用于抑制肌萎缩的方法

用于抑制肌萎缩的方法
【专利摘要】在一个方面，本发明涉及通过向需要其的动物提供有效量的化合物来治疗肌萎缩的方法。所述化合物可调节肌萎缩标记的多个mRNA的表达水平。本摘要意在作为扫描工具以便在具体领域中进行搜索，而无意限制本发明。公开的化合物当以有效量向动物诸如哺乳动物、鱼或鸟施用时可治疗肌萎缩。还公开了通过以有效量向动物施用熊果酸或熊果酸类似物诸如白桦脂酸类似物、和尿囊素类似物诸如柚皮素来降低动物中的血糖的方法。还公开了通过以有效量向动物施用不老蒜碱/小星蒜碱类似物、诸如小星蒜碱来降低动物中的血糖的方法。公开的化合物还可通过向需要其的受试者提供有效量的公开的化合物来促进肌肉健康、促进正常肌肉功能、和/或促进健康的老化肌肉。
【专利说明】用于抑制肌萎缩的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2011年6月6日提交的美国申请N0.61/493，969的权益，其以引用的方式整体并入本文。
[0003]关于联邦资助研究的声明
[0004]本发明在ChristopherΜ.Adams 的资助 VA事业发展奖_2 (VA Career DevelopmentAward-2)下；由对 Steven D.Kunkel 的 VA 研究促进奖励计划(VA Research EnhancementAward Program);以及由 Department of Veterans Affairs B1medical LaboratoryResearch&Development Service 奖励的资助 IBX000976A 和由 Nat1nal Institutesof Health and Nat1nal Institute of Arthritis and Musculoskeletal and SkinDiseases (NIH/NIAMS)奖励的资助1R01AR059115-01下由政府支持完成。美国政府拥有本发明中的某些权利。
[0005]背景
[0006]骨骼肌萎缩是饥饿所特有的，并且是衰老的常见结果。它也是严重的人类疾病的几乎普遍的后果，包括癌症、慢性肾衰竭、充血性心力衰竭、慢性呼吸道疾病、胰岛素缺乏、急性危重病、慢性感染诸如HIV/AIDS、肌去神经和限制肌肉使用的许多其它医学和外科疾患。但是，预防或逆转人患者中骨骼肌萎缩的医学治疗并不存在。因此，成千上万的个体患有肌萎缩的后遗症，包括虚弱、跌倒、骨折、机会性呼吸道感染和丧失生活自理能力(lossof independence)。骨骼肌萎缩给个体、他们的家庭以及整个社会带来了巨大的负担。
[0007]骨骼肌萎缩的发病机制没有被很好地理解。不过还是取得了重要的进展。例如，此前已描述胰岛素/IGFl信号转导促进肌肥大并且抑制肌萎缩，但是萎缩诱导的应激诸如空腹或肌去神经减少所述胰岛素/IGFl信号转导(Bodine SC等人(2001)Nat Cell B1l3(ll):1014-1019 ；Sandri M 等人(2004)Cellll7(3):399-4121 ;StittTN 等人(2004)MolCelll4(3):395-403 ;Hu Z等人(2009)The Journal of clinicalinvestigat1nl19(10):3059-3069 ;Dobrowolny G 等人(2005)The Journal of cellb1logy168(2):193-199 ；Kandarian SC&Jackman Rff(2006)Muscle&nerve33(2):155-165 ；Hirose M 等人(2001)Metabolism:clinical and experimental50(2):216-222 ；Pallafacchina G 等人(2002)Proceedings of the Nat1nal Academy of Sciencesof the United States of America99 (14):9213-9218)。胰岛素/IGFl 信号转导的促肥厚和抗萎缩作用至少部分通过磷酸肌醇3-激酶(PI3K)增加的活性和其下游效应器(包括Akt和哺乳动物雷帕霉素靶标复合物I (mTORCl))来介导(Sandri M (2008)Phys1logy (Bethesda)23:160-170 ；Glass DJ (2005)The internat1nal journal ofb1chemistry&cell b1logy37 (10):1974-1984)。
[0008]另一个重要的进展来自萎缩的啮齿动物肌肉的微阵列研究(Lecker SH等人(2004)Faseb J18(I):39-51 ;Sacheck JM 等人(2007)Faseb J21(I):140-155 ；Jagoe RT等人Faseb J16 (13): 1697-1712)。那些研究显示，若干看似不同的萎缩诱导的应激(包括空腹、肌去神经和严重的系统性疾病)使骨骼肌mRNA表达产生了许多常见的变化。那些萎缩相关的变化中的一些促进了小鼠的肌萎缩；这些包括诱导编码atroginl/MAFbx和MuRFl (催化蛋白水解事件的两个E3泛素连接酶)的mRNA,并抑制编码PGC-1a (抑制肌萎缩的转录辅助激活因子)的mRNA (Sandri M等人(2006)Proceedings of the Nat1nal Academy of Sciences of the United States ofAmerical03(44):16260-16265 ；ffenz T 等人 Proceedings of the Nat1nal Academyof Sciences of the United States of Americal06(48):20405-20410 ;Bodine SC等人(2001)Science(New York, N.Y294(5547):1704-1708 ；Lagirand-Cantaloube J等人(2008)The EMBO journal27(8):1266-1276 ；Cohen S等人(2009)The Journalof cell b1logyl85(6):1083-1095 ；Adams V 等人(2008)Journal of molecularb11gy384 (I): 48-59)。但是，仍未确定在萎缩的啮齿动物肌肉中增加或减少的许多其它mRNA的作用。关于人类肌萎缩机制的数据更为有限，尽管有可能涉及atix)gin-l和 MuRFl (Leger B 等人(2006) Faseb J20 (3): 583-585 ;Doucet M 等人(2007) Americanjournal of respiratory and critical care medicinel76 (3):261-269 ；Levine S 等人(2008)The New England journal of medicine358(13):1327-1335)。
[0009]尽管在理解肌萎缩的生理学和病理生理学中取得了进展，但仍然缺乏这样的化合物:其既是肌肉生长有力的、有效的和选择性的调节剂，又在肌萎缩相关的以及涉及肌萎缩或者需要增加肌肉质量的疾病的治疗中有效。这些需要和其它需要均可通过本发明得以满足。
[0010]概述
[0011]根据本发明的目的，如本文所体现和广泛描述，本发明在一方面涉及用于治疗肌萎缩的方法的化合物。所述化合物可选自他克林及类似物、柚皮素及类似物、尿囊素及类似物、可内新及类似物、番茄碱及类似物、不老蒜碱/小星蒜碱及类似物、和白桦脂酸及类似物、或其混合物。
[0012]他克林及类似物可具有以下结构:
[0013]
【权利要求】
1.一种治疗动物的肌萎缩的方法，其包括向所述动物施用有效量的选自以下的化合物，由此治疗所述动物的肌萎缩:(A)具有由下式所示的结构的化合物:
其中Rl3a和R13b —起包含选自以下的环:
其中Qn选自N和CR13e ； 其中Q12选自N和CR13d 其中Q13和Q14独立地选自CR13cR13d' O、S和NR14c ；
其中 Q15 选自 CR13cR13d' O、S 和 NR14c ； 其中Q16选自N和CR13e ； 其中Q17和Q18独立地选自CR13eR13d、O、S和NR14c ； 其中R11和R12独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R1' R13d, R13e和R13f独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中每个R14。独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R14a和R14b —起包含选自以下的环:
其中 Q19、Q20、Q21、Q22、Q23、Q24 和 Q25 中的每个独立地选自 CR17aR1' O、S 和 NR18 ； 其中R16a和R16a独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R17a和R17b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中每个R18独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个η独立地选自0、1和2 ; 其中m选自I和2 ;且 其中P选自1、2和3 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (B)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示选自单键或双键的共价键； 其中R21a、R21b、R21。、R21d和R21e独立地选自H、0H、O-葡糖基、齒基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R22选自H、0H、O-葡糖基、卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R2' R23\ R23c和R23d独立地选自H、0H、O-葡糖基卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C20 烷基、C1-C20 烯基、C1-C20 炔基、C1-C20 烯炔基、C1-C20 烷氧基、C1-C6 单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烧氛基； 其中R15选自H和C1-C6烷基； 其中Z选自O和S ;且 其中Y选自O和S ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐； 其中所述化合物不具有以下结构:
(C)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R31a和R31b独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中 R32a 和 R32b 独立地选自 H、C1-C6 烷基、OCl (OH)4Al2' OAl (0H)2、C1-C6 烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中 R32c 和 R32d 独立地选自 H、C1-C6 烷基、OCl (OH)4Al2' OAl (0H)2、C1-C6 烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R33IP R33b独立地选自H、NR34aC0NR34bR34c;、Cl-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；且 其中R34aR34b和R34。独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，或 (D)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示独立地选自单键或双键的共价键，其中满足价态； 其中R41选自NR48aR48b、=0、=S、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R48a和R48b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；其中R42选自H、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R43选自H和C1-C6烷基； 其中R44a和R44b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R47a和R47b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R45a和R45b —起包含选自以下的环:
其中R49a选自H和C1-C6烷基；且 其中R49b和R49c;独立地选自H和C1-C6烷基，或合起来形成=0 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (E)具有由下式所示的结构的化合物:

其中 R51 选自 H、C1-C6 烷基、C0R53、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R53选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中Z51选自O、S和NR54 ； 其中 R54 选自 H、C1-C6 烷基、C0R55、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R55选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (F)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R61a和R61b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R62a和R62b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R63a和R63b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的基团，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被0、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R64a和R64b独立地选自H、OR67、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基 ； 其中R65选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、COR66, C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R66选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R67选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；和 (G)具有由下式所示的结构的化合物:
其中——是选自单键和双键的共价键，其中满足价态且R7°任选存在；其中η是O或I ;其中R7°当存在时为氢；其中R71a选自C1-C6烷基和-C(O)ZR82 ;其中R71b选自C1-C6烷基，或其中R71a和R71b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R72a和R72b中的一个是-Z72，且另一个是氢，或R72a和R72b —起包含=O ;其中R73a和R73b中的每个独立地选自氢、羟基、Cl-C6烷基和C1-C6烷氧基，条件是R73a和R73b不同时是羟基，其中R73a和R73b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R74、R75和R76中的每个独立地选自C1-C6烷基；其中R77选自C1-C6烷基和-C(O)Z71R8q ;其中R8q选自氢和C1-C6烷基；其中R78a和R78b独立地选自氢和C1-C6烷基；其中R79a和R79b中的每个独立地选自氢和C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，条件是R79a和R79b不同时是氢；或其中R79a和R79b共价键合并且连同中间碳一起包含C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R82选自氢和C1-C6烷基；其中Z71和Z72独立地选自—OR81 -和-NR83 -;其中R83和R83独立地选自氢和C1-C4烷基;或，其中Z71和Z72独立地是N，R84和R85共价键合并且-NR84R85包含下式的部分:
其中Y选自-O-、- S-、-so-、- SO2 - , -NH- , - NCH3 _，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有由下式所示的结构:
3.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有由下式所示的结构:
4.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有由下式所示的结构:
5.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有由下式所示的结构:
6.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有由下式所示的结构:
7.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有由下式所示的结构:
8.如权利要求1所述的方法，其中所述化合物具有由下式所示的结构:所述化合物具有由下式所示的结构:
9.一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和选自以下的化合物:(A)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R13a和R13b —起包含选自以下的环:
其中Qn选自N和CR13e ； 其中Q12选自N和CR13d 其中Q13和Q14独立地选自CR13cR13d' O、S和NR14c ；
其中 Q15 选自 CR13cR13d' O、S 和 NR14c ； 其中Q16选自N和CR13e ； 其中Q17和Q18独立地选自CR13eR13d、O、S和NR14c ； 其中R11和R12独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R1' R13d, R13e和R13f独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中每个R14。独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R14a和R14b —起包含选自以下的环:
其中 Q19、Q20、Q21、Q22、Q23、Q24 和 Q25 中的每个独立地选自 CR17aR1' O、S 和 NR18 ； 其中R16a和R16a独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R17a和R17b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5 -C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中每个R18独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个η独立地选自0、1和2 ; 其中m选自I和2 ;且 其中P选自1、2和3 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (B)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示选自单键或双键的共价键； 其中R21a、R21b、R21。、R21d和R21e独立地选自H、0H、O-葡糖基、齒基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R22选自H、0H、O-葡糖基、卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R2' R23\ R23c和R23d独立地选自H、0H、O-葡糖基卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C20 烷基、C1-C20 烯基、C1-C20 炔基、C1-C20 烯炔基、C1-C20 烷氧基、C1-C6 单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烧氛基； 其中R15选自H和C1-C6烷基； 其中Z选自O和S ;且 其中Y选自O和S ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐； 其中所述化合物不具有以下结构:
(C)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R3la和R31b独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中 R32a 和 R32b 独立地选自 H、C1-C6 烷基、OCl (OH)4Al2' OAl (0H)2、C1-C6 烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R32。和R32d独立地选自H、C1-C6烷基、OCl (OH)4Al2^OAl (OH)2,C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R33IP R33b独立地选自H、NR34aC0NR34bR34c;、Cl-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；且 其中R34aR34b和R34。独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (D)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示独立地选自单键或双键的共价键，其中满足价态； 其中R41选自NR48aR48b、=0、=S、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R48a和R48b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；其中R42选自H、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R43选自H和C1-C6烷基； 其中R44a和R44b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R47a和R47b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R45a和R45b —起包含选自以下的环:
其中R49a选自H和C1-C6烷基；且 其中R49b和R49c;独立地选自H和C1-C6烷基，或合起来形成=0 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (E)具有由下式所示的结构的化合物:
其中 R51 选自 H、C1-C6 烷基、C0R53、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R53选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中Z51选自O、S和NR54 ； 其中 R54 选自 H、C1-C6 烷基、C0R55、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R55选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (F)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R61a和R61b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R62a和R62b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R63a和R63b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的基团，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被0、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R64a和R64b独立地选自H、OR67、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R65选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、COR66, C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R66选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R67选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基；或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (G)具有由下式所示的结构的化合物:
其中——是选自单键和双键的共价键，其中满足价态且R7°任选存在；其中η是O或I ;其中R7°当存在时为氢；其中R71a选自C1-C6烷基和-C(O)ZR82 ;其中R71b选自C1-C6烷基，或其中R71a和R71b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R72a和R72b中的一个是-Z72，且另一个是氢，或R72a和R72b —起包含=O ;其中R73a和R73b中的每个独立地选自氢、羟基、Cl-C6烷基和C1-C6烷氧基，条件是R73a和R73b不同时是羟基，其中R73a和R73b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R74、R75和R76中的每个独立地选自C1-C6烷基；其中R77选自C1-C6烷基和-C (O) Z71R80 ;其中R8ci选自氢和C1-C6烷基；其中R78a # R78b独立地选自氢和C1-C6烷基；其中R79a和R79b中的每个独立地选自氢和C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，条件是R79a和R79b不同时是氢；或其中R79a和R79b共价键合并且连同中间碳一起包含C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R82选自氢和C1-C6烷基；其中Z71和Z72独立地选自—OR81 -和-NR83 -;其中R83和R83独立地选自氢和C1-C4烷基;或，其中Z71和Z72独立地是N，R84和R85共价键合并且-NR84R85包含下式的部分:
其中Y选自-O-、- S-、-so-、- SO2 - , -NH- , - NCH3 _，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中所述化合物以有效量存在。
10.一种试剂盒，其包含选自以下的化合物:(A)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R13a和R13b —起包含选自以下的环:
其中Qn选自N和CR13e ； 其中Q12选自N和CR13d 其中Q13和Q14独立地选自CR13cR13d' O、S和NR14c ；
其中 Q15 选自 CR13cR13d' O、S 和 NR14c ； 其中Q16选自N和CR13e ； 其中Q17和Q18独立地选自CR13eR13d、O、S和NR14c ； 其中R11和R12独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R1' R13d, R13e和R13f独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中每个R14。独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R14a和R14b —起包含选自以下的环:.R1fc
其中 Q19、Q20、Q21、Q22、Q23、Q24 和 Q25 中的每个独立地选自 CR17aR1' O、S 和 NR18 ； 其中R16a和R16a独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R17a和R17b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基；其中每个R18独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个η独立地选自0、1和2 ; 其中m选自I和2 ;且 其中P选自1、2和3 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (B)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示选自单键或双键的共价键； 其中R21a、R21b、R21。、R21d和R21e独立地选自H、0H、O-葡糖基、齒基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R22选自H、0H、O-葡糖基、卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R2' R23\ R23c和R23d独立地选自H、0H、O-葡糖基卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C20 烷基、C1-C20 烯基、C1-C20 炔基、C1-C20 烯炔基、C1-C20 烷氧基、C1-C6 单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烧氛基； 其中R15选自H和C1-C6烷基； 其中Z选自O和S ;且 其中Y选自O和S ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐； 其中所述化合物不具有以下结构:
(C)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R3la和R31b独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R32a和R32b独立地选自H、C1-C6烷基、OCl (OH)4Al2^OAl (OH)2,C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R32。和R32d独立地选自H、C1-C6烷基、OCl (OH)4Al2^OAl (OH)2,C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R33IP R33b独立地选自H、NR34aC0NR34bR34c;、Cl-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；且 其中R34aR34b和R34。独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被0、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，或 (D)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示独立地选自单键或双键的共价键，其中满足价态； 其中R41选自NR48aR48b、=0、=S、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R48a和R48b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；其中R42选自H、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R43选自H和C1-C6烷基； 其中R44a和R44b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R47a和R47b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R45a和R45b —起包含选自以下的环:
其中R49a选自H和C1-C6烷基；且 其中R49b和R49c;独立地选自H和C1-C6烷基，或合起来形成=0 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (E)具有由下式所示的结构的化合物:
其中 R51 选自 H、C1-C6 烷基、C0R53、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R53选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中Z51选自O、S和NR54 ； 其中 R54 选自 H、C1-C6 烷基、C0R55、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R55选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (F)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R61a和R61b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R62a和R62b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R63a和R63b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的基团，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被0、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R64a和R64b独立地选自H、OR67、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R65选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、COR66, C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R66选自C1-C6烷 基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R67选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基；或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，或 (G)具有由下式所示的结构的化合物:
其中——是选自单键和双键的共价键，其中满足价态且R7°任选存在；其中η是O或I ;其中R7°当存在时为氢；其中R71a选自C1-C6烷基和-C(O)ZR82 ;其中R71b选自C1-C6烷基，或其中R71a和R71b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R72a和R72b中的一个是-Z72，且另一个是氢，或R72a和R72b —起包含=O ;其中R73a和R73b中的每个独立地选自氢、羟基、Cl-C6烷基和C1-C6烷氧基，条件是R73a和R73b不同时是羟基，其中R73a和R73b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R74、R75和R76中的每个独立地选自C1-C6烷基；其中R77选自C1-C6烷基和-C(O)Z71R8q ;其中R8q选自氢和C1-C6烷基；其中R78a和R78b独立地选自氢和C1-C6烷基；其中R79a和R79b中的每个独立地选自氢和C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，条件是R79a和R79b不同时是氢；或其中R79a和R79b共价键合并且连同中间碳一起包含C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R82选自氢和C1-C6烷基；其中Z71和Z72独立地选自—OR81 -和-NR83 -;其中R83和R83独立地选自氢和C1-C4烷基;或，其中Z71和Z72独立地是N，R84和R85共价键合并且-NR84R85包含下式的部分:
其中Y选自-O-、- S-、-so-、- SO2 - , -NH- , - NCH3 _，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，以及以下的一者或多者: a)至少一种已知治疗动物的肌萎缩的试剂； b)至少一种已知减少动物获得肌萎缩的危险的试剂； c)至少一种已知具有肌萎缩的副作用的试剂； d)用于治疗肌萎缩的使用说明；或 e)至少一种同化剂。
11.一种用于鉴定当以治疗有效量向需要这种治疗的哺乳动物施用时抑制肌萎缩的化合物的方法，所述方法包括以下步骤: (i)选择候选化合物； (ii)确定所述候选化合物对肌萎缩标记的多个诱导的mRNA和/或遏抑的mRNA的细胞表达水平的作用， 其中如果存在下述情况，则所述候选化合物被鉴定为适合用于肌萎缩抑制: (a)与在缺少所述候选化合物下相同类型的细胞中肌萎缩标记的诱导的mRNA的表达水平相比，所述肌萎缩标记的多于一个诱导的mRNA被下调，和/或(b)与在缺少所述候选化合物下相同类型的细胞中肌萎缩标记的遏抑的mRNA的表达水平相比，所述肌萎缩标记的多于一个遏抑的mRNA被上调。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述肌萎缩标记根据包括以下的步骤确定: a)确定在经历肌萎缩的肌细胞中的mRNA表达水平， b)确定在未经历肌萎缩的肌细胞中的mRNA表达水平， 其中如果存在下述情况，则mRNA被确定为肌萎缩标记的部分: (a)与未经历肌萎缩的肌细胞相比，经历肌萎缩的肌细胞中的mRNA被上调，或 (b)与未经历肌萎缩的肌细胞相比，经历肌萎缩的肌细胞中的mRNA被下调。
13.一种降低动物中的血糖的方法，其包括向所述动物施用有效量的包含熊果酸、熊果酸类似物或白桦脂酸类似物和具有由下式所示的结构的化合物的组合物，由此降低所述动物中的血糖:
其中每个——表示选自单键或双键的共价键； 其中R21a、R21b、R21。、R21d和R21e独立地选自H、OH、O-葡糖基、齒基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R22选自H、0H、O-葡糖基、卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R2' R23\ R23c和R23d独立地选自H、0H、O-葡糖基卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C20 烷基、C1-C20 烯基、C1-C20 炔基、C1-C20 烯炔基、C1-C20 烷氧基、C1-C6 单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烧氛基； 其中R15选自H和C1-C6烷基； 其中Z选自O和S ;且 其中Y选自O和S ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐； 其中所述化合物不具有以下结构:
14.一种降低动物中的血糖的方法，其包括向所述动物施用有效量的具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示独立地选自单键或双键的共价键，其中满足价态； 其中R41选自NR48aR48b、=0、=S、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R48a和R48b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R42选自H、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R43选自H和C1-C6烷基； 其中R44a和R44b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R47a和R47b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R45a和R45b —起包含选自以下的环:
其中R49a选自H和C1-C6烷基；且 其中R49b和R49c;独立地选自H和C1-C6烷基，或合起来形成=0 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐。
15.一种降低动物中的血糖的方法，其包括向所述动物施用有效量的具有由下式所示的结构的化合物:
其中R61a和R61b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基；其中R62a和R62b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R63a和R63b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的基团，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被0、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R64a和R64b独立地选自H、OR67、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R65选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、COR66, C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R66选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R67选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐。
16.一种促进体外组织形成的方法，所述方法包括向所述组织施用下式化合物，由此促进组织形成:
(A)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R13a和R13b —起包含选自以下的环:
其中Qn选自N和CR13e ； 其中Q12选自N和CR13d 其中Q13和Q14独立地选自CR13cR13d' O、S和NR14c ；
其中 Q15 选自 CR13cR13d' O、S 和 NR14c ； 其中Q16选自N和CR13e ； 其中Q17和Q18独立地选自CR13eR13d、O、S和NR14c ； 其中R11和R12独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R1' R13d, R13e和R13f独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中每个R14。独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R14a和R14b —起包含选自以下的环:
其中 Q19、Q20、Q21、Q22、Q23、Q24 和 Q25 中的每个独立地选自 CR17aR1' O、S 和 NR18 ； 其中R16a和R16a独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R17a和R17b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中每个R18独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个η独立地选自0、1和2 ; 其中m选自I和2 ;且 其中P选自1、2和3 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (B)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示选自单键或双键的共价键； 其中R21a、R21b、R21。、R21d和R21e独立地选自H、0H、O-葡糖基、齒基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R22选自H、0H、O-葡糖基、卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R2' R23\ R23c和R23d独立地选自H、0H、O-葡糖基卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C20 烷基、C1-C20 烯基、C1-C20 炔基、C1-C20 烯炔基、C1-C20 烷氧基、C1-C6 单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烧氛基； 其中R15选自H和C1-C6烷基； 其中Z选自O和S ;且 其中Y选自O和S ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐； 其中所述化合物不具有以下结构:
(C)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R3la和R31b独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中 R32a 和 R32b 独立地选自 H、C1-C6 烷基、OCl (OH)4Al2' OAl (0H)2、C1-C6 烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中 R32c 和 R32d 独立地选自 H、C1-C6 烷基、OCl (OH)4Al2' OAl (0H)2、C1-C6 烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R33IP R33b独立地选自H、NR34aC0NR34bR34c;、Cl-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；且 其中R34a、R341^P R34。独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，或 (D)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示独立地选自单键或双键的共价键，其中满足价态； 其中R41选自NR48aR48b、=0、=S、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R48a和R48b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；其中R42选自H、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R43选自H和C1-C6烷基； 其中R44a和R44b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R47a和R47b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R45a和R45b —起包含选自以下的环:
其中R49a选自H和C1-C6烷基；且 其中R49b和R49c;独立地选自H和C1-C6烷基，或合起来形成=0 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (E)具有由下式所示的结构的化合物:
其中 R51 选自 H、C1-C6 烷基、C0R53、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R53选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中Z51选自O、S和NR54 ； 其中 R54 选自 H、C1-C6 烷基、C0R55、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R55选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (F)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R61a和R61b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R62a和R62b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R63a和R63b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的基团，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被0、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R64a和R64b独立地选自H、OR67、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R65选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、COR66, C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R66选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R67选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (G)具有由下式所示的结构的化合物:
其中——是选自单键和双键的共价键，其中满足价态且R7°任选存在；其中η是O或I ;其中R7°当存在时为氢；其中R71a选自C1-C6烷基和-C(O)ZR82 ;其中R71b选自C1-C6烷基，或其中R71a和R71b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R72a和R72b中的一个是-Z72，且另一个是氢，或R72a和R72b —起包含=O ;其中R73a和R73b中的每个独立地选自氢、羟基、Cl-C6烷基和C1-C6烷氧基，条件是R73a和R73b不同时是羟基，其中R73a和R73b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R74、R75和R76中的每个独立地选自C1-C6烷基；其中R77选自C1-C6烷基和-C(O)Z71R8q ;其中R8q选自氢和C1-C6烷基；其中R78a和R78b独立地选自氢和C1-C6烷基；其中R79a和R79b中的每个独立地选自氢和C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，条件是R79a和R79b不同时是氢；或其中R79a和R79b共价键合并且连同中间碳一起包含C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R82选自氢和C1-C6烷基；其中Z71和Z72独立地选自—OR81 -和-NR83 -;其中R83和R83独立地选自氢和C1-C4烷基;或，其中Z71和Z72独立地是N，R84和R85共价键合并且-NR84R85包含下式的部分:
其中Y选自-O-、- S-、-so-、- SO2 - , -NH- , - NCH3 _，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐。
17.一种测试动物中他克林类似物、柚皮素类似物、尿囊素类似物、可内新类似物、番茄碱类似物、小星蒜碱/不老蒜碱类似物或白桦脂酸类似物的性能增强用途的方法，所述方法包括: (a)获得来自所述动物的生物测试样品；和 (b)测量所述测试样品中选自以下的化合物的量: (A)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R13a和R13b —起包含选自以下的环:
其中Qn选自N和CR13e ； 其中Q12选自N和CR13d 其中Q13和Q14独立地选自CR13cR13d' O、S和NR14c ；
其中 Q15 选自 CR13cR13d' O、S 和 NR14c ； 其中Q16选自N和CR13e ； 其中Q17和Q18独立地选自CR13eR13d、O、S和NR14c ； 其中R11和R12独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R1' R13d, R13e和R13f独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中每个R14。独立地选自H和C1-C6烷基； 其中R14a和R14b —起包含选自以下的环:
其中 Q19、Q20、Q21、Q22、Q23、Q24 和 Q25 中的每个独立地选自 CR17aR1' O、S 和 NR18 ； 其中R16a和R16a独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R17a和R17b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中每个R18独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其中每个η独立地选自0、1和2 ; 其中m选自I和2 ;且 其中P选自1、2和3 ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (B)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示选自单键或双键的共价键； 其中R21a、R21b、R21。、R21d和R21e独立地选自H、0H、O-葡糖基、齒基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R22选自H、0H、O-葡糖基、卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烷氨基； 其中R2' R23\ R23c和R23d独立地选自H、OH、O-葡糖基卤基、氰基、氨基、硝基、亚硝基、NHCOR15, C1-C20 烷基、C1-C20 烯基、C1-C20 炔基、C1-C20 烯炔基、C1-C20 烷氧基、C1-C6 单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、酰基、苯基-C1-C6烷氧基、苄基-C1-C6烷氧基和C1-C6 二烧氛基； 其中R15选自H和C1-C6烷基； 其中Z选自O和S ;且 其中Y选自O和S ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐； 其中所述化合物不具有以下结构:
(C)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R3la和R31b独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中 R32a 和 R32b 独立地选自 H、C1-C6 烷基、OCl (OH)4Al2' OAl (0H)2、C1-C6 烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中 R32c 和 R32d 独立地选自 H、C1-C6 烷基、OCl (OH)4Al2' OAl (0H)2、C1-C6 烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基或合起来形成选自=0和=S的双键，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R33IP R33b独立地选自H、NR34aC0NR34bR34c;、Cl-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHC0R15、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；且 其中R34aR34b和R34。独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐，或 (D)具有由下式所示的结构的化合物:
其中每个——表示独立地选自单键或双键的共价键，其中满足价态； 其中R41选自NR48aR48b、=0、=S、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R48a和R48b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；其中R42选自H、C1-C6烷氧基和羟基； 其中R43选自H和C1-C6烷基； 其中R44a和R44b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R47a和R47b独立地选自独立地选自H、羟基和C1-C6烷氧基； 其中R45a和R45b —起包含选自以下的环:
其中R49a选自H和C1-C6烷基；且 其中R49b和R49c;独立地选自H和C1-C6烷基，或合起来形成=O ;或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (E)具有由下式所示的结构的化合物:
其中 R51 选自 H、C1-C6 烷基、C0R53、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R53选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中Z51选自O、S和NR54 ； 其中 R54 选自 H、C1-C6 烷基、C0R55、C1-C6 烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10 芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R55选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；或 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (F)具有由下式所示的结构的化合物:
其中R61a和R61b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R62a和R62b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6二烷氨基； 其中R63a和R63b独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，或合起来形成选自=0和=S的基团，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被0、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R64a和R64b独立地选自H、OR67、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤基、羟基、硝基、氨基、氰基、NHCOR15, C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基；
其中R65选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基、C1-C6 二烷氨基、COR66, C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基； 其中R66选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中R67选自C1-C6烷基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基，其中C6-C10芳基、C3-C10环烷基、C5-C9杂芳基和C2-C9杂环基独立地被O、1、2或3个选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单卤代烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6烷氨基和C1-C6 二烷氨基; 其中每个R15独立地选自H和C1-C6烷基； 其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐；或 (G)具有由下式所示的结构的化合物:
其中——是选自单键和双键的共价键，其中满足价态且R7°任选存在；其中η是O或I ;其中R7°当存在时为氢；其中R71a选自C1-C6烷基和-C(O)ZR82 ;其中R71b选自C1-C6烷基，或其中R71a和R71b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R72a和R72b中的一个是-Z72，且另一个是氢，或R72a和R72b —起包含=O ;其中R73a和R73b中的每个独立地选自氢、羟基、Cl-C6烷基和C1-C6烷氧基，条件是R73a和R73b不同时是羟基，其中R73a和R73b任选地共价键合并且与中间碳一起，包含任选取代的C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R74、R75和R76中的每个独立地选自C1-C6烷基；其中R77选自C1-C6烷基和-C(O)Z71R8q ;其中R8q选自氢和C1-C6烷基；其中R78a和R78b独立地选自氢和C1-C6烷基；其中R79a和R79b中的每个独立地选自氢和C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，条件是R79a和R79b不同时是氢；或其中R79a和R79b共价键合并且连同中间碳一起包含C3-C5环烷基或C2-C5杂环烷基；其中R82选自氢和C1-C6烷基；其中Z71和Z72独立地选自—OR81 -和-NR83 -;其中R83和R83独立地选自氢和C1-C4烷基;或，其中Z71和Z72独立地是N，R84和R85共价键合并且-NR84R85包含下式的部分:
其中Y选自-O-、- S-、-so-、- SO2 - , -NH- , - NCH3 _，或其立体异构体、互变异构体、溶剂化物或药学上可接受的盐 以确定是否超生理量的所述化合物存在于所述测试样品中； 其中所述测试样品中超生理量的化合物指示所述化合物的性能增强用途。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述超生理量大于200mg/kg。
19.如权利要求17所述的方法，其中所述动物是哺乳动物、鱼或鸟。
20.如权利要求17所述的方法，其中所述生物样品是血液、尿液、唾液、毛发、肌肉、皮肤、脂肪或呼气。
【文档编号】A61K31/473GK104080454SQ201280038664
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2012年6月6日 优先权日:2011年6月6日
【发明者】C·M·亚当斯, S·D·康凯尔, M·威尔士 申请人:爱荷华大学研究基金会, 由退伍军人事务部代表的美国政府