具有封闭件的针及方法

具有封闭件的针及方法
【专利摘要】一种针，具有：中空轴、形成在轴的一个端部处的尖端、与中空轴的内部流体连通的一个或多个端口，以及封闭件。封闭件和/或轴能够在(i)封闭件闭合该端口的第一位置与(ii)打开该端口的第二位置之间移动。
【专利说明】具有封闭件的针及方法
[0001]相关申请的交叉参引
[0002]本专利申请根据35U.S.C.§ 119(e)要求2011年4月18日提交的标题为“FillingNeedle and Method”的美国临时专利申请序列N0.61/476，523的权益，所述申请的整体内容作为本公开的一部分明确地结合在此。
【技术领域】
[0003]本发明涉及一种针，更为具体地，涉及一种灌装针以及用针进行灌装的方法。
【背景技术】
[0004]典型的现有技术的灌装针包括中空不锈钢轴、固定地紧固到轴的远端的非取芯的、圆锥地削尖的尖端，以及靠近该尖端并且在轴的内部与环境大气之间流体连通的直径上相对的流体端口。现有技术的灌装针遇到的一个缺点是，针的内部，以及容纳在其中的任何流体，通过敞开的流体端口暴露在环境大气中。即使针端口或孔眼非常小，无菌灌装中的污染发生率仍然使得:无论是何种类型的灌装机，为了保护灌装针，特别是灌装针的端部开口，都可能需要对现有技术的灌装机的环境进行控制。如果环境大气受到污染，则敞开的端口会使针的内部以及流动通过其中的任何流体受到污染。另一方面，如果用针分配受污染的流体，或分配在暴露于人或与人接触时可能有害的流体，则该敞开的端口会使这种流体污染其环境大气或潜在地对与针接触或在针的附近的人造成伤害。在现有技术的灌装机中，包括本发明人的美国专利N0.6，604，561中描述的针灌装和激光再密封机器，为了保护产品自身免于暴露在环境中以及防止可能发生的产品因而受到的污染，管理机构需要对针环境进行控制。因此，包括止动件或小瓶的表面在内的可能与产品接触的表面被保护免于暴露在环境中，直至封闭的小瓶由无菌针刺破为止。但是，如果出于任何原因无菌针受到污染，则存在污染小瓶内部的产 品的风险。
[0005]本发明的目的是克服现有技术的一个或多个上述缺点和/或缺陷，包括减小污染的风险和/或减小对灌装针环境的控制、或进行控制的需要。

【发明内容】

[0006]根据第一方面，一种针包括:中空轴；形成在轴的一个端部处的尖端；与中空轴的内部流体连通的端口 ；以及封闭件。封闭件和/或轴能够在(i)封闭件闭合端口的第一位置与(ii)打开端口的第二位置之间移动。为了防止针受到外源的污染，封闭件可以构造成在闭合位置在端口与环境大气之间提供基本上不漏液和/或不透气或气密的密封。
[0007]在一些实施方式中，封闭件在从第二位置向第一位置的方向上偏置以便正常地闭合该端口。在这种实施方式中，针包括例如弹簧之类的偏置构件，该偏置构件在从第二位置向第一位置的方向上偏置该封闭件。
[0008]在一些实施方式中，封闭件能够与可穿透的隔膜接合以便在一旦用针穿透隔膜后即将封闭件和/或轴从封闭件闭合端口的第一位置移动至打开端口的第二位置。在一些这种实施方式中，封闭件和轴中的至少一个能够在从隔膜收回针的过程中，或者在一旦从隔膜收回针后，从端口被打开的第二位置移动至端口被闭合的第一位置。
[0009]在一些实施方式中,封闭件绕轴环向地延伸。在一些实施方式中,封闭件包括位于其一个端部上的凸缘，该凸缘能够与偏置构件或弹簧接合，该偏置构件或弹簧用于在从第二位置向第一位置的方向上偏置该封闭件。封闭件的相反端部能够与针的阻挡面接合以将封闭件阻挡在第一位置。在一些实施方式中，封闭件的远端与针尖端的相邻部分基本上齐平。在一些实施方式中，尖端定义为非取芯的、圆锥地削尖的尖端。
[0010]根据另一方面，针包括:第一装置，该第一装置用于提供用于流体从其中通过的导管；第二装置，该第二装置形成在第一装置的一个端部处，该第二装置用于穿透隔膜；第三装置，该第三装置与导管流体连通，用于来自导管的流体从其中通过；以及第四装置，该第四装置用于闭合第三装置。第四装置和/或第一装置能够在(i)第四装置闭合第三装置的第一位置与(ii)打开第三装置的第二位置之间移动。在一些实施方式中，第一装置为针轴，第二装置为针尖端，第三装置为端口，并且第四装置为封闭件。
[0011]根据另一方面，一种方法包括以下步骤:
[0012](i)用针刺破隔膜并将针放置为与腔室流体连通；
[0013](ii)在刺破步骤过程中或在刺破步骤之后，将针的封闭件和/或灌装端口从闭合灌装端口的闭合位置移动至打开灌装端口的打开位置；以及
[0014](iii)在完全穿透隔膜后和/或在针端口或孔眼已经穿过隔膜的内表面并且定位在腔室内后，将流体从针引入到腔室中。
[0015]根据另一方面，该方法还包括以下步骤:
[0016](iv)从隔膜收回针；以及
[0017](V)在收回步骤之前和/或在收回步骤过程中，将针的封闭件和/或灌装端口从打开位置移动至闭合位置。
[0018]一些实施方式还包括在闭合位置将灌装端口与环境大气密封隔绝。一些实施方式还包括在穿透和收回步骤过程中，基本上防止灌装端口与隔膜之间的接触。一些这种实施方式还包括将封闭件置于灌装端口与隔膜之间，以便基本上防止灌装端口与隔膜之间的任何接触。
[0019]一些实施方式还包括密封隔膜中的产生的穿透孔口的步骤。在这些实施方式中，隔膜材料的自闭合特性以相关技术中的那些普通技术人员基于本文中的指教可获知的方式设计成防止针和刺破的隔膜材料之间的任何开口或通道、或灌装机的内部与隔膜刺破后将被罐装的容器或装置的无菌腔室之间的任何通道被刺破。这种实施方式的一个目的和/或优点是，证实了无菌容器即使在被灌装针机械地打开时也总是从其周围环境中闭合，使得在针刺破和收回后，隔膜的粘弹性或自闭合特性使遗留的穿透孔口中的任何开口将小于或等于约0.05微米，例如小于或等于约0.02微米，或者甚至小于或等于约0.01微米，或者为防止包括空气在内的流体在产生的穿透孔口自身再密封之前穿过该产生的穿透孔口的其他的尺寸。在一些这种实施方式中，密封步骤包括向隔膜施加辐射或能量。在一些实施方式中，密封步骤包括热力密封、激光密封和液态密封物密封中的至少一种。示例性的液态密封物为硅树脂。在一些这种实施方式中，液态密封物包覆模制到兼容隔膜和/或盖形材料上以确保密封完整性和耐久性并增强安全标准。[0020]一些实施方式还包括在非无菌环境或相对低的无菌保证水平(“SAL”)，例如约log3或更低的、包括约log2或约1gl在内的环境中执行穿透、灌装和收回步骤；通过针灌装无菌流体并将无菌流体灌装到腔室中；以及维持在整个穿透、灌装和收回步骤中灌装的流体的无菌性。一些实施方式还包括密封隔膜中的产生的穿透孔口以及在密封步骤过程中维持灌装的流体的无菌性。[0021]本发明的一个优点是，封闭件将针端口关于环境大气闭合，因而防止针的内部和针端口受到污染，进而防止流动通过的流体受到污染。某些实施方式的另一优点是，这些实施方式允许在非灭菌、非无菌或相对低SAL环境(例如约log3或更低)中的无菌灌装而同时允许将流体无菌地灌装至容器或装置中并气密地对流体进行再密封。因此，在不控制灌装针环境或更小程度地控制针环境的情况下的用本发明自的闭合灌装针灌装非防腐或不添加防腐剂的配方能够比用现有技术的灌装设备和方法在灭菌控制的环境中灌装防腐配方更安全。一些实施方式的另外的优点是，封闭件置于针端口和隔膜之间以防止针端口与隔膜之间的接触，并且因而还防止针的内部和针端口以及流动通过的流体受到任何污染。在一些实施方式中，自闭合式针(例如具有“滑动闸板”封闭件的针)和液态硅树脂液滴(“LSD”)或其他可再密封的隔膜的结合形成独特的系统和方法，该独特的系统和方法减小或消除了现有技术无菌灌装系统和方法所需的对环境的控制，因而实现了设备的简化、减小了与设备的设置和操作有关的时间、和/或减小了设备的成本和/或灭菌灌装和处理。因此，本发明的装置和方法促进了小型实体厂商在内的任何规模的厂商将防腐的或不含防腐剂的配方安全地灌装到灭菌环境中的能力，以及与现有技术的灭菌灌装装置和方法所需相比更低的成本、提高的效率和/或更短的时间进行此操作的能力。
[0022]本发明的和/或其目前优选的实施方式的其他目的和优点将通过下文的详细说明以及附图变得更显而易见。
【专利附图】

【附图说明】
[0023]图1为针的相继的截面图，图中示出针的单独的部件及其组件；以及
[0024]图2A至2E为图1的针的相继的截面图，图中示出在穿透可再密封隔膜和从可再密封隔膜收回以便通过这种可再密封隔膜对装置或装置的腔室进行灌装的过程中的针。
【具体实施方式】
[0025]在图1和2中，针通常由附图标记10表示。针10包括中空轴12，形成在轴的一个端部处的尖端14，与中空轴12的内部流体连通的两个端口 16、16，以及封闭件18。在示出的实施方式中，两个端口 16相对于彼此在直径上相对；然而，正如相关技术中的那些普通技术人员基于本文中的指教可能认识到的，针可限定任何数量的端口，这些端口可限定无数种不同的构造和位置。封闭件18和/或轴12能够在(i)第一位置与(ii)第二位置之间移动，在第一位置中，封闭件闭合端口 16，通常如图1中所示；在第二位置中，封闭件打开该端口 16，通常如图2C中所示。在示出的实施方式中，当在闭合位置时，封闭件18在端口16与环境大气之间形成基本上不漏液的密封。封闭件18从第二或打开位置向第一或闭合位置偏置以便正常闭合该端口 16。在示出的实施方式中，针10包括线圈弹簧20，线圈弹簧20在从第二或打开位置向第一或闭合位置的方向上偏置该封闭件。正如相关技术中的那些普通技术人员基于本文中的指教可能认识到的，封闭件可以通过使用除弹簧以外的偏置构件以目前已知或随后将得知的无数种不同方式中的任一种方式而被偏置，并且，如果使用弹簧，则可以使用无数种不同的弹簧或弹簧的结合中的任一种。在示出的实施方式中，封闭件18为轴向或竖向滑动的“闸板”封闭件，其在正常闭合位置与打开位置之间在针轴12上轴向地滑动。然而，正如相关技术中的那些普通技术人员基于本文中的指教可能认识到的，为了执行本文中所述的封闭件的功能，该封闭件可以采用目前已知或随后将得知的无数种不同构造中的任一种构造。
[0026]封闭件18关于轴12环向地且轴向地延伸并且可滑动地安装在轴上。封闭件18包括环形凸缘22，环形凸缘22位于封闭件的能够与弹簧20接合以便在从第二或打开位置向第一或闭合位置的方向上偏置该封闭件的一个端部上。封闭件18的相反的端部24能够与针尖端的环形止动表面26接合以将封闭件阻止在第一或闭合位置。封闭件18的远端24以及基本上圆筒形本体与止动表面26的外围以及针尖端14的相邻部分基本上齐平。另一方面，环形凸缘22径向向外突出以提供用于密封和接合弹簧20的末端的表面。在示出的实施方式中，针尖端14由非取芯的、圆锥地削尖的尖端限定；然而，正如相关技术中的那些普通技术人员基于本文中的指教可能认识到的，针尖端可以限定目前已知或随后将得知的无数种其他的针尖端构造中的任一种构造，例如套管针尖端。在一个构造中，弹簧20的弹簧力足以使针穿透隔膜而同时在封闭件穿透隔膜以及直至封闭件的环形凸缘22接合隔膜的外部表面(或该装置的其他外部或止动表面)的过程中将封闭件18保持在闭合位置，以引起封闭件和轴抵抗弹簧的偏置而从正常闭合位置向打开位置的相对运动，并且进而，使无菌针端口暴露于无菌装置腔室中。
[0027]轴向长形凸缘28包括凸台30，凸台30被接纳在形成在针轴12中的对应孔口 32内以将凸缘固定地紧固到轴上。针保持器34被固定到凸缘28上并且包括用于附接至灌装线(未示出)的倒钩配件36。在示出的实施方式中，凸缘28被包覆模制到轴12的端部上，并且针保持器34包覆模制到凸缘28上。线圈弹簧20安装在轴向长形凸缘28的远端与封闭件环形凸缘22之间。正如相关技术中的那些普通技术人员基于本文中的指教可能认识到的，目前已知或随后将得知的无数种不同类型的配件或连接件中的任一种同样地可以采用来将针连接至灌装的或其他类型的线或导管。
[0028]通常如图2中所示，针10可用于通过可穿透的隔膜38在无菌条件下或无菌地将流体灌装到容器或其他装置(未示出)的容器的腔室40中。如图2A中所示，在穿透隔膜38之前，并且当针尖端14暴露在环境大气中时，封闭件18处于将端口 16关于环境大气密封的闭合位置以便因而维持端口和针的内部的无菌性。如图2B中所示，一旦穿透隔膜38，封闭件18被置于端口 16与隔膜38之间以基本上防止端口与隔膜之间的接触。于是，如图2C中所示，当端口 16定位在腔室40内时，封闭件的环形凸缘22接合隔膜，并且/或者封闭件18的圆筒形本体与隔膜38之间的摩擦接合防止封闭将相对于隔膜的进一步移动。针10进一步穿透到隔膜38中引起轴12和针尖端14抵抗弹簧20的偏置而相对于封闭件18移动，进而将端口 16移动至打开位置。在图2C的打开位置中，允许针内的流体流动通过打开端口 16并流动到腔室49内。由于无菌端口 16暴露在环境大气中，因此端口、针的内部、以及流动通过针的流体不受污染并且/或者在流体被注射或以别的方式喷射到腔室40中时维持无菌。在腔室40按照期望的方式灌装后，并且通常如图2D中所示，针10从隔膜38收回。随着针被收回，弹簧20向下或在隔膜的方向上偏置封闭件18。因此，随着针轴12被收回，针轴12相对于封闭件18轴向地移动，进而，将端口 16移动到封闭件后的闭合位置中。滑动闸板或封闭件18可构造成基本上防止针孔眼或端口 16之间的接触，并且，在针孔眼或端口穿过隔膜和/或从隔膜收回之前，滑动闸板或封闭件在针孔眼或端口上闭合。当封闭件18的端部24接合针尖端的止动表面26时，封闭件固定在闭合位置中，并且通过弹簧20的向下的力或偏置维持在闭合位置中。因此，在针10从隔膜收回期间、一经收回后、和/或收回之前，封闭件18闭合端口 16并防止端口或针的内部受到任何的污染。在一些实施方式中，隔膜38设计成自闭合式的并且因而确保在针的尖端收回后遗留的针孔口 42留下的压头损失防止任何流体进入其中。
[0029]通常如图2E中所示 ，虽然隔膜如上所述可为自闭合式的，由此产生的针孔口或隔膜中的穿透孔口 42可以通过进一步的过程再密封。这种过程包括机械地(例如，通过覆盖的盖子(未示出))，通过将辐射或能量施加到隔膜上——例如通过激光再密封进行的热力再密封；或者将液态密封物施加到隔膜上——该液态密封物可能在室温下固化；或者通过将辐射或能量施加到密封物上——例如硅树脂或硅基密封物，例如UV(紫外线的)或可见光可固化合成物，以形成防漏液的或气密的密封并且因而维持腔室中灌装的液体的无菌性。例如在以下的专利文献和申请中描述了可再密封隔膜以及用于再密封该可再密封隔膜的过程的例子，这些专利文献和申请的整体内容通过参引结合在此:作为美国专利N0.5，641，004 发表的于 1995 年 4 月 19 日提交的标题为“Process for Filling a SealedReceptacle under Aseptic Conditions” 的美国专利申请序列 N0.08/424，932 ;作为美国专利N0.6,604,561发表的于2001年2月12日提交的标题为“Medicament Vial Havinga Heat-Sealable Cap, and Apparatus and Method for Filling Vial” 的美国专利申请序列N0.09/781，846，该专利申请则要求2000年2月11日提交的标题为“Heat-SealableCap for Medicament Vial”的美国临时专利申请序列N0.60/182, 139的优先权；作为美国专利N0.7，100，646发表的于2003年9月3日提交的标题为“Sealed Containers andMethods of Making and Filling Same”的美国专利申请序列 N0.10/655，455,该专利申请则要求2002年9月3日提交的类似标题的美国临时专利申请序列No60/408，068的优先权；作为美国专利N0.7，032，631发表的于2004年I月28日提交的标题为“Medicament VialHaving a Heat-Sealable Cap,and Apparatus and Method for Filling the Vial” 的美国专利申请序列N0.10/766，172，该专利申请则要求2003年I月28日提交的类似标题的美国临时专利申请序列N0.60/443, 526和2003年6月30日提交的类似标题的美国临时专利申请序列N0.60/484，204的优先权；2012年4月13日提交的标题为“Modular FillingApparatus and Method”的美国临时专利申请；2010年10月8日提交的标题为“Devicewith Co-Molded Closure, One-Way Valve and Variable Volume Storage Chamber andRelated Method”的美国专利申请序列N0.12/901，420，该专利申请则要求2009年10月9日提交的类似标题的美国临时专利申请序列N0.61/250，363的优先权。该过程接着可以被重复，借此，同一个针10可以被用于在无菌条件下或无菌地灌装设备的多个或无数腔室。
[0030]当灌装无菌产品时，自闭合隔膜38防止灌装的产品受到装置的环境的污染。在其他应用中，自闭合隔膜防止产品自身污染产品的环境。例如，一些产品，例如用于治疗癌症的细胞毒素产品，或放射性产品，是有害的，并且/或者对可能需要操纵该灌装机器或灌装的装置的操作者、专业治疗人员或其他人有危险。用于操作这种有害物质的现有技术的设备是复杂且昂贵的。本发明的自闭合针技术的一个优点是，其允许以比现有技术中遇到的方式相比相对更安全且更低成本的方式灌装和操纵这种危险或有害的产品。
[0031]在另一实施方式中，灌装机器包括用于刺破隔膜(未示出)的第一针，以及用于通过由第一针形成的穿透孔口刺破隔膜的第二自闭合针。在该实施方式中，第一针可以为不具有内腔或封闭件的实心针，并且可以限定与第二针不同的直径，例如限定更小的直径。第一针可以位于第一站中而第二针可以位于第二站中，其中，具有隔膜的装置在电动输送机上从第一站输送至第二站。每个站可包括无菌空气或其他气体的超压部分。可选地，第一和第二针可位于共有的歧管或夹具上的同一站中，以便减小系统占地面积和/或促进第二针与第一针的穿透孔口的对准。如上所述，隔膜由粘弹性材料形成，在每个针从该粘弹性材料上收回后，该粘弹性材料自闭合，并且因而防止第一和第二针穿透部之间、以及第二针穿透部与产生的穿透孔口的再密封之间的装置的内部受到任何的污染。本实施方式的一个优点是由第一针形成的穿透孔口减小了第二针受到的摩擦力并且在穿过隔膜的过程中闭合，并且因而减小在隔膜穿透过程中使封闭件维持正常闭合位置所需的弹簧力。 [0032]正如相关技术中的那些普通技术人员基于本文中的指教可能认识到的，在不背离本发明由所附权利要求限定的范围的情况下，可对本发明的上述的和其他的实施方式做出无数种变化和修改。例如，针、封闭件、偏置构件的弹簧以及保持器可由目前已知或随后将得知的无数种不同的金属或塑料制成。术语“针”在本文中用于指用来将物质穿透或引入到例如腔室或装置之类的对象中或从该对象中收回的目前已知或随后将得知的无数种不同类型的装置中的任一种。术语“隔膜”在本文中用于指能够被针穿透以便通过其对腔室进行灌装的无数种不同类型的可被针穿透的隔膜、阻挡件或其他装置。该针可以用于无菌或非无菌环境中，以便用针灌装目前已知的或随后将得知的无数种不同的灌装装置或根据目前已知的或随后将得知的方法进行灌装。因此，实施方式的详细说明是说明性的而非限制意义。
【权利要求】
1.一种针，包括:中空轴；形成在所述轴的一个端部处的尖端；至少一个端口，所述至少一个端口与所述中空轴的内部流体连通；以及封闭件；其中，所述封闭件与所述轴中的至少一个能够在α)所述封闭件闭合所述至少一个端口的第一位置与(ii)打开所述至少一个端口的第二位置之间移动。
2.根据权利要求1所述的针，其中，在所述第一位置，所述封闭件在至少一个所述至少一个端口与环境大气之间形成基本上不漏液的密封。
3.根据权利要求1或2所述的针，其中，所述封闭件在从所述第二位置朝向所述第一位置的方向上偏置以正常地闭合所述至少一个端口。
4.根据权利要求3所述的针，还包括偏置构件，所述偏置构件在从所述第二位置向第一位置的方向上偏置所述封闭件。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的针，其中，所述封闭件能够与可穿透的隔膜接合以在一旦用所述针穿透所述隔膜后即将所述封闭件与所述轴中的至少一个从所述封闭件闭合所述至少一个端口的所述第一位置移动至打开所述至少一个端口的所述第二位置。
6.根据权利要求5所述的针，其中，所述封闭件和所述轴中的至少一个能够在从所述隔膜收回所述针的过程中，或者在一旦从所述隔膜收回所述针后，从所述至少一个端口被打开的所述第二位置移动至所述至少一个端口被闭合的所述第一位置。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的针，其中，所述封闭件绕所述轴环向地延伸。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的针，其中，所述封闭件包括位于所述封闭件的一个端部上的凸缘，所述凸缘能够与偏置构件接合，所述偏置构件用于将所述封闭件从所述第二位置向所述第一位置进行偏置。
9.根据权利要求8所述的针，其中，所述封闭件的与所述凸缘相反的端部能够与所述针的阻挡面接合以将所述封闭件阻挡在所述第一位置。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的针，其中，所述封闭件的远端与所述针尖端的相邻部分基本上齐平。
11.根据前述权利要求中的任一项所述的针，其中，所述尖端由非取芯的、圆锥地削尖的尖端限定。
12.根据前述权利要求中的任一项所述的针，还包括保持器，所述保持器连接至所述轴的与所述尖端相反的端部并且能够与灌装线流体连通以便通过所述针从所述灌装线引入流体。
13.根据前述权利要求中的任一项所述的针，其中，所述保持器包覆模制到所述轴上。
14.一种针，包括:第一装置，所述第一装置用于提供用于流体从其中通过的导管；第二装置，所述第二装置形成在所述第一装置的一个端部处，用于穿透隔膜；第三装置，所述第三装置与所述导管流体连通，用于来自所述导管的流体从其中通过；以及第四装置，所述第四装置用于闭合所述第三装置；其中，所述第四装置和所述第一装置中的至少一个装置能够在(i)所述第四装置闭合所述第三装置的第一位置与(ii)打开所述第三装置的第二位置之间移动。
15.根据权利要求14所述的针，其中，所述第一装置包括针轴，所述第二装置包括针尖端，所述第三装置包括至少一个端口，并且所述第四装置包括封闭件。
16.一种方法，包括以下步骤:用针刺破隔膜并将所述针放置为与腔室流体连通； 在刺破步骤之前或在刺破步骤过程中，将所述针的至少一个灌装端口和封闭件中的至少一个从闭合所述至少一个灌装端口的闭合位置移动至打开所述至少一个灌装端口的打开位置；以及 将流体从所述针引入到所述腔室中。
17.根据权利要求16所述的方法，还包括以下步骤: 从所述隔膜收回所述针；以及 在收回步骤之前或在收回步骤过程中，将所述针的所述至少一个灌装端口和所述封闭件中的至少一个从所述打开位置移动至所述闭合位置。
18.根据权利要求16或17所述的方法，其中，在完全穿透所述隔膜后，或者在所述至少一个灌装端口的一部分已经穿过所述隔膜的内表面并且定位在所述腔室内后，所述流体从所述针引入到所述腔室中。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，在所述至少一个灌装端口基本上完全地定位在所述腔室内后，所述流体从所述针引入到所述腔室中。
20.根据权利要求17至19中的任一项所述的方法，还包括在所述闭合位置将所述至少一个灌装端口与环境大气基本上密封隔离。
21.根据权利要求17至20中的任一项所述的方法，其中，在穿透和收回步骤过程中，基本上防止所述至少一个灌装端口与所述隔膜之间的任何接触。
22.根据权利要求21所述的方法，还包括将所述封闭件置于所述至少一个灌装端口与所述隔膜之间，以基本上防止所述至少一个灌装端口与所述隔膜之间的任何接触。
23.根据权利要求17至22中的任一项所述的方法，还包括使隔膜中的产生的穿透孔口密封的步骤。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述密封步骤包括向所述隔膜施加辐射或能量，从而密封所述穿透孔口。
25.根据权利要求23或24所述的方法，其中，所述密封步骤包括热力密封、激光密封和液态密封物密封中的至少一种。
26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述液态密封物为硅树脂。
27.根据权利要求17至26中的任一项所述的方法，还包括在非灭菌环境或限定约log3或更小的SAL的环境中执行穿透、灌装和收回步骤；将无菌流体通过所述针灌装到所述腔室中；以及维持在整个穿透、灌装和收回步骤中所述灌装的流体的无菌性。
28.根据权利要求27所述的方法，还包括密封所述隔膜中的形成的穿透孔口以及在所述密封步骤过程中维持所述灌装的流体的无菌性。
29.根据权利要求17至28中的任一项所述的方法，还包括用第一针刺破所述薄膜并收回所述第一针以在所述隔膜内形成产生的穿透孔口，并且接着用包括所述封闭件的所述针穿过由所述第一针形成的所述穿透孔口而执行所述刺破步骤。
30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述隔膜为自闭合式的并且所述隔膜基本上防止流体通过所述产生的穿透孔口进入。
31.根据权利要求16至30中的任一项所述的方法，其中，所述针包括权利要求1至13中的任一项所述的针。
【文档编号】A61M5/32GK103608057SQ201280029873
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2012年4月18日 优先权日:2011年4月18日
【发明者】丹尼尔·皮 申请人:皮博士研究所有限责任公司