吲唑的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物：其药学上可接受的盐及所述化合物及盐的药学上可接受的溶剂合物，其中取代基是如本文所定义；含有所述化合物的组合物；及所述化合物用于治疗各种疾病，尤其哮喘及慢性阻塞性肺病(COPD)的用途。
【专利说明】吲唑
[0001]本发明涉及吲唑、包含该化合物的药物组合物及其作为药物的用途。更特定言之，本发明提供6-苯基-1H-吲唑衍生物，其为杰纳斯激酶(Janus Kinase, JAK)抑制剂且适用于治疗过敏性及呼吸性病症，尤其慢性阻塞性肺病。
[0002]慢性阻塞性肺病(COPD)在美国为死亡的第四大主要原因，且其特征在于用支气管扩张药不可完全逆转的气流阻塞。气流限制通常为进行性的且与肺对有害粒子或气体，主要对香烟烟雾的异常发炎反应相关。症状通常为呼吸相关的(例如慢性咳嗽、劳累性呼吸困难、吐痰及哮鸣)。患者经历病情稳定时期，中间穿插有发炎恶化，从而导致肺功能急剧下降且通常住院治疗。
[0003]当前治疗准则推荐支气管扩张药作为COPD药物治疗的主要依据。然而也广泛使用抗炎吸入性皮质类固醇(ICS)及支气管扩张药/吸入性皮质类固醇组合产物。虽然吸入性皮质类固醇会对短期肺功能改善及恶化频率提供一些益处，但其不会解决皮质类固醇难治愈的发炎，此情况为此疾病的特征，且认为在疾病进展中起关键作用。在coro中医学上明确需要解决疾病的慢性发炎部分且最终提供症状减轻、恶化频率减小及恶化严重程度改善酌抗炎疗法。
[0004]受体相关的酪氨酸激酶的杰纳斯激酶(JAK)家族JAKl、JAK2、JAK3及酪氨酸激酶2(TYK2)涉及到与多种炎性细胞因子相关的信号转导，JAK激酶可充当杂二聚体或均二聚体，对调节发炎性基因转录的STAT转录因子进行磷酸化。口服JAK1/JAK3抑制剂(诸如CP-690550)在诸如类风湿性关节炎及银屑病的发炎疾病中显示令人深刻印象的抗炎活性。
[0005]认为许多JAK依赖性细胞因子在涉及诸如T淋巴细胞、嗜中性白细胞、巨噬细胞及肺上皮细胞的多种炎性细胞的相互作用的COPD病变中起关键作用。举例而言，JAK1/JAK3杂二聚体在T淋巴细胞存活及活化中起关键作用，而认为JAK2对于调节嗜中性白细胞活化及细胞凋亡关键。JAKl及JAK2在巨噬细胞中IL-13介导的炎性信号传导中起重要作用，认为此情况将急性发炎性事件与慢性进行性疾病连接。重要的是JAKl、JAK2及TYK2也在IFNy (即一种与COPD中观测到的慢性发炎相关的细胞因子)介导的信号传导中起重要作用，其调节T细胞、上皮细胞及巨噬细胞的活性，但不受皮质类固醇调节。
[0006]在COPD患者的肺中，细菌的巨噬细胞吞噬作用受损，可能部分是归因于局部IFNy含量高。对于分离的患者细胞的活体外研究显示在IFNy存在下JAK抑制剂增加吞噬率(phagocytotic rate),因此,JAK抑制剂既可发挥直接抗炎作用，也可增加肺维持无菌环境的能力。
[0007] 因此JAK抑制剂在治疗多种发炎疾病方面可具有效用，该疾病包括肺病，诸如C0PD、哮喘及肺部血管疾病。详言之，对多种杰纳斯激酶具有宽抑制活性的化合物可具有有效抗炎作用。然而，在全身循环化合物中该选择性分布也可导致不合乎需要的副作用，尤其与JAK2抑制相关的贫血及嗜中性白血球减少症。对于肺病的治疗而言，因此提供可通过吸入施与且在肺中局部抑制杰纳斯激酶而不具有显著全身暴露的JAK抑制剂尤其有利。
[0008]因此，需要提供新颖的JAK抑制剂，其为具有适当代谢稳定性及药物动力学特性的杰纳斯激酶的有效选择性抑制剂，尤其为可通过吸入施与且在肺组织中具有活性但具有差的全身穿透或全身不稳定性高的化合物。
[0009]因此，作为实施方式E1，本发明提供一种式⑴化合物:
[0010]
【权利要求】
1.一种式⑴化合物:
2.如权利要求1的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中R1为氟。
3.如权利要求1或2的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中R2为-CH2CH3或-CH2CF315
4.如权利要求1至3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中η为I。
5.如权利要求1至3中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中η为2。
6.如权利要求1至5中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中X为键。
7.如权利要求1至5中任一`项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中X为-CO-。
8.如权利要求1至5中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中X为-so2-。
9.如权利要求1至5中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中X为-ch2-。
10.如权利要求1至9中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物，其中R3为苯基、噻唑基、喹啉基、嘧啶基、[1，8] 二氮杂萘基或吡啶基，其各自任选经I个选自哌啶基、(氟苯基)氧基、苯氧基及吗啉基的取代基及I至2个各自独立地选自氟、氯、氰基、甲氧基及羟基的取代基取代。
11.如权利要求1的式(I)化合物，其为: {2-[6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1, 4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基} - (4-氟-苯基)-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-异噻唑-3-基-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-异噻唑-3-基-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-5-基}-(5_哌啶-1-基-吡嗪-2-基)-甲酮；{2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-(6_苯氧基-吡啶-3-基)-甲酮； . 5-乙基-2-氟-4- {3- [5- (6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)_4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}_苯酚； .5-乙基-2-氟-4-{3-(5-(6-苯氧基-吡啶-3-磺酰基)_4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}_苯酚； (5-氯-吡啶-2-基)-{2-[6-(2_乙基-5-氟-4-羟基-苯基)_1Η_吲唑-3-基]-4，5，7,8-四氢-1H-咪唑并[4，5_d]氮杂萆_6_基}-甲酮； . 2-{2- [6- {2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-4，5，7，8-四氢-1H-咪唑并[4，5-d]氮杂革-6-羰基}-异烟腈； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_4，5，7，8-四氢-1H-咪唑并[4, 5-d]氮杂萆-6-基} - (4-氟-苯基)-甲酮; {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_4，5，7，8-四氢-1H-咪唑并[4，5-d]氮杂萆_6_基}-异噻唑_3_基-甲酮； . 5-乙基-2-氟-4-{3-[5-(4-氟-苯磺酰基)_4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-苯酚； . {2-[6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1, 4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-[5-(2-氟-苯氧基)-吡嗪-2-基]-甲酮； . 4-[3-(6_苯甲基-1，4，5，6，7，8-六氢-咪唑并[4，5_d]氮杂萆_2_基)-1H-吲唑-6-基]-5-乙基-2-氟-苯酚； (5-氯-吡啶-2-基)-{2-[6-(2_乙基-5-氟-4-羟基-苯基)_1Η_吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-甲酮； . 5-{2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-羰基}-吡啶-2-甲腈； . 5- {2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-4，5，7，8-四氢-1H-咪唑并[4，5-d]氮杂革-6-羰基}-吡啶-2-甲腈； .5-乙基-2-氟-4-[3-(5-喹啉-6-基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5_c]吡啶-2-基)-1H-吲唑-6-基]-苯酚； . 5-乙基-2-氟-4-{3-[5-(4-羟基-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5_c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-苯酚； . 5-乙基-2-氟-4-{3-[5-(3-羟基-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5_c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-苯酚； . 4-{2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基甲基}-吡啶-2-甲腈； .5-乙基-2-氟-4-{3-[5-(3-甲氧基-苯甲基)-4，5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}_苯酚；. 5-乙基-2-氟-4-[3-(5-喹啉-3-基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5_c]吡啶-2-基)-1H-吲唑-6-基]-苯酚；5-乙基-2-氟-4-{3-[5-(6-苯氧基-吡啶-3-基甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}_苯酚； 5-乙基-2-氟-4-{3-[5-(3，4，5，6-四氢-2H_[1，2’]联吡啶 _5’-基甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-苯酚； 3-{2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基甲基}-吡啶-2-甲腈； 5-乙基-2-氟-4- {3- [5- (4-氟-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基)-苯酚； 5-乙基-2-氟-4-[3-(5-[1，8] 二氮杂萘-2-基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1H-吲唑-6-基]-苯酚； (2- {6- [5-氟-4-羟基-2- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-1H-吲唑-3-基} -1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基)-(5-哌啶-1-基-吡嗪-2-基)-甲酮； (2- {6- [5-氟-4-羟基-2- (2，2，2-三氟-乙基)-苯基]-1H-吲唑-3-基} -1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基)-(4-氟-苯基)-甲酮；或 4-[3-(5-苯甲基-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)_1Η_吲唑-6-基]-2-氟-5-(2，2，2-三氟-乙基)_苯酚； 或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物。
12.如权利要求1的式(I)化合物,其为:
{5- [ (2- 二甲氨基-乙基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基} - {2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶_5_基}-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-[5-(2-吡咯烷-1-基-乙氨基)-吡嗪-2-基]-甲酮； [5-(2- 二甲氨基-乙氨基)-吡嗪 -2-基]-{2-[6-(2_乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶_5_基}-甲酮； [5- (4- 二甲氨基-哌啶-1-基)-吡嗪-2-基]-{2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶_5_基}-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-{5-[乙基-(2-羟基-乙基)-氨基]-吡嗪-2-基}-甲酮； [5- ((R) -3- 二甲氨基-吡咯烷-1-基)-吡嗪-2-基]-{2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-甲酮； [5-(⑶-3- 二甲氨基-吡咯烷-1-基)-吡嗪-2-基]-{2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1Η-吲唑-3-基]_1，4，6，7-四氢咪唑并[4, 5-c]吡啶-5-基}-[5-(2-哌啶-1-基-乙氨基)-吡嗪-2-基]-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_1，4，6，7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-5-基}-[5-(2-哌嗪-1-基-乙氨基)-吡嗪-2-基]-甲酮； {2-[6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-(4-甲基-3，4，5，6_ 四氢-2H-[1，2’]联吡嗪 _5’_ 基)-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-(5-吗啉-4-基-吡嗪-2-基)-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-[5-(4-甲基-哌啶-1-基)_吡嗪-2-基]-甲酮； (5-环戊氨基-吡嗪-2-基)-{2-[6-(2_乙基-5-氟-4-羟基-苯基)_1Η_吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_1，4，6，7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-5-基}-[5-(2-吗啉-4-基-乙氨基)-吡嗪-2-基]-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]_1，4，6，7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-5-基}-(4-异丙基-3，4，5，6-四氢_2H_[1，2’]联吡嗪_5’_基)-甲酮；{2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-(5_吡咯烷-1-基-吡嗪-2-基)-甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-5-(乙基-甲基-氨基)_吡嗪-2-基]-甲酮； (5-环己氨基-吡嗪-2-基)-{2-[6-(2_乙基-5-氟-4-羟基-苯基)_1Η_吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-甲酮； (5- 二甲氨基-吡嗪-2-基)-{2-[6-(2_乙基-5-氟-4-羟基-苯基)_1Η_吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-甲酮； (5-氮杂环丁烷-1-基-吡嗪-2-基)-{2- [6- (2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1,4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-甲酮； 2-氟-4-{3-[5-(4-氟-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5_c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚；` 2-氟-4-{3-[5-(3，4，5，6-四氢 _2H_[1，2’]联吡啶-5’-基甲基)_4，5，6，7_ 四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基} -5- (2，2，2-三氟-乙基)-苯酚；2-氟-4-{3-[5-(6-苯氧基-吡啶-3-基甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-H-吲唑-6-基} -5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚； 2-氟-4-{3-[5-(4-甲氧基-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚； 2-氟-4-{3-[5-(4-羟基-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚； 2-氟-4-{3-[5-(3-甲氧基-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚； 2-氟-4-{3-[5-(3-羟基-苯甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基]-1H-吲唑-6-基}-5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚； 2-氟-4-[3-(5-喹啉-6-基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1H-吲唑-6-基]-5- {2，2，2-三氟-乙基)-苯酚； 2-氟-4-[3-(5-喹啉-3-基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基)-1H-吲唑-6-基]-5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚； 2-氟-4-[3-(5-[1，8] 二氮杂萘-3-基甲基-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5_c]吡啶-2-基)-1H-吲唑-6-基]-5-(2，2，2-三氟-乙基)-苯酚；((3尺，55)-3，5-二甲基-3，4，5，6-四氢-2!1-[1，2’]联吡嗪-5’-基)-{2_[6_(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1Η-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}_甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}-((S)-3-甲基-3，4，5，6-四氢 _2H_[1，2’]联吡嗪 _5’_ 基)-甲酮； ((25，5幻-2，5-二甲基-3，4，5，6-四氢-2!1-[1，2’]联吡嗪-5’-基)-{2_[6_(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1Η-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4，5-c]吡啶-5-基}_甲酮； {2-[6-(2-乙基-5-氟-4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]-1，4，6，7-四氢-咪唑并[4, 5-c]吡啶-5-基}-(3，4，5，6-四氢-2!1-[1，2’ ]联吡嗪 _5’_ 基)-甲酮； 或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物。
13.一种药物组合物，其包含如权利要求1至12中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物、及药学上可接受的赋形剂。
14.一种为需要治疗的受试者治疗需要JAK抑制剂的疾病或病症的方法，其包括向该受试者施与治疗有效量的如权利要求1至13中任一项的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物。
15.—种治疗选自以下的疾病或病症的方法:过敏性鼻炎、鼻充血、鼻漏、常年性鼻炎、鼻炎、所有类型的哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性或急性支气管收缩、慢性支气管炎、小气道阻塞、肺气肿、慢性嗜酸粒细胞性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、继发于其他药物疗法的气道高反应性恶化、肺血管疾病、肺动脉性高血压、急性肺损伤、支气管扩张症、窦炎、过敏性结膜炎、特发性肺纤维化或异位性皮肤炎，该方法包括向受试者施与治疗有效量的如权利要求1至13中任一项的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物。
16.一种治疗慢性阻塞性肺病的方法，其包括向受试者施与治疗有效量的如权利要求1至13中任一项的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物。
17.一种治疗选自以下的疾病或病症的方法:发炎、神经发炎、关节炎、类风湿性关节炎、脊椎关节病、全身性红斑狼疮性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、疼痛、发热、肺类肉瘤病、硅肺病、心血管疾病、动脉粥样硬化、心肌梗塞、血栓形成、充血性心脏衰竭及心脏缺血再灌注损伤、心肌病、中风、局部缺血、再灌注损伤、脑水肿、脑外伤、神经退行性病变、肝病、炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、肾炎、视网膜炎、视网膜病、黄斑变性、青光眼、糖尿病(I型及2型)、糖尿病性神经病、病毒及细菌感染、肌痛、内毒素性休克、中毒性休克综合征、自体免疫疾病、骨质疏松症、多发性硬化症、子宫内膜异位症、经期痉挛、阴道炎、念珠菌病、癌症、纤维化、肥胖、肌肉萎缩症、多发性肌炎、阿兹海默氏病、皮肤潮红、湿疹、银屑病、异位性皮肤炎及晒伤，该方法包括向受试者施与治疗有效量的如权利要求1至13中任一项的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物。
18.一种治疗银屑病的方法，其包含向受试者施与治疗有效量的如权利要求1至13中任一项的式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、或所述化合物或盐的药学上可接受的溶剂合物。
【文档编号】A61K31/55GK103717599SQ201280037293
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年7月11日 优先权日:2011年7月27日
【发明者】J·W·科, C·M·德恩哈特, P·琼斯, S·W·科图姆, Y·A·萨布尼斯, F·M·瓦肯于特, G·A·惠特洛克 申请人:辉瑞有限公司