专利名称：别嘌呤醇在制备用于房颤导管消融术后药物中的应用的制作方法
别嘌呤醇在制备用于房颤导管消融术后药物中的应用技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种别嘌呤醇在制备用于房颤导管消融术后药物中的应用。
背景技术：
房颤是最常见的持续性心律失常，被称为“21世纪的心血管流行病”，在美国约有230万房颤患者，每年因房颤住院的患者约400000例。房颤治疗的方法尚不完善，总体来说抗心律失常药物治疗疗效不满意。胺碘酮是最有效的抗心律失常药物，但长期应用的有效性仅50%左右，而应用胺碘酮的患者肺毒性的累积发生率为5% 10% (JessurunGA, et al.Amiodarone pulmonary toxicity.BMJ.1997,314:619-620)。导管消融是近10余年来发展起来治疗房颤的有效方法，其理论依据在于法国医生发现肺静脉起源的异位节律可以诱发房颤，隔离肺静脉可以治疗肺静脉起源的房颤(Haissaguerre M, etal.Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originatingin the pulmonary veins.N Engl J Med.1998，339:659-666)。肺静脉是房颤导管消融的主要靶区，其消融终点是肺静脉电隔离。迄今，已有多项随机对照试验证明导管消融治疗房颤的有效性显著优于抗心律失常药物治疗(Calkins H, et al.Treatment ofatrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: Twosystematic literature reviews and meta-analyses.Circ Arrhythm Electrophysiol.2009; 2:349-361)。目前阵发性房颤导管消融的成功率在70%左右，在治疗房颤的同时，导管消融亦具有致心律失常作用，可引起房速，而房速发作时心率较房颤更快，患者症状明显。此外，做为一种有创性操作，导管消融的围术期血栓栓塞并发症发生率约为1%。
寻求新的用于房颤导管消融术后药物，对于减少房颤导管消融的致心律失常作用，降低围术期血栓栓塞的发生起到重要的作用。别嘌呤醇是临床上用于治疗痛风的药物，目前尚无将其用于房颤导管消融术后中的应用。发明内容
本发明目的在于公开了别嘌呤醇在制备用于房颤导管消融术后药物中的应用。本发明可通过如下技术方案实现。
本发明一方面涉 及别嘌呤醇在制备减少房颤导管消融术后致心律失常作用的药物中的应用。
本发明第二方面涉及别嘌呤醇在制备减少合并代谢综合征房颤导管消融术后致心律失常作用的药物中的应用。
本发明第三方面涉及别嘌呤醇在制备减少合并糖尿病房颤导管消融术后致心律失常作用的药物中的应用。
本发明第四方面涉及别嘌呤醇在制备减少合并高尿酸血症房颤导管消融术后致心律失常作用的药物中的应用。
本发明第五方面涉及别嘌呤醇在制备减少房颤导管消融血栓栓塞的药物中的应用。
本发明第六方面提供一种药物组合物，其由治疗有效量的别嘌呤醇以及药学上可接受的载体组成。
根据上述技术方案所述的应用，所述药物中别嘌呤醇的剂量为50-200mg，所述药物的剂型为药学上可接受的剂型，例如可为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或者速释制剂。本发明的各种剂型可以按照常规制剂工艺制备而成。
根据上述技术方案所述的应用，别嘌呤醇在药物中的给药剂量为50_200mg/次，优选为IOOmg/次。每天给药2-3次，优选为3次。给药方式为口服或非胃肠道途径给药。
本发明具有以下有益效果: 1.本发明开发了别嘌呤醇的新用途，增加了别嘌呤醇的应用范围。
2.本发明通过试验确定了别嘌呤醇能减少房颤导管消融术后房速的发生，应用别嘌呤醇导管消融术后维持窦性心律的成功率进一步提高，导管消融术后血栓栓塞的风险减低。
具体实施方式
为使本发明的技术方案便于理解，结合具体试验例对别嘌呤醇在制备用于房颤导管消融术后药物中的应用作进一步的说明。
(一)临床研究 研究对象第I次行环肺静脉线性消融的房颤患者共120例。将患者随机分为两组，即别嘌呤醇组和对照组，每组各60例。根据病史，心电图，动态心电图的资料，所有患者房颤诊断明确，而不合并房速。所有患者均无服用别嘌呤醇的禁忌症。别嘌呤醇组手术日前3天开始服用别嘌呤醇IOOmg/次，每天3次，术后服用3个月，对照组不服用别嘌呤醇。
导管消融过程术前均经食管超声检查排除心房血栓，已服用华法林者术前至少停用5天并改用低分子肝素替代至术前一日。术前停用除胺碘酮之外的其它抗心律失常药物至少5个半衰期。所有患者术前签署知情同意书后，在空腹、镇静状态下实施手术。穿刺左股静脉放 置冠状静脉窦电极，经右侧股静脉途径行房间隔穿刺。首剂给予普通肝素6000IU,根据激活凝血时间追加肝素，使激活凝血时间维持于250-400秒。左心房三维解剖模型重建:通过专用3.5_标测消融导管于左心房取点行左心房三维解剖重建。消融功率30 35W，预设温度45。C，盐水流速17ml/min，放电间歇2 ml/min。每一点消融终点是局部双极心内膜电图振幅降低70%以上或有效放电至30s。消融终点为肺静脉环状标测电极验证全部肺静脉均实现电隔离。
围术期处理与随访术后口服华法林抗凝至少3个月，维持国际标准化比率(INR)在1.8 2.5之间，不常规应用抗心律失常药物。术后随访三个月，于出院前、术后每个月进行12导联心电图和24小时动态心电图检查以期发现术后是否发生心律失常情况。
统计学处理以SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量数据以均数土标准差表示，计数资料行卡方检验，计量资料行独立样本t检验。以双侧检验/X0.05为有显著性差异。
结果两组的基线资料，房颤类型、房颤病程、年龄、男性比例、器质性心脏病的比例、高血压的比例、左房直径、左室舒张末径、左室收缩末径、左室射血分数、肾素一血管紧张素一醛固酮系统抑制剂(包括转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂)和他汀类药物的应用在两组间无显著性差异，两组的基线资料具有可比较性。
1.别嘌呤醇在制备减少房颤导管消融致心律失常作用的药物中的应用。
别嘌呤醇组和对照组术后3个月发生房性心律失常情况如表I所示。
表1别嘌呤醇组与对照组术后发生心律失常比较
权利要求
1.别嘌呤醇在制备减少房颤导管消融术后致心律失常作用的药物中的应用。
2.别嘌呤醇在制备减少合并代谢综合征房颤导管消融致心律失常作用的药物中的应用。
3.别嘌呤醇在制备减少合并糖尿病房颤导管消融致心律失常作用的药物中的应用。
4.别嘌呤醇在制备减少合并高尿酸血症房颤导管消融致心律失常作用的药物中的应用。
5.别嘌呤醇在制备减少房颤导管消融血栓栓塞中的应用。
6.根据权利要求1-5之一的应用，其特征在于所述药物中别嘌呤醇的剂量为50_200mg。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述药物中别嘌呤醇的剂量为lOOmg。
8.根据权利要求1-5之一的应用，其特征在于所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或速释制剂。
9.根据权利要求1-5之一的应用，别嘌呤醇在药物中的给药剂量为50-200mg/次，每天给药2-3次，给药方式为口服或非胃肠道途径给药。
10.根据权利要求9所述的应用， 别嘌呤醇在药物中的给药剂量为IOOmg/次，每天给药3次，给药方式为口服或非胃肠道途径给药。
11.一种药物组合物，其特征在于包括治疗有效量的别嘌呤醇以及药学上可接受的载体。
全文摘要
本发明涉及一种别嘌呤醇在制备用于房颤导管消融术后药物中的应用。别嘌呤醇可减少房颤导管消融的致心律失常作用，降低导管消融的血栓栓塞风险。所述别嘌呤醇的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或速释制剂。
文档编号A61P9/06GK103142602SQ20131008207
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月15日 优先权日2013年3月15日
发明者汤日波 申请人:汤日波