速释多单元微丸系统的制作方法
【专利摘要】本发明涉及多单元微丸系统(MUPS)，其形式为含有药学活性成分的片剂，其特征在于所述MUPS是用于口服给药的任选包衣的速释药物剂型。
【专利说明】速释多单元微丸系统【技术领域】
[0001]本发明涉及含有药学活性成分的提供速释特性的口服多单元微丸系统，该药学活性成分优选式(I)达比加群酯或其药学上可接受的盐，优选达比加群酯甲磺酸盐，最优选达比加群酯甲磺酸盐多晶型I，以及其制备和给药方法。
[0002]
【权利要求】
1.多单元微丸系统(MUPS)，其形式为含有药学活性成分的片剂，其特征在于所述MUPS是用于口服给药的任选包衣的速释药物剂型。
2.根据权利要求1的药物剂型，其特征在于所述MUPS片剂包含治疗和/或预防有效量的达比加群酯或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1或2的MUPS片剂，其特征在于所述MUPS未被包衣。
4.根据权利要求1至3中一项的MUPS片剂，其具有100至600mg的片重。
5.制备用于口服给药的药物组合物的方法，所述药物组合物包含具有pH-依赖性溶解特性以及在pH>5时超过I的剂量数的药学活性物质或一种其药学上可接受的盐，所述方法包括以下步骤: a)混合含有活性物质的微丸与选自一种或多种填充剂、一种或多种润滑剂、一种或多种崩解剂和任选的一种或多种助流剂的赋形剂，以及 b)将步骤a)中获得的混合物压制成片剂。
6.根据权利要求5的方法，其特征在于所述活性物质是达比加群酯或其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求5或6的方法，其特征在于步骤a)中使用的微丸可通过包括以下步骤的方法获得: i)通过碾盘法、压丸板或通过挤出/滚制，由在20°C的水中溶解度超过lg/250ml的一种或多种药学上可接受的有机酸，任选加入粘合剂或其它工艺佐剂，合成所述囊心物质， ?)将由一种或多种水溶性的药学上可接受的聚合物构成并任选加入增塑剂、分离剂和/或色素的隔离层施用至所述囊心物质， iii)由含有粘合剂以及任选的分离剂的分散体施用所述活性物质，同时或随后干燥以除去分散剂，以及 iv)任选施用成膜剂、增塑剂以及任选的色素的包衣。
8.根据权利要求5至7中一项的方法，其特征在于步骤a)中使用的所述微丸含有生物利用度基本上不依赖于胃部PH的达比加群酯或其药学上可接受的盐，用于口服给药，其由以下物质合成 A)囊心物质， B)隔尚层， C)活性物质层以及 D)任选的包衣， 其中所述囊心物质由在20°C的水中溶解度超过lg/250ml的一种或多种药学上可接受的有机酸，和任选加入的粘合剂或其它工艺佐剂构成。
9.根据权利要求5至7中一项的方法，其特征在于所述混合步骤a)包括 al)混合不同的填充剂和任选的助流剂， a2)混合步骤al)的共混物与含有药学活性物质的微丸，以及 a3)混合步骤a2)的共混物与一种或多种润滑剂。
10.根据权利要求5至9中一项的方法，其特征在于添加所述MUPS片剂的包衣步骤c)，其包括以下步骤 Cl)制备包衣溶液c2)在涂布机中预热所述片剂囊心。 c3)在所述涂布机内将包衣溶液喷涂在片剂囊心的表面上。 c4)干燥所述包衣片剂。
11.根据权利要求5的方法，其特征在于根据本发明的步骤a)和b)的工艺彼此独立地在O至20%的相对湿度进行。
12.根据权利要求5至11中一项的方法，其特征在于步骤a)的所述填充剂选自MCC、微粉纤维素、喷雾干燥乳糖MH、0-乳糖腿、β-乳糖AH、可压缩糖、淀粉、预胶化淀粉、二代磷酸1丐、三代磷酸1丐、硫酸1丐、甘露醇、山梨醇、木糖醇、异麦芽糖、ludipress、pharmatoseDCL40、cellactose、starlac 和 emdex。
13.根据权利要求5至12中一项的方法，其特征在于步骤a)的所述助流剂选自胶体二氧化硅、淀粉和滑石。
14.根据权利要求5至13中一项的方法，其特征在于步骤a)的所述润滑剂选自氢化硬脂酸钙、植物油、矿物油、聚乙二醇、硬脂酸和硬脂富马酸钠。
15.可通过根据权利要求5至14中一项的方法获得的MUPS片剂。
【文档编号】A61K31/4439GK103998024SQ201280062420
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2012年12月17日 优先权日:2011年12月22日
【发明者】K.G.瓦格纳, G.伯克, G.拉特克 申请人:勃林格殷格翰国际有限公司