专利名称：美洲大蠊纳米提取物及其制备方法
技术领域：
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种美洲大蠊纳米提取物及其制备方法。
背景技术：
据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，我国各地均有分布，尤以我国南方地区更为常见。美洲大蠊是传统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性 寒味咸，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功效；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质、溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素。肌肉水解13种氨基酸。此外，身体贮藏微生素B1、维生素B2、烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。美洲大蠊的药理作用主要表现在抗肿瘤作用、提高免疫作用、保肝作用、促进组织修复作用、抗炎和镇痛作用等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种纳米粒粒径小于IOOnm的美洲大蠊纳米提取物及其制备方法。本发明的另一目的在于提供一种制备上述美洲大蠊纳米提取物的方法。本发明的另一目的在于提供美洲大蠊纳米提取物在制备预防或治疗原发性肝癌或肝癌术后复发的药物中的应用。为达到上述目的，本发明采取的技术方案是提供一种美洲大蠊纳米提取物，上述美洲大蠊纳米提取物粒径小于lOOnm。本发明提供一种美洲大蠊纳米提取物的制备方法，包括以下步骤a、提取将美洲大蠊干燥虫体置于多功能提取罐中，向多功能提取罐中加乙醇并导入微波中进行提取，使上述美洲大蠊干燥虫体和乙醇的混合液以2(Γ30亿次/秒速度作极性变化运动，提取温度为3(T60°C，时间为f IOh ；b、减压浓缩将步骤a得到的提取液在温度3(T60°C下进行减压浓缩，时间为Γ72小时；C、超音速射流干燥，将步骤b得到的减压浓缩液置于喷雾干燥塔，采用超音速射流技术在温度3(T70°C、压力(TO. 05MPa下进行干燥即得美洲大蠊纳米提取物，提取物粒径小于lOOnm，超音速射流速度为40(T990m/s。进一步优选为提取所用乙醇的体积浓度为809Γ95%。再进一步优选为美洲大蠊干燥虫体与提取所用乙醇的重量比为1:6。本发明还提供一种含有所述的美洲大蠊纳米提取物的药物组合物，为以所述美洲大蠊纳米提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制成的丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂或者口服溶液剂。上述含有美洲大蠊纳米提取物的药物组合物可以用于破瘀化积和消肿止痛；对原发性肝癌症状具有显著的缓解作用。本发明提供的美洲大蠊纳米提取物，以美洲大蠊干燥虫体为主要原料，添加体积浓度为809Γ95%的乙 醇，通过提取、减压浓缩和超音速射流干燥技术制备得到，得到的美洲大蠊纳米提取物粒径在IOOnm以下，体表面积大， 晶界处的原子数比率高达15 50%，使之产生四大效应小尺寸效应、量子效应(含宏观量子隧道效应)、表 面效应和界面效应，从而使制备的美洲大蠊纳米提取物丙氨酸含量提高，提高了美洲大蠊活性成分的生物活性，为临床制备美洲大蠊提取物提供了一种新的选择。此外，本发明提供的美洲大蠊 纳米提取物制备方法还具有方法简单、易操作的特点。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明进行详细的描述，但它们不是对本发明的进一步限制。实施例1:将美洲大蠊干燥虫体50份置于多功能提取罐中，向多功能提取罐中加300份体积浓度为80%的乙醇并导入微波中在30°C进行提取10h，使美洲大蠊干燥虫体和乙醇混合液以2(Γ30亿次/秒速度作极性变化运动；将得到的提取液在温度30°C下进行减压浓缩72小时；将得到的减压浓缩液置于喷雾干燥塔，采用超音速射流技术在温度30°C、压力O. 05MPa下进行干燥即得美洲大蠊纳米提取物，超音速射流速度为400m/s。本实施例得到的美洲大蠊纳米提取物粒径在IOOnm以下，体表面积大，晶界处的原子数比率高达15飞0% ;经检测，该美洲大蠊纳米提取物的干燥品中含总氨基酸以丙氨酸(C3H7NO2)计为12.0% (质量百分比)。实施例2:将美洲大蠊干燥虫体100份置于多功能提取罐中，向多功能提取罐中加600份体积浓度为90%的乙醇并导入微波中在40°C进行提取7h，使美洲大蠊干燥虫体和乙醇混合液以2(Γ30亿次/秒速度作极性变化运动；将得到的提取液在温度40°C下进行减压浓缩15小时；将得到的减压浓缩液置于喷雾干燥塔，采用超音速射流技术在温度45°C、压力O. 03MPa下进行干燥即得美洲大蠊纳米提取物，超音速射流速度为550m/s。本实施例得到的美洲大蠊纳米提取物粒径在IOOnm以下，体表面积大，晶界处的原子数比率高达15飞0% ;经检测，该美洲大蠊纳米提取物的干燥品中含总氨基酸以丙氨酸(C3H7NO2)计为14. 2% (质量百分比)。实施例3 将美洲大蠊干燥虫体150份置于多功能提取罐中，向多功能提取罐中加900份体积浓度为84%的乙醇并导入微波中在50°C进行提取lh，使美洲大蠊干燥虫体和乙醇混合液以2(Γ30亿次/秒速度作极性变化运动；将得到的提取液在温度50°C下进行减压浓缩28小时；将得到的减压浓缩液置于喷雾干燥塔，采用超音速射流技术在温度55°C、压力O. OlMPa下进行干燥即得美洲大蠊纳米提取物，超音速射流速度为770m/s。本实施例得到的美洲大蠊纳米提取物粒径在IOOnm以下，体表面积大，晶界处的原子数比率高达15飞0% ;经检测，该美洲大蠊纳米提取物按干燥品计算，含总氨基酸以丙氨酸(C3H7NO2)计为13. 6% (质量百分比)。实施例4 将美洲大蠊干燥虫体200份置于多功能提取罐中，向多功能提取罐中加1200份体积浓度为95%的乙醇并导入微波中在60°C进行提取4h，使美洲大蠊干燥虫体和乙醇混合液以2(Γ30亿次/秒速度作极性变化运动；将得到的提取液在温度60°C下进行减压浓缩55小时；将得到的减压浓缩液置于喷雾干燥塔，采用超音速射流技术在温度70°C、压力OMPa下进行干燥即得美洲大蠊纳米提取物，超音速射流速度为990m/s。本实施例得到的美洲大蠊纳米提取物粒径在IOOnm以下，体 表面积大，晶界处的原子数比率高达15飞0% ;经检测，该美洲大蠊纳米提取物按干燥品计算，含总氨基酸以丙氨酸(C3H7NO2)计为13. 0% (质量百分比)。参比实施例1美洲大蠊提取物制剂的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3飞倍量的水，在7(T78°C的温度条件下浸泡
0.5^2小时制得粗粉混合液，备用；C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，提取时间为7、小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3飞小时，分别制得三次的提取液，备用；d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至7(T90°C时相对密度为1. 05^1. 25的一级浓缩液，备用;f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93、7%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45飞5%为止，在7(T90°C的温度条件下保温2(Γ40分钟，然后静置1(Γ 4小时，制得醇化液，备用；g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至7(T90°C时相对密度为
1.15^1. 30的二级浓缩液，备用；1、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含美洲大蠊提取物，备用；成药按照有效成分混合物(美洲大蠊提取物)纯化水甘油=IOOOg:800^1200mlr6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。试验例以实施例Γ4制备的美洲大蠊纳米提取物为散剂。上述散剂用于缓解原发性肝癌症状的临床试验数据一、患者分组资料
原发性肝癌手术切除后复发或转移和无法手术切除带瘤患者150例，符合诊断标准。随即分为治疗组和对照组，治疗组100例，男性55例，女性45例，年龄16 40岁；对照组50例，男性26例，女性24例，年龄16 40岁。两组患者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。二、治疗方法治疗组f 4 :取按照实施例1、2、3、4中制备方法制得的美洲大蠊纳米提取物散剂，口服，一次20克；一日3次；连续服用3个月；对照组1:消症益肝片，福州海王金象中药制药有限公司生产，口服，一次6 8片，一日3次；连续服用3个月。对照组2 :美洲大蠊提取物制剂，制备方法如参比实施例1，口服，一次20毫升，一日3次；连续服用3个月。三、疗效比较结果表I所示为六组疗效比较，治疗4组，对照2组，治疗时间为3个月，表2所示为六个组经过I个月和3个月疗效比较，表I和表2中η代表人数。评判指标显著有效功能中ALT、胆红素有不同程度减少，经治疗3个月后恢复正常，未发现肝衰竭，肝肾综合征等严重并发症，全组均痊愈出院；有效肝功能代谢良好、血清总蛋白不低于6. Og/L,清蛋白3. Og/L以上,凝血酶原时间延长4飞秒；稳定疼痛减少，患者体重减少得到控制，机体免疫状态良好，高热减退；无效症状无缓解或改善，且出现并发症；症状改善随访患者自述，体重得到控制，疼痛减轻或消失，食欲恢复，经检查，功能中ALT、胆红素有不同程度减少，影像学检查未见复发迹象。表1:
权利要求
1.一种美洲大蠊纳米提取物，其特征在于所述美洲大蠊纳米提取物粒径小于lOOnm。
2.—种权利要求1所述美洲大蠊纳米提取物的制备方法，其特征在于包括以下步骤a、提取将美洲大蠊干燥虫体置于多功能提取罐中，向多功能提取罐中加乙醇并导入微波中进行提取，使上述美洲大蠊干燥虫体和乙醇的混合液以2(Γ30亿次/秒速度作极性变化运动，提取温度为3(T60°C，时间为l 10h ；b、减压浓缩将步骤a得到的提取液在温度3(T60°C下进行减压浓缩，时间为3 72小时；C、超音速射流干燥，将步骤b得到的减压浓缩液置于喷雾干燥塔，采用超音速射流技术在温度3(T70°C、压力(TO. 05MPa下进行干燥即得美洲大蠊纳米提取物，提取物粒径小于 lOOnm，超音速射流速度为40(T990m/s。
3.根据权利要求2所述的美洲大蠊纳米提取物的制备方法，其特征在于提取所用乙醇的体积浓度为80°/Γ95%。
4.根据权利要求2所述的美洲大蠊纳米提取物的制备方法，其特征在于美洲大蠊干燥虫体与提取所用乙醇的重量比为1:6。
5.一种含有权利要求1所述的美洲大蠊纳米提取物的药物组合物，其特征在于为以所述美洲大蠊纳米提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制成的丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂或者口服溶液剂。
6.权利要求1所述的美洲大蠊纳米提取物在制备预防或治疗原发性肝癌或肝癌术后复发的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供的美洲大蠊纳米提取物，以美洲大蠊干燥虫体为主要原料，通过提取、减压浓缩和超音速射流干燥技术制备得到，得到的美洲大蠊纳米提取物粒径在100nm以下，提高了美洲大蠊活性成分的生物活性，为临床制备美洲大蠊提取物提供了一种新的选择。此外，本发明提供的美洲大蠊纳米提取物制备方法还具有方法简单、易操作的特点。
文档编号A61P1/16GK102988422SQ20121050706
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月3日 优先权日2012年8月23日
发明者耿福能 申请人:耿福能