抗微生物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及抗微生物组合物和使用该抗微生物组合物的消毒方法。其特别涉及用于个人清洁、口腔护理或硬表面清洁用途的抗微生物组合物。发现包含百里香酚、所选丙烯-2-基-甲基-环己醇和载体的组合物提供协同抗微生物作用。在一个优选方面中，该组合物还包含1至80重量%的一种或多种表面活性剂。
【专利说明】抗微生物组合物发明领域
[0001]本发明涉及抗微生物组合物和使用该抗微生物组合物的消毒方法。其特别涉及用于个人清洁、口腔护理或硬表面清洁用途的抗微生物组合物。
[0002]发明背景消毒和灭菌皂或清洁组合物非常有益于个体，因为合理使用通常可以减少个体接触到的细菌和病原体的数量。因此，此类组合物例如在降低传染病发生和传播中发挥重要作用。
[0003]包含氯基抗微生物剂，如三氯生的消毒和灭菌皂组合物是已知的。此类组合物需要相当长的接触时间以提供有效的抗微生物作用。在实践中，使用者，特别是儿童不会花费长时间进行清洁，因此，用此类组合物清洁不能充分预防表面或局部感染或充分预防疾病。尽管洗了手，但使用者的皮肤通常仍可能没有充分除菌。因此，其可能造成其它生命体表面和/或无生命表面的污染并导致病原体和疾病的传播。一般而言使用者，特别是儿童，如果在饭前用缓效抗微生物组合物相对短时间洗涤被污染的手，仍具有接触疾病的危险。
[0004]类似地，在硬表面清洁，例如地板、台面或器皿的清洁领域中，该组合物中的抗微生物活性剂与基底接触少于几分钟，此后擦拭或用水冲洗该表面。清洁动作的这些短时标无法有效提供所需效益，因为此类产品中常用的大多数已知抗微生物剂需要许多分钟至小时才能提供微生物的所需杀灭。
[0005]因此，需要提供在施用时在相对较短的清洁期间，优选大约30秒或更短期间提供相对更有效的抗微生物作用的组合物。
[0006]公认的一类抗微生物活性化合物是酹类化合物[P A Goddard和K A McCue在 “Disinfect1n, Sterilisat1n and Preservat1n，，中，ed.S S Block,第 5版，Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia, 2001 第 255-282 页]。但是，并非每一酚类化合物都适合作为抗微生物剂。此外，许多酚-即使它们是抗微生物活性的-在施用于人或动物皮肤上时可能表现出不合意的副作用，如腐蚀性、臭味和刺激或致敏作用。
[0007]百里香酚的一个特定问题在于，由于其气味性质，其在制剂中的存在通常容易被感知。尽管后者在某些香味组合物中可能至少在一定程度上被欣赏，但其在以快速消毒的有效浓度施用时被一些使用者认为太强烈。另外，有气味的化合物，包括百里香酚的较低浓度或气味较低或无气味的抗微生物化合物的供应能使制造商有更大的灵活性以较低剂量为其组合物提供替代性的气味。因此需要提供优选需要较低浓度的百里香酚和/或具有更可接受的感官状况的替代性抗微生物组合物和方法。
[0008]WO 2010/046238 Al描述了提供病原菌的快速杀灭并包含0.01至5重量％百里香酚、0.01至5重量％松油醇和载体的有效抗微生物组合物。WO 2010/046238 Al还公开了消毒表面的方法，其包括将上述组合物施加到表面上的步骤。
[0009]WO 11/117424公开了用于体内治疗用途的病毒抑制剂组合物，其包含(_)_香芹酮、香叶醇和另一香精油组分的组合。
[0010]GB 2 354 771公开了一种、两种或三种杀菌剂与阴离子型、阳离子型、非离子型或两性表面活性剂的组合。实施例公开了包含5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚、4-羟基-、丙基酯苯甲酸和反式-3，7- 二甲基-2，6-辛二烯-1-醇的组合。
[0011]D.L.Miladinovi 等人[Anal.B1anal.Chem.第 403 卷，第 1007 - 1018 页(2012)]描述了通过气相色谱法测得的百里香、薰衣草和新风轮菜的香精油的成分。其还公开了这些香精油的抗菌作用。
[0012]S.Zrira 等人.[Flavour Fragr.J.,第 19 卷，第 172 - 175 页(2004)]描述了通过气相色谱法测得的在摩洛哥生长的九种桉树物种的香精油的成分。
[0013]M.-B.Majnooni 等人.[African Journal of B1technology 第 11 (2)卷，第498 - 503页(2012)]描述了通过气相色谱法和质谱法测得的酸橙的香精油的成分。还公开了其对肿瘤细胞系的细胞毒性效应。
[0014]FR 2 697 133公开了包含通式C15HxO (其中x为20至26)的单氧化倍半萜烯和芳族化合物的杀生物和/或生物抑制性(b1static)组合物。
[0015]尽管抗微生物化合物和组合物通常可得，仍然需要继续寻找替代性的抗微生物组合物和适用在此类组合物中的活性化合物。特别地，考虑到当前消费者习惯，提供快速抗微生物作用的替代性组合物仍然非常合意。此类替代品可降低对当前原材料的依赖。此外，在抗微生物剂领域中，替代品的供应可降低对特定抗微生物化合物产生微生物抗药性或不敏感性的危险。
[0016]此外，仍然需要降低此类抗微生物组合物中所需的活性成分总量。例如对成本效率的渴望推动这一需要，因为此类组合物特别与发展中国家相关。此外，出于环境原因，量的降低也有益。
[0017]考虑到现有技术的上述问题和缺点，本发明的一个目的是提供替代性的抗微生物组合物。
[0018]本发明的一个特定目的是提供需要较低剂量的抗微生物化合物的此类组合物。
[0019]类似地，本发明的一个目的是提供一种抗微生物组合物，其中抗微生物活性化合物的嗅觉影响降低或其中该活性化合物有助于提供消费者可接受或甚至消费者喜爱的香味。
[0020]本发明的另一特定目的是提供有助于降低在表面消毒方法中的所需接触时间的抗微生物组合物。
[0021]特别地，本发明的一个目的是提供改进人体表面，如皮肤和口腔的清洁过程中的消毒的抗微生物组合物。
[0022]本发明的再一目的是提供替代性的消毒和/或灭菌方法，特别是表面的消毒和/或灭菌方法。
[0023]本发明的又一目的是提供具有降低的消毒时间的消毒方法。更具体地，本发明的一个目的是提供一种方法，其中该方法的消毒时间少于300秒，优选少于120秒，更优选少于60秒,再更优选少于15秒。
[0024]特别地，本发明的一个目的是提供改进表面，特别是硬表面或人体表面，如皮肤和口腔的清洁过程中的消毒的消毒方法。
[0025]发明概述我们现在已经发现，通过本发明满足一个或多个上述目的。因此，我们已经发现，包含所选丙烯-2-基-甲基-环己醇和百里香酚的组合物提供协同抗微生物作用。此类组合物与百里香酚和α-松油醇相比在类似或更低浓度下提供类似或更有效的抗微生物作用。特别地，我们发现，根据本发明的丙烯-2-基-甲基-环己醇和百里香酚的组合能够实现极快的抗微生物作用。例如，我们发现用本发明的组合物在仅15秒接触时间后可实现完全微生物灭活。
[0026]利用丙烯-2-基-甲基-环己醇与百里香酚一起的提高的抗微生物效力，百里香酚的所需量的降低有利地也有助于降低与大量百里香酚的存在相关的嗅觉缺点。
[0027]因此，在第一方面中，本发明提供抗微生物组合物，其包含:
1.0.001至5重量％的百里香酚，
i1.0.001至5重量％的一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇，和
ii1.载体；
其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇和5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇，且其中所述载体包含水、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇或其混合物。
[0028]根据本发明的第二方面，提供表面消毒方法，其包括步骤
a.将组合物施加到表面上，所述组合物包含
1.0.001至5重量％的百里香酚，
i1.0.001至5重量％的一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇，和
ii1.载体；
其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇和5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇；
和
b.从表面上除去所述组合物。
[0029]根据本发明的第二方面的方法中所用的组合物特别优选是根据本发明的第一方面的组合物。
[0030]第三方面，本发明提供组合物用于改善卫生的用途，其中所述组合物包含
1.0.001至5重量％的百里香酚，
i1.0.001至5重量％的一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇，和
ii1.载体；
其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇和5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇。
[0031]发明详述
为避免疑问，本发明的一个方面的任何特征可用在本发明的任何其它方面中。词语“包含”意在表示“包括”但不一定“由…构成”或“由…组成”。因此，术语“包含”无意限于任何随后规定的要素，而是任选还包括未规定的具有主要或次要功能重要性的要素。换言之，所列步骤或选项不需要是穷举的。只要使用词语“包括”或“具有”，这些术语意在等同于如上定义的“包含”。要指出，下列描述中给出的实例旨在阐明本发明且无意将本发明限于这些实例本身。
[0032]除了在实施例和对比例中或另行明示之处外，本说明书中指示材料量或反应条件、材料物理性质和/或用途的所有数值应被理解为被词语“大约”修饰。除非另行规定，以格式“X至y”表示的数值范围被理解为包括X和y。当对于特定要素以格式“X至y”描述多个优选范围时，要理解的是，也考虑组合不同端点的所有范围。
[0033]在本说明书通篇中，术语消毒是指通过物理或化学手段减少给定介质中或给定表面上的活微生物数。通常，消毒涉及所述微生物的破坏或灭活。涉及生命体和无生命的介质和表面。
[0034]术语“杀微生物剂”是指能够杀灭微生物、抑制微生物在所在地的生长或控制微生物在所在地的生长的化合物；杀微生物剂包括杀菌剂、杀真菌剂和杀藻剂。术语“微生物”包括例如真菌(如酵母和霉菌)、细菌和藻类。
[0035]该抗微生物组合物包含百里香酚、一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇和载体。下面描述该抗微生物组合物的各种组分。
[0036]本发明的组合物优选用于非治疗用途，更特别优选用于清洁人体表面，包括皮肤、头发或口腔或用于硬表面清洁用途。
[0037]丙烯-2-基-甲基-环己醇
本发明的抗微生物组合物包含0.001至5重量％的一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇。该组合物包含优选0.005至4.5重量％，更优选0.01至4重量％，再更优选0.02至3重量％，再更优选0.03至2重量％，再更优选0.04至I重量％，再更优选0.05至0.75重量％，再更优选0.1至0.5重量％的所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇。在施用前要稀释的组合物中，所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇的最低优选浓度可以更高。例如，在用水和本发明的组合物洗手时，产生的泡沫通常是原始组合物的50重量％稀释。类似地，在沐浴情况中，皂条或皂液通常稀释至水中大约8重量％皂，相当于该产品的大约10倍稀释。因此，在使用时要稀释的本发明的组合物优选包含0.05至4.5重量％，更优选
0.1至4重量％，再更优选0.2至3重量％，再更优选0.4至I重量％，再更优选0.5至I重量％的所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇。因此，所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇在该抗微生物组合物中的浓度优选使得，在使用过程中用合适的介质稀释或溶解该组合物时，稀释或溶解的混合物中的浓度仍足够抗微生物有效。
[0038]该丙烯-2-基-甲基-环己醇可以是单一化合物或可以是如下文详述的丙烯-2-基-甲基-环己醇的混合物。在某些优选实施方案中，丙烯-2-基-甲基-环己醇的混合物是优选的，因为此类混合物可能对更宽范围的微生物表现出提高的抗微生物活性。另一方面，出于包括例如对制剂的控制在内的原因，优选的是，如果本发明的组合物包含此类丙烯-2-基-甲基-环己醇的混合物，该混合物优选包含占丙烯-2-基-甲基-环己醇总重量的至少30%，更优选至少50%，再更优选至少70%，再更优选至少90重量％的一种丙烯-2-基-甲基-环己醇。
[0039]在低于其浓度下限的丙烯-2-基-甲基-环己醇浓度范围下，无法实现与百里香酚结合的所需速效抗微生物动力学。在高于丙烯-2-基-甲基-环己醇的上限优选浓度的浓度下，在与百里香酚结合时，尽管不危害作用的动力学，但本发明人发现，不同于在感官方面不重要的治疗/杀虫/除草用途中，在优选涉及个人清洁、口腔护理或硬表面清洁用途的本发明中，该产品与手、口腔或其它身体部分接触，会危害感官方面，包括气味和皮肤感觉。
[0040]所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自2-甲基-5-(丙烯-2-基)_环己醇和5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇。
[0041]在表1中提供根据本发明的所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇的结构的实例。表1显不这些丙稀~2~基-甲基_环己醇各自是羟基_8_对薄荷稀。
[0042]表1
【权利要求】
1.抗微生物组合物，其包含: i.0.0Ol至5重量％的百里香酚， i1.0.001至5重量％的一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇，和 ii1.载体； 其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自
.2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇和 . 5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇； 且其中所述载体包含水、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、二乙二醇或其混合物。
2.根据权利要求1的抗微生物组合物，其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自 .2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇， (IR, 2S, 5R) -5-甲基-2-(丙烯_2_基)-环己醇，和 (IS, 2R, 5S) -5-甲基~2~ (丙稀~2~基)-环己醇。
3.根据权利要求2的抗微生物组合物，其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇，优选选自(lS，2S，5S)-2-甲基_5_(丙烯-2-基)-环己醇和(l R，2R，5R)-2-甲基_5_(丙烯-2-基)-环己醇。
4.根据权利要求3的抗微生物组合物，其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自(lR，2S，5R)-5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇和(IS, 2R，5S)-5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇。
5.根据权利要求1至4任一项的抗微生物组合物，其中所述百里香酚以0.01至0.4重量％的浓度存在，且所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇以0.05至I重量％的浓度存在。
6.根据权利要求1至5任一项的抗微生物组合物，其包含I至80重量％的一种或多种表面活性剂。
7.根据权利要求6的抗微生物组合物，其中所述一种或多种表面活性剂选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂以及阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂的组合。
8.根据权利要求6或7的固体抗微生物组合物，其包含: a.0.05至5重量％的百里香酚， b.0.05至5重量％的所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇， c.5至30重量％的水，和； d.30至80重量％的所述一种或多种表面活性剂。
9.表面消毒方法，其包括以下步骤 a.将组合物施加到表面上，所述组合物包含 i.0.001至5重量％的百里香酚， i1.0.001至5重量％的一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇，和 ii1.载体； -2-基-甲基-环己醇选自 .2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇和 . 5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇；和 b.从所述表面上除去所述组合物。
10.根据权利要求9的方法，其中所述组合物是根据权利要求1至8任一项的组合物。
11.根据权利要求9或10的方法，其中所述表面是皮肤表面。
12.根据权利要求9至11任一项的方法，其中步骤(b)在步骤(a)开始后2分钟至5秒，更优选I分钟至10秒，再更优选30至10秒，再更优选20至15秒开始。
13.根据权利要求9至12任一项的方法，其中所述方法的消毒时间T少于300秒，优选少于60秒，更优选少于15秒；其中T是指从所述组合物添加到微生物培养基中时到每单位体积培养基的微生物数减少100 000倍经过的时间；且其中微生物的初始数量优选超过每毫升大约100 000 000个微生物且其中所述组合物优选是液体组合物。
14.组合物用于改善手卫生的用途，由此所述组合物包含 1.0.001至5重量％的百里香酚， i1.0.001至5重量％的一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇，和 ii1.载体； 其中所述一种或多种丙烯-2-基-甲基-环己醇选自
2-甲基-5-(丙烯-2-基)-环己醇和
5-甲基-2-(丙烯-2-基)-环己醇。
15.如权利要求14中所述的组合物用于改善口腔卫生的用途。
【文档编号】A61K31/05GK104080340SQ201280068962
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2012年12月5日 优先权日:2011年12月6日
【发明者】R.J.科恩梅尔, M.A.迪伊尔, S.戈丁, J.R.哈普, I.P.斯托特, K.M.汤普森, G.L.特鲁斯洛 申请人:荷兰联合利华有限公司