用于治疗或预防与高组胺水平相关的涉及疼痛增加的疾病的含二胺氧化酶的局部组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种包含DAO的药物组合物、化妆品组合物或护肤品组合物，所述组合物用于治疗或预防与血液中高水平组胺相关的涉及疼痛增加的疾病或病理状况，其特征在于所述组合物的施用是局部的。
【专利说明】用于治疗或预防与高组胺水平相关的涉及疼痛增加的疾病的含二胺氧化酶的局部组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及包含二胺氧化酶(DAO)的局部药物组合物、化妆品组合物或护肤品组合物，所述组合物用于治疗或预防与血液中高水平组胺相关的涉及疼痛增加的疾病和病理状况，尤其是用于治疗或预防偏头痛(migraine)、纤维肌痛(fibromyalgia)、脊椎炎(spondylitis)和肌肉挛缩(muscle contractures)?
【背景技术】
[0002]组胺[2-(4-咪唑基)_乙基胺]在许多生物学过程中是重要的介质，所述生物学过程包括发炎、胃酸分泌、神经调节和免疫功能调节。由于组胺强大的药理学活性，即使在非常低的浓度下，仍必需小心调节组胺的合成、转运、储存、释放和降解，从而避免不希望的反应。高浓度的游离循环组胺引发不良效果，例如头痛、鼻塞或鼻溢、呼吸道阻塞、心动过速、胃肠道疾病、眼睑肿胀、皮肤红斑、低血压、支气管疫挛(broncho spasms )等。
[0003]组胺由人体产生并以非活化形式储存于肥大细胞和嗜碱性白细胞的异染颗粒——可供立即释放的场所——中。组胺的最高浓度在肺中测得。在组胺释放后，其成为许多生理学过程和病理学过程中的特别有效的介质，通常还通过与细胞因子相互作用进行。
[0004]组胺还可以从外部进入人体，因为其通过食品加工期间的微生物作用产生，从而在许多发酵食品和饮料，例如，乳酪、酒、罐头鱼和泡菜中大量存在。
[0005]除了富含组胺的食品，认为许多食品(例如柑橘属食品)也能够从组织肥大细胞中直接释放组胺，尽管这些食品自身可能仅含有少量的组胺。
[0006]组胺通过氨基酸L-组氨酸在酶组氨酸脱羧酶(HDC)催化的反应中脱羧形成。在哺乳动物中组胺失活的主要途径是通过组胺-N-甲基转移酶(NMT)催化咪唑环甲基化以产生N-甲基组胺；和通过二胺氧化酶(DAO)催化使伯氨基氧化脱氨以产生咪唑乙醛。
[0007]两种降解途径对于身体均是必要的:DA0消除例如通过饮食在肠道中吸收的组胺，而NMT控制神经系统中组胺能信号的传输。
[0008]DAO的主要功能为防止通过饮食摄取的组胺从肠到达血流中。
[0009]除了组胺，DAO可以降解其他生物胺，例如，腐胺、亚精胺和尸胺(cadaverine)。DAO的分子量为约182kDa并且其碳水化合物的比例为11%。DAO属于含有铜并且催化伯胺的氧化脱氨以产生醛、氨和过氧化氢的氨基氧化酶类。DAO使用分子氧以使组胺氧化脱氨形成咪唑乙醛、氨和过氧化氢。
[0010]
【权利要求】
1.一种包含DAO的药物组合物、化妆品组合物或护肤品组合物，所述组合物用于治疗或预防与血液中高水平组胺相关的涉及疼痛增加的疾病或病理状况，其特征在于所述组合物的施用是局部的。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述疾病或病理状况选自偏头痛、纤维肌痛、脊椎炎和肌肉挛缩。
3.根据权利要求1或2任一项所述的组合物，其特征在于所述组合物是膏剂、浆液、凝胶、水凝胶、油、生物粘附贴剂或喷剂。
4.根据权利要求1至3任一项所述的组合物，其中所述DAO为粉末、冻干粉末形式，或封装于纳米颗粒、微颗粒或脂质体中。
5.根据权利要求1至4任一项所述的组合物，其特征在于所述DAO为生物技术来源，或为植物或动物提取物。
6.根据权利要求1至5任一项所述的组合物，其特征在于所述DAO优选是植物或动物提取物。
7.根据权利要求1至6任一项的组合物，其特征在于DAO在所述局部组合物中的浓度在0.005重量％至20重量％的范围内。
8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于DAO在所述局部组合物中的浓度优选在0.5重量％至5重量％的范围内。
9.根据权利要求1至8任一项所述的组合物，其特征在于以所述贴剂形式的组合物是柔性生物粘附贴剂，其包括a)治疗有效量的粉末形式的DAO ；b)药学上可接受的溶剂，其相对于组合物的总重量计的 用量范围为约5重量％至约70重量％，所述溶剂包括约5重量％至50重量％的增塑剂；和(3)药学上可接受的生物粘附载体，其相对于整个组合物的重量计的浓度范围为约20重量％至50重量％，其中组合物是基本上不含水、基本上不溶于水并且是生物粘附性的。
10.根据权利要求1至9任一项所述的组合物，其特征在于将以所述膏剂、浆液、凝胶、水凝胶或油形式的组合物施用至医用装置上，所述组合物以受控的方式由医用装置释放至受疼痛影响的区域。
【文档编号】A61K9/107GK103476422SQ201280013856
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年3月15日 优先权日:2011年3月18日
【发明者】C·德鲁里乌, J·J·德鲁里乌 申请人:医疗保健博士西班牙运营有限公司