专利名称：片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种片剂及其制备方法。
背景技术：
迄今很多药物在直压过程中产生粘冲的问题，尤其是一些具有粘性大、流动性差的药物，一般这种药物都做成胶囊剂、颗粒剂等剂型，即使做成片剂的上市产品仍存在含量少、多服多次的问题。这也就导致了病人服药的麻烦和厂家在工艺研究上耗费更多的人力物力，在设备上增加了投资。与此同时，许多中药材的有效成分剂量很大，却因为粘性大而无法做成片剂，在出口欧盟、北美等国家市场时遇到很多障碍，加上附加的一系列苛刻条件，让中药进入欧盟市场的门滥也越来越高
发明内容
本发明要解决目前对于粘性大、流动性差的药物在做成片剂的直压过程中产生粘冲的技术问题，提供一种片剂，该片剂对各组分的选择以及对各组分进行的合理配比，使该片剂在压片过程中能有效克服粘冲问题，且最后制备出的片剂各项指标均符合药典要求。此外，还需要提供一种片剂的制备方法，该方法操作简便，能很好地解决压片过程中的粘冲问题。为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:在本发明的一个方面，提供了一种片剂，包含下述重量比的组分:
主药20% 50%
润滑剂2.5% 3.5%
助流剂2.5% 3 5%
填充剂32% 64%
黏合剂10% 15%
崩解剂1% 2% 。所述填充剂包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、或微晶纤维素中的一种或任意两种以上的组合。填充剂是用于增加片剂的重量和体积，以利于片剂成型或分剂量的辅料。优选的，本发明的填充剂为微晶纤维素(MCC-102)或乳糖。所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、的一种或任意两种以上的组合。优选的，所述润滑剂为细粒径的硬脂酸镁。适量的润滑剂能有效改善主药粉末的流动性，为后面压片机的压片提供良好的基础。所述助流剂包括微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种组合。适量的助流剂能使填充剂具有更好的助流作用和润滑作用，为后面的压片也提供良好的基础。所述黏合剂包括羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、或羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中的一种或任意两种以上的组合。优选的，所述黏合剂为低含水量的药用羟丙基纤维素(HPC EXF)。所述崩解剂包括交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)中的一种或任意两种以上的组合。崩解剂是能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。优选的，本发明的崩解剂为交联聚维酮。本发明的片剂还可以根据需要添加着色剂、矫味剂等辅料，以提高患者的适应性。其中，着色剂可使片剂美观且易于识别，矫味剂可改善片剂的口味，缓和或消除药物不良味道，增加适口性。在本发明的另一方面，提供了一种上述片剂的制备方法，包括以下步骤:将2.5% 3.5%的润滑剂和20% 50%的主药粉碎混合、干燥，得混合物一；将1.5% 2%的助流剂和32% 64%的填充剂粉碎混合，得混合物二 ；将10% 15%的黏合剂、1% 1.5%的助流剂、1% 2%的崩解剂混合，得混合物三；将混合物一、二、三混合，干燥，过60 100目筛；用旋转式压片机在8000N 11000N的压力、10 15转/分的转速条件下进行压片，得片剂。优选的，所述压片机的冲头规格为不具有标记图形和/或标记文字的圆形或椭圆形冲头。上述制备混合物一的步骤是本发明片剂制备方法的关键步骤之一，加入细粒径的润滑剂如硬脂酸镁能有效地改善主药粉末的流动性，为后面的直压提供良好的基础。上述制备混合物二的步骤是本发明片剂制备方法的关键步骤之二，让助流剂和填充剂充分混合，能够使这个片剂含量第二的填充剂具有更好的助流作用和润滑作用，为后面的直压提供良好的基础。上述压片的步骤是本发明片剂制备方法的关键步骤之三，过少的压力会使得片剂重量达不到要求，过大的压力会使片剂重新产生粘冲现象，速度高于10 15转/分也会加大片剂粘冲的几率。冲头没有标记图形和/或标记文字会大大改善片剂粘冲的情况。在本发明的另一方面，还提供了一种上述片剂的制备方法，包括以下步骤:将2.5% 3.5%的润滑剂和20% 50%的主药粉碎混合、干燥，得混合物一；将1.5% 2%的助流剂和27% 57%的填充剂粉碎混合，得混合物二 ；将10% 15%的黏合剂、1% 1.5%的助流剂、5% 7%的填充剂、1% 2%的崩解剂混合，得混合物三；将混合物一、二、三混合，干燥，过60 100目筛；用旋转式压片机在8000N 11000N的压力、10 15转/分的转速条件下进行压片，得片剂。该方法将重量比为27% 57%的填充剂和1.5% 2%的助流剂粉碎混合制得混合物二，同时将5% 7%的填 充剂用于和10% 15%的黏合剂、I % 1.5%的助流剂、以及1% 2%的崩解剂一起混合制备混合物三，而前面方法将所有填充剂(重量比32% 64% )用于和1.5% 2%的助流剂粉碎混合制备混合物二，虽然这两种方法在填充剂的添加步骤和添加量上稍有差别，但是这两种方法在压片过程中都能有效解决粘冲问题，且制备出的片剂各项指标均符合药典要求。本发明片剂的制备方法采用直接压片工艺，可使用常规的片剂制药设备生产，如可使用常规的旋转式压片机一次压制得本发明的片剂产品。本发明的片剂，经实验证明崩解时间、脆碎度、硬度、溶出度均符合国家药典标准，其制备方法，尤其适用于粘性较大、流动性较差、剂量较大的主药直压成片，具有非常好的应用前景。
下面结合附图和具体实施方式
对本发明作进一步详细的说明。图1是本发明润滑剂改善主药流动性的休止角变化趋势对比图；图2是本发明实施例1-3制备的片剂的药物释放曲线图。
具体实施例方式为了克服目前药物在直压过程中产生的粘冲问题，本发明研制出了一种片剂及其制备方法。本发明的片剂，包含下述重量比的组分:主药20% 50% ;润滑剂2.5%
3.5%;助流剂2.5% 3.5%;填充剂32% 64%;黏合剂10% 15%;崩解剂1% 2%。本发明的片剂制备方法， 包括以下步骤:将2.5% 3.5%的润滑剂和20% 50%的主药粉碎混合、干燥，得混合物一；将1.5% 2%的助流剂和32% 64%的填充剂粉碎混合，得混合物二 ；将10% 15%的黏合剂、1% 1.5%的助流剂、1% 2%的崩解剂混合，得混合物三；将混合物一、二、三混合，干燥，过60 100目筛；用旋转式压片机在8000N 11000N的压力、10 15转/分的转速条件下进行压片，得片剂。本发明的另一种片剂制备方法，包括以下步骤:将2.5% 3.5%的润滑剂和20% 50%的主药粉碎混合、干燥，得混合物一；将1.5% 2%的助流剂和27% 57%的填充剂粉碎混合，得混合物二 ；将10% 15%的黏合剂、1% 1.5%的助流剂、5% 7%的填充剂、1% 2%的崩解剂混合，得混合物三；将混合物一、二、三混合，干燥，过60 100目筛；用旋转式压片机在8000N 11000N的压力、10 15转/分的转速条件下进行压片，得片剂。在本发明的一个优选实施例中，对一些粘性大、流动性差，且剂量比占整个片剂20% 50%的药物的制备方法，包括下列步骤:分别称量细粒径润滑剂硬脂酸镁和主药，将主药充分干燥，两者的重量比即细粒径润滑剂:主药为2.5 3.5:20 50，将细粒径润滑剂和主药充分混合，干燥，得混合物
O分别称量1.5% 2%的助流剂滑石粉和填充剂微晶纤维素(MCC-102)，两者的重量比即滑石粉:微晶纤维素为1.5 2:27 57，将两者用粉碎机进行粉碎，使得充分混合，得混合物二。称量10% 15%的黏合剂低含水量的药用羟丙基纤维素(HPC EXF)，I % 1.5%的助流剂微粉硅胶，5% 10%的填充剂直压型乳糖，1% 2%的崩解剂交联聚维酮进行充分混合，得混合物三。三。将混合物一、混合物二、混合物三进行充分混合，干燥，过60 100目筛。将常规的旋转式压片机压力调到8000N 11000N，转速调为约10 15转/分，并用无商标样图形或文字标记的圆形或椭圆形冲头进行直接压片，得片剂。下面以硫辛酸为主药进行实施例的详细阐述。硫辛酸(alpha lipoic acid)是一种存在于线粒体的酶,类似维他命,能消除加速老化与致病的自由基。硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，为人体提供全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。但是硫辛酸具有粘性大，流动性差等特点，在片剂制备的直压过程中会出现粘冲现象，目前市面上所上市的一般为硫辛酸的注射液和胶囊，即使有少数片剂也只是很小的规格，主药成分含量为15% 20%。下面以硫辛酸为主药的实施例可用于具体阐述本发明。实施例1一、组分及其重量百分含量:
1.主药---硫辛酸100.0g20%
2.润滑剂硬脂酸镁15.0g3%
3.助流剂一-微粉硅胶5.0g1%
滑石粉10.0g2%
4.填充剂微晶纤维素285.0g57%
直压乳糖27.Sg5.5%
5.黏合剂羟丙基纤维素50.0g10%
6.崩解剂---交联聚维酮7.5g1.5%二、制备方法:制取硫辛酸粉料，将60 80目的食品级硫辛酸原料投入到槽型混合机中粉碎，这样使主药硫辛酸的流动性大幅度增加，并且过60 80目筛，得到硫辛酸粉料。称取3%润滑剂硬脂酸镁和食品级硫辛酸粉料进行充分的混合，得到混合物一，细粒径的硬脂酸镁能有效地改善硫辛酸粉料的流动性，使其休止角在原先的50° 60°趋于30° 40° (见图1)，为后 面的直压提供了良好的基础。称取57%的填充剂微晶纤维素，2%助流剂滑石粉投入到槽型混合机中进行充分的粉碎混合，得到混合物二。将I %微粉硅胶，10 %的细粒径羟丙基纤维素，5.5 %的直压乳糖以及1.5 %交联聚维酮进行充分混合，得到混合物三。
将混合物一、混合物二、混合物三进行充分混合，然后将混合物干燥并且过60目的筛，用常规式旋转压片机，在冲头模具规格为11无商标样图形或文字标记(1g0)的圆形冲头，压力为8000N 11000N，转速为10 15转/分的条件下进行直压工艺，得到的片剂标准重量为500mg/片，共制得1000片硫辛酸片。实施例2一、组分及其重量百分含量:
1.主药一-硫辛酸150.0g30%
2.润滑剂---硬脂酸镁12.5g2.5%
3.助流剂一-微粉硅胶7.5g1.5%
滑石粉10.0g2%
4.填充剂---微晶纤维素200.0g40^
直压乳糖35.0g7%
5.黏合剂一-羟丙基纤维素75.0g15%
6.崩解剂-交联聚维酮10.0g^二、制备方法:同实施例1的制备方法。实施例3—、组分及其重量百分含量:
1.主药硫辛酸250.0g50%
2.润滑剂---硬脂酸镁17.Sg3.5%
3.助流剂微粉硅胶5.0g1%
滑石粉7.Sg1.5%
4.填充剂微晶纤维素135.0g27%
直压乳糖30.0g6%
5.黏合剂---羟丙基纤维素50.0g10%
6.崩解剂---交联聚维酮5.0gI %二、制备方法:同实施例1的制备方法。对实施例1-3制得的硫辛酸片的硬度、崩解时间、脆碎度和溶出度进行考察，发现硬度在46 60N，崩解时间为3min 5min，脆碎度小于0.05g，溶出度结果见图2，由图2可知，硫辛酸片剂在60分钟之内溶出为80%左右，不低于国家药典以及美国药典标准的70%，在200分钟左右完全溶出。因此 ，上述实施例1-3制得的硫辛酸片在硬度、崩解时间、脆碎度和溶出度指标均符合国家药典标准。以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此， 本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
权利要求
1.一种片剂，其特征在于，包含下述重量比的组分:主药20% 50%润滑剂2.5% 3.5%助流剂2.5% 3.5%填充剂32% 64%黏合剂10% 15%崩解剂1% 2% 。
2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、或硬脂酸锌的一种或任意两种以上的组合。
3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述填充剂包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、或微晶纤维素中的一种或任意两种以上的组合。
4.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述助流剂包括微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种组合。
5.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述黏合剂包括羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、或羧甲基纤维素钠中的一种或任意两种以上的组合。
6.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、或交联羧甲基淀粉钠中的一种或任意两种以上的组合。
7.权利要求1所述片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 将2.5% 3.5%的润滑剂和20% 50%的主药粉碎混合、干燥，得混合物一； 将1.5% 2%的助流剂和32% 64%的填充剂粉碎混合，得混合物二 ； 将10 % 15 %的黏合剂、I % 1.5 %的助流剂、I % 2 %的崩解剂混合，得混合物三； 将混合物一、二、三混合，干燥，过60 100目筛； 用旋转式压片机在8000N 11000N的压力、10 15转/分的转速条件下进行压片，得片剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述压片机的冲头规格为不具有标记图形和/或标记文字的圆形或椭圆形冲头。
9.权利要求1所述片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 将2.5% 3.5%的润滑剂和20% 50%的主药粉碎混合、干燥，得混合物一； 将1.5% 2%的助流剂和27% 57%的填充剂粉碎混合，得混合物二 ； 将10% 15%的黏合剂、1% 1.5%的助流剂、5% 7%的填充剂、1% 2%的崩解剂混合，得混合物三； 将混合物一、二、三混合，干燥，过60 100目筛； 用旋转式压片机在8000N 11000N的压力、10 15转/分的转速条件下进行压片，得片剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述压片机的冲头规格为不具有标记图形和/或标记文字的圆形或`椭圆形冲头。
全文摘要
本发明公开了一种片剂，包含主药、润滑剂、助流剂、填充剂、黏合剂、崩解剂。本发明还公开了该片剂的制备方法，包括以下步骤用适量润滑剂和主药粉碎混合，增加主药流动性；将适量助流剂和该片的填充剂混合增加该填充剂的流动性；选取合适的黏合剂与助流剂、崩解剂混合后再与前面产生的混合物混匀、过筛；用常规旋转压片机在适当的压力和速度条件下进行压片。本发明的片剂及其制备方法，能有效解决片剂直压过程中的粘冲问题，且得到的片剂的硬度、崩解时间、脆碎度和溶出度均符合国家药典标准。
文档编号A61K47/26GK103099793SQ20131004983
公开日2013年5月15日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者高申, 戴子渊, 朱全刚, 丁雪鹰, 高静, 刘继勇, 王晓宇, 张敏, 张丽娟 申请人:中国人民解放军第二军医大学