可用于治疗炎症和癌症的二芳基磺酰胺的制作方法

可用于治疗炎症和癌症的二芳基磺酰胺的制作方法【专利摘要】可用于治疗癌症、炎症和炎症性障碍的式(I)的化合物和含有所述化合物的药物组合物。【专利说明】可用于治疗炎症和癌症的二芳基磺酰胺【
技术领域：
】[0001]本发明涉及新颖的磺酰胺衍生物、包含这些衍生物的药物组合物、它们的制备方法、以及用于在诊断方法、预防或治疗(例如用于治疗炎症和癌症)中使用的磺酰胺衍生物。【
背景技术：
】[0002]在二十世纪二十年代，OttoWarburg首次提出葡萄糖的非氧化代谢作为肿瘤的独特特征(Warburg,(1930)Ueberdenstoffwechseldertumoren(London:Constable);Warburg,(1956)Science123,309-314)。该假设此后已经引起了重大兴趣,尽管机理联系在以后的近100年来仍然在研究中。现在，使用18F-2-脱氧葡萄糖摄取的PET成像作为实体瘤的诊断工具，肿瘤的高葡萄糖流量在临床上得到利用。[0003]最近,癌细胞的能量加工已经受到新关注(例如VanderHeiden,等人，2009,Science324，1029)。据报道，由改变的肿瘤代谢引起的低氧微环境和由此导致的乳酸盐积累会预测转移潜力和治疗抗性，并从而预测癌症患者的存活(Brown,(1999)CancerRes.59,5863-5870;ffalenta&Mueller-Klieser,(2004)Semin.Radiat.0ncol.14,267-274;Walenta等人，(2004)Curr.Med.Chem.11，2195-2204)。[0004]因此，对低氧的和/或酸中毒的肿瘤区域的靶向，已经作为抗增生性治疗的补充受到关注(关于综述，参见例如Pan&Mak,(2007)Sc1.STKE381，pel4;Bache等人，(2008)Curr.Med.Chem.15，322-338)。[0005]已知的糖酵解抑制剂包括尤其是靶向2-脱氧葡萄糖和2-溴-丙酮酸的己糖激酶(Liu等人，(2001)B1chemistry40,5542-5547;Liu等人(2002)B1chem.Pharmacol.64,1745-1751;Xu等人，(2005)CancerRes.65,613-621;Ramanathan等人，(2005)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA102，5992-5997)。果糖_2，6-二磷酸(F-2,6-P2)通过解除磷酸果糖激酶-1的ATP抑制而在葡萄糖代谢中起调节作用。F-2,6_P2的水平受双功能酶家族6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶(PFKFB1-4)调节。[0006]在这4种同工酶中，主要是PFKFB3和PFKFB4由于在癌症中起作用而使人特别感兴趣。经证实，针对PFKFB3的反义治疗会在体内减慢肿瘤生长速率(Chesney等人，(1999)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA96，3047-3052)。类似地，证实了siRNA处理过的成纤维细胞的减少的锚着非依赖性的生长(Telang等人，(2006)Oncogene25，7225-7234)。以下报道指示炎症和增强的糖酵解之间的关联以及PFKFB3抑制剂的充当抗炎剂的可能潜力:IL-6-STAT3途径可以通过PFKFB3的诱导而增强糖酵解(Ando等人.JNipponMedSch(2010),77，(2)，97-105)。使用小分子3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3P0)的新近研究进一步支持该可能性，所述小分子以前被证实会减少转化的细胞的F-2，6-P2合成、葡萄糖摄取和增殖(参见下面)。Telang等人证实，3P0会在体外减弱T细胞活化和在体内抑制T细胞依赖性的免疫，从而指示PFKFB3的小分子抑制剂可以被证实为有效的T细胞免疫抑制剂(Telang等人，(2012)JournalofTranslat1nalMedicine2012，10:95)。此外，低氧是类风湿性关节炎(RA)滑膜中的显著特征，并诱导PFKFB3和PFKFB4的表达的显著变化(DelRey等人，(2010)Arthritis&Rheumatism62，3584-3594)。[0007]据报道，PFKFB4蛋白对低氧具有强应答(Minchenko等人，(2004)FEBSLett.576,14-20);Minchenko等人，(2005),B1chemie87,1005-1010;Bobarykina等人，(2006)，ActaB1chemicaPolonica3，789-799).US2010/0267815Al)。Minchenko等人证实了与对应的非恶性组织相应物相比，PFKFB4mRNA在恶性乳腺癌和结肠癌中增加的表达。近年来，Telang等人证实了在用siRNA沉默PFKFB4以后降低的F_2，6_P2和乳酸盐水平以及减少的肿瘤生长(Telang，S.等人，(2010)。PFKFB4作为抗肿瘤剂开发的潜在靶标的其它支持来自将PFKFB4鉴别为前列腺癌中的重要调节剂的功能性代谢筛选(Ros等人(2012)CancerDiscov.2(4):328-43)。[0008]仅已经鉴别出PFKFB3和PFKFB4的激酶活性的小量特异性抑制剂。在一项研究中，使用烷基化抑制剂N-溴乙酰基乙醇胺磷酸盐作为工具来研究PFKFB3的激酶和磷酸酶结构域的结合位点，并证实了会不可逆地灭活PFK-2(Sakakibara等人(1984)，J.B1Chem259，14023-14028)。所述化合物是PFK-2关于F6P的竞争性抑制剂，却是关于ATP的非竞争性抑制剂。该化合物的类似物N-(2-甲氧基乙基)_溴乙酰胺、N-(2-乙氧基乙基)-溴乙酰胺和N-(3-甲氧基丙基)-溴乙酰胺已经表现出体内活性，P388移植的BDF1小鼠具有增加的存活率(Hirata等人(2000)B1sc1.B1technol.B1chem.64,2047-2052)。[0009]Kim等人描述了PFKFB3*ADP*磷酸烯醇丙酮酸复合物的晶体结构(Kim等人(2007)，J.Mol.B1l.370,14-26)。该文章也描述了PFKFB3*AMPPCP*果糖-6-磷酸复合物的晶体结构，其中β，Y-亚甲基-腺苷V-三磷酸(AMPPCP)构成不可水解的ATP-类似物。近年来，描述了通过虚拟筛选法鉴别出的小分子PFKFB3抑制剂(Chrochet等人(2011)，Anal.B1chem.418，143-148;Seo等人，(2011)，Plosone,9，e24179和Lee等人(2012)US2012/0302631)。证实了鉴别的PFKFB3抑制剂会降低F_2，6_P2的水平，从而导致减少的肿瘤生长和增加的细胞死亡。[0010]描述了一种药物样化合物(Clem等人(2008)Mol.CancerTher.7,110-120;Chesney等人(2008)WO2008/156783)，其中通过计算方法将3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3P0)鉴别为PFKFB3抑制剂。3P0的施用会减少F_2，6_P2的细胞内浓度、葡萄糖摄取和在体内建立的肿瘤的生长。近年来，被取代的苯并吲哚类被描述为PFKFB3的抑制剂。证实了苯并吲哚类会抑制几种癌细胞系的增殖、抑制葡萄糖摄取以及减少肿瘤模型中的体内肿瘤生长(Chand等人(2011)W02011/103557A1)。【
发明内容】[0011]本发明的一个目的是，提供用在诊断方法、炎症或癌症的预防和治疗中的化合物。[0012]本发明的另一个目的是，提供用于抑制癌细胞和免疫感受态细胞的代谢以调节疾病的化合物。[0013]本发明的另一个目的是，提供用于抑制癌细胞和免疫感受态细胞的葡萄糖代谢以调节疾病的化合物。[0014]本发明的一个目的是，提供影响细胞中的F-2，6-P2水平的化合物。[0015]因而，根据第一方面，提供了根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐R1|1义聽卜3WRbOOC*,人丫少ORZORa其中η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1选自:H;齒素；任选地被至少一个齒素取代的C1-C6烧基；和任选地被至少一个齒素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自独立地选自:H;卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；碳环基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺酰基；羟基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6烧氧基擬基；氛基；碳环基氧基；杂环基氧基；碳环基-C0-C3烧基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个齒素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氢；每个R4独立地选自:H、卤素、单环的C3-C6碳环基和C1-C6烷基，其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；每个R5独立地选自:卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；5或6元环状氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羟基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺酰基；和C1-C6烷基磺酰基氨基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；Ra选自:H和C1-C6烷基羰基；Rb选自:H，C1-C6烷基，被至少一个R6取代的C1-C6烷基；碳环基-C0-C5烷基；和杂环基-C0-C5烷基；其中任意碳环基和杂环基是5或6元，且任选地被至少一个R7取代，且任选地在环中包含至少一个氧代基团；其中，Ra和Rb不都是H;每个R6独立地选自:羟基；C1-C6烷氧基；羟基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6烧氧基擬基氧基；5或6兀碳环基擬基或杂环基擬基；氣基；仲或叔C1-C6烧基氣基；仲或叔羟基-C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳环基或杂环基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基，其中任意烷基任选地被OH或CONH2取代；5或6元碳环基氨甲酰基或杂环基氨甲酰基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；5或6元碳环基氨基或杂环基氨基；和5或6元碳环基氧基或杂环基氧基；其中任意烷基任选地被至少一个齒素取代，且任意5或6元碳环基或杂环基任选地被至少一个R8取代；每个R7和R8独立地选自:C1-C6烷基；羟基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳环基-C0-C4烷基；杂环基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亚磺酰基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；卤素；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任选地在环中含有至少一个另外的杂原子的5或6元环状氨基，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；其中任意碳环基和杂环基是5或6元；其中，所述化合物不是5-(N-(3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸，2-羟基-4-(4-丙基苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，4-(4-乙基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(4-丁基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(3-溴苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(4-(叔丁基)苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(3,5-二氯苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(3-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-氟苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸乙酯，4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸苯酯，4-(4-氯苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸苯酯，2-羟基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氢吡唑并[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，2-乙酰氧基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸，2-羟基-4-(3-(甲基氨甲酰基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(3-(哌啶-1-羰基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，3-(N-(3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺酰基)苯甲酸，4-((3-溴苯基)甲基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，或者4-(4,5-二氯噻吩-2-磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯。[0016]在一个实施方案中，A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且当A是-CR4=CR4-或-CR4=N-时，R2和R3之一，例如R2，选自:碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代，或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。[0017]在另一个实施方案中，A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且当A是O或S时，R2和R3各自独立地选自:H;卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；碳环基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺酰基；羟基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；羧基；C1-C6烷氧基羰基；氰基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代。[0018]在另一个实施方案中，R3选自:H;卤素；和C1-C6烷基，其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。[0019]在另一个实施方案中，R2选自:H;卤素；C1_C6烷基；碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个齒素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代，或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。[0020]在另一个实施方案中，R2选自:碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代，或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。[0021]使用因特网检索工具SciFinder，在数据库检索中发现了放弃的在式(I)的范围内的化合物。但是，就这些化合物中的大多数而言，没有发现指示的特定用途；具体地，没有指示它们曾经被用于在治疗中使用，仅有几个例外:因此，本发明的另一个目的是，提供用于在治疗中使用的如上文定义的式(I)的化合物，其中，所述化合物不是:4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸乙酯，4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸苯酯，或者2-羟基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氢吡唑并[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基-磺酰氨基)苯甲酸甲酯。[0022]本发明的另一个目的是，提供用于治疗炎症、炎症性障碍或癌症的如上文定义的式(I)的化合物，其中，所述化合物不是2-羟基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氢吡唑并[l，5-a][I,3,5]-三嗪-8-基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯。[0023]此外，提供了一种药物组合物，其包含如本文中定义的化合物和任选的至少一种药学上可接受的赋形剂。[0024]因而，本发明提供了一种通过调节F-2，6-P2水平来诊断、预防和治疗癌症和炎症的方法和用在这样的方法中的化合物。[0025]本发明的化合物可以充当F-2，6-P2水平的调节剂。在某些实施方案中，如在下述的常规测定中所试验的，上式的化合物可以表现出与约50nM至约25μΜ(例如，约10nM至约ΙΟμΜ、约200ηΜ至约5μΜ、或约500ηΜ至约?μΜ或更低浓度)的IC5tl对应的F_2，6_Ρ2水平调节活性。[0026]尽管不希望受理论约束，据信，由于它们的F-2，6-P2水平调节活性，可以将本文所述化合物用于例如治疗或预防癌症和炎症和/或治疗与癌症和炎症有关的障碍。[0027]特别感兴趣的是，通过例如PET研究鉴别出的、具有与正常非肿瘤组织相比升高的葡萄糖摄取的肿瘤。这些肿瘤包括、但不限于:乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌、血液学癌症和黑素瘤。[0028]本发明的另一个目的涉及用作药物、特别是用于治疗癌症和炎症的式⑴的化合物。[0029]在另一个方面，本发明涉及一种用于治疗或预防与不希望的F-2，6-P2水平有关的疾病、障碍或病症(例如，炎性障碍和癌症)的方法。所述方法包括给受试者(例如，有此需要的受试者，例如，哺乳动物；例如，人；例如，具有一种或多种本文描述的疾病或障碍的人，被鉴别为具有一种或多种本文描述的疾病或障碍的人，处于具有一种或多种本文描述的疾病或障碍的风险中的人，或者被鉴别为处于具有一种或多种本文描述的疾病或障碍的风险中的人)施用有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药。[0030]在一个方面，本发明涉及一种用于治疗或预防癌症和炎症的方法，所述方法包括:给受试者(例如，需要如本文中所述的这种治疗的受试者)施用有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药。[0031]在另一个方面，本发明涉及一种用于治疗或预防(例如，治疗)癌症的方法，所述方法包括:给受试者(例如，需要如本文中所述的这种治疗的受试者)施用有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药。[0032]在某些实施方案中，所述受试者可以是需要如本文中所述的这种治疗的受试者。鉴别需要这种治疗的受试者，可以是受试者或健康护理专业人员的判断，且可以是主观的(例如意见)或客观的(例如通过试验或诊断方法可测量的)。在某些实施方案中，所述受试者可以是哺乳动物。在某些实施方案中，所述受试者是人。[0033]在另一个方面，本发明涉及式I的化合物(例如，作为药物或者)在制备含有式I的化合物的药物中的用途，所述药物用在如本文中所述的与不希望的F-2，6-P2水平有关的疾病、障碍或病症的诊断方法、治疗或预防(例如，治疗)中。[0034]在一个方面，本发明涉及本文描绘的任意式的化合物(包括其药学上可接受的盐)(例如，具有式I的化合物或其亚属)，包括本文描述的具体化合物)；或包含本文描绘的任意式的化合物(包括其药学上可接受的盐)(例如，具有式I的化合物或其亚属)，包括本文描述的具体化合物)的组合物或制剂(例如，药物组合物或制剂)。在某些实施方案中，所述组合物或制剂可以进一步包括药学上可接受的佐剂、载体或稀释剂。任意这样的化合物可以用在本文所述的方法中。【专利附图】【附图说明】[0035]图1的图表示了与顺钼组合的实施例27的化合物对胃肿瘤细胞系NUGC-3的细胞增殖的生长抑制作用(72h)。[0036]图2的图表示了实施例27和实施例82的化合物各自对胃肿瘤细胞系NUGC-3的细胞增殖的生长抑制作用(72h)。[0037]图3的图表示了实施例183的化合物对NMRI裸鼠中的Mia-Paca2异种移植物的肿瘤生长抑制作用。[0038]图4的条形图表示了腹膜内施用以后30分钟，实施例183的未结合的血浆浓度。【具体实施方式】[0039]以下定义将适用于本说明书和所附权利要求书中。[0040]“药学上可接受的”是指，可用于制备通常安全的、无毒的并且既不是在生物学上不希望的也不是在其它方面不希望的药物组合物，且包括可用于兽医学应用以及人药物应用。[0041]本文中使用的“治疗”包括:预防提及的障碍或病症，或改善或消除已经建立的障碍。[0042]本文中使用的“诊断”包括，在多种替代方案可行的情况下，用于鉴别实体的存在的系统性的/诊断性的方法；其要么帮助选择可能受益于治疗的患者，要么帮助定义可能对特定患者有益的物质/疗法的组合。[0043]“有效量”表示，给治疗的受试者提供治疗效果的化合物的量。所述治疗效果可以是客观的(即，通过某种试验或标志物可测量的)或主观的(即，受试者给出效果的指示或感知效果)。[0044]在本文的实施方案中提及的“式I”的化合物也包括本文描绘的任意式的化合物。[0045]在本文中在变量的任意定义中列出的化学基团列表包括作为任意单个基团或列出的基团的组合的该变量的定义。在本文中列出的变量的一个实施方案包括作为任意单个实施方案或与任意其它实施方案或其部分组合的该实施方案。[0046]本文中使用的术语“碳环基”表示在环结构中仅含有碳原子的环状基团，而术语“杂环基”表示在环结构中不仅含有碳原子、而且含有至少一个其它原子(例如氮、硫或氧原子)的环状基团。就本发明的目的而言，且除非另外指出或从上下文显而易见，术语“碳环基”和“杂环基”不应解释为包括在环中含有氧代基团的环状基团，诸如在例如环己-2，5-二烯酮、环己烷酮或3H-吡咯-3-酮中。[0047]本文中关于任意碳环基或杂环基使用的术语“单环”表示，仅含有一个环的环状基团。术语“二环”表示，含有2个彼此稠合的环的环状基团。O[0048]本文中使用的术语“氧代基团”表示式人的基团。-S1S-[0049]在环中含有氧代基团的环状基团包含至少一个作为氧代基团的碳原子的环碳原子。[0050]除非另外指出或从上下文显而易见，本文提及的任意环基可以是碳环基或杂环基、饱和的或不饱和的、和芳族的或非芳族的。因而，环己基、环己烯基和苯基都是单环C6碳环基的例子。[0051]本文中使用的术语“芳族”表示具有芳香特性的不饱和的环状(碳环或杂环)基团，而本文中使用的术语“非芳族”表示，可以是不饱和的、但是不具有芳香特性的环状基团。[0052]在本文提及的二环环系中，彼此稠合的2个环可以都是饱和的或都是不饱和的，例如都是芳族的。所述环也可以具有不同的饱和度，并且一个环可以是芳族的，而另一个环是非芳族的。所述环也可以包含不同数目的原子，例如一个环是5元，另一个环是6元，从而一起形成9元二环的环。[0053]在本文提及的二环杂环基(或杂环或杂环基团等)中，一个或两个环可以含有一个或几个(例如1、2、3或4个)杂原子。根据本发明的杂原子是指N、O和S。[0054]本文提及的η元环状基团含有η个环(或环状)原子。[0055]根据本发明的芳族杂环基团的例子是吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、苯并噻唑基、苯并噁二唑基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、异喹啉基、萘啶基、喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、噌啉基、喋啶基等。[0056]如本文中使用的，且除非另外指出，术语“非芳族杂环”或“非芳族杂环基”表示含有一个或多个杂原子的非芳族环状基团或残基，所述杂原子优选地选自Ν、0和S，诸如二氢吡咯基、二氧杂环戊基、二硫杂环戊基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡咯烷基、吡唑烷基、四氢呋喃基、硫杂环戊基、二氢吡喃基、二氢吡啶基、二氧杂环己基、二硫杂环己基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢-2Η-噻喃基和三硫杂环己基等。[0057]非芳族杂环的其它例子是二环基残基，也包括含有一个芳族环和一个非芳族环的那些残基，例如喷噪琳基、色满基、硫代色满基、二氣苯并咲喃基、1，2，3，4-四氣异喧琳基坐寸ο[0058]术语Cn表示含有η个碳原子的残基或基团。[0059]术语Cn-Cm(其中m>n)表示含有η、η+1、η+2、…或m个碳原子的残基或基团。[0060]因而，术语C1-C6烷基表不可以含有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基残基。[0061]术语CO烷基表示共价键。因而，例如术语碳环基-CO烷基表示碳环基。[0062]根据本发明的具有1-6个C的烷基基团(即C1-C6烷基)可以是支链或直链，例如选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2，2-二甲基丁基和2，3-二甲基丁基。[0063]根据本发明的任意C1-C6烷基更具体地可以选自C1-C5烷基，例如选自C1-C4烷基，选自C1-C3烷基，选自C1-C2烷基，或选自甲基。[0064]根据本发明的烯基基团是包含至少一个在任意2个邻近碳原子之间的双键的直链或支链烃基，例如包含I个双键的直链或支链烃基。[0065]如本文中使用的，且除非另外指出，术语“卤素”(或“卤”)是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)ο[0066]根据本发明的任意卤素具体地可以选自F、Cl和Br，例如选自F和Cl，或选自F。[0067]术语碳环基氧基表示RO-类型的残基，其中R是碳环基基团。苯氧基是碳环基氧基残基的一个例子。[0068]术语苯氧基表示残基Y。【权利要求】1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1选自:Η;卤素；任选地被至少一个卤素取代的C1-C6烷基；和任选地被至少一个卤素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自独立地选自:H;卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；碳环基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺酰基；羟基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6烷氧基擬基；氛基；碳环基氧基；杂环基氧基；碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氢；每个R4独立地选自:H、卤素、单环的C3-C6碳环基和C1-C6烷基，其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；每个R5独立地选自:卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；5或6元环状氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羟基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺酰基；和C1-C6烷基磺酰基氨基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；Ra选自:H和C1-C6烷基羰基；Rb选自:H，C1-C6烷基，被至少一个R6取代的C1-C6烷基；碳环基-C0-C5烷基；和杂环基-C0-C5烷基；其中任意碳环基和杂环基是5或6元，且任选地被至少一个R7取代，且任选地在环中包含至少一个氧代基团；其中，Ra和Rb不都是H;每个R6独立地选自:羟基；C1-C6烷氧基；羟基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6烷氧基擬基氧基；5或6兀碳环基擬基或杂环基擬基；氣基；仲或叔C1-C6烷基氣基；仲或叔羟基-C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳环基或杂环基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基，其中任意烷基任选地被OH或CONH2取代；5或6元碳环基氨甲酰基或杂环基氨甲酰基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；5或6元碳环基氨基或杂环基氨基；5或6元碳环基氧基或杂环基氧基；其中任意烷基任选地被至少一个齒素取代，且任意5或6元碳环基或杂环基任选地被至少一个R8取代；每个R7和R8独立地选自:C1-C6烷基；羟基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳环基-C0-C4烷基；杂环基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亚磺酰基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；卤素；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任选地在环中含有至少一个另外的杂原子的5或6元环状氨基，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；其中任意碳环基和杂环基是5或6元；其中，所述化合物不是5-(N-(3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸，2-羟基-4-(4-丙基苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，4-(4-乙基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(4-丁基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(3-溴苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(4-(叔丁基)苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(3,5-二氯苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(3-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-氟苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸乙酯，4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸苯酯，4-(4-氯苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸苯酯，2-羟基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氢吡唑并[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，2-乙酰氧基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸，2-羟基-4-(3-(甲基氨甲酰基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(3-(哌啶-1-羰基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，3-(N-(3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺酰基)苯甲酸，4-((3-溴苯基)甲基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，或者4-(4,5-二氯噻吩-2-磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且当A是-CR4=CR4-或-CR4=N-时，R2和R3之一选自:碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代，或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且当A是-CR4=CR4-或-CR4=N-时，R2选自:碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且妒选自:H;卤素；和任选地被至少一个卤素取代的C1-C6烷基；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。4.根据权利要求1-3中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且当A是O或S时，R2和R3各自独立地选自:H;卤素；C1-C6烷基；C1_C6烷氧基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；碳环基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺酰基；羟基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；羧基；C1-C6烷氧基羰基；氰基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3选自:H;卤素jPCl-C6烷基，其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自:H;齒素；C1-C6烷基；碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代，或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自:碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代，或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代。8.根据权利要求1-7中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是-CR4=CR4-或-CR4=N-。9.根据权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是-CR4=CR4-。10.根据权利要求1-7中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是S或O。11.根据权利要求ι-?ο中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中η是O。12.根据权利要求1-11中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Ra是H。13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自4-({[5-氯-4-(3-氟-4-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3_氯-4-甲基苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-[(1-苯并呋喃-2-基磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[2-甲基-5-(三氟甲基)呋喃-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3_氯-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5-溴-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5-溴-6-氯吡啶-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(5-异丙基-3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3_氯苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-2-氟苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4_溴苄基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(4-甲基-1-萘基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，2-羟基-4-[(1-萘基磺酰基)氨基]苯甲酸甲酯，4-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[3-(二氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4_氟-1-萘基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2，3-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-[(联苯-4-基磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，4-[(2，1，3-苯并噻二唑-4-基磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，2-轻基-4-{[(4-苯氧基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，2-羟基-4-[(萘-2-基磺酰基)氨基]苯甲酸甲酯，4-({[5-(二甲基氨基)萘-1-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，三氟乙酸盐，2-羟基-4-{[(5-{[(苯基羰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4_氯苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2_氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2，5-二氟苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3-溴-5-氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5_氯-2-甲基-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5-溴-2，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3_氰基苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4_[(1-苯并噻吩-3-基磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯-4-甲基-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(3，5-二溴噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5_氯-4-甲基噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3，4-二溴噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5_溴-4-甲基噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-(1H-吡咯-1-基)乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸3-(1Η-吡咯_1_基)丙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-(1H-咪唑-1-基)丙酯三氟乙酸盐，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-(4-甲基哌嗪_1_基)丙酯三氟乙酸盐，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-乙氧基乙酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸四氢呋喃-3-基酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸异丙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸丁酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸苄酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸己酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸苯酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸四氢呋喃-3-基酯，4_{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸四氢呋喃-3-基甲酯，4-({[5-氯-4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-[({5-氯-4-[3-(甲氧基羰基)苯基]噻吩-2-基}磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-4-{3-[(1-甲基乙氧基)羰基]苯基}噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-羟基丙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-(二甲基氨基)丙酯三氟乙酸盐，4-({[6-氯-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[6-氯-5-(3-氟苯基)吡啶-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-(3-氨基苯基)-6-氯吡啶-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[6-氯-5-(4-氟-3-甲基苯基)吡啶-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4_{[(3’-氯联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-[(联苯-3-基磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(3-吡啶-3-基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，三氟乙酸盐，2-羟基-4-{[(3-吡啶-4-基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯三氟乙酸盐，4-({[3-(1-苯并呋喃-2-基)苯基]磺酰基}氨基)-2-轻基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(3-喹啉-6-基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯三氟乙酸盐，4_{[(3’-氨基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯三氟乙酸盐，4-{[(3’-乙酰氨基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(2’-硝基联苯-3-基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[3-(5-乙酰基-2-噻吩基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[2’_(羟基甲基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3’_氰基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[4’-(甲基硫烷基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[4’_(三氟甲氧基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[4’_(三氟甲基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[4’_(二甲基氨甲酰基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4’_氨甲酰基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[4-(3-乙酰基苯基)-5-氯-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-[({5_氯-4-[2-(羟基甲基)苯基]噻吩_2-基}磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[4-(3-氨基苯基)-5-氯噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯三氟乙酸盐，4-{[(5-氯-4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[4-(4-氨甲酰基苯基)-5-氯噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5_氯-4-吡啶-3-基噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3’-(甲基磺酰基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3’_氨甲酰基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[5-(三氟甲基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[2’，5’_二氟-5-(三氟甲基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[3-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[2’_羟基-5-(三氟甲基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[5-(2，5-二氟苯基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(1-羟基乙基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(3-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[3-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苄基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[(2’，5’_二氟联苯-4-基)甲基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苄基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4_{[(联苯-4-基甲基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[(2’_羟基联苯-4-基)甲基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3’_乙氧基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，3’-{[3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨磺酰基}联苯基-3-甲酸1-甲基乙酯，4-{[(3-乙酰基苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-甲基-5-(1-甲基乙基)-1_苯并呋喃-2-基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，2-(乙酰氧基)_4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，3-(2-氯-5-{[3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨磺酰基}噻吩-3-基)苯甲酸，4-({[3-(乙氧基羰基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-[({3-[(1-甲基乙氧基)羰基]苯基}磺酰基)氨基]苯甲酸甲酯，2-乙酰氧基-4-[(1-萘基磺酰基)氨基]苯甲酸苄酯，2-乙酰氧基-4-[(1-萘基磺酰基)氨基]苯甲酸，2-羟基-4-({[3-(哌啶-1-基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，4-[({5-氯-4-[3-(二甲基氨甲酰基)苯基]噻吩-2-基}磺酰基)氨基]-2-羟基苯甲酸甲酯，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)4-{[(4，5-二氯噻吩_2_基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-氨基-2-氧代乙酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙酯三氟乙酸盐，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸2-(2-羟基乙氧基)乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸戊酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸丙酯，2-羟基-4-({[3-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸4-(二甲基氨基)丁酯三氟乙酸盐，4-({[5’_氟-2’-羟基-5-(三氟甲基)联苯-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(2’，5’-二氟联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[3-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[6-氯-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)吡啶-3-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[4-(I,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-氯-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(2’_羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-({[4-(I,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-氯-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[4-(I,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-氯-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-({[5-氯-4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸3-吗啉_4_基丙酯，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸2-甲氧基乙酯，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酯，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸1-甲基哌啶-4-基酯，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸4-吗啉-4-基丁酯三氟乙酸盐，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸1-甲基吡咯烷-3-基酯三氟乙酸盐，4-{[(5’-氟-2，-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸4-吗啉-4-基丁酯三氟乙酸盐，4-{[(2’，5’-二氟联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-{[(2’，5’-二氟联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(2’，5’-二氟联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸4-吗啉-4-基丁酯三氟乙酸盐，4-({[3-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯二氟乙酸盐，4-({[3-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[3-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸4-吗啉-4-基丁酯三氟乙酸盐，4-{[(3_溴-4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(5’_氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酷，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸四氢呋喃-3-基酯，4-{[(5’_氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(5’-氟-2，-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙酷，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-羟基乙酯，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-羟基丙酯，4-{[(5’_氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2-轻基苯甲酸四氢呋喃-3-基酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸1-甲基-3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯噻吩-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯噻吩-3-基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸四氢呋喃-3-基酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯噻吩-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-{[(5-溴-4-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸(1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸(1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯，4-{[(5’-氟-2，-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-苯氧基乙酯，2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酸1-苄基吡咯烷-3-基酯，3-[(2-羟基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}苯甲酰基)氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，4-({[4-氯-5-(2-羟基苯基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[4-氯-5-(2-甲氧基苯基)噻吩-2-基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸四氢呋喃-3-基酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸乙酯，4-{[(5’-氟-2，-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-(2，6-二甲基吗啉-4-基)丙酯三氟乙酸盐，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯二氟乙酸盐，4-({[5_氯-4-(5-氟-2-羟基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸3-(2，6-二甲基吗啉-4-基)丙酯三氟乙酸盐，4-{[(5-氯-4-苯基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(5-氯-4-苯基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酯，4-{[(5-氯-4-苯基-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-羟基乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-羟基乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸3-吗啉-4-基丙酯三氟乙酸盐，4-({[5_氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-苯氧基乙酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-苯氧基乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸2-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]乙酯三氟乙酸盐，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸2-[3-(甲氧基甲基)苯氧基]乙酯，4-({[5-氯-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸2-(3-氨甲酰基苯氧基)乙酯，4-({[5-氯-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸3-羟基丙酯，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-(吡啶-3-基氨基)丙酯三氟乙酸盐，4-{[(5’-氟-2，-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]丙酯三氟乙酸盐，4-{[(5’-氟-2’-羟基联苯-3-基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸3-[(5-甲基异噁唑-3-基)氨基]丙酯二氟乙酸盐。14.用于在治疗中使用的根据权利要求1-13中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。15.根据权利要求14所述的化合物，所述化合物选自根据权利要求13所述的化合物中的任一种，和选自4-{[(3_溴苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，4-({[3_溴-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3_溴苄基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(甲基氨甲酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(哌啶-1-基羰基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，和3-({[3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨基}磺酰基)苯甲酸，或选自它们的药学上可接受的盐。16.—种药物组合物，其包含根据权利要求1-13中的任一项所述的化合物，或包含选自以下的化合物或其药学上可接受的盐，和任选的至少一种药学上可接受的赋形剂:4-{[(3_溴苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-({[3_溴-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3_溴苄基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(甲基氨甲酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(哌啶-1-基羰基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，和3-({[3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨基}磺酰基)苯甲酸。17.用于在治疗癌症、炎症或炎性障碍中使用的根据权利要求1-13中的任一项所述的化合物、或选自下述的化合物，或其药学上可接受的盐4-{[(3_溴苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-({[3_溴-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(3_溴苄基)磺酰基]氨基}-2_羟基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-{[(3-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(甲基氨甲酰基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羟基-4-({[3-(哌啶-1-基羰基)苯基]磺酰基}氨基)苯甲酸甲酯，和3-({[3-羟基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨基}磺酰基)苯甲酸。18.用于在治疗中使用的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中:η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1选自:Η;卤素；任选地被至少一个卤素取代的C1-C6烷基；和任选地被至少一个卤素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自独立地选自:H;卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；碳环基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺酰基；羟基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6烷氧基擬基；氛基；碳环基氧基；杂环基氧基；碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氢；每个R4独立地选自:H、卤素、单环的C3-C6碳环基和C1-C6烷基，其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；每个R5独立地选自:卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；5或6元环状氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羟基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺酰基；和C1-C6烷基磺酰基氨基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；Ra选自:H和C1-C6烷基羰基；Rb选自:H，C1-C6烷基，被至少一个R6取代的C1-C6烷基；碳环基-C0-C5烷基；和杂环基-C0-C5烷基；其中任意碳环基和杂环基是5或6元，且任选地被至少一个R7取代，且任选地在环中包含至少一个氧代基团；其中，Ra和Rb不都是H;每个R6独立地选自:羟基；C1-C6烷氧基；羟基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6烷氧基擬基氧基；5或6兀碳环基擬基或杂环基擬基；氣基；仲或叔C1-C6烷基氣基；仲或叔羟基-C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳环基或杂环基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基，其中任意烷基任选地被OH或CONH2取代；5或6元碳环基氨甲酰基或杂环基氨甲酰基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；5或6元碳环基氨基或杂环基氨基；和5或6元碳环基氧基或杂环基氧基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代，且任意5或6元碳环基或杂环基任选地被至少一个R8取代；每个R7和R8独立地选自:C1-C6烷基；羟基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳环基-C0-C4烷基；杂环基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亚磺酰基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；卤素；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任选地在环中含有至少一个另外的杂原子的5或6元环状氨基，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；其中任意碳环基和杂环基是5或6元；其中，所述化合物不是4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸乙酯，4-(4-乙酰氨基苯基磺酰氨基)-2-羟基苯甲酸甲酯，2-羟基-4-(4-甲基苯基磺酰氨基)苯甲酸苯酯，或者2-羟基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氢吡唑并[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯。19.用于在治疗癌症、炎症或炎性障碍中使用的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中:η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1选自:Η;卤素；任选地被至少一个卤素取代的C1-C6烷基；和任选地被至少一个卤素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自独立地选自:H;卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；碳环基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺酰基；羟基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6烷氧基擬基；氛基；碳环基氧基；杂环基氧基；碳环基-C0-C3烷基；碳环基-C2-C3烯基；杂环基-C0-C3烷基；和杂环基-C2-C3烯基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；任意碳环基或杂环基是5或6元单环基或者9或10元二环基；且任意碳环基或杂环基任选地被至少一个R5取代或者R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成5或6元碳环或杂环，所述环任选地被至少一个R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氢；每个R4独立地选自:H、卤素、单环的C3-C6碳环基和C1-C6烷基，其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；每个R5独立地选自:卤素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基；5或6元环状氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羟基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺酰基；和C1-C6烷基磺酰基氨基；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；Ra选自:H和C1-C6烷基羰基；Rb选自:H，C1-C6烷基，被至少一个R6取代的C1-C6烷基；碳环基-C0-C5烷基；和杂环基-C0-C5烷基；其中任意碳环基和杂环基是5或6元，且任选地被至少一个R7取代，且任选地在环中包含至少一个氧代基团；其中，Ra和Rb不都是H;每个R6独立地选自:羟基；C1-C6烷氧基；羟基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6烧氧基擬基氧基；5或6兀碳环基擬基或杂环基擬基；氣基；仲或叔C1-C6烧基氣基；仲或叔羟基-C1-C6烷基氨基；5或6元环状氨基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳环基或杂环基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基，其中任意烷基任选地被OH或CONH2取代；5或6元碳环基氨甲酰基或杂环基氨甲酰基；5或6元环状氨基羰基，其任选地在环中含有至少一个另外的杂原子，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；5或6元碳环基氨基或杂环基氨基；和5或6元碳环基氧基或杂环基氧基；其中任意烷基任选地被至少一个齒素取代，且任意5或6元碳环基或杂环基任选地被至少一个R8取代；每个R7和R8独立地选自:C1-C6烷基；羟基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳环基-C0-C4烷基；杂环基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亚磺酰基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；卤素；氨甲酰基；仲或叔C1-C6烷基酰氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任选地在环中含有至少一个另外的杂原子的5或6元环状氨基，且其中所述环任选地被至少一个C1-C6烷基取代；其中任意烷基任选地被至少一个卤素取代；其中任意碳环基和杂环基是5或6元；其中，所述化合物不是2-羟基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氢吡唑并[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺酰氨基)苯甲酸甲酯。【文档编号】A61K31/506GK104168958SQ201280063423【公开日】2014年11月26日申请日期:2012年12月21日优先权日:2011年12月22日【发明者】J.马廷斯森,K.费内加德,M.杰斯森,R.林戈姆申请人:坎塞拉有限公司