自我注射器的制造方法

自我注射器的制造方法
【专利摘要】本发明公开了一种自我注射器(1)，其包括壳体(2.1、2.2)、设置在壳体(2.1、2.2)中的驱动架(22)以及连接至驱动架(22)的活塞(11)。所述活塞(11)适于可拆卸地接合注射器(3)中的针回缩机构。所述驱动架(22)在远端方向(D)上相对于壳体(2.1、2.2)的平移促使所述活塞(11)接合针回缩机构，并且驱动架(22)在近端方向(P)上相对于壳体(2.1、2.2)的平移使该活塞(11)至针回缩机构装入塞头(5)。
【专利说明】自我注射器

【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及用于给药的自我注射器。

【背景技术】
[0002]对于使用者和专业护理人员而言，执行注射是一种无论在精神上还是身体上都面临大量风险和挑战的过程。
[0003]注射装置典型地分为两种类型一手动装置和自我注射器。在传统的手动装置中，使用者必须提供力来驱动药物通过针。这典型地通过某种形式的按钮/活塞实现，在注射期间必须对其连续施压。这样的方法对于使用者来说存在很多缺点。例如，如果使用者停止对按钮/活塞施压，则注射将停止并且可能无法给患者输送所希望的剂量。此外，推动按钮/活塞所需的力对于使用者来说可能太大(例如，如果使用者是老者)。而且，对准注射装置、执行注射以及在注射期间保持注射装置静止可能需要灵巧性，某些患者(例如，上了年纪的患者、儿童、关节炎患者等)不具有这样的灵巧性。
[0004]自我注射装置旨在使患者的自我注射更加容易。传统的自我注射器可通过弹簧提供用于执行注射的力，并且可使用触发按钮或其它机构来激活注射器。自我注射器可为一次性装置或可重复使用的装置。
[0005]仍存在对改进的自我注射器的需求。


【发明内容】

[0006]本发明的目标是提供一种新颖的注射器和用于操作该注射器的新颖的可重复使用的自我注射器。
[0007]在示范性实施例中，根据本发明的自我注射器包括壳体、设置在该壳体中的驱动架(carriage)以及连接至该驱动架的活塞。该活塞适于可拆卸地接合(engage)注射器中的针回缩机构。该驱动架在远端方向上相对于壳体的平移促使该活塞接合该针回缩机构，并且该驱动架在近端方向上相对于该壳体的平移使该活塞至针回缩机构装入塞头。
[0008]在示范性实施例中，该自我注射器还包括驱动弹簧，该驱动弹簧相对于该壳体偏置该驱动架。
[0009]在示范性实施例中，该自我注射器还包括活塞弹簧，该活塞弹簧相对于该驱动架偏直该活塞。
[0010]在示范性实施例中，该活塞包括近端弹性臂，该近端弹性臂适于接合该驱动架中的远端孔。
[0011]在示范性实施例中，该自我注射器还包括连接至该活塞的闭锁(latch)管。该闭锁管包括弹性臂。该活塞包括远端弹性臂，该远端弹性臂适于接合该闭锁管中的近端孔。当该驱动架邻接(abut)该闭锁管时，该近端弹性臂由该闭锁管中的近端孔偏转(deflect)，并且该活塞在该活塞弹簧的力下、在近端方向上相对于该驱动架平移。
[0012]在示范性实施例中，该壳体包括杆，该杆适于接合该活塞的近端。当该驱动架与该闭锁管分开时，该驱动架和该活塞在近端方向上相对于该壳体平移，直至该杆接合该活塞的远端并且在允许该驱动架进一步平移的同时防止该活塞进一步平移。该驱动架的进一步平移促使该近端弹性臂偏转并且重新接合该驱动架的远端孔。
[0013]在示范性实施例中，该自我注射器还包括:互锁套筒，可滑动地设置在该壳体中；以及套筒弹簧，适于相对于该壳体给该互锁套筒施加偏置力。
[0014]在示范性实施例中，该自我注射器还包括:闭锁套筒，可滑动地设置在该壳体中；以及闭锁套筒弹簧，适于相对于该壳体给该闭锁套筒施加偏置力。当该互锁套筒在近端方向上相对于该壳体平移时，该互锁套筒上的钩子邻接该闭锁管上的该弹性臂并且防止该弹性臂偏转。该弹性臂防止该驱动架邻接该闭锁管。当该互锁套筒在远端方向上相对于该壳体平移时，该互锁套筒上的该钩子脱离(disengage)该闭锁管上的该弹性臂，该弹性臂偏转并且该驱动架接合该闭锁管。
[0015]在示范性实施例中，该自我注射器还包括可移动地设置在该壳体上的滑块。该滑块包括适于接合该驱动架的内部凸台。
[0016]在示范性实施例中，该自我注射器还包括可滑动地设置在该壳体中的壳体释放销。该销(30)的外表面适于接合该滑块并且其内表面适于接合该壳体中的闭锁臂。该滑块的运动引起该销的运动，从而使该闭锁臂从该壳体脱离。
[0017]本发明适用性的进一步的范围将通过下文给出的详细描述而变得明显。然而，应理解，虽然该详细描述和具体实例指出了本发明的优选实施例，但其仅是以示例方式给出的，因为对于本领域的技术人员而言，基于该详细描述，在本发明的精神和范围内的各种变化和修改是显而易见的。

【专利附图】

【附图说明】
[0018]本发明将通过以下给出的详细描述和附图而得到更充分的理解，这些描述和附图仅是以示例方式给出的，因此不构成对本发明的限制，附图中:
[0019]图1A-B示出了根据本发明的自我注射器的示范性实施例的两个纵向截面，
[0020]图2A-B示出了在插入注射器期间自我注射器的示范性实施例，
[0021]图3A-B示出了自我注射器在装配时的示范性实施例，
[0022]图4是如图3中的情形在另一个截面平面上的纵向截面图，
[0023]图5A-B示出了移除了盖之后的自我注射器的示范性实施例，
[0024]图6A-B示出了抵靠注射位置被按压的自我注射器的示范性实施例，
[0025]图7A-B示出了其针从远端延伸的自我注射器的示范性实施例，
[0026]图8A-B示出了接近剂量终点的自我注射器的示范性实施例，
[0027]图9A-B示出了达到剂量终点的自我注射器的示范性实施例，
[0028]图10A-B示出了使用后的自我注射器的示范性实施例，
[0029]图1lA-B示出了其滑动套筒缩回以用于拆解的自我注射器的的示范性实施例，
[0030]图12A-B示出了被拆解的自我注射器的示范性实施例，以及
[0031]图13A-B示出了在置换用过的注射器时自我注射器的示范性实施例。
[0032]在所有附图中，对应的部分用相同的附图标记标注。

【具体实施方式】
[0033]图1A和IB示出了自我注射器I的示范性实施例在不同截面平面上的两个纵向截面图。自我注射器I包括细长的外壳，该外壳具有可分开的前壳体2.1和后壳体2.2。尽管图1A和IB所示的示范性实施例示出了可完全分开的前壳体和后壳体2.1、2.2，但在其它示范性实施例中，壳体2.1、2.2可以铰接方式连接在一起。在另一个示范性实施例中，壳体2.1、2.2可沿着外壳的纵向轴分开,夕卜壳的纵向轴与外壳的横向轴相对。
[0034]在示范性实施例中，前壳体2.1包括适于保持注射器的托架14。托架14可相对于前壳体2.1轴向移动并且由托架弹簧26朝着近端方向P偏置，该托架弹簧26近向(proximalIy)压靠托架14上的肩部14.1并且远向(distally)压靠形成在前壳体2.1的远端部分中的壁架(ledge)。
[0035]前壳体2.1还包括互锁套筒16。互锁套筒16可相对于前壳体2.1轴向移动并且由套筒弹簧27朝着远端方向D偏置，该套筒弹簧27近向压靠前壳体2.1的远端部分中的壁架并且远向压靠互锁套筒16。互锁套筒16适于穿过前壳体2.1中的远端开口远向伸出，以使得该互锁套筒16在注射过程中接触注射位置，如下面进一步说明的。
[0036]前壳体2.1还包括闭锁套筒18，其适于确保前壳体2.1和后壳体2.2在注射过程中保持接合，如下面进一步说明的。闭锁套筒18可相对于前壳体2.1轴向移动并且由闭锁套筒弹簧19朝着近端方向P偏置，该闭锁套筒弹簧19近向压靠闭锁套筒18并且远向压靠形成在前壳体2.1的近端部分中的第三肋2.1.1。互锁套筒16的近端上的钩子16.3适于接合形成在闭锁套筒18上的肩部。钩子16.3限制互锁套筒16相对于前壳体2.1的伸展，因为闭锁套筒弹簧19压缩互锁套筒16所需的力比套筒弹簧27更大。此外，形成在第一壳体2.1上的第四肋2.1.4邻接闭锁套筒18并且防止闭锁套筒18相对于前壳体2.1近向移动。
[0037]在示范性实施例中，自我注射器I包括一个或多个闭锁机构，用于防止自我注射器I的意外致动。第一闭锁机构适于防止在互锁套筒16缩回之前、托架14相对于前壳体2.1移动。在示范性实施例中，第一闭锁机构包括注射器后向闭锁17，其可枢转地连接至前壳体2.1上的支柱。注射器后向闭锁17的近端鼻部17.1适于接合托架14上的肩部14.1。注射器后向闭锁17的远端斜坡17.2适于接合从互锁套筒16近向延伸的第一臂16.1。第一臂16.1的近端可包括突起16.2，其适于接合远端斜坡17.2。如下面进一步说明的，当互锁套筒16在近端方向P上相对于前壳体2.1缩回时，第一臂16.1接合远端斜坡17.2，注射器后向闭锁17枢转并且近端鼻部17.1脱离肩部14.1，允许托架14在远端方向D上相对于前壳体2.1轴向移动。在示范性实施例中，闭锁弹簧(未示出)可在鼻部17.1接合肩部
14.1的角位置处偏置该注射器后向闭锁17。
[0038]在另一个示范性实施例中，注射器后向闭锁17可具有平直端部而不是斜坡17.2，在此情况下，斜坡可设置在突起16.2处。在再一个示范性实施例中，注射器后向闭锁17和突起16.2 二者可具有对应的倾斜表面。
[0039]在示范性实施例中，前壳体2.1包括第二闭锁机构，用于防止在注射过程后、托架14在近端方向P上移动。第二闭锁机构可包括弹性注射器前向闭锁25，随着托架14在远端方向D上轴向移动，该弹性注射器前向闭锁25在由肩部14.1接合时偏转。当托架14在托架弹簧26的力下、在近端方向P上移动时，肩部14.1邻接已经返回其非偏转位置的该注射器前向闭锁25。闭锁25可包括杠杆25.1，如下面进一步说明的，在重新设定自我注射器I时，该杠杆25.1可被手动压下以再次偏转该注射器前向闭锁25。
[0040]在示范性实施例中，后壳体2.2包括驱动弹簧15，其适于给自我注射器I中注射器上的活塞施加力。驱动弹簧15设置在固定套筒20上，固定套筒20连接至后壳体2.2的近端。驱动弹簧15近向支承在后壳体2.2上并且远向支承在驱动架22上，驱动架22可伸缩地设置在固定套筒20上。驱动架22适于相对于后壳体2.2轴向移动。
[0041]在示范性实施例中，活塞11连接至驱动架22，从而可由驱动弹簧15在远端方向D上推动该活塞11。活塞11的近端延伸到驱动架22中。活塞弹簧12设置在驱动架22内、活塞11的远端和驱动架22之间，并且设置为抵靠驱动架22偏置活塞11。活塞11上的至少一个径向偏置的近端弹性臂11.1邻接驱动架22并且防止活塞11在活塞弹簧12的力下轴向相对平移。
[0042]活塞11的远端连接至闭锁管24，闭锁管适于在组装前壳体2.1和后壳体2.2时接合闭锁套筒18。活塞11上的至少一个径向偏置的远端弹性臂11.2邻接闭锁管24并且防止活塞11相对于闭锁管24轴向平移。闭锁管24包括指向近向的弹性臂24.1。
[0043]在活塞11的远端处形成具有压槽11.4的连接头11.3。连接头11.3适于可释放地接合注射器，如下面进一步说明的。
[0044]在示范性实施例中，触发按钮21设置在后壳体2.2上。触发按钮21可设置在后壳体2.2的侧表面上或者后壳体2.2的近端上。触发按钮21可包括适于接合驱动架22上的钩子22.1的捕获臂21.1，防止驱动架22在远端方向D上轴向移动。在按下触发按钮21时，捕获臂21.1脱离钩子22.1，允许通过驱动弹簧15的力、在远端方向D上推进该驱动架22。
[0045]在示范性实施例中，后壳体2.2包括第三闭锁机构，用于防止自我注射器I的意外致动。第三闭锁机构适于防止触发按钮21在互锁套筒16缩进前壳体2.1中之前移动。在示范性实施例中，第三闭锁机构包括可相对于后壳体2.2轴向移动的触发锁定杆23，其可操作地连接至互锁套筒16并且适于接合触发按钮21。触发锁定杆23可被偏置在邻接该触发按钮21并且防止触发按钮21相对于后壳体2.2移动的位置中(例如通过弹簧，未示出)。互锁套筒16相对于前壳体2.1的缩回可使触发锁定杆23在近端方向P上移动并且使触发锁定杆23上的凹陷23.1与触发按钮21对准。然后触发按钮21可被按下且由凹陷
23.1容纳。
[0046]在示范性实施例中，当前壳体2.1连接至后壳体2.2时，从互锁套筒16近向延伸的第二臂16.4可接合触发锁定杆23。当互锁套筒16缩进前壳体2.1中时，第二臂16.4可在近端方向P上相对于后壳体2.2推动该触发锁定杆23以使凹陷23.1与触发按钮21对准。
[0047]在示范性实施例中，自我注射器I包括锁定机构，用于将前壳体2.1和后壳体2.2锁定在同轴位置上。在示范性实施例中，锁定机构包括两个弹性闭锁臂2.2.1，其从后壳体2.2远向延伸并且适于接合前壳体2.1中的第一肋2.1.2，如下面进一步说明的。锁定机构还可包括可移动地安装在后壳体2.2上的滑块29。滑块29可为弹簧加载的且在远端方向D(或锁定位置)上被偏置。滑块29上的内部凸台29.1可适于在滑块29从锁定位置近向移动到非锁定位置时接合驱动架22。滑块29和驱动架22在近端方向上的移动可再次压缩驱动弹簧15以备后续使用。
[0048]保护盖28可附接至前壳体2.1的远端。盖28可包括弹性倒钩28.1，其适于接合自我注射器I中注射器针上的针鞘。
[0049]在图1A和IB中，前壳体2.1和后壳体2.2分开,并且尚未插入注射器。
[0050]图2A和2B示出了前壳体2.1和后壳体2.2仍然分开，但是注射器3插入托架14中。注射器3可插入托架14中，直至注射器3上的指状凸缘3.1邻接托架14的近端。
[0051]在示范性实施例中，注射器3可具有针回缩机构。注射器3可包括针筒、可滑动地设置在针筒内的塞头5以及设置在注射器3的远端上的针4。注射器3可包括针回缩机构，该针回缩机构包括可滑动地设置在针筒的远端中的针密封6、针密封6远端的发射环(ejector ring) 7以及设置在注射器3远端上的针固定器8，针固定器8适于接合连接至针4的针座(mount) 9。塞头5包括适于接合针座9的腔体5.1，如下面更加详细描述的。
[0052]在示范性实施例中，注射器3包括连接至塞头5且适于接合活塞11的活塞连接件
10。活塞连接件10包括一个或多个弹性连接臂10.1，弹性连接臂10.1适于可释放地接合活塞11的连接头11.3。连接臂10.1可具有钩子，钩子适于接合连接头11.3中的压槽11.4。
[0053]在组装注射器3时，针鞘13附接至针4。
[0054]如图3A和3B所示，一旦注射器3置于托架14中，当后壳体2.2上的闭锁臂2.2.1接合前壳体2.1中的第一肋2.1.2时，前壳体2.1可连接至后壳体2.2。活塞11上的连接头11.3移动通过弹性连接臂10.1以使其径向偏转，并且当压槽11.4与连接臂10.1上的钩子对准时，活塞连接件10接合活塞11。在示范性实施例中，可在前壳体2.1、后壳体2.2和/或滑块29中设置观察窗口以允许使用者查看活塞11和活塞连接件10的连接。例如，活塞连接件10可为第一颜色(例如，黄色)，而活塞11的连接头11.3可为第二颜色(例如，蓝色)，并且可指示使用者在可通过观察窗口看到第二颜色之前都避免激活自我注射器
1
[0055]闭锁管24近向压靠后壳体2.2中的肋(未示出)，远向邻接闭锁套筒18，并且由闭锁套筒弹簧19的力保持在近端位置。在示范性实施例中，可在闭锁臂2.2.1接合第一肋
2.1.2时提供反馈(例如，可听见的滴答声)以提示使用者:前壳体2.1固定到后壳体2.2上。闭锁臂2.2.1和第一肋2.1.2可具有对应的倾斜表面以便于接合/脱离。如图3B所示，闭锁臂2.2.1保持与第一肋2.1.2的接合，因为闭锁臂2.2.1邻接钩子16.3并且钩子
16.3邻接闭锁套筒18。滑块29可处于伸展位置，覆盖前壳体和后壳体2.1,2.2之间的接合缝。
[0056]图4示出了自我注射器I的示范性实施例的纵向截面。在该示范性实施例中，前壳体2.1包括偏置的壳体释放销30。壳体释放销30具有内部倾斜表面和外部倾斜表面，内部倾斜表面适于接合闭锁臂2.2.1，外部倾斜表面适于接合形成在滑块29中的腔体。在连接前壳体2.1和后壳体2.2且同时滑块29平移以将壳体锁定在一起时，壳体释放销30延伸通过前壳体2.1中的孔，并且内部倾斜表面邻接闭锁臂2.2.1而外部倾斜表面接合滑块29中的腔体。当滑块29在近端方向P上平移时，该滑块29推动外部倾斜表面，使壳体释放销30横向平移并且促使内部倾斜表面径向地偏转闭锁臂2.2.1从而脱离第一肋2.1.2。
[0057]在图5A和5B中，已经从自我注射器I移除盖28。当移除(例如，通过在远端方向D上拉动)帽28时，帽28上的倒钩28.1接合针鞘13并且随着盖28移除针鞘13。一旦移除盖28，倒钩28.1不再受制约，从而释放保护针鞘13并且可易于从盖28移除该保护针鞘
13。例如，倒钩28.1可径向偏置远离自我注射器I的纵向轴。在与自我注射器I连接时，倒钩28.1可由互锁套筒16的远端偏转并受其制约。因此，当盖28与自我注射器I分开时，倒钩28.1可返回其非偏转位置且释放针鞘13。
[0058]当从自我注射器I移除盖28时，互锁套筒16处于伸展位置，从前壳体2.1的远端开口伸出。
[0059]在图6A和6B中，互锁套筒16相对于前壳体2.1处于缩回位置，这是因为已经抵靠注射位置按压了自我注射器I。随着互锁套筒16在近端方向P上相对于前壳体2.1平移，第一臂16.1接合注射器后向闭锁17的远端斜坡17.2，促使注射器后向闭锁17旋转，并且促使鼻部17.1脱离托架14上的肩部14.1。而且，第二臂16.4接合触发锁定杆23且在近端方向P上相对于后壳体2.2推动该触发锁定杆23。当触发锁定杆23相对于后壳体2.2近向移动时，凹陷23.1与触发按钮21对准。此时，可通过按压触发按钮21而激活该自我注射器I。
[0060]互锁套筒16在近端方向P上的平移还使互锁套筒16的近端在后壳体2.2上的闭锁臂2.2.1后方移动，这进一步加强了闭锁臂2.2.1与前壳体2.1上的第一肋2.1.2的接合。互锁套筒16上的钩子16.3脱离闭锁套筒18上的肩部。然而，闭锁套筒18相对于前壳体2.1保持在适当位置，因为闭锁套筒18上的肩部邻接第四肋2.1.4。
[0061]如图7A和7B所示，在按压触发按钮21时，触发按钮21上的捕获臂21.1脱离钩子
22.1并且释放驱动架22。来自驱动弹簧15的拉伸力在远端方向D上推动驱动架22。由于托架14不相对于前壳体2.1固定，所以当驱动架22接合活塞11上的第一弹性臂11.1时，驱动弹簧15的力通过活塞11、活塞连接件10、塞头5和注射器3传递给托架14，从而使其在远端方向D上相对于前壳体2.1轴向移动以用于插入针。由于塞头5和针筒的相对运动的摩擦力大于压缩该托架弹簧26且将针4插入注射位置所需力的总和，针4被插入而不从注射器3分配任何药物。
[0062]随着托架14在远端方向D上相对于前壳体2.1轴向运动，托架14上的肩部14.1接合注射器前向闭锁25并且使其暂时偏转。当肩部14.1绕过(bypass)注射器前向闭锁25时，该注射器前向闭锁25返回其非偏转位置，如图7A所示。
[0063]托架14继续在远端方向D上相对于前壳体2.1轴向移动，直至注射器3上的指状凸缘3.1邻接前壳体2.1中的第一肋2.1.1。可通过改变第一肋2.1.1的轴向位置而变化针的穿透深度。一旦指状凸缘3.1邻接第一肋2.1.1，则施加到塞头5上的力(来自驱动弹簧15)足以克服摩擦力并且开始排空注射器3。
[0064]在另一个示范性实施例中,托架14的轴向运动受第五肋2.1.5和第六肋2.1.6的限制。例如，托架14上的凸缘可邻接第五肋2.1.5以限制托架14相对于前壳体2.1的缩回，并且可邻接第六肋2.1.6以限制托架14相对于前壳体2.1的远向运动(这可部分地限定注射深度)。
[0065]图8A和SB示出了注射器3几乎被排空时的自我注射器I。塞头5已经邻接针密封6。随着塞头5的进一步前伸，其在远端方向D上推动针密封6和发射环7。
[0066]如图9A和9B所示，驱动架22邻接闭锁管24的弹性臂24.1并且克服闭锁套筒弹簧19的偏置力、在远端方向D上推动闭锁管24和闭锁套筒18，直至闭锁套筒18邻接第一肋2.1.1。可防止闭锁管24上的弹性臂24.1径向偏转，因为这些弹性臂24.1邻接互锁套筒16的钩子16.3。同时，活塞11推动活塞连接件10、塞头5和针密封6以使其与发射环7邻接，该发射环7邻接针固定器8。当发射环7接合针固定器8时，发射环7上的倾斜远端臂使针固定器8上的倾斜近端保持臂偏转，从针固定器8释放针座9。基本上同时地，针座9的近端(例如，以摩擦方式、扣合等)接合塞头5中的腔体5.1。
[0067]如图1OA和1B所示，在示范性实施例中，当从注射位置移除自我注射器I时，互锁套筒16在套筒弹簧27的力下、在远端方向D上平移，以确保覆盖露出的针4。随着互锁套筒16远向平移，钩子16.3移位而不再支撑闭锁管24的弹性臂24.1，该弹性臂24.1在闭锁套筒弹簧19的力下径向偏转。驱动架22远向移动，直至其邻接滑块29上的内部凸台
29.1。活塞11上的近端弹性臂11.1由闭锁管24中的近端开口径向偏转，活塞11穿过该开口。因此，近端弹性臂11.1脱离驱动架22，并且活塞弹簧12拉伸，迫使活塞11在近端方向P上通过驱动架22中的远端开口且进入驱动架22。假设活塞11与活塞连接件10接合，则活塞11在近端方向P上的移动促使活塞连接件10、塞头5、针座9和针3相应地移动，针3缩回注射器3的针筒中。
[0068]如图1lA和IlB所示，滑块29在近端方向P上移动以重置驱动弹簧15。当滑块29近向移动时，其横向地推动壳体释放销30，以使闭锁臂2.2.1从第二肋2.1.2脱离，将前壳体2.1从后壳体2.2解锁。
[0069]重置滑块29上的内部凸台29.1接合驱动架22并且使其在近端方向P上随着滑块29的平移而从动，由此压缩驱动弹簧15。随着驱动架22在近端方向P上移动，驱动架22上的钩子22.1再次接合触发按钮21上的捕获臂21.1。通过活塞弹簧12连接至活塞11的、正缩回的驱动架22进一步在近端方向P上拉动活塞11、活塞连接件10、塞头5和针4。
[0070]随着活塞连接件10到达注射器3的近端，弹性连接臂10.1不再向外被支撑。在示范性实施例中，连接臂10.1的近端邻接指状凸缘3.1上的释放肋3.2，以限制在近端方向P上的进一步行进，且促使连接臂10.1径向偏转并脱离活塞11的连接头11.3。
[0071]随着活塞11继续在近端方向P上平移，远端弹性臂11.2再次接合闭锁管24。闭锁管24和闭锁套筒18不再受驱动弹簧15的载荷，在闭锁弹簧19的驱动下、在近端方向P上返回其初始位置，直至闭锁管24近向邻接后壳体2.2中的隆起物，因此也阻止了活塞11的进一步平移。
[0072]由于滑块29仍然在近端方向P上拉动驱动架22，活塞11的近端邻接后壳体2.2中的杆2.2.2，其防止活塞11随着滑块29的进一步近向平移而近向移动。因此，驱动架22使活塞11上缩(ride up)，压缩驱动弹簧15和活塞弹簧12，直至活塞11上的近端弹性臂
11.1移动通过驱动架22中的远端孔并且再次接合驱动架22。因此，活塞弹簧12被锁定在压缩状态中。
[0073]在图12A和12B中，由于注射器前向闭锁臂25接合托架14上的肩部14.1，注射器3保持在前伸位置上。
[0074]在前壳体和后壳体2.1、2.2分开的图13A和13B中，例如，通过在远端方向D上推动杠杆25.1，连接至注射器前向闭锁25的该杠杆25.1可操作，使注射器前向闭锁25偏转从而从托架14上的肩部14.1脱离。因此，托架弹簧26使托架14和注射器3在近端方向P上返回其初始位置。此时，使用者可从托架14移除注射器3并且插入新的注射器。
[0075]本领域的技术人员应理解，尽管已经将具有针回缩机构的注射器描述为用于自我注射器I的示范性实施例，但是也可使用没有任何安全特征的注射器(例如，Hypak注射器)，并且自我注射器I可包括一个或多个安全机构，例如用于使互锁套筒16覆盖针4的锁定机构。
[0076]在本文中所使用的术语“药物”或“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0077]其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，
[0078]其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，
[0079]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，
[0080]其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。
[0081]胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
[0082]膜岛素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N- (ω -竣基十七烧酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。
[0083]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一种序列为 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0084]Exendin-4衍生物例如选自下列化合物:
[0085]H-(Lys)4~des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2,
[0086]Η-(Lys)5_des Pro36, des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2,
[0087]des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),
[0088]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0089]des Pro36[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1~39),
[0090]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0091]des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0092]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0093]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0094]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0095]des Pro36 [Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0096]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0097]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0098]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0099]des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0100]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0101]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0102]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0103]其中所述基团-Lys6_NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0104]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0105]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0106]des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2，
[0107]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0108]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0109]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0110]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0111]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0112]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0113]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0114]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0115]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0116]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0117]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0118]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0119]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0120]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39) -NH2，
[0121 ]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0122]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0123]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0124]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0125]H-Asn - (Glu) 5des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6—NH2,
[0126]H-Lys6-des Pro36[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0127]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0128]H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0129]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0130]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6—NH2,
[0131]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (Sl—39)-(Lys)6—NH2,
[0132]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0133]或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。
[0134]激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如在Rote Liste2008版第50章中所列，比如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0135]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或硫酸化物，例如上述多糖的多聚硫酸化形式，和/或其中药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的示例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。
[0136]抗体是球状的血浆蛋白(?150kDa)，也被称为共享基本结构的免疫球蛋白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。各个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(只包含一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元比如IgA的二聚物、具有四个Ig单元比如硬骨鱼IgM的四聚物或者具有五个Ig单元比如哺乳动物IgM的五聚物。
[0137]Ig单体是包括4个多肽链的“Y”形分子；两条相同的重链和两条相同的轻链由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链为约440个氨基酸长；每条轻链为约220个氨基酸长。重链与轻链分别包含使它们折叠稳定的链内二硫键。每个链由所谓的Ig域的结构域构成。这些域包含约70-110个氨基酸，并且根据它们的大小和功能被分为不同的类别(例如，可变或V，和恒定或C)。它们具有特有的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层(Psheet)创建了“三明治”形状，其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用保持在一起。
[0138]有五种类型的哺乳动物Ig重链，由α、δ、ε、Υ和μ表示。存在的重链的类型定义了同种型的抗体；这些链分别在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体中被发现。
[0139]不同重链的大小与成分不同；α和Y包含约450个氨基酸，δ包含约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中基本上是相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Υ、α和δ具有由三个串联的Ig域构成的恒定区和用于增加灵活性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域构成的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中不同，但是对于由单一 B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体来说是相同的。每个重链的可变区为约110个氨基酸长，并且是由单一 Ig域构成的。
[0140]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，由λ和Κ表示。轻链有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的长度约为211至217个氨基酸。每个抗体包含两条总是相同的轻链；只有一种类型的轻链Κ或λ存在于哺乳动物的每个抗体中。
[0141]虽然所有抗体的大体结构是非常相似的，但给定的抗体的独特性质由可变(V)区确定，如上面所详述。更具体地，可变环，其在每个轻链上(VL)和重链上(VH)各有三个，负责抗原结合，即其抗原特异性。这些环被称为互补性确定区(⑶R)。因为来自VH与VL域的CDR有助于抗原结合位点，所以不是任何单独的链而是重链与轻链的组合确定最终的抗原特异性。
[0142]“抗体片段”包含至少一个如上所定义的抗原结合片段，并且具有与片段所源自的完整抗体基本上相同的功能和特异性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化将Ig原型分成三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个包含一个完整的L链和约半个H链。第三片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但是包含带有它们链间二硫键的两个重链的羧基末端的一半。Fe包含碳水化合物、补体结合和FcR结合位点。有限的胃蛋白酶消化产生单一的包含Fab片与铰链区的F (ab’)2片段，包括H-H链间二硫键。F(ab’)2是二价的抗原结合。F (ab’)2的二硫键可被切割以获得Fab’。此外，重链与轻链的可变区可以熔合在一起，以形成单链可变区片段(scFv)。
[0143]药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HCl或HBr的盐。碱式盐例如是具有选自碱或碱性物质的阳离子的盐，所述阳离子例如是Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1) (R2) (R3) (R4)，其中，Rl至R4彼此独立地意指:氢、任选地取代的C1-C6-烷基、任选地取代的C2-C6-烯基、任选地取代的C6-C10-芳基、或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《雷明顿制剂科学(Remington’s PharmaceuticalSciences)》和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它示例。
[0144]药学上可接受的溶剂合物例如是水合物。
[0145]本领域的技术人员应理解，这里描述的设备、方法和/或系统以及实施例的各成分在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下可进行修改(附加和/或移除)，本发明涵盖这样的修改及其所有等同物。
【权利要求】
1.一种自我注射器(I)，包括:
壳体(2.1,2.2)； 驱动架(22)，设置在所述壳体(2.1、2.2)中；以及 活塞(11)，连接至所述驱动架(22)，所述活塞(11)适于可拆卸地接合注射器(3)中的针回缩机构， 其中，所述驱动架(22)在远端方向(D)上相对于所述壳体(2.1,2.2)的平移促使所述活塞(11)接合所述针回缩机构，并且所述驱动架(22)在近端方向(P)上相对于所述壳体(2.1,2.2)的平移将所述活塞(11)至针回缩机构装入塞头(5)。
2.根据权利要求1所述的自我注射器(I)，还包括: 驱动弹簧(15)，相对于所述壳体(2.1,2.2)偏置所述驱动架(22)。
3.根据前述权利要求中任一项所述的自我注射器(1)，还包括: 活塞弹簧(12)，相对于所述驱动架(22)偏置所述活塞(11)。
4.根据前述权利要求中任一项所述的自我注射器(1)，其中，所述活塞(11)包括适于接合所述驱动架(22)中远端孔的近端弹性臂(11.1)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的自我注射器(1)，还包括: 闭锁管(24)，连接至所述活塞(11)，所述闭锁管(24)包括弹性臂(24.1)。
6.根据权利要求5所述的自我注射器(1)，其中，所述活塞(11)包括适于接合所述闭锁管(24)中近端孔的远端弹性臂(11.4)。
7.根据权利要求3、4和5所述的自我注射器(I)，其中，当所述驱动架(22)邻接所述闭锁管(24)时，所述近端弹性臂(11.1)由所述闭锁管(24)中的所述近端孔偏转，并且所述活塞(11)在所述活塞弹簧(12)的力下、在所述近端方向(P)上相对于所述驱动架(22)平移。
8.根据前述权利要求中任一项所述的自我注射器(I)，其中，所述壳体(2.1,2.2)包括适于接合所述活塞(11)的近端的杆(2.2.2)。
9.根据权利要求7和8所述的自我注射器(I)，其中，当所述驱动架(22)与所述闭锁管(24)分开时，所述驱动架(22)和所述活塞(11)在所述近端方向(P)上相对于所述壳体(2.1,2.2)平移，直至所述杆(2.2.2)接合所述活塞(11)的远端并且在允许所述驱动架(22)进一步平移的同时防止所述活塞(11)进一步平移，所述驱动架(22)的所述进一步平移促使所述近端弹性臂(11.D偏转并且重新接合所述驱动架(22)的所述远端孔。
10.根据前述权利要求中任一项所述的自我注射器(1)，还包括: 互锁套筒(16)，可滑动地设置在所述壳体(2.1,2.2)中；以及 套筒弹簧(27)，适于相对于所述壳体(2.1,2.2)给所述互锁套筒(16)施加偏置力。
11.根据前述权利要求中任一项所述的自我注射器(1)，还包括: 闭锁套筒(18)，可滑动地设置在所述壳体(2.1,2.2)中；以及 闭锁套筒弹簧(19)，适于相对于所述壳体(2.1,2.2)给所述闭锁套筒(18)施加偏置力。
12.根据权利要求5和10所述的自我注射器(I)，其中，当所述互锁套筒(16)在所述近端方向(P)上相对于所述壳体(2.1,2.2)平移时，所述互锁套筒(16)上的钩子(16.3)邻接所述闭锁管(24)上的弹性臂(24.1)并且防止所述弹性臂(24.1)偏转，所述弹性臂(24.1)防止所述驱动架(22)邻接所述闭锁管(24)。
13.根据权利要求7和12所述的自我注射器(I)，其中，当所述互锁套筒(16)在所述远端方向(D)上相对于所述壳体(2.1,2.2)平移时，所述互锁套筒(16)上的所述钩子(16.3)脱离所述闭锁管(24)上的所述弹性臂(24.1)，所述弹性臂(24.1)偏转并且所述驱动架(22)接合所述闭锁管(24)。
14.根据权利要求6所述的自我注射器(1)，还包括: 滑块(29)，可移动地设置在所述壳体(2.1,2.2)上，其中，所述滑块(29)包括适于接合所述驱动架(22)的内部凸台(29.1)。
15.根据前述权利要求中任一项所述的自我注射器(1)，还包括: 壳体释放销(30)，可滑动地设置在所述壳体(2.1,2.2)中，所述销(30)的外表面适于接合所述滑块(29)，并且所述销(30)的内表面适于接合所述壳体(2.1,2.2)中的闭锁臂(2.2.1)，其中，所述滑块(29)的运动引起所述销(30)的运动，从而使所述闭锁臂(2.2.1)从所述壳体(2.1,2.2)脱离。
【文档编号】A61M5/20GK104136056SQ201280067741
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2012年11月23日 优先权日:2011年11月24日
【发明者】T.亨利, D.克罗斯, D.I.詹宁斯, R.A.麦金利 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司