用于药物递送的主动阀的制作方法
【专利摘要】本发明尤其涉及一种阀布置，该阀布置包括至少两个端口(306,608)、阀体(600)和阀活塞(300)，其中，阀活塞至少部分可移动地布置在阀体中，其中，阀布置构造成，在阀活塞在阀体中的第一位置不允许所述至少两个端口之间的流体流动，而在阀活塞在阀体中的第二位置允许所述流体流动，并且其中，阀布置的至少一个端口布置在阀活塞中，并且阀布置的至少一个端口布置在阀体中。
【专利说明】用于药物递送的主动阀
【技术领域】
[0001]本专利申请涉及递送来自分开的贮存器的至少两种药剂的医用装置。这些药剂可包括第一和第二药物。医用装置包括用于自动地递送或由使用者手动递送药物的剂量设定机构。
【背景技术】
[0002]药剂可以容纳在两个或更多个多剂量贮存器、容器或药包中，每个贮存器、容器或药包容纳独立的(单一药物化合物)或预混的(共同配制的多药物化合物)药剂。
[0003]某些疾病状况需要使用一种或多种不同的药物来治疗。一些药物化合物需要以彼此特定的关系来递送，以递送最优治疗剂量。本专利申请在如下场合是特别有益的:联合治疗是期望的，但是由于例如但不限于稳定性、折衷治疗表现和毒理学的原因而无法用单一配方实现。
[0004]例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一药物或主药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1 (也可以被称为第二药物或次药物)一起来治疗糖尿病可能是有益的。
[0005]因此，需要提供用于在单一注射或递送步骤中对使用者来说执行起来简单、而不需要对给药装置进行复杂的物理操作的递送两种或更多种药物的装置。所提出的给药装置提供用于两种或更多种活性药剂的单独的存储容器或药筒夹持器。这些活性药剂然后仅在单一递送过程期间结合和/或递送至患者。这些活性剂可以在一组合剂量中一起施予，或者可选择地，这些活性剂可以通过顺序的方式(一个接着一个)组合。
[0006]给药装置还允许改变药物的量的机会。例如，可以通过改变注射装置的参数(例如，设定使用者可改变的剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体的量。第二药物的量可以通过制造各种次药物容纳包来改变，每个次药物容纳包容纳不同体积和/或浓度的第二活性剂。
[0007]给药装置可具有单一分配接口。该接口可以构造成与主贮存器和容纳至少一种药剂的次药物贮存器流体连通。该药物分配接口可以是允许两种或更多种药物离开系统并递送至患者的一种出口。
[0008]化合物的组合作为分离单元或作为混合单元可以经由双头针头组件递送至身体。这将提供组合药物注射系统，从使用者的观点来看，该组合药物注射系统将以与使用标准针头组件的目前可得到的注射装置紧密匹配的方式实现。一个可能的递送过程可包括如下步骤:
[0009]1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近端针。第一和第二针分别刺穿容纳主化合物的第一贮存器和容纳次化合物的第二贮存器。
[0010]2.将诸如双头针头组件的剂量分配器附接到分配接口的远端。以此方式，针头组件的近端与主化合物和次化合物流体连通。
[0011]3.从注射装置、例如经由图形用户界面(⑶I)、调拨/设定主化合物的期望剂量。[0012]4.在使用者设定主化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算次化合物的剂量，并且优选地可以基于之前存储的治疗剂量方案来确定或计算该第二剂量。该计算出来的药物组合就是使用者将要注射的。治疗剂量方案可以是使用者能够选择的。
[0013]5.有选择地，在第二剂量已经计算出来之后，该装置可以被置于待发状态(armedcondition)。在这种选择性的待发状态下，这可以通过按下和/或保持控制面板上的“0K”按钮来实现。在装置可被用于分配组合剂量之前，该状态可以持续大于一段预定时间。
[0014]6.然后，使用者将剂量分配器(例如，双头针头组件)的远端插入或施加到期望的注射部位。主化合物和次化合物(以及可能的第三药物)的组合剂量通过触发注射用户接口(例如，注射按钮)来施予。
[0015]这两种药物可以经由一个注射针或剂量分配器、在一个注射步骤中递送。这与施予两次单独的注射相比在减少使用者步骤方面为使用者提供了便利。
[0016]为了防止分别容纳在第一和第二贮存器中的第一和第二药物的交叉污染和回流，分配接口可包括阀布置。
[0017]优选地，在该阀布置中使用具有低打开压力阈值、打开时流动阻力最小且有效密封以抵抗反压的阀。此外，在该阀布置中使用优选能够简单安装的阀。
[0018]然而，在现有技术的这种阀布置中使用了仅安装困难的阀布置和/或具有相当高的打开压力阈值、打开 时流动阻力高和/或不能有效密封以抵抗反压的被动阀布置。
【发明内容】
[0019]因此，本发明尤其面对提供可简单安装的阀布置、例如用于分配接口的阀布置的技术问题。
[0020]根据本发明，阀布置(valve arrangement)包括:至少两个端口、阀体和阀活塞，其中，阀活塞能够至少部分可移动地布置在阀体中或至少部分可移动地布置在阀体中，其中，阀布置构造成，在阀活塞在阀体中的第一位置不允许所述至少两个端口之间的流体流动，而在阀活塞在阀体中的第二位置允许所述流体流动，并且其中，阀布置的至少一个端口布置在阀活塞中，并且阀布置的至少一个端口布置在阀体中。在一个示例实施例中，所述第一和第二位置是所述阀活塞在所述阀体中的第一和第二纵向位置。因此，阀活塞可以沿纵向方向在阀体中移动。
[0021]根据本发明，一种设备包括阀布置，其中，该设备是构造成排出药物的医用装置或可附接到构造成排出药物的医用装置的分配接口。
[0022]根据本发明，一种方法包括:使连接到布置在根据本发明的设备的阀布置的阀活塞中的所述至少一个端口的流体贮存器相对于设备移动；以及允许设备的阀布置的所述至少两个端口之间的流体流动，其中，使流体贮存器移动引起阀活塞从阀体中的第一位置移动到阀体中的第二位置。
[0023]该设备可以是例如构造成排出药剂(例如，一剂药物)的医用装置的给药装置，如灌注装置或注射装置，例如是胰岛素注射笔。注射装置可以由医疗人员或患者自己来使用。作为示例，I型和2型糖尿病可以由患者自己通过注射胰岛素剂量、例如一天一次或几次来治疗。[0024]例如，该设备是构造成从分别包括第一和第二药物的分开的贮存器(例如，药筒)排出至少两种药剂的医用装置，但不限于此。可选择地，医用装置是例如构造成从单一贮存器(例如，单一药筒)排出药剂的常规医用装置，例如是本 申请人:的Solostar胰岛素注射笔。
[0025]可选择地，该设备可以是能够附接到诸如给药装置的医用装置的(一次性的)部件。例如，该设备是能够附接到构造成排出药剂的医用装置的分配接口。分配接口可以构造成与医用装置的含有至少一种药物的至少一个流体贮存器(例如，一个药筒)流体连通。例如，分配接口是使所述至少一种药物离开医用装置的类型的出口。
[0026]阀布置包括至少两个端口、阀活塞和阀体。
[0027]阀布置的所述至少两个端口可以是进入端口和排出端口。进入端口可以布置在阀活塞中。特别地，进入端口可以至少部分地布置在阀活塞的基座中。进入端口可以构造成与设备的流体贮存器和/或阀布置流体连接。流体贮存器例如是例如含有药物的可重新装填的容器和/或可更换的药筒。
[0028]作为示例，进入端口可以由(纵向地)布置在阀活塞中的插管形成。插管的至少第一端可以突出于阀活塞的基座，并可以构造成刺穿流体贮存器的隔膜，使得进入端口连接到流体贮存器并与流体贮存器流体连通。在该示例中，当进入端口连接到流体贮存器时，形成阀活塞与贮存器之间、特别是隔膜与插管的第一端之间的摩擦配合。
[0029]阀体可以由构造成至少部分地接收阀活塞的开口(例如，盲孔)形成。例如，阀体的入口的横截面对应于阀活塞的横截面，使得当阀活塞被至少部分地纵向接收在开口中时，阀体入口处的侧表面构造成紧紧包围阀活塞的侧表面。例如，阀活塞在阀体中仅可纵向移动。当阀活塞被接收在阀体中时，阀体的纵向轴线，例如开口的纵向轴线，可以对应于阀活塞的纵向轴线。
[0030]在开口的底部，凹陷可以布置在侧表面中，使得当阀活塞被接收在阀体中时，阀活塞和阀体形成腔。可选择地或附加地，在开口的底部，突出于开口底部的机械止动器可以布置成防止阀活塞与开口底部接触。可选择地或附加地，机械止动器可以是布置于凹陷的侧表面的凸出部。机械止动器可以使开口的直径减小。例如，机械止动器防止布置在阀活塞中的插管的突出端在阀活塞被接收在阀体中时与凹陷的底部接触。
[0031]排出端口可以布置在开口的侧表面中，使得阀活塞的侧表面可以在阀体中的第一纵向位置密封排出端口，并可以在阀体中的第二纵向位置开启排出端口。特别地，第一和第二纵向位置可以是阀活塞在阀体中的第一和第二位置，使得所述至少两个端口之间的流体流动在第一纵向位置是不允许的，在第二纵向位置是允许的。例如，凹陷布置在阀活塞的侧表面中，其中当凹陷与排出端口对准时，凹陷开启排出端口。
[0032]当流体贮存器连接到布置在阀活塞中的进入端口且阀活塞至少部分地接收在阀体中时，贮存器相对于阀体移动可以引起阀活塞在阀体中相应地移动。特别地，使流体贮存器相对于阀体纵向移动可以使阀活塞也相对于阀体和/或在阀体中纵向移动。例如，使流体贮存器朝着阀体纵向移动可以使阀活塞从第一纵向位置移动(例如，阀活塞被推动)到第二纵向位置，从而允许阀布置的所述至少两个端口之间的流体流动。使流体贮存器沿相反方向移动因此可以使阀活塞从第二纵向位置移动(例如，阀活塞被拉动)到第一纵向位置，从而不允许阀布置的所述至少两个端口之间的流体流动。[0033]第一位置可以是阀活塞在阀体中的初始位置。
[0034]例如，当阀活塞处于阀体中的第一纵向位置且布置在阀活塞中的入口连接到构造成排出药物的医用装置的容纳药物的药筒且药筒的塞子被加压(例如，被朝着阀体移动)以使药筒中压力增加并开始排出时，因塞子与药筒之间的摩擦，药筒可以移动。药筒的移动然后可以导致阀活塞在阀体中从第一位置到第二位置的相应移动。在第二位置，阀活塞可以位于在阀体底部处的机械止动器上，从而防止阀活塞在阀体中的进一步移动。在第二位置，阀布置是打开的，并且因药筒中压力增加，可以启动从药筒到阀体的排出端口的流体流动，从而药物可以在布置于阀体的排出端口的出口处离开医用装置。
[0035]例如，如果药筒和/或阀活塞是例如弹簧加载的且药筒塞子上的压力被释放，则药筒可以沿相反方向移动，并且阀活塞可以从第二位置移动到第一位置。在第一位置，阀门是关闭的，从而防止药物回流到药筒中。这对于防止容纳在药筒中的药物的污染来讲尤其是有利的。
[0036]作为示例，阀活塞(例如，柱塞)插入到阀体的开口(例如，孔)中。第一位置由围绕阀活塞的弹簧的未压缩状态限定。然后，可以施加药筒。通过对药筒的塞子加压，可以启动流体流动，从而填充流体系统并压缩弹簧。阀现在可以处于打开状态。例如，通过释放塞子上的压力并允许药筒向后移动，阀活塞可以提升。然后，布置在阀活塞的侧表面上的凹陷(例如，沟槽)可以不再与排出端口对准，从而阻止流体流动。系统现在可以处于关闭状态。
[0037]本发明提供了一种由至少两部分(即阀体和阀活塞)形成的阀布置，其中，当阀布置要连接到流体贮存器时，阀活塞可以被接收在阀体中。这对于提供可简单安装的阀布置(例如，用于分配接口的阀布置)而言尤其是有利的。
[0038]此外，本发明提供了一种主动阀布置，其中，取决于流体贮存器和/或阀活塞的移动，阀布置主动地打开和关闭。这对于提供一种不具有打开压力阈值、打开时流动阻力最小和/或有效密封以抵抗反压的·阀是尤其有利的。
[0039]在下文中，将描述本发明的特征和实施例(展示出进一步的特征)，这些应当被理解为等同地应用于上面描述的设备、阀布置和方法。这些单独的特征/实施例被认为是示例性的，且不是限制性的，并且能够分别与上面描述的设备、阀布置和方法的其它公开的特征/实施例独立地组合。然而，这些特征/实施例还应当被认为以彼此和与上面描述的设备、阀布置和方法的全部可能的组合公开。例如，所提及的根据本发明的设备和/或阀布置构造成执行某一动作应当被理解为也公开了根据本发明的方法的相应方法步骤。
[0040]根据本发明的实施例，阀体包括构造成至少部分地接收阀活塞并与阀活塞一起形成腔的开口。例如，开口的入口构造成侧向地、紧紧地包围阀活塞。阀腔可以在一个方向上由阀体的底部和阀活塞的底部限定，在另一方向上由阀活塞和阀体的侧表面限定。
[0041]这对于通过阀活塞密封阀腔和/或排出端口而言是尤其有利的。
[0042]根据本发明的实施例，阀体由至少盖部件和基底部件形成，盖部件构造成形成开口的入口，基底部件构造成与阀活塞一起形成腔。排出端口可以被夹在(即，布置在)基底部件与盖部件之间。
[0043]例如，盖部件由盖板形成，基底部件由盖板形成。盖板的特征可以是阀活塞的横向尺寸中的开口，从而在插入时提供密封。作为排出端口的流体沟槽布置在盖板的朝着底板的表面中。流体沟槽可以终止于阀布置和/或设备的出口。盖板的朝着底板的表面可以在开口处倾斜。例如，盖板在流体沟槽处是最厚的。
[0044]底板的特征可以是选定深度的凹陷(例如，圆柱形凹陷)，用于提供阀活塞在阀体中的第一和第二位置之间行进的空间。凹陷的直径可以大于盖板的开口的直径。例如，阀活塞在阀体中的第二位置由机械止动器(即，布置在凹陷的侧表面处的凸出部)限定，以确保阀活塞、特别是布置在阀活塞中的进入端口与凹陷的底部之间留有间隙。底板的朝着盖板的表面可以在圆柱形凹陷处倾斜。特别地，底板的倾斜度可以对应于盖板的倾斜度。
[0045]阀体可以通过使盖板的朝着底板的表面与底板的朝着盖板的表面结合而形成，例如通过粘合、焊接等而形成。例如，盖板的开口的侧表面和底板的凹陷的侧表面在排出端口处对准。
[0046]底板可以构造成还在排出端口对面和/或在凹陷的底部处与阀活塞一起形成腔。
[0047]该实施例对于通过例如经由布置在阀活塞的侧表面中的凹陷提供或阻止排出端口的接近来实现阀布置的流体控制机构来讲是尤其有利的。而且，该实施例对于简单安装阀体而目是尤其有利的。
[0048]根据本发明的实施例，取决于阀活塞在阀体中的位置(位置是纵向上不同的位置)，腔是(纵向)可变的。例如，阀腔由阀体和阀活塞限定。如上所述，阀腔可以由阀体和阀活塞的底部和/或由阀体和阀活塞的侧表面限定。阀腔可以在阀活塞在阀体中的第一位置更大，在阀活塞在阀体中的第二位置更小。或者，阀腔可以在阀活塞在阀体中的第一位置更小，在阀活塞在阀体中的第二位置更大。 [0049]根据本发明的实施例，布置在阀活塞中的所述至少一个端口终止于腔，并且，当阀活塞处于阀体中的第二位置时，布置在阀体中的所述至少一个端口终止于腔。当所述至少两个端口终止于阀腔时，允许所述至少两个端口之间的流体流动，否则，不允许流体流动。该实施例对于通过使阀活塞移动而主动地控制阀布置的所述至少两个端口之间的流体流动是尤其有利的。
[0050]根据本发明的实施例，阀活塞的侧表面构造成，在第一位置密封布置在阀体中的所述至少一个端口，并在阀体中的第二位置开启布置在阀体中的所述至少一个端口。该实施例对于通过使阀活塞移动而主动地控制阀布置的所述至少两个端口之间的流体流动是尤其有利的。例如，阀活塞的侧表面可以在布置于阀体中的所述至少一个端口处基本上对应于阀活塞的侧表面，使得阀活塞的侧表面在阀活塞在阀体中的第一位置处覆盖布置在阀体中的所述至少一个端口。然而，在阀活塞在阀体中的第二位置，阀活塞的侧表面可以不覆盖布置在阀体中的所述至少一个端口。
[0051]该实施例对于通过使阀活塞移动而主动地控制阀布置的所述至少两个端口之间的流体而言是尤其有利的。
[0052]根据本发明的实施例，阀活塞的侧表面包括凹陷。例如，凹陷布置在阀活塞的侧表面中，使得在阀活塞在阀体中的第二位置，凹陷与布置在阀体中的所述至少一个端口对准。然而，在阀活塞在阀体中的第一位置，凹陷不与布置在阀体中的所述至少一个端口对准。
[0053]凹陷可以至少部分地圆形地、螺旋状地和/或纵向地布置在阀活塞的侧表面中。凹陷可以终止于阀腔。例如，凹陷可以是阀活塞的侧表面中的雕刻沟槽。在阀活塞在阀体中的第二位置，凹陷可以开启布置在阀体中的所述至少一个端口。[0054]该实施例对于通过使阀活塞移动、例如通过使凹陷对准到布置在阀体中的所述至少一个端口而主动地控制阀布置的所述至少两个端口之间的流体而言是尤其有利的。
[0055]根据本发明的实施例，凹陷在第一位置不与阀体中的所述至少一个端口流体连通，其中，凹陷在第二位置与阀体中的所述至少一个端口流体连通。
[0056]该实施例对于通过使阀活塞移动、例如通过使凹陷对准到布置在阀体中的所述至少一个端口而主动地控制阀布置的所述至少两个端口之间的流体而言是尤其有利的。
[0057]根据本发明的实施例，阀活塞为基本上圆柱形的。
[0058]根据本发明的实施例，阀活塞是弹簧加载的。例如，阀活塞在阀体中的第一和/或第二位置是弹簧加载的。可选择地或附加地，医用装置的药筒在连接到阀活塞时可以是弹簧加载的。例如，弹簧围绕阀活塞的端部。例如，当阀活塞被至少部分地接收在阀体中时，弹簧布置在阀活塞的轮缘与阀体之间。可选择地或附加地，当阀活塞被接收在阀体中时，弹簧可以布置在阀活塞的朝着阀体的底部定向的底部与阀体的底部之间。
[0059]在弹簧的未压缩状态，阀活塞可以处于阀体中的不允许流体流动的第一位置。在压缩状态，阀活塞可以处于阀体中的允许流体流动的第二位置。因此，在阀活塞在阀体中的第二位置，弹簧引起使阀活塞移动到阀体中的第一位置的弹性反力。当至少超过该弹性反力的力施加在阀活塞上时，阀活塞才可以处于第二位置。当超过该弹性反力的力释放时，阀活塞可以移动到第一位置。弹簧可以确保阀活塞处于第一位置。
[0060]如上所述，连接到阀活塞的药筒的塞子上的压力可以产生超过弹性反力的力，使得阀活塞从第一位置移动到第二位置。然而，当压力释放时，阀活塞可以移动到第一位置。
[0061]该实施例对于防止流体的回流和/或确保阀活塞处于第一位置而言是尤其有利的。
[0062]根据本发明的实施例，布置在阀活塞中的所述至少一个端口由阀活塞中的贯穿开口形成。例如，贯穿开口沿着阀活塞的纵向轴线布置。贯穿开口可以从阀活塞的一个基座到相反基座、例如从顶部基座到底部基座穿透阀活塞。
[0063]贯穿开口可以与构造成使布置在阀活塞中的所述至少一个端口与流体贮存器连接的流体连接器(例如，鲁尔连接器、插管等)连接。进入端口与流体贮存器之间的连接也可以形成阀活塞与流体贮存器之间的连接。
[0064]该实施例对于通过使连接到阀活塞的流体贮存器移动而允许阀活塞在阀体中移动(例如，推动和拉动)而言是尤其有利的。
[0065]根据本发明的实施例，阀活塞中的贯穿开口由插管形成，其中，插管的一个端部构造成刺穿流体贮存器的隔膜，使得布置在阀活塞中的所述至少一个端口与流体贮存器流体连通。
[0066]如上所述，插管的至少第一端可以突出于阀活塞的基座，并且可以构造成刺穿流体贮存器的隔膜，使得进入端口连接到流体贮存器并与流体贮存器流体连通。当进入端口连接到流体贮存器时，形成阀活塞与贮存器之间、特别是隔膜与插管的第一端之间的摩擦配合。隔膜与插管之间的摩擦可以比阀活塞与阀体之间的摩擦高。
[0067]插管的第二端可以终止于阀活塞的相反基座。例如，当阀活塞被至少部分地接收在阀体中时，插管的第二端可以构造成终止于阀腔。
[0068]阀活塞可以构造成，当阀活塞连接到流体贮存器时，通过使流体贮存器移动而在阀体中移动(例如，推动和拉动)。
[0069]如上所述，例如，在流体贮存器的塞子上施加压力以使其中的压力增加可以使贮存器因塞子与流体贮存器之间的摩擦而移动。流体贮存器的移动然后可以导致阀活塞在阀体中的相应移动。例如，阀活塞从阀体中的第一位置移动到阀体中的第二位置，从而允许从流体贮存器经由布置在阀活塞中的至少一个端口和阀腔到布置在阀体中的至少一个端口的流体流动。
[0070]该实施例对于通过使流体贮存器移动而主动地控制阀布置的所述至少两个端口之间的流体流动而言是尤其有利的。根据本发明的实施例，阀活塞是弹簧加载的，从而，使流体贮存器相对于设备移动是逆着弹簧载荷的并引起弹性反力。如上所述，该实施例对于防止流体的回流和/或确保阀活塞处于第一位置是尤其有利的。 【专利附图】
【附图说明】
[0071]图1示出图1a和Ib所示的递送装置的透视图，其中装置的端帽被移出；
[0072]图2示出递送装置远端的透视图，显示出药筒；
[0073]图3示出图1所示的药筒保持器的透视图，其中，一个药筒夹持器处于打开位置；
[0074]图4示出可以可移除地安装在图1所示的递送装置的远端的分配接口和剂量分配器；
[0075]图5示出图4所示的分配接口和剂量分配器安装在图1所示的递送装置的远端；
[0076]图6示出可安装在递送装置的远端的剂量分配器的一个布置；
[0077]图7示出图4所示的分配接口的透视图；
[0078]图8示出图4所示的分配接口的另一透视图；
[0079]图9示出图4所示的分配接口的横截面图；
[0080]图10示出图4所示的分配接口的分解图；
[0081]图11示出安装到给药装置、例如图1所示的装置上的剂量分配器和分配接口的横截面图；
[0082]图12示出阀活塞的透视图；
[0083]图13示出图4-10所示的分配接口中的主动阀布置的横截面图。
【具体实施方式】
[0084]图1所示的给药装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置有可移除的端帽或罩18。该端帽18和主体14的远端15 —起作用以提供搭扣配合或形式配合连接，使得一旦罩18滑动到主体14的远端15上，帽与主体外表面20之间的该摩擦配合就防止罩无意中从主体掉落。
[0085]主体14容纳微处理器控制单元、机电传动系统、以及至少两个药物贮存器。当端帽或罩18从装置10移除时(如图1所示)，分配接口 200安装到主体14的远端15，并且剂量分配器(例如，针头组件)附接到该接口。给药装置10可以用于通过单一针头组件(例如，双头针头组件)施予计算出的剂量的第二药物(次药物化合物)和可变剂量的第一药物(主药物化合物)。
[0086]控制面板区域60设置在主体14的近端附近。优选地，该控制面板区域60包括数字显示器80，以及可以由使用者操作来设定并注射组合剂量的多个人机界面元件。在该布置中，控制面板区域包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“OK”的第三按钮66。此外，沿着主体的最近端，还设置有注射按钮74(图1的透视图中不可见)。
[0087]药筒保持器40可以可移除地附接到主体14，并可以容纳至少两个药筒夹持器50和52。每个夹持器构造成用于容纳一个药物贮存器，例如玻璃药筒。优选地，每个药筒容纳不同的药物。
[0088]此外，在药筒保持器40的远端，图1所示的给药装置包括分配接口 200。正如将针对图4描述的，在一个布置中，该分配接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的外主体212。正如可以在图1中看出的，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。该针座216可以构造成允许剂量分配器(例如，常规的笔型注射针头组件)可移除地安装到给药装置10。
[0089]一旦装置开启，图1所示的数字显示器80就点亮，并为使用者提供某些装置信息，优选是与容纳在药筒保持器40内的药物有关的信息。例如，向使用者提供有关主药物(药物A)和次药物(药物B)的某些信息。[0090]如图3所示，第一和第二药筒夹持器50、52包括铰接的药筒夹持器。这些铰接的夹持器允许使用者接近药筒。图3示出图1所示的药筒保持器40的透视图，其中铰接的第一药筒夹持器50处于打开位置。图3示出使用者如何通过打开第一夹持器50而接近第一药筒90来获取第一药筒90。
[0091]正如上面讨论图1时提到的，分配接口 200联接到药筒保持器40的远端。图4示出未连接到药筒保持器40的远端的分配接口 200的平面图。可以与接口 200 —起使用的剂量分配器或针头组件也被示出并设置在外部保护帽420中。
[0092]在图5中，示出图4所示的分配接口 200联接到药筒保持器40。分配接口 200与药筒保持器40之间的轴向附接装置可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括搭扣锁、搭扣配合、搭扣环、键槽以及这些连接的组合。分配接口与药筒保持器之间的连接或附接也可以包含附加的特征(未示出)，例如连接器、止动器、花键、肋、凹槽、针头、夹子等设计特征，它们确保特定的针座仅能附接到匹配的给药装置。这种附加特征将防止不适合的次药筒插入到不匹配的注射装置。
[0093]图5还示出可以旋拧到接口 200的针座上的联接到分配接口 200的远端的针头组件400和保护罩420。图6示出安装在图5中的分配接口 200上的双头针头组件402的横截面图。
[0094]图6所示的针头组件400包括双头针头406和座401。双头针头或插管406固定地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿着其周边具有随圆周而定的套筒403。沿着该座构件401的内壁，设置有螺纹404。该螺纹404允许针座401旋拧到分配接口 200上，分配接口 200在一个优选实施例中设置有沿着远端座的对应的外螺纹。在座元件401的中心部分，设置有突出部402。该突出部402沿套筒构件的相反方向从座突出。双头针头406穿过突出部402和针座401居中安装。该双头针头406安装成使得双头针头的第一或远端刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如，使用者的皮肤)的注射部。
[0095]类似地，针头组件400的第二或近端刺穿端406从圆盘的相反侧突出，使得其被套筒403同心地围绕。在一个针头组件布置中，第二或近端刺穿端406可以比套筒403短，使得该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图4和5所示的针护帽420提供围绕座401的外表面403的形式配合。
[0096]现在参照图4-11，讨论该接口 200的一个优选布置。在该一个优选布置中，该接口200包括:
[0097]a.外主体 210，
[0098]b.第一内本体 220，
[0099]c.第二内本体 230，
[0100]d.第一刺穿针 240，
[0101]e.第二刺穿针 250，
[0102]f.阀密封件260，和
[0103]g.隔膜 270。
[0104]外主体210包括主体近端212和主体远端214。在外主体210的近端212，连接构件构造成允许分配接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，连接构件构造成允许分配接口 200可移除地连接到药筒保持器40。在一个优选的接口布置中，接口 200的近端构造有向上延伸的壁218，该向上延伸的壁218具有至少一个凹陷。例如，正如可以从图8中看出的，该向上延伸的壁218包括至少第一凹陷217和第二凹陷219。
·[0105]优选地，第一和第二凹陷217、219位于该外主体壁内，以与位于给药装置10的药筒壳体40的远端附近的向外突出的构件协作。例如，药筒壳体的该向外突出的构件48可以在图4和5中看到。类似的第二突出构件设置在药筒壳体的相反侧。这样，当接口 200轴向地滑到药筒壳体40的远端上时，向外突出的构件将与第一和第二凹陷217、219协作以形成干涉配合、形式配合或搭扣锁。或者，正如本领域技术人员将意识到的，也可以采用允许分配接口和药筒壳体40轴向联接的任何其它类似连接机构。
[0106]外主体210和药筒保持器40的远端作用以形成可轴向滑动到药筒壳体的远端上的轴向接合的搭扣锁或搭扣配合布置。在一个可选择布置中，分配接口 200可以具有编码特征，以防止无意的分配接口交叉使用。即，座的内本体可以在几何上构造成防止一个或多个分配接口的无意的交叉使用。
[0107]安装座设置在分配接口 200的外主体210的远端。这种安装座可以构造成可释放地连接到针头组件。只作为一个示例，该连接装置216可以包括与沿着针头组件(例如图6所示的针头组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹接合的外螺纹。还可以设置替代的可释放连接器，例如搭扣锁、通过螺纹释放的搭扣锁、卡口锁、形式配合或其它类似连接布置。
[0108]分配接口 200还包括第一内本体220。图8_11中示出了该内本体的某些细节。优选地，该第一内本体220联接到外主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地，该第一内本体220，借助肋-凹槽形式配合布置，联接到外本体210的内表面。例如，正如可以从图9看出的，外主体210的延伸壁218设置有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也在图10中示出。这些肋213a和213b沿着外本体210的壁218的内表面215定位，并与第一内本体220的协作凹槽224a和224b建立形式配合或搭扣锁接合。在优选布置中，这些协作凹槽224a和224b沿着第一内本体220的外表面222设置。[0109]此外，正如可以在图8-10中看出的，第一内本体220的近端附近的近端表面226可以构造成至少具有位于近端的第一刺穿针240，该位于近端的第一刺穿针240包括近端的刺穿端部244。类似地，第一内本体220构造有包括近端的刺穿端部254的位于近端的第二刺穿针250。第一和第二针240、250刚性地安装在第一内本体220的近端表面226上。
[0110]优选地，该分配接口 200还包括阀布置。这种阀布置可以构建成用于防止分别容纳在第一和第二贮存器中的第一和第二药物的交叉污染。优选的阀布置还可以构造成用于防止第一和第二药物的交叉污染和回流。
[0111]在一个优选系统中，分配接口 200包括阀密封件260形式的阀布置。这种阀密封件260可以设置在由第二内本体230限定的腔231内，以形成保持室280。优选地，腔231沿着第二内本体230的上表面。该阀密封件包括限定第一流体凹槽264和第二流体凹槽266的上表面。例如，图9示出安置在第一内本体220与第二内本体230之间的阀密封件260的位置。在注射步骤期间，该密封阀260帮助防止第一通道中的主药物迁移到第二通道中的次药物，同时也防止第二通道中的次药物迁移到第一通道中的主药物。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。这样，第一止回阀262防止沿着第一流体通道264 (例如密封阀260中的凹槽)转移的流体返回到该通道264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体通道266转移的流体返回到该通道266中。
[0112]第一和第二凹槽264、266分别朝着止回阀262和268会聚，从而一起提供输出流体路径或保持室280。该保持室280由一内室来限定，该内室由第二内本体的远端、第一和第二止回阀262、268、连同可刺穿的隔膜270 —起限定出。如图所示，该可刺穿的隔膜270位于第二内本体230的远端部分与由外主体210的针座限定的内表面之间。
[0113]保持室280 终止于接口 200的排出端口。该排出端口 290优选居中地位于接口 200的针座中，并有助于使可刺穿的密封件270保持在固定位置。这样，当双头针头组件(例如，图6所示的双头针头)附接到接口的针座时，输出流体路径允许两种药物与所附接的针头组件流体连通。
[0114]座接口 200还包括第二内本体230。正如可以从图9中看出的，该第二内本体230具有限定出一凹陷的上表面，阀密封件260位于该凹陷内。因此，当接口 200如图9所示组装时，第二内本体230将位于外本体210的远端与第一内本体220之间。第二内本体230和外主体一起将隔膜270保持在适当位置。内本体230的远端还可形成可构造成与阀密封件的第一凹槽264和第二凹槽266流体连通的腔或保持室。
[0115]使外本体210轴向滑动到给药装置的远端上，而将分配接口 200附接到多次使用的装置。以此方式，可以在分别具有第一药筒的主药物和第二药筒的次药物的第一针240与第二针250之间建立流体连通。
[0116]图11示出已安装到图1所示的给药装置10的药筒保持器40的远端42上之后的分配接口 200。双头针头400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药物的第一药筒和容纳第二药物的第二药筒。
[0117]当接口 200最初安装到药筒保持器40的远端上时，第一刺穿针240的近端刺穿端244刺穿第一药筒90的隔膜，从而与第一药筒90的主药物92流体连通。第一刺穿针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流体路径凹槽264流体连通。
[0118]类似地,第二刺穿针250的近端刺穿端254刺穿第二药筒100的隔膜,从而与第二药筒100的次药物102流体连通。该第二刺穿针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流体路径凹槽266流体连通。
[0119]图11示出联接到给药装置10的主体14的远端15的这种分配接口 200的优选布置。优选地，这种分配接口 200可移除地联接到给药装置10的药筒保持器40。
[0120]如图11所示，分配接口 200联接到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳含有主药物92的第一药筒90和含有次药物102的第二药筒100。一旦联接到药筒壳体40，分配接口 200就在本质上提供了一个用于提供从第一和第二药筒90、100到公共保持室280的流体连通路径的机构。该保持室280被示出为与剂量分配器流体连通。这里，如所示出的，该剂量分配器包括双头针头组件400。如所示出的,该双头针头组件的近端与室280流体连通。
[0121 ] 在一个优选布置中，分配接口构造成使得其仅在一个取向上附接到主体，即，其仅单向安装。这样，如图11所示，一旦分配接口 200附接到药筒保持器40，主针240就仅可用于与第一药筒90的主药物92流体连通，并防止接口 200重新附接到保持器40以使主针240现在可被用于与第二药筒100的次药物102流体连通。这种单向连接机构可以帮助减少两种药物92和102之间潜在的交叉污染。
[0122]图12示出用于图4-10所示的分配接口 200的用于主动阀布置的阀活塞300的透视图。
`[0123]如图12所示，阀活塞300为基本上圆柱形的，并具有侧表面301。在侧表面301中，布置有圆形凹陷302。该圆形凹陷302可以使阀活塞部分地或完全地流通。该圆形凹陷可以是雕刻出的沟槽。
[0124]阀活塞300由沿着阀活塞300的纵向轴线布置的插管303穿透。插管303的刺穿端304突出于阀活塞300的顶部基座305。插管300的另一端306突出于阀活塞的底部基座307。特别地，插管303对应于图4-10所示的分配接口 200的刺穿针240、250。
[0125]此外，阀活塞300包括布置在顶部基座305处的伸出轮缘308。
[0126]图13a至d示出用于图4-10所示的分配接口 200的主动阀布置的实施例。主动阀布置包括阀活塞300和阀体600。特别地，阀布置替代图4-10所示的分配接口 200的刺穿针240和/或250。主动阀布置例如还可以替代密封阀260和/或第一和第二止回阀262和 264。
[0127]如图13a所示，阀体600由盖板601和底板602形成。
[0128]盖板601包括(基本上圆柱形的)贯穿开口 603，该贯穿开口 603的直径对应于阀活塞300在侧表面301处的直径，使得阀活塞300可以被至少部分地接收在开口 603中，并由盖板601的开口 603的侧表面604紧紧包围。盖板601的顶表面605对应于分配接口200的近端表面226。
[0129]在盖板601的底表面606中，凹陷607布置成对应于流体凹槽264。凹陷的端部608终止于开口 603。盖板的底表面606在开口 603处倾斜，如斜坡609所表示的。
[0130]底板602包括(基本上圆柱形的)凹陷610，该凹陷610的直径大于阀活塞300在侧表面301处的直径和盖板的开口 603的直径。在凹陷610的底部611处，布置有机械止动器612。机械止动器612突出于凹陷610的底部611，并且例如使凹陷610的直径减小。
[0131]底板602的顶表面614在凹陷610处部分地倾斜，如斜坡609所表示的。底板602的顶表面614的斜坡609对应于盖板601的斜坡609。
[0132]为了形成阀体600，盖板601的底表面606和底板602的顶表面614结合，例如粘合。这里，盖板601的开口 603的侧表面604与底板602的凹陷610的侧表面613在凹陷607的端部608处齐平。特别地，侧表面604和侧表面613形成齐平的侧表面，凹陷607的端部608布置在该齐平的侧表面中。端部608形成阀布置的排出端口。
[0133]在凹陷607的端部608的对面，盖板601的开口 603的侧表面604不与底板602的凹陷610的侧表面613齐平在凹陷607的端部608处。如图所示，底板602的凹陷610在端部608的对面形成后退(set-back)。
[0134]如图13b至d所示，阀活塞300可以被纵向地接收在阀体600的开口 603中。这里，开口 603的侧表面604紧紧地包围阀活塞300的侧表面301。阀活塞300和阀体的凹陷610形成阀腔615。插管303的端部306终止于腔615中，并形成主动阀布置的进入端口。阀活塞300在开口 603和凹陷610中能够至少部分地纵向移动，如箭头A所示。
[0135]弹簧700布置在阀活塞300的轮缘308与盖板601的顶表面605之间。
[0136]在图13b所示的阀活塞300在阀体600中的初始位置，阀活塞300的底部基座307纵向地位于形成阀体600的排出端口的端部608的上方。阀活塞300可以在组装期间、例如在分配接口 200的组装期间被接收在阀体600中的初始位置。在阀活塞300在阀体600中的初始位置，弹簧700是松弛的。
[0137]如图13c所示，当包括主动阀布置的分配接口 200最初安装于药筒保持器40的远端42上时，插管303的刺穿端304刺穿第一药筒90的隔膜，从而与第一药筒90的主药物92流体连通。此外，插 管303与第一药筒的隔膜形成摩擦配合。插管303的端部306也将与由阀活塞300和阀体600的凹陷610形成的腔615流体连通。例如，药筒90的隔膜位于阀活塞的顶部基座305上。
[0138]类似地，另一主动阀布置可以提供与药筒保持器40的第二药筒100 (未示出)的连接。
[0139]当阀活塞300连接到药筒90时，阀活塞被纵向地推到阀体中，使得阀活塞的侧表面301密封形成主动阀布置的排出端口的端部608。因此，在阀活塞300在阀体600中的该第一纵向位置，不允许主动阀布置的进入端口与排出端口之间的流体流动，阀布置是关闭的。弹簧700确保阀活塞300处于该第一纵向位置。
[0140]如图13d所示，当分别朝着阀体600和分配接口 200取向的力施加在药筒90上时，药筒90在该力的方向上移动，位于阀活塞300的顶部基座305上的药筒90的隔膜将阀活塞300推入阀体600中，直到阀活塞300的底部基座307与机械止动器612接触。在阀活塞300在阀体600中的该第二纵向位置，当阀活塞300的底部基座307位于机械止动器612上时，凹陷302与形成主动阀布置的排出端口的端部608对准，使得凹陷302提供端部608与阀腔615之间的流体连通。因此，在阀活塞300在阀体600中的该第二纵向位置，允许主动阀布置的进入端口与排出端口之间的流体流动，阀布置是打开的。
[0141 ] 此外，在阀活塞300在阀体600中的第二纵向位置，弹簧700被压缩并引起弹性反力。因此，当施加在药筒90上的力释放时，弹簧700松弛，从而使阀活塞300和药筒90移动到图13c所示的第一纵向位置。
[0142] 为了开始注射容纳在药筒90中的药物92，分别朝着分配接口 200和阀体600取向的力施加在布置于药筒中的塞子上，并且，因为塞子和药筒90之间的摩擦，该力最初(至少部分地)转变为药筒90与阀活塞300的移动。特别地，阀活塞300可以从阀体600中的第一纵向位置移动到阀体600中的第二纵向位置。当阀活塞300处于阀体600中的第二纵向位置时，机械止动器612防止阀活塞300和药筒90的进一步移动，然后塞子在力的方向上在药筒内移动，使得药筒90中压力增大。
[0143]如上面所描述的，在阀活塞300在阀体600中的第二位置，阀布置是打开的，并且，因药筒中压力增加，药物92从药筒90经由插管303、腔615、凹陷302和凹陷607到分配接口 200的出口 290 (未示出)的流动可以启动。
[0144]为了防止注射之后药物92的回流，在施加在布置于药筒90中的塞子上的力释放之后，弹簧700使阀活塞300从第二纵向位置移动到第一纵向位置。为了递送下一剂量，当药物递送启动时，塞子再使药筒90和阀活塞300移动到第二纵向位置。
[0145]本发明提供了一种由至少两部分(即阀体600和阀活塞300)形成的主动阀布置，其中当阀布置要连接到流体贮存器时，阀活塞300可以被接收在阀体600中。这对于提供用于分配接口 200的阀布置的可简单安装的阀而言尤其是有利的。此外，盖板601和底板602也允许阀体简单组装。
[0146]此外，本发明提供了一种主动阀布置，其中，该阀布置取决于药筒90的移动和/或施加在布置于药筒90中的塞子上的力而主动地打开和关闭。这对于提供一种不具有开启压力阈值、打开时流动阻力最小且有效密封以抵抗反压的阀是尤其有利的。
[0147]术语“药剂”或“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0148]其中在一个实施例 中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，
[0149]其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，
[0150]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，
[0151]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。
[0152]胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
[0153]膜岛素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七烧酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。
[0154]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种序列为 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0155]Exendin-4衍生物例如选自下列化合物:
[0156]H-(Lys)4~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0157]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0158]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0159]des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0160]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0161]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0162]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0163]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0164]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0165]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0166]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),
[0167]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0168]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0169]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0170]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0171]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0172]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0173]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0174]其中所述基团-Lys6_NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0175]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0176]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0177]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2，
[0178]H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0179]H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0180]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0181]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0182]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0183]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0184]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0185]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0186]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0187]des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0188]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0189]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0190]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0191]des Met (0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,
[0192]H- (Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0193]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0194]des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0195]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0196]H-Asn - (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0197]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0198]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0199]H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,[0200]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0201 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0202]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0203]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0204]或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。
[0205]激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin)),去氨加压素(Desmopressin),特利加压素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0206]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。[0207]抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa)，其亦称为享有基本结构的免疫球蛋白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每一个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体还可为具有两个Ig单元的二聚体如IgA,具有四个Ig单元的四聚体像硬骨鱼(teleost fish) IgM,或具有五个Ig单元的五聚体，像哺乳动物IgM。
[0208]Ig单体是“Y”-形状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和两个相同的轻链，它们由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每个轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各含有链内的二硫键，其稳定它们的折叠。每个链都包含称为Ig域的结构域。这些域含有约70-110个氨基酸，并可根据它们的大小和功能分类为不同的类别(例如，可变或V，恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层(Psheet)创建了“三明治”形状，其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用保持在一起。
[0209]有五个种类的哺乳动物Ig重链,表示为α、δ、ε、Y和μ。存在的重链的种类定义了抗体的同种型；这些链分别见于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体。
[0210]独特的重链在大小和组成上有所不同:α和Y含有约450个氨基酸且δ含有约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区域,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同样同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是其在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y，α和δ具有恒定区，其包含或组成为三个串联的Ig域，和用于添加柔性的绞链区；重链μ和ε具有恒定区，其包含或组成为四个免疫球蛋白域。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体是同样的。每个重链的可变区长约110个氨基酸并包含或组成为单个Ig域。
[0211]在哺乳动物中，有两个种类的免疫球蛋白轻链，表示为λ和Κ。轻链具有两个相继的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的大概长度为211到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链，其总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一个种类的轻链，K或入。
[0212]虽然所有抗体的大体结构是非常相似的，但给定的抗体的独特性质由可变(V)区确定，如上面所详述。更具体地，可变环，其在每个轻链上(VL)和重链上(VH)各有三个，负责对抗原的结合，即负责抗原特异性。这些环称为互补决定区(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因为来自VH和VL域的CDRs都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而非任一者单独，确定了最终的抗原特异性。
[0213] “抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并基本上呈现与抗体片段所来源的完整抗体同样的功能与特异性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段，每个含有一个完整的L链和大约一半的H链，为抗原结合片段(Fab)。第三个片段，其大小相似但含有具有链间二硫键的两个重链的羧基末端的那一半，为可结晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、补体-结合、以及FcR-结合位点。限制性胃蛋白酶消化产生单一 F (ab’) 2片段，其含有两个Fab片和铰链区，包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合是二价的。可将F(ab’)2的二硫键裂解以获得Fab’。此外，可将重链的可变区和轻链融合至一起以形成单链可变片段(scFv)。[0214]药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此独立地是指:氢，任选地取代的C1C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 编辑的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。
[0215]药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。
【权利要求】
1.一种阀布置,包括: -至少两个端口 (306，608)、阀体(600)和阀活塞(300)， -其中，所述阀活塞(300)至少部分可移动地布置在所述阀体(600)中， -其中，所述阀布置构造成，在所述阀活塞(300)在所述阀体(600)中的第一位置不允许所述至少两个端口(306,608)之间的流体流动，而在所述阀活塞(300)在所述阀体(600)中的第二位置允许所述流体流动， -其中，所述第一和第二位置是所述阀活塞在所述阀体中的第一和第二纵向位置；并且 -其中，所述阀布置的至少一个端口(306)布置在所述阀活塞(300)中，并且，所述阀布置的至少一个端口(608)布置在所述阀体(600)中。
2.根据权利要求1的阀布置，其中，所述阀体(600)包括构造成至少部分地接收所述阀活塞(300)并与所述阀活塞(300) —起形成腔(615)的开口(603,610)。
3.根据权利要求2的阀布置，其中，所述阀体(600)由至少盖部件(610)和基底部件(602)形成，所述盖部件(610)构造成形成所述开口的入口(603)，并且所述基底部件(602)构造成与所述阀活塞(300) —起形成所述腔(615)。
4.根据权利要求2-3中任一项的阀布置，其中，取决于所述阀活塞(300)的所述位置，所述腔(615)是可变的。
5.根据权利要求2-4中任一项的阀布置，其中，布置在所述阀活塞(300)中的所述至少一个端口(306)终止于所述腔(615)中，并且其中，当所述阀活塞(300)处于所述第二位置时，布置在所述阀体(600)中的所述至少一个端口(608)终止于所述腔(615)中。
6.根据权利要求1-5中任一项的阀布置，其中，所述阀活塞(300)的侧表面(301)构造成，在所述第一位置密封布置在所述阀体(600)中的所述至少一个端口 (608)，并在所述第二位置开启布置在所述阀体(600)中的所述至少一个端口 (609)。
7.根据权利要求1-6中任一项的阀布置，其中，所述阀活塞(300)的侧表面(301)包括凹陷(302)。
8.根据权利要求7的阀布置，其中，所述凹陷(302)在所述第一位置不与所述阀体(600)中的所述至少一个端口(608)流体连通，而在所述第二位置与所述阀体(600)中的所述至少一个端口(608)流体连通。
9.根据权利要求1-8中任一项的阀布置，其中，所述阀活塞(300)为基本上圆柱形的。
10.根据权利要求1-9中任一项的阀布置，其中，所述阀活塞(300)是弹簧加载的。
11.根据权利要求1-10中任一项的阀布置，其中，布置在所述阀活塞(300)中的所述至少一个端口(306)由所述阀活塞(300)中的贯穿开口形成。
12.根据权利要求11的阀布置，其中，所述阀活塞(300)中的所述贯穿开口由插管(303)形成，其中，所述插管(303)的一端(304)构造成刺穿流体贮存器(90，100)的隔膜，使得布置在所述阀活塞(300)中的所述至少一个端口(306)与所述流体贮存器(90，100)流体连通。
13.—种设备(10，200),包括权利要求1-11中任一项的阀布置,其中，所述设备是构造成排出药物的医用装置(10)或能够附接到构造成排出药物的医用装置(10)的分配接口(200)。
14.方法,包括: -使连接到布置在根据权利要求13的所述设备(10，200)的所述阀布置的所述阀活塞(300)中的所述至少一个端口(306)的流体贮存器(90，100)相对于所述设备(10，200)移动，和 -允许所述设备的所述阀布置的所述至少两个端口(306，608)之间的流体流动，-其中，所述使所述流体贮存器(90，100)移动引起所述阀活塞(300)从所述阀体(600)中的所述第一位置移动到所述阀体(800)中的所述第二位置。
15.根据权利要求14的方法，其中，所述阀活塞(300)是弹簧加载的，从而所述使所述流体贮存器(90，100)相对于所述设备移动是逆着所述弹簧载荷的并引起弹性反力。
【文档编号】A61M5/19GK103635215SQ201280033469
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年5月4日 优先权日:2011年5月6日
【发明者】D.奥尔纳默 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司