自动注射器的制造方法

自动注射器的制造方法
【专利摘要】描述了用于给送药剂剂量的注射装置，该注射装置包括具有近端和远端的外壳、适于容纳注射器的承载件和触发按钮。在第一状态，触发按钮联接到外壳和/或承载件并且抵靠外壳的远端。在中间状态，外壳相对于承载件和触发按钮在近端方向上移动，并且触发按钮接合承载件。在第二状态，触发按钮和承载件相对于外壳在近端方向上移动，并且触发按钮脱离承载件并且接合外壳。
【专利说明】自动注射器

【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于给送药剂剂量的自动注射器。

【背景技术】
[0002] 对于用户和医护专业人员来说，给送注射在心理上和身体上都意味着许多风险和 挑战。
[0003] 注射装置（即能够从药剂容器递送药剂的装置）一般分成两种类型-手动装置和 自动注射器。
[0004] 在手动装置中，用户必须提供机械能来驱动流体通过针头。这一般通过某种形式 的按钮/柱塞来完成，在注射期间，用户必须连续地按压所述按钮/柱塞。该方案对于用户 存在许多缺陷。如果用户停止按压所述按钮/柱塞，则注射将同样停止。这意味着，如果该 装置未被适当使用（即，柱塞未被完全地按压到其终点位置），则用户会递送不足的剂量。 注射力对于用户可能过高，特别是如果患者年长或者具有灵活性问题。
[0005] 按钮/柱塞的延伸可能太大。由此，够到充分延伸的按钮对于用户来说可能是不 方便的。注射力和按钮延伸的组合可导致手部的发抖/抖动，而手部的发抖/抖动又随着 插入的针头移动加剧了不适感。
[0006] 自动注射器装置目的在于使得注射治疗的自行给药对于患者更容易。当前借助于 自行给药的注射实现的治疗包括用于糖尿病（胰岛素和新的GLP-1类药物）、偏头痛、激素 治疗、抗凝血剂等等的药物。
[0007] 自动注射器是这样的装置，该装置完全地或者部分地代替了由标准注射器进行的 非肠道施药的活动。这些活动可以包括：移去注射器保护盖，将针头插入患者皮肤，注射药 齐IJ，移去针头，将针头罩着并且防止装置的重复使用。这克服了手动装置的许多缺陷。注射 力/按钮延伸、手部抖动和递送不完全的剂量的可能性被降低。触发可以通过许多装置给 送，例如触发按钮或者针头到达其注射深度的动作。在一些装置中，递送流体的能量是通过 弹簧提供的。
[0008] US2002/0095120A1公开了一种自动化的注射装置，该注射装置在拉簧释放时自动 地注射预先测定量的流体药物。拉簧在其释放时使安瓿和注射针头从收纳位置移动至展开 位置。安瓿的内容物通过拉簧强制活塞在安瓿中向前而被排出。在流体药物已被注射之后， 存储在拉簧中的扭力被释放，并且注射针头自动地缩回到其初始的收纳位置。
[0009] 高粘度的药剂需要更大的力，以将它们通过相对细的注射针头排出。为了实现这 些力，需要强的驱动弹簧。这能够导致在针头插入皮肤时用户感觉到强的冲击，并且能够导 致在触发注射时用户感觉到强的力。


【发明内容】

[0010] 本发明的目的在于提供一种改进的自动注射器。
[0011] 该目的通过根据权利要求1所述的自动注射器实现。
[0012] 本发明的优选实施例在从属权利要求中给出。
[0013] 在本说明书的上下文中，术语"近端"是指在注射期间指向患者的方向，而术语"远 端"是指背离患者指向的相反方向。术语"向内"是指指向自动注射器的纵向轴线的径向方 向，而术语"向外"是指在径向上背离纵向轴线的相反方向。
[0014] 在示例性实施例中，用于给送药剂剂量的注射装置包括：具有近端和远端的外壳、 适于容纳具有中空的注射针头和塞子的注射器的承载件和触发按钮。在第一状态，触发按 钮联接到外壳和/或承载件并且抵靠外壳的远端。在中间状态，外壳相对于承载件和触发 按钮在近端方向上移动，并且触发按钮接合承载件。在第二状态，触发按钮和承载件相对于 外壳在近端方向上移动，并且触发按钮脱离承载件并且接合外壳。
[0015] 在不例性实施方式中，触发按钮包括适于与外壳和承载件接合的可偏转的梁。外 壳包括适于接合梁的外壳掣子。梁包括适于接合外壳掣子的第一斜面。承载件包括适于接 合梁的承载件掣子。梁包括适于接合承载件掣子的第二斜面。在第一状态，梁接合外壳掣 子和/或承载件掣子。在第二状态，梁接合外壳掣子，并且梁抵靠承载件。在中间状态，梁 接合承载件掣子，并且梁抵靠外壳。
[0016] 本发明应用性的进一步范围根据下文中给出的详细描述将变得清楚。然而，应清 楚的是，虽然指出了本发明优选实施例，但详细说明和具体示例仅以举例的方式给出，因为 根据本详细说明，在本发明宗旨和范围内的各种改变和改型对于本领域技术人员将变得显 见。

【专利附图】

【附图说明】
[0017] 根据下文中通过仅举例的方式给出的附图和详细说明，将更完整地理解本发明， 且因此并不限定本发明，并且其中：
[0018] 图1A和1B示出了在拆除盖和针头保护套之后的自动注射器的两个纵截面，
[0019] 图2A和2B示出了外壳相对于机架在近端方向上移动的自动注射器的两个纵截 面，
[0020] 图3A和3B示出了触发按钮被按下的自动注射器的两个纵截面，
[0021] 图4A和4B示出了在针头推进期间的自动注射器的两个纵截面，
[0022] 图5A和5B示出了针头在延伸的近端侧位置的自动注射器的两个纵截面，
[0023] 图6A和6B示出了药剂递送期间的自动注射器的两个纵截面，
[0024] 图7A和7B示出了塞子位于注射器的近端附近的自动注射器的两个纵截面，
[0025] 图8A和8B示出了在递送之后外壳相对于机架在远端方向上移动的自动注射器的 两个纵截面，
[0026] 图9A和9B示出了针头缩回到针头安全位置的自动注射器的两个纵截面，
[0027] 图10A至10D示出了处于四个不同状态的用于控制承载件相对于自动注射器的机 架的移动的制动机构的示意图，
[0028] 图11A至11F示出了处于六个不同状态的用于控制第一套环的移动的针头延伸控 制机构的示意图，
[0029] 图12A至12C示出了处于三个不同状态的注射器缩回控制机构的示意图，
[0030] 图13A至13C示出了处于三个不同状态的用于指示注射结束的反馈释放机构的示 意图，
[0031] 图14A至14C示出了处于三个不同状态的柱塞释放机构的示意图，
[0032] 图15A至15C示出了处于三个不同状态的按钮释放机构的示意图，
[0033] 图16是柱塞释放机构的替代实施例的等轴测图，
[0034] 图17是按钮释放机构的替代实施例的纵截面，
[0035] 图18A和18B示出了制动机构的替代实施例的纵截面，
[0036] 图19是制动机构的第三实施例的纵截面，
[0037] 图20是反馈释放机构的替代实施例的纵截面，
[0038] 图21A和21B示出了针头延伸控制机构的替代实施例的纵截面，其同样布置成在 针头缩回和针头延伸时给送制动机构的功能，
[0039] 图22是图21的针头延伸控制机构的等轴测图，
[0040] 图23A和23B示出了针头延伸控制机构的第三实施例的纵截面，其同样布置为给 送制动机构的功能，
[0041] 图24是图23的针头延伸控制机构的等轴测图，
[0042] 图25A和25B示出了反馈释放机构的第三实施例的纵截面，
[0043] 图26A和26B是自动注射器的另一实施例，该自动注射器具有代替触发按钮的包 裹式套筒触发器，
[0044] 图27是致动之前的带有替代反馈释放机构的自动注射器的远端的纵截面，和
[0045] 图28是释放之后的图27的带有替代反馈释放机构的自动注射器的远端的纵截 面。
[0046] 在全部附图中，对应部分用同样的附图标记标示。

【具体实施方式】
[0047] 本说明书中的术语"斜面接合"是这样两个部件之间的接合且所述两个部件中的 至少一个部件具有与另一部件接合的斜面，使得在两个部件在轴向上被推靠于彼此时该两 个部件之一向旁边弯曲，这里假设此部件未被防止向旁边弯曲。
[0048] 图1A和1B示出了自动注射器1的在不同的截面中的两个纵截面，该不同的截面 相对于彼此旋转近似90°，其中自动注射器1处于注射开始之前的起始状态。自动注射器 1包括机架2。在下文中，机架2 -般地被认为是位置固定的，因此其它部件的运动均是相 对于机架2描述的。带有中空的注射针头4的注射器3,例如Hypak注射器，被布置在自动 注射器1的近端侧的部分中。当自动注射器1或者注射器3被组装时，针头保护套（未示 出）被附接到针头4。塞子6被布置用于在远端侧密封注射器3并且用于将药剂Μ通过中 空的针头4移位。注射器3被保持在管状承载件7中，并且在其近端处支撑在其中。承载 件7可滑动地布置在机架2中。
[0049] 形状为压缩弹簧的驱动弹簧8被布置在承载件7的远端侧部分中。柱塞9用于将 驱动弹簧8的力传送到塞子6。
[0050] 驱动弹簧8加载在承载件7的远端承载件端面10和在远端地布置在柱塞9上的 止推面11之间。
[0051 ] 承载件7是关键性元件，其容纳注射器3、驱动弹簧8和柱塞9,这些都是从注射器 3推出药剂Μ所需要的部件。这些部件因此能够称为驱动子组件。
[0052] 机架2和承载件7布置在管状外壳12内。触发按钮13布置在外壳12的远端处。 在柱塞释放机构27中，栓14从触发按钮13的远端面在始自驱动弹簧8内的柱塞9的止推 面11且从止推面11向远侧延伸的两个弹性臂15之间在近端方向Ρ上突出，从而在图14Α 所示的起始状态Α中阻止它们朝彼此弯曲。在图14Α中，仅示出了弹性臂15之一以例示出 原理。向外地，弹性臂15被抓持在远端承载件套筒17中的相应的第一凹进16中，远端承 载件套筒17在远端方向上附接到远端承载件端面10并且布置在驱动弹簧8内。弹性臂15 接合在第一凹进16中，这阻止了柱塞9相对于承载件7的轴向平移。弹性臂15形成有斜 面，以使它们在柱塞9和承载件7之间受驱动弹簧8加载而相对运动时向内弯曲，这在起始 状态A中被栓14阻止。
[0053] 承载件7被锁定到机架2,用于通过制动机构18阻止相对平移，制动机构18在图 10A至10D中更详细地示出。
[0054] 触发按钮13起始通过按钮释放机构26接合到外壳12,并且不能被按下。按钮释 放机构26在图15A至15C中详细示出。现在参考图15A，按钮释放机构26包括位于触发按 钮13上的弹性的近侧梁13. 1，近侧梁13. 1具有向外的第一斜面13. 2和向内的第二斜面 13. 3。在图15A所示的起始状态A中，向内的第二斜面13. 3接合在承载件7的有斜面的承 载件掣子7. 4中，以阻止触发按钮13移出远端D。触发按钮13在近端方向上抵靠外壳12 和承载件7两者，因此被阻止在近端方向P上被按下。
[0055] 再次参考图1A和1B，形状为另一压缩弹簧的控制弹簧19围绕承载件7布置并且 在近端侧第一套环20和远端侧第二套环21之间作用。控制弹簧19用以使承载件7且由 此使驱动子组件在近端方向P上移动用于针头延伸，或者在远端方向D上移动用于针头缩 回。
[0056] 在如图1A和1B所示的状态之前，盖22被附接到外壳12的近端，并且针头保护套 仍位于针头4和针头接口上方的位置。盖22的内套筒22. 1布置在机架2内侧及针头保护 套上方。在内套筒22. 1中附接有倒钩23。倒钩23接合到针头保护套用于共同的轴向平 移。
[0057] 自动注射器1的操作顺序如下：
[0058] 用户从外壳12的近端拉盖22。倒钩23将针头保护套连结到盖22。因此，在移除 盖22时，针头保护套同样被移去。图1A和1B示出了盖22和针头套被移除的自动注射器 1。承载件7和注射器3通过处于如图10A中的状态A下的制动机构18阻止在近端方向P 上移动。现在参考图10,制动机构18包括在机架2上的弹性的梁2. 1，梁2. 1带有向内突 出的第一梁端2. 2。第一梁端2. 2具有近端侧的第三斜面2. 3。制动机构18进一步包括在 承载件7上的长斜方形的斜面构件7. 1，长斜方形的斜面构件7. 1具有近端侧的第四斜面 7. 2和远端侧的第五斜面7. 3。在状态A下，第一梁端2. 2的修圆的远端侧在远端方向D上 抵靠斜面构件7. 1，从而抵抗承载件7相对于机架2在近端方向P上的移动。外壳12上的 肋被提供用于阻止弹性的梁2. 1的向外偏转，因此同样阻止承载件7相对于机架2的运动。
[0059] 再次参考图1A和1B，用户抓取外壳12并且将从外壳12的近端P突出的机架2置 于靠着注射部位，例如患者的皮肤。当自动注射器1被压靠在注射部位时，外壳12相对于 机架2在近端方向P上平移到推进位置，如图2A和2B所示。第二套环21被锁定至外壳12 并且随外壳12相对于机架2且相对于自动注射器1的几乎所有其它部件移动，由此将控制 弹簧19略压靠于第一套环20,而第一套环20因针头延伸控制机构24处于图11A中详细 示出的状态A而被机架2防止在近端方向P上移动。现在参考图11A，形状为箭头20. 1的 弹性构件在近端方向上布置在第一套环20上。带有箭头20. 1的第一套环20在压缩控制 弹簧19的载荷下受到在近端方向P上的力。箭头20. 1上的向外的第六斜面20. 2与机架 2上的第二远端侧第七斜面2. 4相互作用，机架2在向内方向上以斜面作用于箭头20. 1并 且被向内抵靠承载件7的箭头20. 1阻止。因此，第一套环20不能在近端方向P上平移。
[0060] 箭头20. 1可具有与图11A至11F中不同的几何结构，诸如图1至9中的修圆的箭 头20. 1。箭头20. 1的功能不受该变体的影响。
[0061] 再次参考图2A和2B，由于注射器缩回控制机构25正处于图12A中详细示出的状 态A下，第二套环21被锁定到外壳。现在参考图12A，注射器缩回控制机构25包括在第二 套环21上的弹性的近侧梁21. 1，近侧梁21. 1具有第二梁端21. 2,第二梁端21. 2具有向内 凸起部21. 3和远端侧向外第八斜面21. 4。远端侧向外第八斜面21. 4接合在带斜面的第二 外壳掣子12. 2中，以便在控制弹簧19在远端方向D上的载荷作用下，使第二梁端在向内方 向I上以斜面接合第二套环21，这被向内抵靠承载件7的向内凸起部21. 3阻止。
[0062] 再次参考图2A和2B，如果用户要使外壳12移动离开注射部位，则控制弹簧19扩 展，使自动注射器1返回到如图1A和1B中所示的移去盖22之后的起始状态。
[0063] 在图2A和2B中的状态下，承载件7继续被制动机构18阻止在近端方向P上移动， 然而，在外壳12处于其推进位置时，由于外壳12也已经移动并且不再阻止弹性的梁2. 1的 向外偏转，制动机构18被解锁。外壳12相对于被制动机构18锁定到机架2的承载件7的 移动导致按钮释放机构26切换到图15B所示的中间状态B。随着外壳12移动，触发按钮 13保持抵靠承载件7,其中近侧梁13. 1上的向内第二斜面13. 3接合在布置于承载件7中 的有斜面的承载件掣子7. 4中。随着外壳12在近端方向P上被进一步平移，其向外支撑近 侧梁13. 1，由此将触发按钮13锁定到承载件7。触发按钮13现在从外壳12的远端D突出 并且准备被按压。
[0064] 在图2A和2B中的状态下，用户在近端方向P上按下触发按钮13。因为触发按钮 13抵靠承载件7,承载件7被在近端方向P上推靠于机架2,承载件7和机架2在制动机构 18中相互作用。用户通过按压触发按钮13施加的力通过机架2被分解到注射部位上，而 不是在触发按钮13和外壳12之间。制动机构18在用户推动触发按钮13时提供阻力。一 旦用户施加超过预定值的力，则制动机构18释放，从而开始注射周期。现在参考示出了处 于状态B的制动机构18的图10B，机架2上的弹性的梁2. 1在承载件7上的长斜方形斜面 构件7. 1的加载下开始弓曲，从而储存弹性能。尽管有斜面构件7. 1上的近端侧第四斜面 7. 2,但第一梁端2. 2的接触面和近端侧第四斜面7. 2的接触面之间摩擦阻止第一梁端2. 2 在向外方向0上的移动，直到弹性变形的梁2. 1的变直力足够大以克服该摩擦。此时，弹性 的梁2. 1在向外方向0上偏转而不阻碍承载件7,由此允许承载件7在近端方向P上平移。 当承载件7在近端方向P上行进得足够远时，承载件7上的长斜方形斜面构件7. 1在第一 梁端2. 2下通过，由此允许其松弛并且在向内方向I上后退以在远端方向上位于长斜方形 斜面构件7. 1之后，处于图10C中所示的状态C，同时约束承载件7相对于机架2在远端方 向D上平移。
[0065] 一旦所述承载件7相对于第一套环20在近端方向P上滑动得足够远，则针头延伸 控制机构24切换到状态B，如图11B中所示。在图11B中，承载件7已在近端方向P上平移， 以使第一套环20上的箭头20. 1不再被向内支撑。这可以通过承载件7中的第二凹进7. 5 实现。现在，箭头20. 1在控制弹簧19的载荷下在向内方向I上偏转到第二凹进7. 5中，实 现图11C中所示的的状态C。现在，第一套环20脱离机架2。相反，箭头20. 1通过向内第 九斜面20. 3将第一套环20联接到承载件7,在第二凹进7. 5的近端处接合承载件7上的远 端侧第十斜面7. 6。因此，控制弹簧19使承载件7由此点在近端方向P上继续移动。在用 户使针头4推进其行程的一部分的同时，控制弹簧19在针头4突出近端P以前接收插入。 因此，用户体验到按压按钮，而非手动地插入针头。
[0066] 制动机构18依靠用户施加力而非施加位移。一旦施加的力超过切换掣子所需的 力，则用户将充分地推动触发按钮13,从而确保第一套环20将始终转换。如果用户未能使 掣子变化，触发按钮13返回到其随时可使用的非使用状态，如图2A和2B所示。该特征避 免了自动注射器1进入不确定状态。
[0067] 图3A和3B示出了自动注射器1，其中触发按钮13被充分按下以使控制弹簧19联 接到承载件7并且使承载件7继续向前移动，但仍未抵靠外壳12。
[0068] 联接到第一套环20的承载件7由控制弹簧19驱动在近端方向P上平移。因为注 射器3被布置为与承载件7共同轴向平移，注射器3和针头4也被平移，导致针头4从近 端P突出并且插入注射部位。触发按钮13相对于外壳12返回至其起始位置，据此近侧梁 13. 1由向内第二斜面13. 3在向外方向0上偏转，接合承载件掣子7. 4中的斜面，因此近侧 梁13. 1从承载件7偏转到第一外壳掣子12. 1中并且闩锁到外壳12。承载件7在近端方 向P上进一步平移从而阻止近侧梁13. 1向内偏转，因此向外第一斜面13. 2不能从第一外 壳掣子12. 1脱离。
[0069] 在针头4即将到达全插入深度之前，如图4A和4B所示，触发按钮13上的栓14被 充分地从承载件7上的弹性臂15之间拉出，以允许弹性臂15的向内偏转。因此，柱塞释放 机构27到达图14B中所示的状态B且弹性臂15不再由栓14向内支撑。由于弹性臂15在 第一凹进16中的斜面接合，它们在驱动弹簧8的载荷作用下在向内方向I上偏转，实现图 14C中所示的状态C。因此，柱塞9被从承载件7释放并且由驱动弹簧8在近端方向P上驱 动，准备推送药剂M。用以将栓14从弹性臂15之间拉出的力由控制弹簧19提供，同时弹性 臂15偏转以脱离与承载件7接合要求的力由驱动弹簧8提供。
[0070] 在柱塞9移动并且闭合相对于塞子6的间隙的情况下，承载件7在近端方向P上 的移动通过推动第一套环20的控制弹簧19完成。随着承载件7在针头延伸期间关于机架 2移动，针头延伸机构24到达图11D中所示的状态D。箭头20. 1已经随承载件7移动并且 仍保持由机架2向内偏转，由此阻止第一套环20脱离承载件7。箭头20. 1必须能在向外方 向〇上偏转以允许缩回，这将在下面讨论。为了允许向外偏转，箭头20. 1在近端方向上行 进超过机架2的在图11A至11F中所示的紧接于机架2中的孔2. 5的部分。然而，只要外 壳12在控制弹簧19的载荷作用下被保持压靠注射部位并且不许在远端方向D上返回超过 预定距离，则箭头20. 1将不会在其用于针头延伸的运动的大约第二半程期间由外壳12上 的第一肋12. 3(图11A至11F未示出，见图4A至7A)在向外方向0上偏转。
[0071] 针头4现在充分地插入注射部位，如图5A和5B所示。触发按钮13被按压和针头 4充分地插入之间的时间是非常短的，然而在此时间中发生多个机械操作。针头延伸深度由 承载件7相对于机架2限定而非相对于外壳12限定，因此如果用户退缩或者未能将自动注 射器1保持牢固地靠着皮肤，则仅外壳12将在远端方向D上移动，而注射深度保持恒定。
[0072] -旦柱塞9在驱动弹簧8的力的作用下已经闭合相对于塞子6的间隙，则塞子6 在注射器3中在近端方向P上被推动，从而将药剂Μ通过针头4移位。
[0073] 在药剂排出即将结束且塞子6已经在注射器3中几乎抵至最底部之前，如图6Α和 6Β所示，反馈部件28被释放。容差的叠加最显著地由于注射器3引起，其要求反馈必须始 终在充分地排出药剂之前释放。否则，由于部件的某些组合，反馈不会总是释放。反馈部件 28包括布置在柱塞9上的弹性臂15之间的细长部分28. 1和布置成与触发按钮13的栓14 上的近侧延长部14. 1抵靠的远端部分28. 2。两个第二弹性臂30从柱塞9开始并且在远端 方向D上延伸。反馈弹簧29布置成通过在近端方向上支承于柱塞9上的肋并且在远端方 向上支承于反馈部件28的远端部分28. 2,将反馈部件28相对于柱塞9在远端方向D上偏 压。
[0074] 注意：为清楚起见，图15AU5B和15C中未示出反馈部件28,因为它并不影响按钮 释放机构26的功能。用于释放反馈部件28的反馈释放机构31在图13AU3B和13C中被 示意性地示出。现在参考图13Α，反馈释放机构31包括第二弹性臂30。向内倾斜凸起部 30. 1布置在每一第二弹性臂30上，第二弹性臂30接合到位于反馈部件28的细长部分28. 1 上的相应的向外第i^一斜面28. 3,以便第二弹性臂30在反馈弹簧29的载荷作用下在向外 方向〇上偏转。在反馈释放机构31的第一状态A中，第二弹性臂30因承载件7的向外支 撑被阻止向外偏转，由此阻止反馈部件28相对于柱塞9平移。因此，反馈部件28随着柱塞 9移动并且保持状态A直至即将完全地排出药剂之前并且塞子6在注射器3中几乎抵至最 底部，如图6A和6B所示。此时，柱塞9已相对于承载件7在近端方向P上被平移至一定程 度，使得第二弹性臂30到达承载件7中的孔7. 22从而它们不再由承载件7支撑。反馈释 放机构31由此已经到达图13B中所示的中间状态B。由于在向内倾斜凸起部30. 1和向外 第十一斜面28. 3之间的斜面接合，第二弹性臂30在反馈弹簧29的载荷作用下向外偏转， 由此在图13C所示的第二状态C中，使反馈部件28从柱塞9脱离并且允许反馈部件28由 反馈弹簧29驱动在远端方向D上移动。因此，反馈部件28在远端方向D上被加速，并且远 端部分28. 2冲击触发按钮13上的栓14的近侧延长部14. 1，从而向用户产生指示药剂递送 要结束的听觉和触觉反馈（参考图7A和7B)。
[0075] 图7A和7B示出了自动注射器1，其中塞子6已经在注射器3中完全抵至最底部。
[0076] 如上所述，用户能够使外壳12在控制弹簧19的力的作用下在远端方向D上移动 若干毫米，而不影响针头4的位置，只要该运动小于预定距离。如果用户在任何时候希望终 止注射，则它们必须允许外壳12在远端方向D上移动超过该距离。图8A和8B示出了例如 在注射部位提升时的带有延伸的机架的自动注射器1，其中外壳12 -直在远端方向D上移 动，从而机架2从外壳12的近端突出。随着外壳12移动，第一套环20释放承载件7,并且 然后第二套环21从外壳12释放并且在远端方向D上拉承载件7。该切换的顺序是关键的， 因为如果两个套环2020、21同时附接到承载件7,则缩回将失败。这通过如下方式克服：通 过外壳12的大的移位将套环20、21的切换间隔开。
[0077] 第一套环20的切换在图11E和11F中示出。在图11E中，例如在自动注射器1从 注射部位移去期间，外壳12已被允许在控制弹簧19的载荷作用下在远端方向D上移动。第 一肋12. 3 (未示出，参见图8A)被从箭头20. 1后方向外地移去。第一套环20仍由控制弹 簧19在近端方向P上推动。由于箭头20. 1上的向内第九斜面20. 3接合承载件7上的远 端侧第十斜面7. 6,箭头20. 1在向外方向0上偏转到机架2的孔2. 5 (在图11A至11F中示 出）中，针头延伸控制机构24到达如图11E中所示的状态E，将第一套环20从承载件7脱 离并将其闩锁到机架2。
[0078] 随着外壳12例如在从注射部位移去时相对于机架在远端方向D上进一步移动，注 射器缩回控制机构25从其状态A(参见图12A)切换到图12B中所示的状态B。外壳12和 被锁定到外壳12的第二套环21在远端方向D上一起移动，而承载件7由制动机构18以其 如上所述的状态C(参见图10C)被保持到位。由于该运动，第二套环21上的近侧梁21. 1 的第二梁端21. 2上的向内凸起部21. 3不再向内抵靠承载件7。相反，由于在控制弹簧19 的载荷作用下第二梁端21. 1与有斜面的第二外壳掣子12. 2的斜面接合，使得向内凸起部 21. 3在向内方向I上偏转到承载件7的第三凹进7. 7中。注射器缩回控制机构25由此到 达如图12C中所示的状态C且第二套环21从外壳12分离并联接到承载件7。在注射器缩 回控制机构25切换到状态C之前，制动机构18对承载件7的移动施加小的减速力，原因在 于，当针头延伸控制机构24已经切换到状态E时，在外壳12在远端方向D上平移时存在由 第二套环21施加的在远端方向D上拉承载件7的小的滑动力。如果承载件7在第二套环 21切换以前在远端方向D上移动太远，则外壳12在向内凸起部21. 3能够偏转到第三凹进 7. 7之前耗尽行程从而阻止缩回。
[0079] 从制动机构18的位置C开始（参见图10C)，承载件7和由此的长斜方形斜面构件 7. 1在控制弹簧19的载荷作用下在远端方向D上平移。因此，长斜方形斜面构件7. 1的远 端侧第五斜面7. 3接合弹性的梁2. 1的第一梁端2. 2上的近端侧第三斜面2. 3,以使弹性 的梁2. 1在向内方向I上偏转。这对承载件7的移动施加小的减速力，这是确保第二套环 21切换到承载件7所要求的。在图10D所示的状态D下，一旦第一梁端2. 2完全地向内离 开斜面构件7. 1，则弹性的梁2. 1和长斜方形斜面构件7. 1侧向地偏移以允许弹性的梁2. 1 通过而不接触长斜方形斜面构件7. 1。
[0080] 通过第一套环20抵靠机架2,控制弹簧19以其近端支承在外壳中。控制弹簧19 的远端使第二套环21在远端方向D上移动，由此使承载件7且因此使带有针头4的注射器 3克服制动机构18,如图10D所示。注意到，与带有针头保护套的自动注射器相反，一旦用 户允许外壳12平移得足够远，则针头4由自动注射器1缩回，而带有针头保护套的自动注 射器需要用户将自动注射器从注射部位移开，由此需要他们自己将针头从皮肤抽出以允许 针头保护套推进。
[0081] 注意到，在缩回之前，在柱塞9上的肋和反馈部件28的远端部分28. 2之间的、其 中支承有反馈弹簧29的空间大于反馈弹簧29的自由长度。这意味着，当承载件7缩回时 (即，柱塞9和反馈部件28之间的距离减小），反馈弹簧29并不需要再压缩并且由此不提 供任何减速力。
[0082] 为防止反馈部件28在在剂量终了时以及在缩回之前发出卡嗒声，可以考虑使反 馈弹簧29的自由长度等于柱塞9上的肋和反馈部件28的远端部分28. 2之间的空间。在 本示例中，在缩回期间，反馈弹簧29将需要再压缩，而使得驱动缩回的最后部分的力减小。 然而，反馈弹簧29是非常低的速率，并且已被计算为在可接受公差限度内以可靠地缩回。
[0083] 当远端侧套环21接触外壳12上的第一止回部12.4时，缩回结束，如图9A和9B 所示。第一套环20上的箭头20. 1在图11F所示的状态F下由承载件7向内支撑，并且由 此被阻止在向内方向I上偏转。箭头20. 1的向外第六斜面20. 2接合在外壳12上的第一 肋12. 3后方，从而阻止外壳12再次在近端方向P上被推动。在箭头20. 1和第一肋12. 3 可设有余隙，以允许容差。
[0084] 制动机构18返回到图10A中的状态A，从而将承载件7相对于机架2锁定到位，如 其起始的那样，但是现在其不能被解锁，因为外壳12不能相对于机架2移动。
[0085] 第一套环20上的突片20. 4现在通过外壳12上的指示窗32可见-指示自动注射 器1已被使用。
[0086] 图16是柱塞释放机构27的替代实施例的等轴测图，柱塞释放机构27阻止柱塞9 相对于承载件7在近端方向P上移动，直到承载件7在近端方向P上移动用于针头延伸。与 图14中的柱塞释放机构27相反，其中承载件7和触发按钮13的相对移动用来触发柱塞9 的释放，图16中的替代实施例通过承载件7相对于第二套环21的移动释放柱塞9。图16 示出了柱塞释放之前的柱塞释放机构27。第二套环21被示出为透明的以提高清晰度。柱 塞9由驱动弹簧8在近端方向P上被推动。为了使柱塞9推进，其必须围绕承载件7上的 第十二斜面7. 8旋转。柱塞9上的斜面构件9. 1布置成接合该第十二斜面7. 8。斜面构件 9. 1的旋转由第二套环21上的向内纵肋21. 5阻滞，该向内纵肋21. 5键接在承载件7中的 纵向孔7. 9中。外壳12和第二套环21保持在同一位置，即彼此相联用于共同的轴向平移。 在触发按钮13被按下时，作为驱动子组件的一部分的承载件13和柱塞9在近端方向P上 移动，首先通过用户按压触发按钮13,然后通过控制弹簧19如上所述经由第一套环20控 制。一旦承载件7相对于第二套环21在近端方向P上移动得足够远，则因其在驱动弹簧8 的载荷作用下与第十二斜面7. 8的斜面接合，套环9上的斜面构件9. 1离开第二套环21上 的纵肋21. 5并且能够旋转过纵肋21. 5的近端。因此，驱动弹簧8在近端方向P上推进柱 塞9用于排出药剂M。
[0087] 图17是按钮释放机构26的替代实施例的纵截面。除图15的按钮释放机构26以 夕卜，其中该按钮释放机构26通过切换触发按钮13在承载件7和外壳12之间的支承而在皮 肤接触时使触发按钮13处于露出的状态，图17的按钮释放机构26以触发按钮13被锁定 但从外壳12的远端突出的方式开始。一旦在机架2的皮肤接触时承载件7已经在远端方 向D上移动，则可能按下触发按钮13并且激活自动注射器1。这确保了顺序的操作。
[0088] 在图18的实施例中，触发按钮13具有两个近侧梁13. 1，它们中的每一个近侧梁 13. 1均具有有斜面的向外凸起部13. 4。在图17所示的起始状态中，有斜面的向外凸起部 13. 4接合在外壳12的相应的第四凹进12. 5中。承载件7阻止有斜面的向外凸起部13. 4 从第四凹进12. 5脱离，承载件7向内支撑近侧梁13. 1以便阻止近侧梁13. 1向内偏转。近 侧梁13. 1上的向内突出部13. 5抵靠承载件7上的第二肋7. 10,以便阻止承载件7在起始 状态中在近端方向P上进一步移动。一旦在机架2的皮肤接触时承载件7已经在远端方向 D上移动，则承载件7中的第一窗口 7. 11移动到向内突出部13. 5后方，以允许近侧梁13. 1 由于它们在触发按钮13被按下时斜面接合在第四凹进12. 5中而向内偏转。近侧梁13. 1 现在由外壳12向外支撑，并且保持接合到承载件7,即使在针头4缩回时也是如此。因此， 触发按钮13并不返回其起始位置，以指示自动注射器1已被使用。
[0089] 图18A和18B示出了制动机构18的替代实施例的两个纵截面。图10A至10D的 制动机构18因绕长斜方形斜面构件7. 1行进的第一梁端2. 2具有控制承载件7相对于机 架2移动的多重功能而可以称为"跑道"机构。图18A和18B中的替代制动机构18使用三 个夹子7. 12、7. 13、2. 6来产生同样的效果。
[0090] 第一夹子7. 12布置为承载件7上的向外偏压的弹性的梁并且从承载件7在近端 方向P上延伸。第一夹子7. 12布置成阻止承载件7在机架2被按下之前、说得更准确些在 外壳12在皮肤接触时的平移之前在近端方向P上移动。第一夹子7. 12由并排的两个部段 组成。第一部段7. 14通过将机架2抵靠在凹进中来阻止承载件7在近端方向P上移动。 第二部段7. 15布置为向外突出的的夹子头，该夹子头被布置成通过机架12上的斜面结构 12. 6向内倾斜用于释放第一夹子7. 12,由此在外壳12在接触皮肤时正在近端方向P上平 移时，将承载件7从机架2解锁。机架2中的纵向槽2. 7布置为允许第二部段7. 15在锁定 被释放时马上在近端方向P上滑动。在第一夹子7. 12和机架2之间的轻微摩擦力提供了 保证缩回需要的减速力。
[0091] 第二夹子7. 13布置为承载件7上的在远端方向D上延伸的弹性的梁，并且具有向 外突出的第三梁端7. 16,第三梁端7. 16带有近端侧斜面。第三梁端7. 16用作止回部，该止 回部靠着机架2上的第三肋2. 9以阻止承载件7从其起始位置在远端方向D上移动。在该 位置中，承载件7和机架2在注射器3插入承载件7之前与第二夹子7. 13组合，这通过第 三梁端7. 16上的近端侧斜面变得更为方便。注射器3通过防止向内偏转来将夹子锁定到 位由此形成固定止动部。
[0092] 第三夹子2. 6是位于机架2上的在远端方向D上延伸的弹性的梁。第三夹子2. 6 上的有斜面的第四梁端布置成向内接合在承载件7中的第五凹进7. 17中。一旦第一夹子 7. 12解锁，则用户能够通过触发按钮13被按下时在近端方向P上按压承载件7以对第三夹 子2. 6加载。第三夹子2. 6被受压加载，即它将由于其与承载件7的斜面接合而向外弯曲 并且突然地释放，从而提供与图10B中所示的相类似的掣子功能性。
[0093] 图19是制动机构18的第三实施例的纵截面，其是图18A和18B的实施例的变形。 在该实施例中，第三夹子2. 6的掣子功能已被增加到第一夹子7. 12中。外壳12和承载件7 之间的锁定以同样的方式释放，但是掣子通过使第一夹子7. 12向内偏转第二程度来提供， 所述第二程度通过使机架2不具有用于第二部段7. 15的狭槽2. 7实现。相反，第二部段 7. 15 -旦通过外壳12上的斜面结构12. 6向内倾斜，则必然由于机架2和承载件7之间的 轴向载荷而进一步向内倾斜到机架2内，从而突然释放他们的接合。
[0094] 图20是反馈释放机构31的替代实施例的纵截面。与图13中的反馈释放机构31 相反，其中反馈弹簧29在柱塞9和反馈部件28之间作用，在图20示出的实施例中，反馈弹 簧29作用在外壳12和反馈部件28之间。在针头延伸期间，随着反馈部件28与承载件7 - 起相对于外壳12移动，反馈弹簧29被压缩。当在剂量终止之前不久反馈部件28由柱塞9 释放时，反馈部件28在远端方向D上移动并且冲击触发按钮13。不同于图13中的实施例， 反馈弹簧29在针头缩回期间不被再压缩，因为其支承在外壳12中而非支承在柱塞9中。
[0095] 图21A和21B示出了针头延伸控制机构24的替代实施例的纵截面，所述针头延伸 控制机构同样布置成在针头缩回和针头延伸时给送制动机构18的掣子功能。图22示出了 对应的等轴测图。第一套环20上的第四夹子20. 5被布置为带有梁端的弹性的梁，所述梁 端具有向内的近端侧第十三斜面20. 6以用于接合承载件7上的第四肋7. 18,并且在针头延 伸期间以及在排出药剂期间由外壳12向外支撑，以便在使用之前将第一套环20保持为接 合到承载件7。当外壳12相对于承载件在远端方向上移动时，例如在注射终了用户将外壳 12提升离开注射部位时，外壳12中的第六凹进12. 7在第四夹子20. 5之后向外移动，从而 在承载件7由第二套环21在远端方向D上拉动时，允许第四夹子20. 5释放。因为第四夹 子20. 5必须向外倾斜，需要小的力来释放第四夹子20. 5,从而提供了缩回掣子。
[0096] 机架2上的第五夹子2. 10在使用之前抵靠第一套环20上的挡块20. 7,从而阻止 第一套环20并且因此阻止接合到第一套环20的承载件7在近端方向P上移动。为了释放， 第五夹子2. 10必须向外偏转并且偏转到部分20. 7之上。第五夹子2. 10的向外偏转起始 由外壳12阻止。一旦外壳12已经在皮肤接触时移动，夕卜壳12中的第二窗口 12. 8从第五 夹子2. 10向外露出，从而允许向外偏转。然后当承载件7在按钮被按下时被在近端方向P 上推动时，因为第四夹子20. 5允许承载件7相对于第一套环20在近端方向P上平移，但反 过来不允许，第五夹子2. 10因而由承载件7上的第十四斜面7. 19偏转。用于针头延伸的 掣子以如下方式提供：在第五夹子2. 10由控制弹簧19加载时，必须使第五夹子2. 10偏转。
[0097] 图23A和23B示出了针头延伸控制机构24的第三实施例的纵截面，针头延伸控制 机构同样布置成给送制动机构18的功能。图24是图23的针头延伸控制机构24的等轴测 图。该实施例与图21A、21B和22中所示的类似。差异在于，第五夹子2. 10布置在第一套 环20上，并且挡块20. 7布置在机架2上，S卩，它们的位置已被切换，因此在第一套环20上 存在两个夹子2. 10和20. 5。
[0098] 第四夹子20. 5和图21B中的第四夹子一致。其在针头缩回被触发之前将第一套 环20保持为连接到承载件7,从而确保在通过使外壳相对于机架在远端方向上向后移位以 开始收起周期之前，例如当从皮肤移去自动注射器1时，达到并维持完全的针头延伸长度 或者深度。
[0099] 第五夹子2. 10提供了用于针头延伸的掣子并且将第一套环20从机架2释放，开 始针头延伸。第五夹子2. 10通过抵靠机架2上的挡块20. 7,从而在使用之前阻止第一套 环20并且因此阻止接合到第一套环20的承载件7在近端方向P上移动。为了释放，第五 夹子2. 10必须向外偏转并且偏转到挡块20. 7之上。第五夹子2. 10的向外偏转起始由外 壳12阻止。一旦外壳12在皮肤接触时移动，外壳12中的第二窗口 12. 8从第五夹子2. 10 向外露出，从而允许向外偏转。然后在承载件7在按钮压下时被在近端方向P上推动时，因 为第四夹子20. 5允许承载件7相对于第一套环20在近端方向P上平移，但反过来不允许， 第五夹子2. 10因而由承载件7上的第十四斜面7. 19偏转。用于针头延伸的掣子以如下方 式提供：在第五夹子2. 10由控制弹簧19加载时，必须使第五夹子2. 10偏转。
[0100] 图25A和25B示出了反馈释放机构31的第三实施例的纵截面。该实施例的工作 不需要专用的反馈弹簧。柱塞9包括在近端方向上有斜面的肋9. 2,肋9. 2布置成在剂量即 将终了之前斜销承载件7上的两个第七夹子7. 21。当在近端方向上有斜面的肋9. 2已经行 进过第七夹子7. 21时，它们急速返回并且冲击柱塞9来产生声响。承载件7的管状形状有 助于传送该声响。图25A示出了释放以前的反馈释放机构31。图25B示出了释放以后的反 馈释放机构31。通过逐个地将第七夹子7. 21升起到在近端方向上有斜面的肋9. 2的远侧 上方，承载件7上的第七夹子7. 21的近侧面轴向偏移而便于装配。
[0101] 图26A和26B示出了自动注射器1的另一实施例的处于不同的截面的纵截面，该 不同的截面相对于彼此旋转近似90°，其中自动注射器1处于使用开始之前的起始状态。 自动注射器1基本上和图1至15中的相一致。然而，不同于图1至15中的自动注射器，该 实施例中的自动注射器1具有包裹式套筒触发器，而非触发按钮。
[0102] 包裹式套筒触发器12是与外壳12相同的部件，外壳12具有闭合的远端面12. 10 而非图1至15中的部件。内部触发按钮13布置在套筒触发器12内的远端处。不同于图 1至15,触发按钮在任何状态下13不可见并且也不从外壳12突出。在起始状态中，在套筒 触发器12的远端面12. 10和内部触发按钮13之间设置有余隙33,从而允许套筒触发器12 的一些行程，而不会妨碍触发按钮13。
[0103] 由于自动注射器1在其它方面并不不同于图1至15中的自动注射器，其基本上以 同样的方式来操作，但存在如下差异：
[0104] 当机架2被布置成靠着注射部位时，套筒触发器12在套筒行程的第一阶段中相对 于机架2在近端方向P上平移到推进位置，从而消除在套筒触发器12的远端面12. 10和内 部触发按钮13之间的余隙33。如在图1至15中的实施例那样，这一运动使得制动机构18 和触发按钮13被解锁。因为用户在套筒行程的第二阶段中继续压下套筒触发器12从而使 得其在近端方向P上推进，远端面12. 10碰撞内部触发按钮13,由此将其压下，直到第一套 环20从机架2释放并且控制弹簧力被联接到承载件7上。承载件7然后推进直到内部触发 按钮13停止在外壳12中的另一肋上并且柱塞释放机构27被释放（注意，在该实施例中， 栓14较短）。
[0105] 从用户视角来看，制动机构18布置成在用户到达套筒行程的第二阶段时提供阻 力。而在内部，此时与图1至15中的实施例无差异。
[0106] 用户在套筒行程的第二阶段使套筒触发器12充分地推进，由此充分地压下内部 触发按钮13并且克服制动机构，从而触发针头延伸，如图1至15中的实施例。
[0107] 由于控制弹簧19在按钮压下时接管而充分推进承载件7用于针头延伸，内部触发 按钮13在套筒触发器12中的内部第五肋12. 11上抵至最底部并且内部触发按钮13切换 回到被锁定至套筒触发器12,如图15C中那样。
[0108] 图26A和26B的实施例也可与图16至25中示出的替代特征结合。
[0109] 图27是在第一位置中致动之前的带有替代反馈释放机构31的自动注射器1的远 端的纵截面。作用于注射器或者塞子（未示出）的柱塞9被保持在注射器承载件7中。触 发按钮13布置在注射器承载件7的远端上方。驱动弹簧8布置在承载件7内、向远侧支承 在承载件7中并且向近侧抵靠柱塞9上的止推面11。远端柱塞套筒17向远侧附接到止推 面11并且布置在驱动弹簧8内。反馈部件28包括布置在远端柱塞套筒17内的细长部分 28. 1和在第一位置完全地位于承载件7中且因此不能被用户看到或感觉到的远端销28. 4。
[0110] 反馈弹簧29布置成通过在近端方向上支承于止推面11并且在远端方向上支承于 反馈部件28,将反馈部件28相对于柱塞9在远端方向D上偏压。
[0111] 驱动弹簧8和反馈弹簧29均被预加应力。柱塞9通过柱塞释放机构（未示出） 接合到承载件7。柱塞释放机构可以采用上述实施例之一来布置。
[0112] 远端柱塞套筒17包括两个弹性的有斜面的闩锁17. 1，该两个闩锁17. 1通过接合 反馈部件28的有斜面的表面28. 5以保持反馈部件28。闩锁17. 1由承载件7的增厚壁部 7. 23向外支撑，从而在反馈弹簧29的力的作用下通过斜面作用防止它们向外偏转。因此， 反馈部件28在该构造中不能被释放。
[0113] 图28是在第二位置中在释放之后的带有替代反馈释放机构31的自动注射器1的 远端的纵截面。
[0114] 柱塞9已被柱塞释放机构释放，且因此在近端方向P上平移用于使塞子移位。在柱 塞9在近端方向上的移动期间，远端柱塞套筒17上的有斜面的闩锁17. 1已经离开增厚壁 部7. 23并且进入加宽部分，从而允许它们在反馈弹簧29的力的作用下由于斜面作用而向 外偏转。反馈部件由反馈弹簧29通过承载件7的远端驱动而在远端方向D上行进，据此当 反馈部件28到达第二位置时，远端销28. 4最终从触发按钮13的远端通过其中的孔道13. 7 突出。远端销28. 4因此能够被用户看到。如果用户仍保持它们的大拇指压在触发按钮13 上，它们也能够用它们的大拇指感觉到远端销28. 4。此外，从内侧碰撞触发按钮13的有斜 面的表面28. 5能够产生听觉反馈和触觉冲击。
[0115] 远端柱塞套筒17可具有一个或者更多个弹性的有斜面的闩锁17. 1。至少一个弹 性的有斜面的闩锁17. 1可以同样地直接连接到柱塞9上的止推面11，从而将不需要远端柱 塞套筒17。
[0116] 触发按钮13可以连接到承载件7或者连接到包围承载件7的外壳（未示出）。触 发按钮13并不必然必须保持在相对于承载件7的相同纵向位置。相反，在剂量终了时，触 发按钮13能够仍定位在外壳（未示出）的端部，同时承载件7及其全部内部部件已经在外 壳内行进。为此，反馈弹簧29和反馈部件28必须被设计为相应地强劲且长，以确保在剂量 终了时反馈部件28仍到达触发按钮13从而远端销28. 4能够从触发按钮13突出。
[0117] 反馈部件28可以设计成在柱塞9和塞子到达它们的剂量终了位置之前、优选地在 此事件稍前被释放。
[0118] 根据图27和28的噪声部件28可以同图1至26所示的实施例相结合，其中相应 的触发按钮13或者包裹式套筒触发器12将设有孔道13. 7,并且反馈部件28将具有远端销 28. 4。反馈部件28的释放能够通过图27和28中的反馈释放机构31实现，或者通过其它 实施例中所示的反馈释放机构31之一实现。
[0119] 根据图27和28的噪声释放机构31可以同样应用于其它类型的自动注射器。例 如，注射器承载件7可以用作外壳或者壳体的一部分，而非布置在附加外壳中。同样，孔道 13. 7可以布置在外壳或者包裹式套筒触发器的一部分中，而不是触发按钮13中。
[0120] 远端销28. 4可具有不同于触发按钮13的颜色，例如为红色，以增强视觉指示，使 得用户意识到已经到达剂量终了并且装置已被使用。
[0121] 毫无疑问，在上述实施例中所述的两个部件之间的所有斜面接合中，可以在一个 或另一部件上存在仅一个斜面，或者在两个部件上均存在斜面，而不会明显影响斜面接合 的效果。
[0122] 在本文中所使用的术语"药物"或"药剂"意指含有至少一种药学活性化合物的药 物配制剂，其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋 白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其碎片、激素或者寡核苷酸、或者是上述药学活性化 合物的混合物，
[0123] 其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与 糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变、诸如深静脉或肺血栓栓塞的血栓栓塞病症、 急性冠状动脉综合征（ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬 化和/或类风湿性关节炎，
[0124] 其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防 糖尿病或与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变的肽，
[0125] 其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种人类胰岛素或人类胰 岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽（GLP-1)或其类似物或衍生物，或exendin-3或 exendin-4,或exendin-3或者exendin-4的类似物或衍生物。
[0126] 胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人类胰岛素 ；Lys (B3)、 Glu(B29)人类胰岛素：Lys(B28)、Pro(B29)人类胰岛素；Asp(B28)人类胰岛素；人类胰岛 素，其中位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替，并且其中在位置B29中， Lys可由Pro ;Ala(B26)人类胰岛素；Des(B28-B30)人类胰岛素；Des(B27)人类胰岛素或者 Des(B30)人类胰岛素代替。
[0127] 胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人类胰岛素；B29-N-棕 榈酰-des (B30)人类胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人类胰岛素； B28-N-肉豆蘧酰LysB28ProB29人类胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人类胰岛 素；B30-N-肉豆蘧酰-ThrB29LysB30人类胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人类胰 岛素；B29-N- (N-棕榈酰-Y-谷氨酰）-des (B30)人类胰岛素；B29-N- (N-石胆酰-Y-谷 氛醜）_des (B30)人类膜岛素；B29-N- (ω -竣基十七烧醜）-des (B30)人类膜岛素和 B29-N- (ω -羧基十七烧醜）人类膜岛素。
[0128] Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一种具有如下序列的肽：!1-]^8-617-6111-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-I le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser_NH2 〇
[0129] Exendin-4衍生物例如选择自如下的化合物列表：
[0130] H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2,
[0131] H_(Lys)5_des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2,
[0132] des Pro36Exendin_4(1-39),
[0133] des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),
[0134] des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0135] des Pro36[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0136] des Pro36[Met(0)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0137] des Pro36 [Trp (02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0138] des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0139] des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39),
[0140] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或者
[0141] des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39),
[0142] des Pro36 [IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0143] des Pro36[Met(0)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0144] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin_4 (1-39)，
[0145] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0146] des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0147] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0148] des Pro36[Met(0)14Trp(02)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0149] 其中，所述基团-Lys6_NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0150] 或者具有如下序列的Exendin-4衍生物：
[0151] des Pro36Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，
[0152] H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0153] des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4 (1-39) -NH2，
[0154] H- (Lys) 6~des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) -NH2,
[0155] H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-NH2,
[0156] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0157] H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0158] H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0159] H-(Lys)6-des Pro36[Trp (02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，
[0160] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1~39)-NH2,
[0161] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0162] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36，Pro37，Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
[0163] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0164] H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0165] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36，Pro37，Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0166] H- (Lys) 6~des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39) -Lys6-NH2,
[0167] des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4(1-39) -NH2，
[0168] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0169] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,
[0170] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0171] H - (Lys) 6~des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0172] H-Asn - (Glu) 5des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0173] H-Lys6-des Pro36[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，
[0174] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0175] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0176] H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(l-39)-NH2,
[0177] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0178] H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0179] H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0180] 或前述Exendin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。
[0181] 激素例如是垂体激素或者丘脑激素或者调节活性肽和它们的拮抗剂，如 2008版Rote表第50章中所列，比如是促性腺激素（Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黄体素（Lutropin)、绒毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、促配 子成熟激素（Menotropin))、生长激素（somatropine)(促生长素（Somatropin))、去氨加 压素（Desmopressin)、特利加压素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林 (Triptorelin)、亮丙瑞林（Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、 戈舍瑞林（Goserelin)。
[0182] 多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们 的衍生物、或者是被硫酸化的，例如上述多糖的多硫酸化形式、和/或其药学上可接受的 盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的实例是依诺肝素钠。
[0183] 抗体是球状的血浆蛋白（约150kDa)，也被称为共享基本结构的免疫球蛋白。因为 它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。各个抗体的基本功能单元是免疫 球蛋白（Ig)单体（只包含一个Ig单元）；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元比如IgA 的二聚物、具有四个Ig单元比如硬骨鱼IgM的四聚物或者具有五个Ig单元比如哺乳动物 IgM的五聚物。
[0184] Ig单体是包括4个多肽链的"Y"形分子；两条相同的重链和两条相同的轻链由半 胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链为约440个氨基酸长；每条轻链为约220个氨基 酸长。重链与轻链各包含使它们折叠稳定的链内二硫键。每个链由所谓的Ig域的结构域 构成。这些域包含约70-110个氨基酸，并且根据它们的大小和功能被分为不同的类别（例 如，可变或V，和恒定或C)。它们具有特有的免疫球蛋白折叠，其中两个β片创建"三明治 〃形状，其通过保存的半胱氨酸与其他带电的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0185] 存在五种类型的哺乳动物Ig重链，以α、δ、ε、Υ和μ标示。存在的重链类型 限定了同型的抗体；这些链分别地在IgA抗体、IgD抗体、IgE抗体、IgG抗体和IgM抗体中 发现。
[0186] 不同重链的大小与成分不同；α和γ包含约450个氨基酸，δ包含约500个氨 基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区，恒定区（C H)和可变区（VH)。 在一个物种中，恒定区在同一同型的所有抗体中基本上是相同的，但是在不同同型的抗体 中是不同的。重链Υ、α和δ具有由三个串联的Ig域构成的恒定区和为了增加灵活性的 铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域构成的恒定区。重链的可变区在由不 同Β细胞产生的抗体中不同，但是对于由单一 Β细胞或Β细胞克隆所产生的所有抗体来说 是相同的。每个重链的可变区为约110个氨基酸长，并且是由单一 Ig域构成的。
[0187] 在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，由λ和κ表示。轻链有两个连续 的域：一个恒定域（CL)和一个可变域（VL)。轻链的长度约为211至217个氨基酸。每个 抗体包含两条总是相同的轻链；只有一种类型的轻链 Κ或λ存在于哺乳动物的每个抗体 中。
[0188] 虽然所有抗体的一般结构是非常相似的，但是给定抗体的独特属性由可变区（V) 确定，如上所述。更具体地说，可变环、轻链（VL)上三个和重链（VH)上三个，负责结合到抗 原，即其抗原特异性。这些环被称为互补性决定区（⑶R)。因为来自VH与VL域的⑶R促成 抗原结合部位，所以不是任何单独的链而是重链与轻链的组合决定最终的抗原特异性。
[0189] "抗体片段"包含至少一个如上所定义的抗原结合片段，并且展现出与片段所源自 的完整抗体基本上相同的功能和特异性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化将Ig原 型分成三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段（Fab)，每个所述氨基末端片段 包含一个完整的L链和约半个Η链。第三片段是可结晶片段（Fc)，所述第三片段大小相似 但是包含带有重链的链间二硫键的两个重链的羧基末端半。Fc包含碳水化合物、补体结合 和FcR结合部位。有限的胃蛋白酶消化产生单个的包含Fab片与铰链区的F(ab'）2片段，包 括H-H链间二硫键。F(ab'）2是抗原结合的二价。F(ab'）2的二硫键可被分开以获得Fab'。 此外，重链与轻链的可变区能够熔合在一起，以形成单链可变片段（scFv)。
[0190] 药学可接受盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HC1或者HBr盐。碱 式盐例如是具有从碱或碱性物质选择的阳离子的盐，例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是铵离 子，例如N+(R1) (R2) (R3) (R4)，其中R1至R4相互独立地指：氢，可选地替代的C1-C6-烷 基基团、可选地替代的C2-C6-烯基基团、可选地替代的C6-C10-芳基基团、或可选地替代 的C6-C10-杂芳基基团。药学可接受的盐的另外的示例在1985年由Easton，Pa.，U. S. A 的 MarkPublishing Company 出版的由 Alfonso R. Gennaro 主编的第 17 版《Remington's Pharmaceutical Sciences〉〉及在〈〈Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (制药工 艺学百科全书）》有说明。
[0191] 药学可接受的溶剂合物例如是水合物。
[0192] 附图标记列表
[0193] 1 自动注射器
[0194] 2 机架
[0195] 2. 1 弹性的梁
[0196] 2.2 第一梁端
[0197] 2.3 近端侧第三斜面
[0198] 2.4 远端侧第七斜面
[0199] 2. 5 孔
[0200] 2. 6 第三夹子
[0201] 2. 7 狭槽
[0202] 2. 8 第四梁端
[0203] 2. 9 第三肋
[0204] 2. 10 第五夹子
[0205] 2. 11 第六夹子
[0206] 3 注射器
[0207] 4 中空的注射针头
[0208] 5 针头保护套
[0209] 6 塞子
[0210] 7 承载件
[0211] 7.1 斜面构件
[0212] 7.2 近端侧第四斜面
[0213] 7.3 远端侧第五斜面
[0214] 7.4 承载件掣子
[0215] 7.5 第二凹进
[0216] 7.6 远端侧第十斜面
[0217] 7.7 第三凹进
[0218] 7.8 第十二斜面
[0219] 7.9 纵向孔
[0220] 7. 10 第二肋
[0221] 7.11 第一窗口
[0222] 7. 12 第一夹子
[0223] 7. 13 第二夹子
[0224] 7. 14 第一部段
[0225] 7. 15 第二部段
[0226] 7. 16 第三梁端
[0227] 7. 17 第五凹进
[0228] 7. 18 第四肋
[0229] 7. 19 第十四斜面
[0230] 7. 20 第十五斜面
[0231] 7.21 第七夹子
[0232] 7. 22 孔
[0233] 7.23 增厚壁部
[0234] 8 驱动弹簧
[0235] 9 柱塞
[0236] 9. 1 斜面构件
[0237] 9.2 在近端方向上有斜面的肋
[0238] 10 承载件端面
[0239] 11 止推面
[0240] 12 外壳
[0241] 12. 1 第一外壳掣子
[0242] 12. 2 第二外壳掣子
[0243] 12. 3 第一肋
[0244] 12. 4 第一止回部
[0245] 12. 5 第四凹进
[0246] 12. 6 斜面特征
[0247] 12. 7 第六凹进
[0248] 12. 8 第二窗口
[0249] 12. 9 第三窗口
[0250] 12. 10 远端面
[0251] 12. 11 第五肋
[0252] 13 触发按钮
[0253] 13. 1 近侧梁
[0254] 13. 2 向外第一斜面
[0255] 13. 3 向内第二斜面
[0256] 13.4 有斜面的向外凸起部
[0257] 13. 5 向内突出
[0258] 13. 6 第二止回部
[0259] 13. 7 孔道
[0260] 14 栓
[0261] 14. 1 近侧延长部
[0262] 15 弹性臂
[0263] 16 第一凹进
[0264] 17 远端承载件套筒
[0265] 17.1 弹性的有斜面的闩锁
[0266] 18 制动机构
[0267] 19 控制弹簧
[0268] 20 第一套环
[0269] 20. 1 箭头
[0270] 20. 2 向外第六斜面
[0271] 20. 3 向内第九斜面
[0272] 20. 4 突片
[0273] 20. 5 第四夹子
[0274] 20.6 向内的近端侧第十三斜面
[0275] 20. 7 挡块
[0276] 20. 8 第五夹子
[0277] 21 第二套环
[0278] 21. 1 近侧梁
[0279] 21. 2 第二梁端
[0280] 21. 3 向内凸起部
[0281] 21. 4 远端侧向外第八斜面
[0282] 21. 5 纵肋
[0283] 22 盖
[0284] 22. 1 内套筒
[0285] 23 倒钩
[0286] 24 针头延伸控制机构
[0287] 25 注射器缩回控制机构
[0288] 26 按钮释放机构
[0289] 27 柱塞释放机构
[0290] 28 反馈部件
[0291] 28. 1 细长部分
[0292] 28.2 远端部分
[0293] 28. 3 向外第i^一斜面
[0294] 28.4 远端销
[0295] 28. 5 有斜面的表面
[0296] 29 反馈弹簧
[0297] 30 第二弹性臂
[0298] 30.1 向内倾斜凸起部
[0299] 31 反馈释放机构
[0300] 32 指示窗
[0301] 33 余隙
[0302] D 远端，远端方向
[0303] I 向内方向
[0304] Μ 药剂
[0305] 0 向外方向
[0306] Ρ 近端，近端方向
【权利要求】
1. 一种用于给送药剂（Μ)剂量的注射装置，包括： 外壳（12)，所述外壳（12)具有近端和远端； 承载件（7)，所述承载件（7)适于容纳注射器（3);和 触发按钮（13)， 其中，在第一状态，所述触发按钮（13)联接到所述外壳（12)和/或所述承载件（7)并 且抵靠所述外壳（12)的远端， 其中，在中间状态，所述外壳（12)相对于所述承载件（7)和所述触发按钮（13)在近端 方向上移动，并且所述触发按钮（13)接合所述承载件（7)，并且 其中，在第二状态，所述触发按钮（13)和所述承载件（7)相对于所述外壳（12)在近端 方向上移动，并且所述触发按钮（13)脱离所述承载件（7)并接合所述外壳（12)。
2. 根据权利要求1所述的注射装置，其中所述触发按钮（13)包括适于与所述外壳 (12)和所述承载件（7)接合的可偏转的梁（13. 1)。
3. 根据权利要求2所述的注射装置，其中所述外壳（12)包括适于接合所述梁（13. 1) 的外壳掣子（12. 1)。
4. 根据权利要求3所述的注射装置，其中所述梁（13. 1)包括适于接合所述外壳掣子 (12. 1)的第一斜面（13. 2)。
5. 根据权利要求2所述的注射装置，其中所述承载件（7)包括适于接合所述梁（13. 1) 的承载件掣子（7. 4)。
6. 根据权利要求5所述的注射装置，其中所述梁（13. 1)包括适于接合所述承载件掣子 (7. 4)的第二斜面（13. 3)。
7. 根据权利要求2所述的注射装置，其中在所述第一状态，所述梁（13. 1)接合所述外 壳掣子（12. 1)和/或所述承载件掣子（7. 4)。
8. 根据权利要求3所述的注射装置，其中在所述第二状态，所述梁（13. 1)接合所述外 壳掣子（12. 1)，并且所述梁（13. 1)抵靠所述承载件（7)。
9. 根据权利要求5所述的注射装置，其中在所述中间状态，所述梁（13. 1)接合所述承 载件掣子（7. 4)，并且所述梁（13. 1)抵靠所述外壳（12)。
【文档编号】A61M5/00GK104093435SQ201280062398
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2012年10月11日 优先权日:2011年10月21日
【发明者】S.F.布里尔顿, T.坎普 申请人:赛诺菲