0.25%枸橼酸+ 4.3 _0.4%聚季铵盐-37__1 在 25°C下 60 秒。
实施例5-13通过将95%乙醇与水混合形成70重量％的乙醇混合物制备实施例5。通过将脲溶解在水中形成10重量％混合物制备实施例6。根据实施例5制备实施例7，不同之处在于还加入了脲。根据实施例7制备实施例8，不同之处在于还加入了聚季铵盐-37。实施例8的pH为约5. 5。根据实施例5制备实施例9，不同之处在于还加入了聚季铵盐-22。根据实施例9制备实施例10，不同之处在于还加入了脲。实施例10的pH为约4. 9。根据实施例5制备实施例11，不同之处在于还加入了盐酸胍。实施例11的pH为约7. 6。根据实施例11制备实施例12，不同之处在于还加入了聚季铵盐-22。实施例12的pH为约6. 2。根据实施例12制备实施例13。实施例13的pH为约5. 8。实施例5-13的抗病毒功效根据如上关于MS2所述的进行试验，并且结果如表3所示。表权利要求
1.灭活无包膜病毒颗粒的方法，该方法包括使无包膜病毒颗粒接触杀病毒增强型含醇组合物，该组合物包含Cu醇、O. 02-20重量％的至少一种阳离子型低聚物或聚合物、O. 01-1重量％的铜或锌化合物，以及低于O. 05重量％的酸。
2.权利要求I的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的O.05-0. I重量％ 的锌或铜化合物，并且所述组合物不含有酸。
3.权利要求I的方法，其中所述锌或铜化合物包括葡萄糖酸锌或葡萄糖酸铜。
4.权利要求I的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的至少50重量％的(V6 醇。
5.权利要求I的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的O.5-5重量％的阳离子型低聚物或聚合物。
6.权利要求5的方法，其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括聚季铵盐聚合物、阳离子型多糖、糖和合成阳离子单体的阳离子型共聚物、阳离子型聚亚烷基亚胺、阳离子型乙氧基聚亚烷基亚胺、阳离子型聚[N-[3-( 二烷基铵基)烷基]N’ [3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物]、乙烯基己内酰胺/VP/ 二烷基氨基烷基烷基化物共聚物，或其混合物。
7.权利要求6的方法，其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括聚季铵盐-2、聚季铵盐_4、聚季铵盐-5、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、 聚季铵盐-22、聚季铵盐-24、聚季铵盐-28、聚季铵盐-32、聚季铵盐-37、聚季铵盐-39、聚季铵盐-42、聚季铵盐-43、聚季铵盐-44、聚季铵盐-46、聚季铵盐-47、聚季铵盐-51、聚季铵盐-53、聚季铵盐-55、聚季铵盐-57、聚季铵盐-58、聚季铵盐-59、聚季铵盐-60、聚季铵盐-63、聚季铵盐-64、聚季铵盐-65、聚季铵盐-68，或其混合物。
8.杀病毒增强型含醇组合物，该组合物包含CV6醇、O.02-20重量％的至少一种选自阳离子型低聚物和聚合物的增强剂，以及铜或锌化合物，其中辅助杀微生物剂的量低于O. I 重量％，并且酸的量低于O. 05重量％，其中所述杀病毒组合物表现出比相同但不含所述增强剂的组合物更高的针对所述无包膜病毒的功效。
9.权利要求8的组合物，其中所述阳离子型低聚物或聚合物选自聚季铵盐聚合物、阳离子型多糖、糖和合成阳离子单体的阳离子型共聚物、阳离子型聚亚烷基亚胺、阳离子型乙氧基聚亚烷基亚胺、阳离子型聚[N-[3-( 二烷基铵基)烷基]N’ [3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物]、乙烯基己内酰胺/VP/ 二烷基氨基烷基烷基化物共聚物，和其混合物。
10.权利要求8或9的组合物，其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括选自下面的聚季铵盐聚季铵盐_2、聚季铵盐_4、聚季铵盐-5、聚季铵盐-6、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、 聚季铵盐-11、聚季铵盐-16、聚季铵盐-22、聚季铵盐-24、聚季铵盐-28、聚季铵盐-32、聚季铵盐-37、聚季铵盐-39、聚季铵盐-42、聚季铵盐-43、聚季铵盐-44、聚季铵盐-46、聚季铵盐-47、聚季铵盐-51、聚季铵盐-53、聚季铵盐-55、聚季铵盐-57、聚季铵盐-58、聚季铵盐-59、聚季铵盐-60、聚季铵盐-63、聚季铵盐-64、聚季铵盐-65、聚季铵盐-68，和其混合物。
11.权利要求8-10中任一项的组合物，其中该组合物包含基于含醇组合物总重量的O. 01-1重量％的铜或锌化合物，以及低于O. 05重量％的酸。
12.权利要求8-11中任一项的组合物，其中所述铜化合物为葡萄糖酸铜、硫酸铜、枸橼酸铜、草酸铜、地衣酸铜、乙酸铜、氯化酮、碳酸铜、丙氨酸/组氨酸/赖氨酸多肽铜HC1、二 (三肽-I)乙酸铜、叶绿酸-铜复合物、乙酰基甲二磺酸铜、乙酰基酪氨酸甲基硅醇铜、腺苷三磷酸铜、天冬氨酸铜、叶绿素铜、DNA铜、PCA铜、PCA甲基硅醇铜、吡啶甲酸铜、铜粉、三肽-I铜、乙二胺四乙酸二钠-铜、酵母/铜发酵物、酵母/铜发酵物溶菌产物滤液、酵母/ 锌/铁/锗/铜/镁/硅发酵物、或银铜沸石。
13.权利要求8-12中任一项的组合物，其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的O.01-0. I重量％的葡萄糖酸铜，并且所述阳离子型聚合物是聚季铵盐-37。
14.权利要求8-13中任一项的组合物，其中所述组合物进一步包含含氟表面活性剂、 硅氧烷聚合物表面活性剂，或者其组合。
全文摘要
本发明涉及抗病毒方法及组合物。本发明提供了一种灭活无包膜病毒颗粒的方法。该方法包括使病毒接触杀病毒增强型含醇组合物的步骤，该组合物包含醇和选自阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物的增强剂。
文档编号A61K31/191GK102973540SQ20121046830
公开日2013年3月20日 申请日期2007年2月7日 优先权日2006年2月9日
发明者M.斯奈德, D.R.麦金加, J.W.阿博加斯特 申请人:Gojo 工业公司