专利名称：一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途。
背景技术：
中国专利CN200310114532.X公开了一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物，其说明书中中记载了其用途为治疗脑血栓，具体功能与主治:活血通络，熄风化痰；本专利由我公司于2003年申报，并于2006年获得发明专利证书，我公司应用此专利技术生产的天丹通络胶囊，用于脑梗塞急性期、恢复早期，属中医中经络风痰瘀血痹阻脉络者，主治半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、语言蹇塞等，在临床有非常良好的效果。但是在该专利的说明书中并未记载此中药组合物的其他用途；而且目前所公开的其他文献中也均未记载该中药组合物的其他用途。
发明内容
本发明的目的就是针对专利CN200310114532.X所公开的中药组合物提供一种新的用途，即作为制备治疗老年痴呆药物的应用。所述的中药组合物的活性成分由以下重量比的原料组成:川弯12-14%、豨莶草12-14%、丹参12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7_9%、石菖蒲7_9%、人工牛黄0.3-0.5%、黄芪15-17%、牛膝7-9%，该中药组合物在制备用于治疗老年痴呆药物中的应用。该中药组合物的制备方法可以是以下几种方法:
第一种方法的制备步骤如下:
(1)、将水蛭粉碎为超微粉，超微粉粒度范围5-45ym;超微粉碎可以破坏细胞，所以药效成分在体内也有很好的溶出，从而使产品疗效大大提高；
(2)、将丹参粉碎后依次用乙醇和纯化水进行CO2超临界萃取，保持萃取压力为25Mpa-35 Mpa、萃取温度为60_70°C，分别收集萃取物(主要为丹参酮类活性物质和总丹酚酸纯化物)；
(3)、川芎、石菖蒲用水蒸气蒸馏提取挥发油，并分离出药渣和水溶液；
(4)、将步骤(3)的药渣与豨莶草、牛膝、槐花、黄芪、天麻加水煎煮，煎液滤过后与所述步骤(3)的水溶液混合后，浓缩至相对密度为1.15 1.18 ;然后加入乙醇使含醇量达70%，静置后滤过，然后滤液浓缩得到稠膏状提取物；
(5)、向步骤(4)的稠膏状提取物中加入所述步骤(I)制得的超微粉、步骤(2)制得的萃取物、人工牛黄细粉以及适量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步骤(3)制得的挥发油，混匀制得细颗粒。
上述制备方法还进一步改进为:所述步骤(2)中的丹参粉粒度不小于50目；所述乙醇为体积分数95%的乙醇，所述乙醇和纯化水CO2超临界萃取的时间均为4小时、用量均为丹参粉重量的4倍；所述步骤(4)中煎煮过程具体为:煎煮三次,每次加水6-8倍，每次2小时；所述静至时间为24小时；所述稠膏状提取物的相对密度为1.25-1.30 ;所述步骤(4)中的浓缩温度低于70°C。第二种方法的制备步骤如下:
(1)、取部分丹参，加乙醇回流提取，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50°C的温度条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；
(3)、将上述步骤(I)和(2)中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，煎液过滤后与上述步骤(2)的水溶液合并，在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度5 (TC的条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏；
(4)、与上述步骤(I)的丹参浸膏混合，并加入丹参、人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入步骤(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。第三种方法的制备步骤如下:
(1)、取全部丹参，加乙醇回流提取，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50°C的温度条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；
(3)、将上述步骤(I)和(2)中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，煎液过滤后与上述步骤(2)的水溶液合并，在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为
1.15-1.18后，加入乙醇，使 含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.25—1.30的稠膏；
(4)、与上述步骤(I)的丹参浸膏混合，并加入人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。其中第二、三种制备方法均可进一步改进为:在步骤(I)中加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液；在步骤(3)中药渣及其六味药材加水煎煮三次，每次加水6-8倍，每次2小时，合并煎液。本发明中的中药组合物具有抗氧化、清除自由基的作用，对防止脑神经元损伤有积极作用，经药效学研究，本中药组合物对老年痴呆(AD)有明显疗效。
具体实施例方式以下通过具体实施例对本发明进行详细说明。实施例1
按照以下重量比分别称取下列组合物:川芎12%、豨莶草14%、丹参13%、水蛭3%、天麻14%、槐花9%、石菖蒲9%、人工牛黄0.3%、黄芪17%、牛膝8.7%。按照以下步骤制备中药组合物:
(1)、将干品水蛭先用普通粉碎机粉碎成初级粉，再用超微粉碎设备将初级粉粉碎成超微粉，超微粉粒度范围5-45 ii m ;超微粉碎可以破坏细胞，所以药效成分在体内也有很好的溶出，从而使广品疗效大大提闻；
(2)、将丹参粉碎后(过50-60目筛)依次用其质量4倍的乙醇(95%)和纯化水分别进行CO2超临界萃取以获得丹参酮类活性物质和总丹酚酸纯化物，保持萃取压力均为25Mpa-35Mpa、萃取温度均为60-70°C，萃取时间均为4小时，分别收集萃取物；
(3)、川芎、石菖蒲用水蒸气蒸馏提取挥发油，并分离出药渣和水溶液；
(4)、将步骤(3)的药渣与豨莶草、牛膝、槐花、黄芪、天麻加水煎煮三次，每次2小时，煎液滤过后合并滤液，并与步骤(3)的水溶液混合后，在50°C减压浓缩至相对密度为1.15 1.18 ;然后加入乙醇使含醇量达70%，静置24小时后滤过，然后滤液在50°C减压浓缩得到相对密度为1.25-1.30稠膏状提取物；
(5)、向步骤(4)的稠膏状提取物中加入所述步骤(I)制得的超微粉、步骤(2)制得的萃取物、人工牛黄细粉以及适量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步骤(3)制得的挥发油，混匀制得细颗粒。实施例2
按照以下重量比分别称取下列组合物:川芎14%、豨莶草14%、丹参14%、水蛭5%、天麻14%、槐花9%、石菖蒲7.5%、人工牛黄0.5%、黄芪15%、牛膝7%。按照以下步骤制备中药组合物:
(1)、取全部丹参，加乙醇回流提取取二次，每次1.5小时，合并提取液后滤过，过滤后的药液减压回收乙醇，并在50°C的温度条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；
(3)、将上述步骤(I)和(2)中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，煎液过滤后与上述步骤(2)的水溶液合并，在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.15 -1.18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.25—1.30的稠膏；
(4)、与上述步骤(I)的丹参浸膏混合，并加入人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。实施例3
按照以下重量比分别称取下列组合物:川芎14%、豨莶草12.5%、丹参14%、水蛭5%、天麻12%、槐花7%、石菖蒲9%、人工牛黄0.5%、黄芪17%、牛膝9%。(I)、取总量的30%的丹参，加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50°C的温度条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的
稠膏；
(2)、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集；
(3)、将上述步骤(I)和(2)中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，煎液过滤后与上述步骤(2)的水溶液合并，在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度5 (TC的条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏；
(4)、与上述步骤(I)的丹参浸膏混合，并加入剩余70%的丹参、人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入步骤(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。将实施例1-3制备的中药组合物等比例均匀混合，然后进行药效学研究:
取雄性健康Wistar大白鼠155只，随机分成6组:空白组、假损伤组、模型组、中药组合物低剂量组(0.58/敁_(1;日服成人5倍量)、高剂量组(1.5g/Kg_d;日服成人15倍量)、中药对照健脑胶囊组(2.4g/Kg_ d)。
实验结果如下:
大鼠空间探索试验结果(X土s)
权利要求
1.一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途，所述的中药组合物的活性成分由以下重量比的原料组成:川弯12-14%、豨莶草12-14%、丹参12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7-9%、石菖蒲7-9%、人工牛黄0.3-0.5%、黄芪15_17%、牛膝7_9% ;其特征在于，所述中药组合物在制备用于治疗老年痴呆药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途，其特征在于，所述中药组合物的制备步骤如下: (I )、将水蛭粉碎为超微粉，超微粉粒度范围5-45 u m ； (2)、将丹参粉碎后依次用乙醇和纯化水进行CO2超临界萃取，保持萃取压力为25Mpa-35 Mpa、萃取温度为60_70°C，分别收集萃取物； (3)、川芎、石菖蒲用水蒸气蒸馏提取挥发油，并分离出药渣和水溶液； (4)、将步骤(3) 的药渣与豨莶草、牛膝、槐花、黄芪、天麻加水煎煮，煎液滤过后与所述步骤(3)的水溶液混合后，浓缩至相对密度为1.15 1.18 ;然后加入乙醇使含醇量达70%，静置后滤过，然后滤液浓缩得到稠膏状提取物； (5)、向步骤(4)的稠膏状提取物中加入所述步骤(I)制得的超微粉、步骤(2)制得的萃取物、人工牛黄细粉以及适量淀粉，然后真空干燥、粉碎，最后加入所述步骤(3)制得的挥发油，混匀制得细颗粒。
3.根据权利要求1所述的治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途，其特征在于，所述中药组合物的制备步骤如下: (1)、取部分丹参，加乙醇回流提取，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50°C的温度条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏； (2)、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集； (3)、将上述步骤(I)和(2)中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，煎液过滤后与上述步骤(2)的水溶液合并，在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度5 (TC的条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏； (4)、与上述步骤(I)的丹参浸膏混合，并加入剩余丹参、人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入步骤(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。
4.根据权利要求1所述的治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途，其特征在于，所述中药组合物的制备步骤如下: (1)、取全部丹参，加乙醇回流提取，提取液过滤后的药液减压回收乙醇，并在50°C的温度条件下浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏； (2)、取川芎、石菖蒲加水蒸馏提取挥发油备用，水溶液另器收集； (3)、将上述步骤(I)和(2)中的药渣与豨莶草、水蛭、天麻、槐花、黄芪、牛膝六味加水煎煮，煎液过滤后与上述步骤(2)的水溶液合并，在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.15-1.18后，加入乙醇，使含醇量达70%，放置24小时，过滤回收乙醇，并在温度50°C的条件下浓缩至相对密度为1.25—1.30的稠膏； (4)、与上述步骤(I)的丹参浸膏混合，并加入人工牛黄细粉及适量淀粉，进行调和、干燥、粉碎后，喷入(2)中提取的挥发油，制成细颗粒。
5.根据权利要求2所述的治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途，其特征在于，所述步骤(2)中的丹参粉粒度不小于50目；所述乙醇为体积分数95%的乙醇，所述乙醇和纯化水CO2超临界萃取的时间均为4小时、用量均为丹参粉重量的4倍；所述步骤(4)中煎煮过程具体为:煎煮三次，每次加水6-8倍，每次2小时；所述静至时间为24小时；所述稠膏状提取物的相对密度为1.25-1.30 ;所述步骤(4)中的浓缩温度低于70°C。
6.根据权利要求3或4所述的治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途，其特征在于，在步骤(I)中加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液；在步骤(3)中药渣及其六味药材加水煎煮三次， 每次加水6-8倍，每次2小时，合并煎液。
全文摘要
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗脑梗塞急性期、恢复早期中药组合物的新用途。其技术方案是中药组合物的活性成分由以下重量比的原料组成川芎12-14%、豨莶草12-14%、丹参12-14%、水蛭3-5%、天麻12-14%、槐花7-9%、石菖蒲7-9%、人工牛黄0.3-0.5%、黄芪15-17%、牛膝7-9%；本发明中的中药组合物具有抗氧化、清除自由基的作用，对防止脑神经元损伤有积极作用，经药效学研究，本中药组合物对老年痴呆(AD)有明显疗效。
文档编号A61K35/62GK103083558SQ20131000882
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月10日 优先权日2013年1月10日
发明者徐云亭, 李玉生, 陈敏华, 商桂春, 付义成, 张恒玉 申请人:山东凤凰制药股份有限公司