专利名称：一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢孟多酯钠的加工方法，具体涉及一种头孢孟多酯钠的精制方法，以及按照该精制方法制得的头孢孟多酯钠，含有该头孢孟多酯钠的无菌组合物粉针剂，和该头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用。
背景技术：
头孢孟多(Cefamandol，CMD)为第二代头孢菌素类抗生素，1972年由美国E.Lilly公司首先研制成功，1978年以MONDOL在加拿大上市并应用于临床。国内率先由上海新先锋药业有限公司于1979年研制成功，1987年独家上市。其化学名称为:7_D_ (2-甲酰氧苯乙酰胺)-3 [(1-甲基-1H-四唑-5基)巯甲基]-3头孢烯-4-羧酸钠盐。分子式为C19H17N6NaO6S2,分子量为512.50,结构式如下:
权利要求
1.一种头孢孟多酯钠的精制方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: (1)取低级醇和丙酮或者低级醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶剂，所述低级醇与丙酮或乙酸乙酯的体积比为(1 2): (5 10)，优选为1:10 ; (2)将头孢孟多酯钠粗品搅拌溶解于注射用水中，调节pH为6 8，优选为6.5，得到粗品溶液； (3)在搅拌下将所述混合溶剂滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶剂体积的30 40%，优选为1/3的丙酮或乙酸乙酯，得到混悬液； (4)将混悬液冷却至3 5°C，静置析晶12 36小时，优选24小时，减压过滤、干燥，即得精制后的头孢孟多酯钠。
2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇或异丙醇，优选为甲醇。
3.根据权利要求1或2所述的精制方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述头孢孟多酯钠粗品与注射用水的重量比为1:3 5，优选为1:4 ;优选地，使用醋酸钠水溶液调节pH。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的精制方法，其特征在于，所述混合溶剂与所述注射用水的体积比为1 2:1,优选为1.5:1。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的精制方法，其特征在于，所述步骤3)将混合溶剂滴加入所述粗品溶液的过程中，保持反应温度为20 25°C，滴加速度为0.2 0.3L/min,优选为 0.25L/min。
6.一种精制的头孢孟多酯钠，其特征在于，该头孢孟多酯钠按照权利要求1至5中任一项所述的精制方法而制得。
7.一种头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂，其特征在于，该粉针剂包含按照权利要求1至5中任一项所述的精制方法而制得的头孢孟多酯钠或权利要求6所述的头孢孟多酯钠，以及无水碳酸钠和无水碳酸氢钠；所述头孢孟多酯钠、无水碳酸钠和无水碳酸氢钠的重量比为 1000:(40 60): (15 5)，优选为 1000: (45 55): (10 5)，更优选为 1000:50:10。
8.一种制备权利要求7所述的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的方法，其特征在于，该方法包括:按照所述重量比称取所述头孢孟多酯钠、无水碳酸钠和无水碳酸氢钠，在混合机中混合2 4小时，优选为3小时，然后无菌分装、充氮、密封，即得所述头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述混合机为三维多向混合机，所述混合机置于百级洁净室内；优选地，所述混合机的混合转速为10 12r/min。
10.按照权利要求1至5中任一项所述的精制方法而制得的头孢孟多酯钠或权利要求6所述的头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用；优选为在制备用于治疗敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症或腹腔感染的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种头孢孟多酯钠的精制方法，该方法包括以下步骤(1)取低级醇和丙酮或者低级醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶剂，所述低级醇与丙酮或乙酸乙酯的体积比为(1～2):(5～10)；(2)将头孢孟多酯钠粗品搅拌溶解于注射用水中，调节pH为6～8，得到粗品溶液；(3)在搅拌下将所述混合溶剂滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶剂体积的30～40%的乙酸乙酯或丙酮，得到混悬液；(4)将混悬液冷却至3～5℃，静置析晶12～36小时，减压过滤、干燥，即得精制后的头孢孟多酯钠。还提供了按照该精制方法制得的头孢孟多酯钠，含有该头孢孟多酯钠的无菌组合物粉针剂，和该头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用。
文档编号A61P31/04GK103073562SQ20131001143
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月11日 优先权日2013年1月11日
发明者曾祎华, 张志兰, 沙莹 申请人:海口市制药厂有限公司