一种注射用帕洛诺司琼制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种盐酸帕洛诺司琼冻干粉针剂，本发明还涉及这种冻干粉针剂的制备。通过加入β-环糊精或羟丙基β-环糊精、甘露醇，使本品获得制剂表明平整，细腻均一，不干裂，不破损，不粘瓶，为白色的疏松块状，形成良好，并且复溶性好，极易溶解，溶液澄清透明，产品质量稳定。
【专利说明】一种注射用帕洛诺司琼制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种盐酸帕洛诺司琼的冻干制剂，它可用于对抗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐。
【背景技术】
[0002]随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用，人们对化疗不良反应的认识也更加深刻。化疗的不良反应可以暂时或长期影响患者的生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严重情况还会危及生命。化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。严重的恶心、呕吐会使患者对以后的化疗望而生畏，甚至出现不愿或放弃进一步化疗的念头，使化疗难以为继。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应三类。
[0003]先期性化疗诱发的恶心呕吐指先前治疗中出现过难以控制的患者，在新一轮治疗周期开始前发生恶心呕吐，约25%的化疗患者可出现此反应。此类化疗诱发的恶心呕吐与肿瘤类型和即将进行的化疗方案无关，精神紧张往往是导致此类呕吐发生的主要原因。在先前治疗周期中曾经发生过恶心呕吐的患者，发生先期性化疗诱发恶心呕吐的几率很高。而且，先期性化疗诱发的恶心呕吐一旦发生，现有止吐药物基本无效，因此，对患者进行行为调节和系统脱敏，是此类患者的较好治疗手段。此外，为防止先期性恶心呕吐，在化疗中有效防治呕吐、减轻患者心理阴影至关重要。
[0004]化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道蒙古膜损伤开始，尤其是回肠茹膜的损伤。都膜 损伤导致肠上皮嗜铭细胞释放5-HT，剌激传入迷走神经的5-HT3受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道蒙古膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。
[0005]5-HT3受体拮抗剂自1986年以来，已经有昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼等近10种药物投入临床研究和使用。5- HT3受体拮抗剂可能通过作用于迷走神经上的5-HT3受体和通过作用于中枢神经系统(AP)和孤束核(NTS)上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制了呕吐。利用放射性配体的研究证实所有5-HT3受体拮抗剂均可选择性地与5-HT3受体相结合，昂丹司琼、格拉司琼、托烧司琼直接与5-HT3受体相结合,而且与S-HT1A-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒蕈碱受体及组胺H1受体均无结合。因而其副作用发生率低，几乎无锥体外系。有研究表明，托烷司琼与5- HT4受体有较弱的结合力。目前，对各种5-HT3受体拮抗进行的临床试验研究证实了它们在DDP治疗中的相对安全性和有效性。此类药物临床多用于急性CINV的防止。
[0006]盐酸帕洛诺司琼(Palonosetron Hydrochloride)化学名为2_[ (S)-1-氮杂双环[2，2，2]辛炕-3-基]-2，3，3a (S)，4，5，6-六氢-1H-苯并异喹啉-1-酮盐酸盐。化学结构为:
【权利要求】
1.一种注射用盐酸帕洛诺司琼制剂，由下列组分组成:盐酸帕洛诺司琼、β-环糊精或羟丙基-β -环糊精、甘露醇，以0.25mg帕洛诺司琼计，β -环糊精或羟丙基-β -环糊精用量为0.1~20mg，甘露醇的用量为0.25~25mg，所述制剂通过以下步骤实现:首先将盐酸帕罗诺司琼和β -环糊精或羟丙基-β -环糊精溶解，再加入甘露醇溶解，用枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液调ΡΗ3.0~6.0，分装后药液快速预冻，再进行冻干。
2.根据权利要求1所述的注射用盐酸帕洛诺司琼制剂，其特征在于:制剂组成以0.5mg帕洛诺司琼计，β -环糊精或羟丙基-β -环糊精用量为0.2~50mg，甘露醇的用量为0.5~50mgo
3.根据权利要求1所述的注射用盐酸帕洛诺司琼制剂，其特征在于:所述制备方法是先将冻干箱温降低至_40°C~_50°C，然后放入样品，使其快速冻结，时间为100分钟~150分钟，升华温度为-40°C~-10°C，时间为15~25小时，干燥温度为_10°C~30°C，时间为5~15小时。·
【文档编号】A61K47/40GK103845295SQ201210520541
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年12月7日 优先权日:2012年12月7日
【发明者】严洁, 李轩 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司