专利名称：注射用12种复合维生素药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及注射用12种复合维生素药物组合物及制备方法
背景技术：
注射用12种复合维生素，活性成分为维生素A棕榈酸酯、胆骨化醇、消旋α —生育酚、抗坏血酸、烟酰胺、右泛醇、盐酸吡多辛、核黄素磷酸钠、四水合硫胺焦磷酸酯、叶酸、D-生物素、氰钴胺。本品为静脉补充维生素用药。本品适应于11岁以上儿童及成人接受胃肠外营养多种维生素每日所需剂量以及在其他情形下静脉常规需要量，包括外科手术、广泛烧伤、骨折和其他外伤，严重感染性疾病和昏迷。可用于连续发生的严重营养状态改变下机体新陈代谢的应急反应和组织营养缺乏的情况。本品可以提供必需维生素的摄入量以维持机体正常反应和修复。本品是国内外唯一同时含有水溶性多种维生素和脂溶性多种维生素的注射用冻干粉针品种，其最大特点为脂溶性维生素与水溶性维生素可溶于同一容器中，在保存的同时可保持其在最终制剂中的可注射特性。因此本品的临床应用明显优于市场上销售的注射用水溶性维生素、注射用脂溶性维生素、本品具有非常大的市场潜力。本品中的维生素A棕榈酸酯、消旋α —生育酚、胆骨化醇均为脂溶性维生素，不溶于水，必须加入合适的增溶剂以改善其水溶性，目前，国内外基本是加入甘氨胆酸和大豆磷脂制备混合胶团达到增溶的目的。
中国专利CN101491499A，CN102488664A,毫无例外地在注射用12种复合维生素中加有甘氨胆酸。甘氨胆酸和大豆磷脂确实是很好的增溶剂，对注射用12种复合维生素起到了良好的增溶效果，但是，甘氨胆酸是具有生理活性的物质，也有其缺点，如加有甘氨胆酸的注射用12种复合维生素，不适用于甘氨胆酸过高的人群，特别是孕妇，甘胆酸偏高也就是胆汁淤积，是许多孕妇在孕中、晚期出现的合并症，孕妇甘胆酸高，对孕妇本身没有什么影响，但对胎儿影响很大，很有可能引起胎儿窒息，也有可能在分娩过程引起胎儿窒息，应该重视。因此，研究一种不含有甘氨胆酸的注射用12种复合维生素，用途扩大至甘氨胆酸过高的人群，是很有必要的。
发明内容
我们发现，制备注射用12种复合维生素的工艺中，加入一定量的聚山梨酯80、甘露醇，对注射用12种复合维生素，也起到了很好的增溶效果，制得的注射用12种复合维生素，脂溶性维生素与水溶性维生素混溶，澄明，稳定。我们发明了一种注射用12种复合维生素药物组合物，活性成分为维生素A棕榈酸酯、胆骨化醇、消旋α —生育酚、抗坏血酸、烟酰胺、右泛醇、盐酸吡多辛、核黄素磷酸钠、四
水合硫胺焦磷酸酯、叶酸、D-生物素、氰钴胺，溶剂为注射用水、加入辅料配制成溶液，其特
征在于加入的辅料是聚山梨酯80、甘露醇。其中，聚山梨酯80:溶液=4 6% W/V，其有益效果见实验I ;甘露醇:溶液=11 12% W/V较好，其有益效果见实验2。对制备的注射用12种复合维生素组 合物进行光、热、湿影响因素考察，证明加入
的聚山梨酯80、甘露醇对维生素的澄明，稳定起到很好的作用，其有益效果见实验3。注射用12种复合维生素药物组合物处方包括
权利要求
1.一种注射用12种复合维生素药物组合物，活性成分为维生素A棕榈酸酯、胆骨化醇、 消旋α —生育酚、抗坏血酸、烟酰胺、右泛醇、盐酸吡多辛、核黄素磷酸钠、四水合硫胺焦磷酸酯、叶酸、D-生物素、氰钴胺，溶剂为注射用水、加入辅料配制成溶液，其特征在于加入的辅料是聚山梨酯80、甘露醇。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于聚山梨酯80:溶液=4 6% W/V。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于甘露醇溶液=11 12%W/V。
4.根据权利要求1至3任一所述的组合物，其处方包括
5.根据权利要求4所述的组合物，其处方包括
6.一种注射用12种复合维生素药物组合物，其制备方法为(I)溶液配制及灌装在无菌操作间内，避光操作，A、按处方称取氰钴胺溶于其3倍量的注射用水中，备用；B、按处方称取维生素A棕榈酸酯、胆骨化醇、消旋α—生育酚、加入聚山梨酯80，水浴·50°C保温，避光、氮气保护下搅拌至澄清；然后缓慢加入注射用水至处方量的80%，搅拌均匀。再加入处方量的抗坏血酸、烟酰胺、右泛醇、盐酸吡多辛、核黄素磷酸钠、四水合硫胺焦磷酸酯、叶酸、D-生物素以及甘露醇，搅拌至完全溶解，用饱和氢氧化钠溶液调节pH值至·5.9，应为澄黄色澄清液；C、加入溶液量O.1 % (g/ml)的活性炭，搅拌20分钟，O. 8 μ m微孔滤膜过滤；D、滤液中加入氰钴胺溶液，再补加注射用水至全量；E、将溶液用O.2 μ m微孔滤膜过滤、除菌，灌装入IOml棕色西林瓶，装量为5ml/支；F、进箱，半压塞，进行冷冻干燥；(2)冷冻干燥设置板温-40°C，进箱，制品于 _35°C以下保温6小时，于-27°C以下持续升华8_10小时；待制品冰层消失，对制品温度升至40°C后保温3-5小时；做压力升试验判断干燥状态， 冻干过程即可结束；(3)加胶塞，扎盖，成品检测、包装。
全文摘要
本发明提供了注射用12种复合维生素药物组合物及制备方法，本发明的注射用12种复合维生素药物组合物包括活性成分维生素A棕榈酸酯、胆骨化醇、消旋α-生育酚、抗坏血酸、烟酰胺、右泛醇、盐酸吡多辛、核黄素磷酸钠、四水合硫胺焦磷酸酯、叶酸、D-生物素、氰钴胺及辅料聚山梨酯80、甘露醇组成；本发明的处方不含有辅料甘氨胆酸，临床可用于甘氨胆酸过高的人群。
文档编号A61K31/519GK103006683SQ20131001166
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月11日 优先权日2013年1月11日
发明者李立忠, 王勇, 解晓荣, 李润宝, 苏志强, 姚荷云, 闫洁, 胡成伟 申请人:山西普德药业股份有限公司