在过重的治疗和预防中使用的包含至少一种藻酸盐的组合物的制作方法

在过重的治疗和预防中使用的包含至少一种藻酸盐的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种采取粉末或粘稠糊状物形式的组合物，所述组合物包含至少一种在1重量%水溶液中粘度低于约100mPaS的低粘度藻酸盐和至少一种在1重量%水溶液中粘度高于约100mPaS的高粘度藻酸盐，并且其中所述组合物还包含至少一种悬浮剂，从而提供了容易溶解在水中的组合物，使得不需大量混合即可制备水性制备物。所述水性制备物适用于出于治疗性和非治疗性两种目的治疗和/或预防过重。
【专利说明】在过重的治疗和预防中使用的包含至少一种藻酸盐的组合物
[0001]本发明涉及包含至少一种藻酸盐的可重构组合物，包含所述组合物的水性饮食制备物，以及所述水性饮食制备物出于治疗和非治疗两种目的用于治疗和/或预防过重的用途。
[0002]受过重和肥胖症影响的人数持续增加，同时由这种状况引起的复合病变疾病也越来越普遍。
[0003]然而，肥胖症的有效治疗仍然是远未实现的目标。许多研究表明，肥胖症的主要原因是营养失调和缺少体力活动。因此，为了预防肥胖症，人们既必需改变他们的饮食行为以实现所需的体重变化，又必需在他们的生活方式中包括体力活动。
[0004]为了实现与饮食计划相关的减肥，主要目的是减少每日卡路里摄入，然而，为了使个体能够遵从饮食，重要的是个体不感觉饥饿，也没有通常与饥饿相关的并发症例如虚弱。就此而言，含有强力胶凝化纤维的食物通过刺激内源饱腹信号产生，可以提供安全有效的减少食量并因此减少卡路里摄入的策略。目前，用于此目的的最有希望的纤维之一是藻酸盐。
[0005]藻酸盐是不可消化的多糖，并且因此可以被分类为膳食纤维。膳食纤维具有多种生理益处，并且研究显示膳食藻酸盐表现出许多这些益处。GI屏障功能得以改善，管腔内含物的损伤潜力和结肠微生物区系的变化降低。膳食藻酸盐减少肠道营养吸收并促进饱腹，两者都与II型糖尿病和肥胖症的控制有关联。(Brownlee等，20051.A.Brownlee, A.Allen, J.P.Pearson, P.ff.Dettmar, M.E.Havler 和 M.R.Atherton 等，作为膳食纤维来源的藻酸盐(Alginate as a source of dietary fiber), Critical Reviews in Food Scienceand Nutrition45 (6) (2005), pp.497 - 510.View Record in Scopus | Cited By in Scopus
(28).[0006]藻酸盐具有广泛用途，反映出这些天然存在的聚合物的多样化的非均质本性。它们作为增稠剂、稳定剂、凝胶形成剂、成膜剂等广泛用于食品和纺织工业。具有GRAS状态(一般认为安全)的藻酸盐在制药、卫生护理和牙医学领域也具有广泛用途(Onsoyen, 1996E.0nsoyen,藻酸盐的商业化应用(Commercial applications ofAlginates), Carbohydrates in Europe14 (1996)，pp.26-31X
[0007]最近，藻酸盐在制药和食品应用中以及与人类健康相关的作用，随着认识到它们在胃肠道中具有大量潜在有益的生理效应，已被拓宽。
[0008]这些效应包括对肠吸收和结肠健康的影响。重要的是，还已显示藻酸盐节制人类食欲和能量摄入。
[0009]藻酸盐凝胶的形成，可以因例如采取钙形式的多价阳离子的存在而获得(离子性胶凝化)，或者可以在PH低于3.5时获得(酸胶凝化)。已提出，在食用后，藻酸盐在胃酸中的离子性胶凝化、即在阳离子存在下的胶凝化，可以通过减缓胃排空，通过刺激胃扩张受体而促进内源饱腹感以及减弱营养物摄取，来调节进食行为。
[0010]许多文件描述了包含藻酸盐的食品，所述藻酸盐在胃中经历离子性胶凝并因此产生饱腹感。
[0011]从W02003/053169 了解到这样的食品的一个实例。所述文件公开了一种液体可食用组合物，其含有果胶或藻酸盐以及在中性PH下不溶的钙盐。钙盐在胃中，在pH降低的影响下溶解。由于钙离子和多糖形成刚性基质，钙浓度的增加刺激果胶和/或藻酸盐凝胶形成。
[0012]类似地，W02005/020717和W02005/020719涉及一种食品，其除了藻酸盐和不溶性钙盐之外还包含蛋白质。所述食品可以是液体或可用勺酉的可食用产品。
[0013]钙诱导的凝胶形成要求在消费之前，产品中必须存在大量钙盐。在从US2004/0228903、W02005/020717、W02005/020719 和 US2010/0260904 了解到的饮料中，钙盐作为不溶性或以其他方式受到保护的盐存在，即当达到对应于胃中的PH值的pH值时首次变得可溶的盐。
[0014]专利申请W02008/098579涉及一种储存稳定的提高饱腹感的包含藻酸盐的液体组合物。在食用后，所述液体组合物在胃中占优势的强酸性环境中胶凝。W02008/098579公开了不使用钙离子来获得优选的凝胶形成。此外，如果存在钙离子，只考虑在中性PH值下不溶的钙盐。
[0015]本发明人现在发现，不使用钙离子获得的凝胶的强度不足以能够在胃中维持足够长的持续时间以提供所需的饱腹程度。
[0016]此外，众所周知，为了使水性制备物获得一般消费者的接受，水性制备物应该不仅具有适合的外观，例如具有低粘度、透亮并且没有沉淀和团块，而且应该具有令人愉悦的气味和口味。
[0017]藻酸盐通常伴有来自于从中提取出它们的海藻的鱼腥气味，并且所有已知的水性制备物不得不含有多种香味添加剂以便控制藻酸盐的令人不快的感官性质。然而，香味添加剂的添加不总是合乎需要的，因为所述添加剂通常对水性制备物的粘度具有负面影响，即在制备物被消费之前粘度变得过高。
[0018]现有技术的水性制备物的另一个问题在于，这样的制备物中存在的不溶性钙盐在储存期间将沉淀和/或溶解，导致制备物具有令人不快的外观。
[0019]除了在消费之前将振摇饮料的不方便性之外，非均质产品还具有消费者可能不能获得对于发生最适凝胶形成来说剂量适合的钙盐，或者如果凝胶强度不足，可能不能获得饱腹感的生理刺激的缺点。此外，钙盐将在消费之前启动凝胶形成，产生不可接受的高粘度。
[0020]在水中溶解的可溶性藻酸盐的量，被认为受到溶液的物理本性而不是实际溶解度的影响。随着藻酸盐浓度的提高，溶液经过从粘稠液体到稠密糊状物的各阶段；此时成功地分散更多藻酸盐变得非常困难。这是众所周知的问题；参见例如W003053169，其公开了不可能向水性制备物添加高浓度藻酸盐，这是因为饮料在消费之前将达到不可接受的高粘度。
[0021]如上所述，藻酸盐已被用于制备几种不同组合物以调节食欲和能量摄入。然而，这些文件描述的都是在与胃酸反应后经历离子性胶凝的藻酸盐制剂，因为它们使用酸溶性钙源来形成所需的藻酸盐凝胶，并且在二价阳离子例如钙离子存在下，一般不能确保在消费之前具有持续低粘度的稳定的水溶液。[0022]这是由下述事实造成的，即藻酸盐链的古罗糖链段能够采取扣带(buckledribbon)形式，并且这些链段能够与钙离子结合以形成类似于“蛋盒”的聚集物。在这些接合区中，藻酸盐链采取由钙离子稳定化的规则的折叠结构，每个所述钙离子中和两个不同链上的负电荷。结果，更富含这些古罗糖区段的藻酸盐形成更强的凝胶。
[0023]这一问题的一种解决方案可以是使用具有少量古罗糖链段的藻酸盐，然而，这也提供了在胃中更弱的凝胶，结果不能获得并维持足够长时间段的所需饱腹感。
[0024]当制备含有藻酸盐的水性制备物时的另一个问题是获得均质且具有令人喜爱的外观的溶液，否则消费者将不会认为这样的溶液可被接受用于消费。
[0025]与获得均质溶液并同时在消费之前维持产品的低粘度相伴的一个问题是藻酸盐的亲水本性，这种性质通常使它们可用作增稠剂，但是在要被将藻酸盐溶解在水中时引起许多困难。
[0026]当藻酸盐溶解在水性制备物中时，藻酸盐的酸基团离子化，并获得粘稠溶液。由于高粘度和剪切稀化性质，它的流变学性质是柔性卷曲大分子溶液典型的性质。这两种性质与藻酸盐的浓度和分子量成正比。当温度升高时，粘度降低。这是可逆的。此外，当藻酸盐溶解时，藻酸盐的带负电荷的羧基使藻酸盐的直链相互排斥并产生稳定的水溶液。这样的水溶液具有顺畅的、具有牛顿流体行为的长流性质。
[0027]此外，尽管藻酸盐一般被认为可溶于水，但如果藻酸盐向水添加得过快，将发生在水中不良的分散，即产生仅在外部被润湿的糊状、粉状团块。因此，正如在W02003/053169中提出的，当从粉末重构水性制备物时，只有在高剪切混合相对长的持续时间后，例如通过将混合物掺混超过30分钟，才能制备得到所述制备物。高剪切混合的目的是防止粒子团集在一起，并在表面一旦被水合后立即变粘。将粉末状藻酸盐缓慢倾倒在由高速混合器在水中产生的涡旋的上层部分中，所述高速混合器优选地必须保持浸没在水中以避免过多通气。如果团块形成，剪切通常不足以打碎它们。这是由于粉末中单个藻酸盐粒子经历表面溶胀的倾向性，即它们将彼此粘附形成部分溶胀的颗粒的小聚集体，并且一般在内部夹带有空气。由于夹带的气泡抵抗水的渗透并且因此水难以渗透到块状聚集体的内部，这样的聚集体或“团块”非常难以分散。
[0028]为了避开这些问题，可以优选地使用粗颗粒，因为它们更容易分散并保持分离，但是，这样的颗粒与溶解得更快的小颗粒相比，溶解得更慢。然而，正如上面提到的，较小的颗粒具有结块在一起的显著风险，因此阻止了有效的溶解和分配。
[0029]因此，当向水性产品添加膳食产品中作为干粉的藻酸盐时，将藻酸盐溶解在水中非常困难，并且已证实这是需要过量混合的耗时的任务。
[0030]因此，对于能够以容易、简单和可靠的方式不需剧烈混合地从例如粉末制备，并且同时确保最终产品满足消费者对感官性质的要求，即水性制备物必须均质、透亮并具有可接受的低粘度的水性节食产品，存在着需求。
[0031]因此，本发明的第一方面是提供一种组合物，其含有至少一种可容易地溶解在水性制备物中的藻酸盐；
[0032]本发明的第二方面是提供一种水性节食产品，它是均质、透亮的并具有低粘度，并且同时具有令人喜爱的气味；以及
[0033]本发明的第三方面是提供一种水性节食产品，其可以用于在疗法中治疗和/或预防过重，和/或可用于过重的美容性治疗和预防，即减肥。
[0034]用于实现这些以及其他方面的新的独特特点是下述事实，即本发明涉及采取粉末或粘稠糊状物形式的可重构组合物，所述组合物包含至少一种在I重量％水溶液中粘度低于约IOOmPaS的低粘度藻酸盐和至少一种在I重量％水溶液中粘度高于约IOOmPaS的高粘
度藻酸盐。
[0035]当在本文中使用时，“低粘度藻酸盐”是指当在LV型Brookfield粘度计上使用2号转子在60rpm和20°C下测定时，在I重量％水溶液中粘度低于约IOOmPaS的藻酸盐。
[0036]同样地，当在本文中使用时，“高粘度藻酸盐”是指当在LV型Brookfield粘度计上使用2号转子在60rpm和20°C下测定时，在I重量％水溶液中粘度高于约IOOmPaS的藻酸盐。
[0037]令人吃惊的是，本发明人发现，使用低粘度藻酸盐和高粘度藻酸盐的组合，所提供的组合物将容易地溶解在水中，使得可以不需大量混合容易地将组合物用于制备水性制备物。此外，由于人不能降解藻酸盐，这样的水性制备物也将具有非常低的卡路里含量，因此适合出于治疗性和非治疗性两种目的用于过重的治疗和/或预防。
[0038]获得的水性制备物适合直接作为水性节食产品，其由于本发明的独特组合而具有消费者认可的外观，即所述水性制备物具有低粘度、透亮、没有沉淀和团块，并且还具有令人愉快的气味和口味。
[0039]就此而言，本发明的组合物被提供为可重构制备物，优选地伴有在消费之前将所述制备物在适合的液体例如水中重构的说明书。当在本文中使用时，术语“可重构制备物”是指在食用前需要添加适合液体的制备物。
[0040]除了水之外，所述液体还可以是任何适合的液体，优选为低食物能量的液体例如脱脂奶。
[0041 ] 由于胃中的酸性环境导致在水性制备物中低粘度的藻酸盐在胃中变成稠密凝胶，因此消费者随后将经历饱腹感。此外，这种凝胶可能在保留脂肪方面具有活性功能，从而降低它们在胃或肠中的摄取。因此，某些食物组成成分包括脂肪，可以未被消化地通过。通过胃和肠受到本发明的水性制备物的调控，因为在摄入水性制备物后观察到被消费的食物的胃排空时间延长。
[0042]不受理论的限制，据信正是低粘度藻酸盐确保了所观察到的本发明的组合物相对高的溶解性程度，而高粘度藻酸盐确保在消费者胃中获得足够稠密和强的凝胶，以便提供饱腹感觉。必须指出，使用不含本发明组合物中的化合物之一的组合物的测试，提供了在消费之前过于粘稠(不含低粘度藻酸盐的组合物)的水性制备物或者在消费后不具有足够的粘度和凝胶强度(不含高粘度藻酸盐的组合物)的制备物。
[0043]此外，由于本发明的组合物，为了在胃中获得所需凝胶强度，需要比迄今为止已知的更少量的藻酸盐。
[0044]此外，本发明人发现，如果至少一种低粘度藻酸盐在I重量％水溶液中具有低于约40mPaS的粘度，这将进一步提高组合物的溶解性。
[0045]就此而言，本发明的组合物优选地包含至少两种低粘度藻酸盐，并且其中所述藻酸盐中的至少一种在I重量％水溶液中具有低于40mPaS的粘度，或者任选地至少三种低粘度藻酸盐，其中所述藻酸盐中的至少两种在I重量％水溶液中具有低于40mPaS的粘度。[0046]在优选实施方式中，本发明的组合物包含至少两种高粘度藻酸盐，因为本发明人发现，使用不同的高粘度藻酸盐进一步提高凝胶稳定性和强度。
[0047]为了确保高溶解性以及高凝胶稳定性和强度两者，组合物中所述至少一种低粘度藻酸盐的重量与所述至少一种高粘度藻酸盐的重量的比例优选为约1:1至10:1，更优选地为1.5:1至2:1，优选地为约1.72:1至1.75:1。
[0048]为了确保藻酸盐在液体中快速完全地分散，本发明的组合物可以进一步包含至少一种悬浮剂。
[0049]在本发明的文本中，术语“悬浮剂”是指能够提供含藻酸盐组合物的所需溶解性和/或可分散性，即能够提供基本上透亮并且无沉淀和团块的水性制备物的任何试剂。例如，当本发明的组合物在向水添加后溶解或分解成通过150 μ m筛的较小粒子时，这种情况得以实现。不受理论的限制，据信悬浮剂确保藻酸盐粒子被稀释并分离，有助于藻酸盐粒子在被润湿时保持分开。悬浮剂优选地采取颗粒材料的形式，因为这种形式已被证明提供最好的结果。
[0050]组合物中藻酸盐与悬浮剂之比优选地为约0.5:1至10:1，更优选地为1:1至2:1，因为本发明人显示，所述比例提供最佳溶解性/可分散性。
[0051]优选的悬浮剂选自赤藓糖醇、菊粉、葡聚糖、糊精、低聚果糖、鹿糖、succrine、Perfect Fit?、鹿糖、塔格糖或其组合。在本发明的范围内还设想了类似的悬浮剂。
[0052]为了确保藻酸盐在液体、优选地为水中的快速分散，本发明的组合物优选地在水中具有高溶解性/可分散性。所述溶解性是指在PH7和20°C下高于10mg/ml水，然而，优选为所述组合物提供甚至更高的溶解性，例如在PH7和20°C下高于20mg/ml水，更优选地在PH7和20°C下高于30mg/ml水。溶解性越高，组合物在水中溶解/分散得越快。
[0053]在本发明的文本中，术语“溶解性”是指组合物在液体溶剂中溶解和/或分散以形成藻酸盐均质溶液的性质。作为实例可以提到的是，当本发明的组合物在向水添加后溶解或分解成能够通过150 μ m筛的较小粒子时，所述溶解性得以实现。
[0054]为了确保在胃中获得的凝胶足够强，能够在胃中维持足够长的持续时间以提供所需的饱腹程度，本发明人显示了，当在凝胶形成期间存在钙离子时，这一效果容易获得。就此而言，以本发明的组合物的总重量计，本发明的组合物优选地还包含0.1至20重量％之间的钙盐。
[0055]在本发明中可以使用任何种类的钙盐，优选的是选自磷酸钙、碳酸钙、硫酸钙、氧化钙、柠檬酸钙和氯化钙的钙盐。
[0056]在本发明的范围内，可以使用任何种类的藻酸盐，并且藻酸盐的适合来源包括海藻和细菌藻酸盐。优选地，使用藻酸钠和藻酸钾作为藻酸盐来源。然而，优选地提供能够生产水性节食产品的粉末或粘稠糊状物，其在与水混合后仍具有低得足以被消费者接受的粘度。
[0057]因此，根据本发明的实施方式，在组合物中使用的藻酸盐优选地被选择成在PH7下，在钙离子存在下不形成凝胶的藻酸盐类型，因此，藻酸盐优选地被选择成经历酸胶凝化，这意味着不论在组合物中或用于溶解所述组合物的水中是否存在钙离子，获得的饮食产品都将具有不会通过提供不可接受的口感和降低的流体补给而影响消费者接受性的粘度。不受理论的限制，本发明人相信在低于3.5的pH值下获得酸胶凝化，这是因为随着pH降低，藻酸盐链上数目稳定增加的羧基离子变得质子化，降低了链之间的电排斥。因此链可以更加靠近在一起，允许更加有效地形成氢键。这首先产生更高的粘度，并最终在pH3.5-4.0下形成凝胶。
[0058]令人吃惊的是，本发明人发现，向经历酸胶凝化的藻酸盐添加钙离子与不添加钙离子的酸胶凝化相比，不仅提供更强和更稳定的凝胶，而且提供更高的凝胶重量。因此，本发明的组合物将不仅导致引起饱腹感的胃内含物粘度的增加，而且增加凝胶在胃中停留的时间长度。
[0059]藻酸盐是提供褐藻(海藻)的主要结构组分的多糖。藻酸盐是(1-4)连接的β-d-甘露糖醛酸(M)和α-1-古罗糖醛酸(G)的直链共聚物。M和G在藻酸盐链中的分布产生三种不同的嵌段类型，即聚M嵌段、聚G嵌段和MG交替嵌段。藻酸盐的化学组成随着海藻种类、同一植物的不同部分(茎或叶)、季节变化和海洋条件而变。
[0060]藻酸盐的阳离子亲和性和凝胶形成性质主要与G残基的含量相关，因为当两个G残基在聚合物中相邻时，它们形成多价阳离子的结合位点(0.Smidsrod和K.1.Draget,藻酸盐的化学和物理性质(Chemistry and physical properties of alginates),Carbohydrates in Europe (1996), pp.6 - 13.Smidsrod&Draget, 1996)。
[0061]在一种实施方式中，低粘度藻酸盐的甘露糖醛酸与古罗糖醛酸的比率(M/G)低于1，适合情况下低至0.7，甚至更优选地低至0.5，这是因为已发现，在不存在交联金属离子例如钙离子的情况下，相对于甘露糖醛酸来说古罗糖醛酸的量更高的藻酸盐在降低PH后具有改进的成胶性质。优选地，古罗糖醛酸的量高于藻酸盐总含量的60%，甘露糖醛酸的量低于40%。
[0062]类似地，在高粘度藻酸盐中，β -D-甘露糖醛酸与a -L-古罗糖醛酸之比等于或大于I。
[0063]已证明，为了提供本发明组合物的所需效果，即组合物容易溶解在水中，使得可以不需大量混合容易地将组合物用于制备水性制备物，将Μ/G比率小于I的低粘度藻酸盐与Μ/G比率大于I的高粘度藻酸盐组合是特别有利的。获得的水性制备物具有低粘度、透亮、没有沉淀和团块，并且能够增加胃内含物的粘度以诱导饱腹感，同时增加凝胶在胃中停留的时间长度。
[0064]随着分子量增加，藻酸盐的溶解性降低，然而，令人吃惊的是，本发明人发现，使用本发明的组合物，也可以溶解具有相对大的分子量的藻酸盐分子。就此而言，已发现可以溶解分子量在300.0OODa左右的藻酸盐，这在以前被认为是几乎不可能的。使用具有更大分子量的藻酸盐还提供了为获得所需饱腹程度而需要的藻酸盐的浓度更低的益处，并且这样的藻酸盐还表现出良好的胶化性质和高的凝胶重量。
[0065]为了提供不具有与常规藻酸盐相伴的鱼腥味的水性节食产品，理想地使用总体无臭无味的藻酸盐，确保它们可以被配制在任何水溶液包括纯水中而不添加任何其自身的味道。用于定量气味和口味的方法在本领域中是公知的并且将不进一步详细公开，但是作为实例可以提到的是使用嗅觉测量仪来检测和测量气味，并且它通常在实验室背景中与人类对象联合用于定量和定性人类的嗅觉。
[0066]适合用于本发明组合物的低粘度藻酸盐可以优选地选自Manugel? GHB、Protanal? GP1740> Protanal? LF5/60> Protanal? LFR5/60> Manugel? LBA 和类似的药品级或非药品级藻酸盐。适合的高粘度藻酸盐可以优选地选自Manugel? GMB、Protanal? GP5450和Protanal? SF120RB以及类似的药品级或非药品级藻酸盐。
[0067]如果在本发明的组合物中使用的一种或多种低或高粘度藻酸盐在pH7下经历离子性胶凝化，则优选地不向本发明的组合物添加钙盐，因为这将导致水性制备物在消费之前具有高粘度。作为经历离子性胶凝化的高粘度藻酸盐的实例，可以提到的是可以从FMC
Biopolymer 获得的 Manugel? DMB。
[0068]在这样的情形中，优选地将钙盐置于分开的组合物中，其可以在水性制备物之前或之后被消费。这将提供钙离子与藻酸盐的物理分离，确保直至两种组分被允许在胃中彼此反应之后，藻酸盐才形成凝胶。在这种情况下，优选地提供试剂盒，其包含本发明的组合物和单独的含钙组合物两者。所述试剂盒优选地伴有在消费之前将制备物在适合的液体例如水中重构的说明书，以及应该在水性制备物消费之前不久或之后不久食用钙组合物的信息。钙组合物可以具有任何所需的形式，并且可以是将要溶解在液体例如水中的可重构粉末，或者可以是片剂、丸剂或囊剂。组合物的类型并不重要，只要在胃中容易获得钙离子即可。
[0069]当钙盐作为分开的钙组合物提供时，优选地钙盐在20°C和pH7下具有至少5mg/ml的溶解性，确保在胃中容易获得钙离子。现有技术中已知的所有配方依赖于内源胃酸启动钙盐的溶解，然而，由于胃的PH不是一致的因子，在个体之间随着例如进餐、时间和药物使用而变，因此，如果在组合物到达胃时可以立即获得钙离子，将是有利的，并且使用具有良好溶解性的钙盐确保在凝胶形成期间钙离子不变成限制因素。就此而言，已证明氯化钙是特别有用的，因为所述盐已被接受用于人类消费，但是在本发明的范围内也设想了具有类似性质的其他钙盐。
[0070]由于本发明的组合物要被用作“非处方”组合物，并意图帮助减肥期间的人，因此在优选实施方式中，本发明的组合物不包含任何活性药物成分，即通常置于医疗用药中并被认为是生物活性成分的物质。
[0071]本发明的组合物可以是干粉或其中藻酸盐已优选地用水润湿的粘稠糊状物/分散体。优选地向所述糊状物添加足够液体以提供可倾倒的浆液，因为这在某些实施方式中可以确保藻酸盐粒子甚至被更容易地分散。
[0072]在优选实施方式中，本发明的组合物还包含至少一种营养成分，其选自:蛋白质源，脂质源，碳水化合物源和维生素，以及矿物质组分。优选地，所述营养成分的浓度是营养平衡的，使得本发明的组合物满足维生素、矿物质、微量元素、脂肪酸和蛋白质的推荐的每日需求量，因此当组合物与适合的液体混合时，得到的水性制备物是代餐产品。所述代餐产品可以是例如常规的代餐产品、低卡路里饮食(LCD)产品或极低卡路里饮食(VLCD)产品。VLCD是具有非常低或极低的每日食品能量消耗的饮食，并且被定义为每日SOOkcal或更低的饮食，而IXD被定义为每日约IOOOkcal的饮食。
[0073]单个营养成分的具体量对于本领域技术人员来说是公知的，并且可以在制备这样的产品时容易地计算。这样的代餐产品可以用作唯一的营养来源，或者消费者可以消费这样的产品以代替一日中的一餐或两餐，或提供健康的零食。本发明的水性产品应该被解释为包括任何这些实施方式。[0074]根据本发明，组合物中藻酸盐的浓度被定量(dosed)以满足所需要求。
[0075]作为可以提到的实例，在将要溶解在约500ml液体例如水中的第一剂量单元中，本发明的组合物中藻酸盐的量优选地为2至8g之间，更优选地为4至6g之间的藻酸盐，更优选地为4.5至5.5g之间的藻酸盐。
[0076]本发明人发现，在优选实施方式中，本发明的组合物包含约1.45g Manugel?
GMB、约 1.45g Manugel? GHB、约 1.5g Protanal? GP1740、约 0.25g Protanal? LF5/60、
约0.5g Protanal? GP5450和约3g赤藓糖醇。然而，在本发明的范围内设想了所述组成的改变和修改。
[0077]作为可以提到的不同实例，在将要溶解在约300ml至约350ml液体例如水中的剂量单元中，本发明的组合物中藻酸盐的量优选地在0.5至3g之间，优选地为在I至2g之间的藻酸盐，更优选地为约1.5g藻酸盐。这样的单元剂量特别适用于要被用作代餐产品的水性制备物，即，其中水性产品还包含用于为消费者提供平衡的营养餐食的所需营养成分，但是本发明的水性产品可以同样良好地被制备成不含这样的组分，并被用作旨在提供足够饱腹程度的产品。
[0078]用于溶解在约300ml至约350ml液体中的具体组合物的实例，是包含约0.48g Manugel? GMB、约 Ig Protanal? GP1740 和约 0.1g Protanal? GP5450 的单元剂量。
[0079]在另一个实例中，如果要将剂量单元溶解在约500ml液体例如水中，则本发明的组合物中藻酸盐的量可以优选地在I至5g之间，优选地为2至4g之间的藻酸盐，更优选地为约3g藻酸盐。所述单元剂量特别适用于要被用于在疗法中治疗或预防过重或肥胖症和/或用于美容性治疗或预防过重的水性产品中。
[0080]要溶解在约500ml液体中的优选单元剂量包含约0.96g Manugel? GMB、约2g Protanal? GP1740 和约 0.2g Protanal? GP5450。
[0081]为了确保强且稳定的凝胶，单元剂量还可以包含约500mg具有相对高的溶解性的钙，例如采取钙盐的形式。或者，组合物可以包含约1.25g碳酸钙。钙盐可以是本发明的组合物的一部分，或者可以与组合物分开。
[0082]正如所描述的，本发明的组合物可用于制备水性节食产品，其被设计成在胃中经历加强的酸胶凝化，即，优选地依赖于胃的酸度的胶凝化，因为钙离子容易获得。
[0083]为了获得足够的饱腹感，最终产品中藻酸盐的浓度优选地在0.3重量％至1.6重量％之间，更优选地在约0.5至约0.9重量％之间。此外，为了确保足够的凝胶强度、凝胶重量和凝胶稳定性，钙盐优选地以0.1重量％至3重量％之间的浓度存在。
[0084]重要的是不让钙盐使得最终水性制备物具有咸的回味，因此在某些情况下，钙盐优选地以低于0.5重量％或0.5重量％左右的浓度存在。
[0085]此外，由于使用本发明的组合物消除了组合物与水混合后的底部沉淀，因此消除了这种以前与含藻酸盐饮料相伴的不希望有的缺点，并且提供了令人喜爱的、可接受的并且没有鱼腥味的水性制备物，从而与现有技术中描述的含藻酸盐饮料相比提高了消费者对所述水性制备物的接受性。[0086]优选地，本发明的组合物在中性pH下和钙离子存在下不形成凝胶，这意味着在100s—1的剪切速率、20°C和pH7下水性制备物的粘度低于130mPaS，优选地低于IlOmPaS,更优选地低于80mPaS。
[0087]当产品到达胃时，当胃内pH从pH7左右降低到pH2时，水性节食产品的粘度优选地增加20倍或更多。在某些情况下，粘度的增加为50倍或更多，例如100倍或更多。
[0088]使用本发明的优选实施方式，当pH值从pH7降低到pH2时，水性节食产品的粘度增加到至少1200PaS，优选地至少1350PaS。
[0089]尽管希望获得提高的粘度，但获得足够的凝胶强度是同等重要的，这是因为在胃中形成的凝胶否则将过快地降解而不能确保延长的饱腹感。就此而言，理想情况下，当pH值从PH7降低到pH2后，获得的凝胶重量高于90g/100ml水，更优选地高于93g/100ml水，甚至更优选地高于95g/100ml水，这是因为凝胶重量的增加是有益的，并且这已被证明不仅在饱腹感方面而且在减少胃排空方面是有益的，并且刺激胃扩张受体，降低肠道营养摄取并影响血糖应答。
[0090]已发现，本发明的水性组合物可以适合地用于诱导饱腹。因此，本发明的饮料可以有利地用于在人类中降低食欲的方法中，所述方法包括给予所述人类降低食欲的量的上述水性组合物。本发明的方法优选地用于在人类、甚至更优选地在人类青少年中预防和/或治疗过重。此外，当饮料在餐前不久或进餐期间消费时，本发明的水性组合物减少所述餐食的卡路里摄入。因此，本发明还提供了用于降低餐食的卡路里摄入、用于在进餐时防止摄入过量卡路里和/或控制每日卡路里摄入的方法，所述方法包括在进餐前不久或进餐期间给予人类有效量的如上所述的水性饮料。本发明的方法可用于在疗法中治疗或预防过重，和/或用于过重的美容性治疗或预防，即减肥。
实施例
[0091]下面提到的实验的目的是选择在水性制备物的制备中使用的藻酸盐的组合，以试图在已知的水性制备物中既提供更高的溶解性程度，又降低藻酸盐总浓度。作为已知水性制备物的实例，参见国际专利申请号W02008/098579。
[0092]将Μ/G 比率〈I 的低粘度藻酸盐(Manugel? GHB、Manugel? LBA, Protanal?
LFR5/60)与 M/G 比率 >1 的高粘度藻酸盐(Manugel? GMB、Protanal? GP5450、Protanal? SF120RB 和 M inugel? DMB)合并，所有上述藻酸盐都由 FMC Biopolymer(Philadelphia, USA)提供。
[0093]作为组合中的悬浮剂,使用由Isis Aps (Viby J, Denmark)提供的糖和脂肪代用品0.2-0.4% Perfect Fit?、或赤藓糖醇、或其组合。
[0094]方法
[0095]组合物的制备
[0096]将不同藻酸盐和赤藓糖醇在电子天平(Sartorius Analytic A2005, Germany)上称重至最接近的小数点后第三位(mg)。混合在IOOml可抛式塑料杯中，在磁力搅拌器上(KM02Basic IKA-fferke)以500rpm进行5min,直至组合物被认为是均质的。
[0097]水性制备物的制备[0098]量取500ml脱盐水(Mill1-Q Plus)在提供的700ml塑料混合器中，并加入不同组合物。随后将混合物振摇直至水性制备物透亮并且总体没有沉淀和团块。在所有情况下，这在15至60秒时间段内获得。在制备所有藻酸盐溶液后，加入2、5或7.5ml碳酸钙溶液(5gCaC03/100ml) (Sigma-Aldrich, Denmark A/S)。向相关的藻酸盐溶液，以下列比率加入香料Mango Passion。向500ml藻酸盐溶液加入0.08g阿斯巴甜、6g香料Mango Passion和0.03gP-胡萝卜素7%。
[0099]凝胶形成
[0100]将制备的藻酸盐溶液置于磁力搅拌器上搅拌(600-800rpm)。为了控制pH值，将pH计(Metrohm Swiss691型)置于藻酸盐溶液中。随后每10秒加入2ml0.5mol HCl (盐酸)，直至pH值为2 (总共~20mlHCl)。
[0101]凝胶强度
[0102]在Bohlin C-Vor 流变仪(Malvern Instruments Ltd.UK)上以恒定的剪切速率(IHz)进行振荡剪切流变学研究。实际的应力幅值以15步变化，其中机械应力受到控制并从0.08逐渐增加到100 (Pa=Ig.cm-1.s-Ι)。应力施用12秒,每步一次,并记录电压幅值，计算弹性(G’)和粘性(G’’)模量。在振荡测量期间，获得弹性模量的平稳阶段。为了获得凝胶团强度的单一值，在本报告中使用0.2-10剪切应力之间的弹性模量的平均值。
[0103]结果
[0104]表1-4示出了许多不同的本发明组合物、添加的钙、添加的香料和添加的悬浮剂的量。
[0105]表1
【权利要求】
1.一种采取粉末或粘稠糊状物形式的可重构组合物，所述组合物包含至少一种在I重量％水溶液中粘度低于约IOOmPaS的低粘度藻酸盐和至少一种在I重量％水溶液中粘度高于约IOOmPaS的高粘度藻酸盐。
2.权利要求1的组合物，其中所述至少一种低粘度藻酸盐在I重量％水溶液中具有低于约40mPaS的粘度。
3.权利要求1或2的组合物，其中所述组合物包含至少两种低粘度藻酸盐，并且其中所述藻酸盐中的至少一种在I重量％水溶液中具有低于40mPaS的粘度。
4.权利要求1-3任一项的组合物，其中所述组合物包含至少三种低粘度藻酸盐，并且其中所述藻酸盐中的至少两种在I重量％水溶液中具有低于40mPaS的粘度。
5.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物包含至少两种高粘度藻酸盐。
6.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物中所述至少一种低粘度藻酸盐的重量与所述至少一种高粘度藻酸盐的重量之比，优选地为约1:1至10:1，更优选地为1.5:1至2:1，最优选地为约1.75:1。
7.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物还包含至少一种悬浮剂，其优选地采取颗粒材料的形式。
8.权利要求7的组合物，其中所述至少一种悬浮剂选自赤藓糖醇、菊粉、葡聚糖、糊精、低聚果糖、Perfect Ht?、鹿糖、塔格糖或其组合。
9.权利要求7或8的组 合物，其中所述组合物中藻酸盐与悬浮剂的重量比优选地为约0.5:1至10:1，更优选地为1:1至2:1。
10.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物在20°C和pH7下具有每ml水至少IOmg的溶解性。
11.前述权利要求任一项的组合物，其中藻酸盐被选择为在PH7下，在钙离子存在下不形成凝胶的藻酸盐类型。
12.前述权利要求任一项的组合物，其中藻酸盐的分子量为300，OOODa或更低。
13.前述权利要求任一项的组合物，其中所述低粘度藻酸盐中β-D-甘露糖醛酸与a -L-古罗糖醛酸之比等于或小于1，优选地小于0.7，更优选地小于0.5。
14.前述权利要求任一项的组合物，其中所述高粘度藻酸盐中β-D甘露糖醛酸与a-L古罗糖醛酸之比等于或大于I。
15.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物还包含以总组合物的重量计，0.1重量％至20重量％之间的钙盐。
16.权利要求15的组合物，其中所述钙盐选自磷酸钙、碳酸钙、硫酸钙、氧化钙、柠檬酸钙、乳酸钙、氯化钙、酒石酸钙和苹果酸钙。
17.权利要求15或16的组合物，其中所述钙盐在20°C和pH7下具有每ml至少5mg的溶解性。
18.前述权利要求任一项的组合物，其中所述藻酸盐基本上无臭无味。
19.前述权利要求任一项的组合物，其中所述低粘度藻酸盐选自Manugel?GHB,Protanal? GP1740> Protanal? LF5/60> Protanal? LFR5/60、Manugel? LBA 和类似的藻酸盐。
20.前述权利要求任一项的组合物，其中所述高粘度藻酸盐选自Manugel?GMB,Protanal.? SF120RB 和Protanal? GP5450 以及类似的藻酸盐。
21.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物不含任何活性药物成分。
22.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物还包含至少一种营养成分，所述营养成分选自:蛋白质源，脂质源，碳水化合物源和维生素，以及矿物质成分。
23.权利要求22的组合物，其中所述营养成分的浓度在营养上是平衡的。
24.权利要求1-23任一项的组合物的单元剂量，其中所述单元剂量要被溶解在500ml液体例如水中，并包含2至8g之间的藻酸盐，优选地包含4至6g之间的藻酸盐，更优选地包含4.5至5g之间的藻酸盐。
25.权利要求24的单元剂量，其中所述单元剂量包含约1.45g Manugel.? GMB、约 1.45g Manugel? GHB,约 1.5g Protanal? GP1740,约 0.25g Protanal? U_'5/60、约0.5g Protanal? (;丨)5棚和约3g赤藓糖醇。
26.权利要求1-23任一项的组合物的单元剂量，其中所述单元剂量要被溶解在300ml至350ml之间的液体例如水中，并包含0.5至3g之间的藻酸盐，优选地包含I至2g之间的藻酸盐，更优选地包含约1.5g藻酸盐。
27.权利要求26的单元剂量，其中所述单元剂量包含约0.48gManugel? GMB、约Ig Protanal? GP1740、约 0.1g Protanal? GP5450。
28.权利要求24的单元剂量,其中所述单元剂量包含约3g藻酸盐。
29.权利要求28的单元剂量，其中所述单元剂量包含约0.96gManugel? GMB、约2g Protanal? GP1740、约 0.2g Protanal? GP5450。`
30.权利要求24-29任一项的单元剂量，其中所述单元剂量还包含约500mg钙，其优选地来自于在20°C和pH7下具有每ml至少5mg的溶解性的钙盐。
31.权利要求24-29任一项的单元剂量,其中所述单元剂量还包含1.25g碳酸钙。
32.一种试剂盒，其包含权利要求1-23任一项的组合物或权利要求24-31任一项的单元剂量，并且其中将钙盐置于分开的钙组合物中。
33.一种水性节食产品，其包含权利要求1-23任一项的组合物，并且其中水性产品中藻酸盐的重量在0.3重量％至1.6重量％之间，更优选地在0.5重量％至约0.9重量％之间。
34.权利要求33的水性节食产品，其中水性产品中钙盐的重量在0.1重量％至3重量％之间。
35.权利要求33或34的水性节食产品，其中所述水性节食产品在100s—1的剪切速率、20°C和pH7下的粘度低于130mPaS，优选地低于11OmPaS，更优选地低于80mPaS。
36.权利要求33-35任一项的水性节食产品，其中当pH值从pH7降低至pH2时，所述水性节食产品的粘度增加至少50倍，优选地增加至少100倍。
37.权利要求33-36任一项的水性节食产品，其中当pH值从pH7降低至pH2时，所述水性节食产品的粘度增加到至少1200PaS，优选地增加到至少1350PaS。
38.前述权利要求33-37任一项的水性节食产品，其中在pH值从pH7降低至pH2后获得的凝胶重量超过90g/100ml水,更优选地高于93g/100ml,更优选地高于95g/100ml水。
39.前述权利要求33-38任一项的水性节食产品，其还包含处于营养平衡浓度下的至少一种蛋白质源，至少一种脂质源，至少一种碳水化合物源，维生素以及矿物质，使得所述水性节食产品是代餐产品，例如采取低卡路里饮食(LCD)产品或极低卡路里饮食(VLCD)产品的形式。
40.一种用于制备权利要求33-39的水性节食产品的方法，所述方法包括下列步骤: -通过向适合体积、优选地300至500ml之间的液体例如水添加权利要求1_23任一项的组合物，提供第一混合物， -振摇和/或搅拌所述第一混合物约15至60秒，由此产生透亮且总体不含沉淀和团块的水性节食产品。
41.权利要求33-39任一项的水性节食产品的应用，用于在疗法中治疗或预防过重或肥胖症，和/或用于过重的美容性治疗或预防。
【文档编号】A61K31/734GK103717087SQ201280038168
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年6月1日 优先权日:2011年6月3日
【发明者】芬恩·拉森, 布赖恩·马尔姆, 延斯·斯滕·奥尔森 申请人:S-生物科技艾弗15.迈茨2006 1 公司