达沙替尼一水合物的新晶形及其制备方法和药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物【技术领域】，具体涉及达沙替尼一水合物的新晶形、制备方法及其药物组合物。本发明达沙替尼一水合物的新晶形在光照、高温、高湿及加速实验条件下都十分稳定，其药物组合物溶出度好，可在高温条件下稳定。另外，本发明制备方法与现有技术相比具有操作简便、质量可控的优点。尤其重要的一点，制剂过程中本发明新晶型更稳定。
【专利说明】达沙替尼一水合物的新晶形及其制备方法和药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物【技术领域】，具体涉及达沙替尼一水合物的新晶形、制备方法及其药物组合物。
【背景技术】
[0002]达沙替尼一水合物，分子式C22H26CIN7O2S.H2O,分子量 506.02，CAS863127-77-9。商品名为SPRYCEL，是由BMS公司研发的一种口服的络氨酸激酶抑制剂，用于成人慢性髓性白血病(CML)，还可用于治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病等疾病。其化学名称为N- (2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2_羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基_4_嘧啶基]氨
基]-5-噻唑甲酰胺，化学结构如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种达沙替尼一水合物的新晶型，使用CU-Ka辐射，其特征的X —射线粉末衍射图谱，以度表示 2 Θ 在 7.3±0.2,11.3±0.2,14.4±0.2,16.1±0.2,18.1±0.2,19.2±0.2、19.7±0.2,23.7±0.2,24.3±0.2,25.2±0.2,26.0±0.2 处有衍射峰。
2.如权利要求1所述达沙替尼一水合物的新晶型，其X—射线粉末衍射图谱，以度表示2 Θ 还在 12.0±0.2,15.4±0.2,22.4±0.2,23.3±0.2,30.6±0.2 处有衍射峰。
3.如权利要求2所述达沙替尼一水合物的新晶型，其X—射线粉末衍射图谱，以度表示2 Θ 还在 9.3±0.2,18.6±0.2,28.1±0.2,29.1±0.2 处有衍射峰。
4.如权利要求1、2或3所述的达沙替尼一水合物的新晶型，其X—射线粉末衍射图谱基本如图1所示。
5.如权利要求1、2、3或4所述的达沙替尼一水合物的新晶型，其DSC扫描在70~130°C之间有第一吸热峰，第二吸热峰在270~295°C之间。
6.如权利要求5所述的达沙替尼一水合物的新晶型，其DSC扫描在118°C左右有第一吸热峰，第二吸热峰在287°C左右。
7.如权利要求6所述的达沙替尼一水合物的新晶型，其DSC扫描图基本如图2所示。
8.如权利要求1、2、3或4所述的达沙替尼一水合物的新晶型，用KBr压片测得的红外吸收光谱，其特征为在约 3454.3cm_\3204.2cm_\2953.9cm_\2884.6011'2823.3cm_\1613.9cm \ 1582.4cm \ 1505.5cm \ 1038.6cm \ 1001.2cm \984.8cm \863.5cm \812.8cm_\775.4cm_1 处有吸收峰。
9.如权利要求8所述的 达沙替尼一水合物的新晶型，其红外吸收光谱图基本如图4所/Jn ο
10.如权利要求1至9任意一权利要求所述的达沙替尼一水合物的新晶型的制备方法，包括如下步骤: (1)将达沙替尼加入有机溶剂中； (2)加热搅拌使其溶解； (3)趁热加入水，其中，加水量是有机溶剂体积的0.1~0.4倍； (4)静置下让达沙替尼一水合物析出部分晶体； (5)混合溶液养晶； (6)过滤，干燥，即得达沙替尼一水合物新晶型。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征是步骤(3)的加水量是有机溶剂体积的0.16~0.3 倍。
12.如权利要求11所述的制备方法，其特征是步骤(3)的加水量是有机溶剂体积的0.25 倍。
13.如权利要求10、11或12所述的制备方法，在(5)混合溶液养晶步骤后，还可以按如下步骤操作: (7)向溶液中继续加入水析晶，其中加水量是有机溶剂体积的0.75^1.25倍； (8)过滤，干燥，即得达沙替尼一水合物新晶型。
14.如权利要求13利要求所述的制备方法，其特征是步骤(7)加水量是有机溶剂体积的0.75~0.8倍。
15.如权利要求10、11、12、13或14所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂包括在加热条件下能够使达沙替尼溶解并能与水互溶的溶剂。
16.如权利要求15所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自甲醇、正丙醇、丙酮、二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺。
17.如权利要求16所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺。
18.如权利要求17所述的制备方法，其中，所述的有机溶剂选自甲醇。
19.一中包含权利要求1至9所述的达沙替尼一水合物的新晶型的药物组合物，该组合物含有药理学上有效量的权利要求1至9所述达沙替尼一水合物的新晶型以及药学上所接受的载体。
20.如权利要求1至9所述的达沙替尼一水合物的新晶型在制备治疗癌症的药物中的用途 。
【文档编号】A61K31/506GK103880833SQ201210554793
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月19日 优先权日:2012年12月19日
【发明者】徐春霞, 孙学伟, 顾群, 李志刚 申请人:北京本草天源药物研究院