专利名称：墓头回甲素、乙素及其制备方法和在抗肿瘤药物上的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一类从民间中药墓头回(糙叶败酱，Patrinia scabra)中分离得到的双异戍酰基木脂素类化合物,墓头回甲素、乙素(patrininA，B)及其制备方法，同时提供一种以该类化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该类化合物及其药物组合物在制备治疗和预防肿瘤的药物方面的应用。
背景技术：
癌症，亦称“恶性肿瘤”，是威胁人类健康最主要的恶性疾病之一，是目前全球人口的第一死因，最新数据统计，2007年，全球有约790万人死于各类癌症，占死亡总数的13%，有超过1200万个肿瘤病例被确诊，其中72%以上肿瘤患者和致死病例都发生在不发达国家，且呈不断上升的趋势，预计2015年，全球肿瘤致死人数将增至900万人，2030年将超过1200万人；目前，我国每年癌症发病人数约280万，死亡人数超过40万人，位列我国各类疾病致死原因之首，并呈不断上升趋势。随着社会生活节奏加快，竞争压力增大，以及人类的生活方式和环境的改变，肿瘤发 病率和死亡人数正逐年增长，已成为现代社会的常见病和高发病，不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭和社会带来沉重的经济和精神负担，也是困扰全球的重大社会问题，癌症的治疗和预防始终是全球范围类最为迫切的问题之一。目前，化学约物治疗是抗击肿瘤的主要手段，近年来，全球抗肿瘤药物市场呈快速增长态势，据美国FDA统计数据，全球抗癌药物市场销售总额由2004年的240亿美元，激增至2007年的396亿美元。虽然全球每年都不断有新型抗肿瘤药物问世，但至今人类仍然没有一种有效的手段战胜癌症，同时不断发现新的癌症种类，以及肿瘤抗/耐药性的产生和增强，使得对发现新型有效抗癌药物的需要显得尤为迫切。纵观全球1981至2002年期间所开发的抗癌药物，约60 %直接或间接来自于天然产物，充分表明自然界是人类获取抗肿瘤药物的最重要的源泉。植物中广泛存在着具有抗肿瘤作用的活性成分，喜树碱、长春新碱和紫杉醇等的先后被发现，标志着天然抗癌药物研究所取得的重大进展，我国中药资源丰富，从传统的药用植物中筛选寻找抗癌天然活性成分或活性先导化合物是完全可行的。民间中药“墓头回”，又名:鸡粪草(《本草原始》)，系败酱科败酱属多年生草本植物糙叶败酱(Patrinia scabra)的地下根莖,具特异臭味,始载于明代《集验方》，《本草纲目》将其收为正品，因其治疗妇女崩中带下显奇效而取名“墓头回”，示其有起死回生之功效。墓头回，性味苦、酸、涩、凉；具有清热燥湿、止血止带、截虐解毒之功效，民间用于宫颈糜烂，早期宫颈癌，妇女崩中、赤白带下，疟疾等症的治疗，现代药理研究证实墓头回具有抗肿瘤、调节免疫、止血、抗菌等多种生物活性。本发明从民间中药墓头回(糙叶败酱，P.scabra)中分离得到双异戊酰基木脂素类化合物，墓头回甲素、乙素，药理试验研究表明，该类化合物具有显著的抗肿瘤活性，经文献检索，迄今未见该类化合物在此方面活性的报道
发明内容
本发明的目的在于提供一类从民间中药墓头回中分离得到的双异戊酰基木脂素类化合物墓头回甲素、乙素。本发明的另一目的是提供上述墓头回甲素、乙素的制备方法。本发明的进一步目的是提供以墓头回甲素、乙素为活性成分的用于治疗和预防恶性肿瘤的药物组合物，及上述化合物和组合物在制备治疗和预防恶性肿瘤的药物方面的应用。本发明提供的双异戊酰基木脂素类化合物墓头回甲素、乙素具有如下化学结构式:
权利要求
1.一类结构式如下的双异戊酰基木脂素类化合物墓头回甲素、乙素。
2.如权利要求1所述双异戊酰基木脂素墓头回甲素、乙素的制备方法，其特征是，包括以下步骤:墓头回(糙叶败酱，Patrinia scabra)药材,水或有机溶剂提取,所得粗浸膏经石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，其中乙酸乙酯萃取物再反复经硅胶、Sephadex LH-20和ODS柱层析分离、纯化，得墓头回甲素、乙素。
3.如权利2要求的制备方法，所述提取是在室温或加热回流条件下进行的。
4.如权利2要求的制备方法，所述的有机溶剂选自醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂或醚类溶剂。
5.如权利4要求的制备方法，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正戊醇一种或几种混合物。
6.如权利4要求的制备方法，所述酮类溶剂选自丙酮、丁酮一种或几种混合物。
7.如权利4要求的制备方法，所述酯类溶剂选自甲酸乙酯、乙酸乙酯一种或几种混合物。
8.如权利4要求的制备方法，所述醚类溶剂选自石油醚、甲醚、乙醚一种或几种混合物。
9.用于治疗肿瘤的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。
10.权利要求1所述化合物墓头回甲素、乙素在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一类从民间中药墓头回(糙叶败酱，Patrinia scabra)中分离得到的双异戊酰基木脂素类化合物，墓头回甲素、乙素(patrinin A，B)及其制备方法，同时提供一种以该类化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该类化合物及其药物组合物在制备治疗和预防肿瘤的药物方面的应用。
文档编号A61K31/222GK103113223SQ201310042039
公开日2013年5月22日 申请日期2013年1月23日 优先权日2013年1月23日
发明者李宁, 王开金, 陈飞虎, 李俊, 谢雪峰, 高文超 申请人:安徽医科大学