一种虎杖破壁制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药制剂，具体来说，涉及一种虎杖破壁制剂。发明通过将虎杖粉碎成为超细粉体，再进一步通过乙醇-水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的虎杖破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。
【专利说明】一种虎杖破壁制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种虎杖破壁制剂。
【背景技术】
[0002] 超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在 细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86. 7%，提高了药材中 有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保 护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将 中药材粉碎至超细粉粒的阶段。由于超细粉粒细胞破壁率增加，存在破壁粉粒表面积增大， 形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳 定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。
[0003] 目前，对于破壁制剂及其制粒过程中存在以下的技术难题：（1)目前的破壁制剂 尽管中药成分的利用率高，但破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；（2)已有 的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；（3)有些中药 品种是不适宜采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过 大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体-软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步 骤的条件。
[0004] 虎杖，别名蓀、大虫杖、苦伏、酸杖、斑杖、苦杖根、杜牛膝、酸杆、斑根、黄药子、土 地榆、号筒草、斑龙紫、斑庄根，大接骨，酸桶芦，酸筒杆等。为寥科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb .et Zucc.的干燥根莖及根，具有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、止咳化 痰等功效，其有效成分主要为游离蒽醌及蒽醌甙，主要有大黄素、虎杖苷，对温热和光照相 对敏感，热稳定性差。因此，如果采用传统的煎煮方法，容易破坏其有效成分或造成有效成 分的流失。将虎杖制备成虎杖超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比 表面积的增加，广生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还 需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效 果。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是，为了克服虎杖破壁粉体存在的上述不足，提供一 种虎杖破壁制剂。
[0006] 本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现： 本发明提供的一种虎杖破壁制剂，采用如下的技术方案：将虎杖进行破壁粉碎获得超 细粉体，加入乙醇-水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得虎杖破 壁制剂，所述的超细粉体的破壁率为80~95% ;所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于 或等于39Mm。
[0007] 本发明制备的虎杖破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水 冲服即可使得有效成分的利用最大化。
[0008] 可以将虎杖先粉碎至100目，再进一步进行超细粉体，使得超细粉体中90%或 以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的颗粒粒径小于或等于39Mm。本发明方案 中采用的超细粉体，90%的颗粒粒径优选为39Mm的粉体，以35-39Mm为多（比如可以为35、 36、37、38或39Mm)。但本领域人员可以清楚认识的是这些实施例不能作为本发明的限制， 只要粒径小于等于39ΜΠ 1均可实现本发明。
[0009] 本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加 齐U，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为虎杖制剂颗粒。但在该过程中， 应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉体之间的配比，都是需要严格控 制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于虎杖超细粉体的特性，使超细粉体 之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的虎 杖颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中， 也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉粒可以较为 迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。
[0010] 本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案： 湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为35% ~90% ;优选的，乙醇的 质量分数为40 %?80 %，更优选的为45 %?75 %。当乙醇质量分数为359Γ45%时，超 细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1 : 0.4、. 45,优选为1 : 0.4;当乙醇质量分数为 469Γ55%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1 : 0. Γ0. 6,优选为1 : 0. 5?0. 6;当 乙醇质量分数为569Γ65%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1 : 0. 4~0. 7,优选为 1 : 0. 5~0. 7 ;当乙醇质量分数为669Γ75%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1 : 0. 4?0. 8,优选为1 : 0. 6?0. 8,最优选为0. 7?0. 8 ;当乙醇质量分数为769Γ90%时，超细粉体 与乙醇-水溶液比按重量计为1 : 0.Γ1. 1，优选为1 : 0. 7?1. 1，最优选为1 : 0.8?1.0。
[0011] 在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10目?30目筛网，挤 压力度〇· 〇5Mpa?IMpa，转速50r/min?100r/min ;优选的，挤压力度0· 4Mpa?0· 6Mpa， 转速 75r/min ?85r/min〇
[0012] 挤压所得的湿粒粒径为14目?30目，干燥时干燥温度为45°C?75°C，干燥时间为 0· 5h?2. 5h。
[0013] 所获得的虎杖破壁制剂的堆密度为0. 27g/ml?0. 65g/ml。
[0014] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果： (1) 通过本发明的方法获得的虎杖制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于 100% ； (2) 本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之 夕卜，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒 工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂； (3) 本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的虎杖颗 粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服； (4) 与虎杖超细粉和虎杖中药饮片相比，由实施例15记载在表2和表3中的数据可以 看出，本发明所述的虎杖破壁制剂中的水分含量明显降低，有效成分的稳定性及溶出率大 大提商。
【具体实施方式】
[0015] 为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明 的实施方式不限于此。
[0016] 实施例1 取虎杖净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒 径小于或等于39ΜΠ 1的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为30%)湿法制软材，溶液与 超细粉体加入量比0.4 : 1 (按重量计)，混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min， 挤压力度IMPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度75 °C，干燥2. 5h至干， 整粒筛分后即得虎杖破壁制剂。
【权利要求】
1. 一种虎杖破壁制剂，其特征在于，将虎杖进行破壁粉碎获得超细粉体，加入乙醇-水 溶液制软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得虎杖破壁制剂；所述超细粉体中90%或以上 的颗粒粒径小于或等于39Mm。
2. 根据权利要求1所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，所述的破壁制剂堆密度为0. 2? 0·7g/ml。
3. 根据权利要求1所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，所述的乙醇-水溶液中乙醇的质 量分数为35%?90%。
4. 根据权利要求1所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，当乙醇质量分数为359Γ45%时， 超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1:0. 4、. 45 ;当乙醇质量分数为469Γ55%时，超细 粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1:0. 4~0. 6 ;当乙醇质量分数为569Γ65%时，超细粉体 与乙醇-水溶液比按重量计为1 :〇. Γ0. 7 ;当乙醇质量分数为669Γ75%时，超细粉体与乙 醇-水溶液比按重量计为1 :〇. 4、. 8 ;当乙醇质量分数为769Γ90%时，超细粉体与乙醇-水 溶液比按重量计为1:〇.Γ?. 1。
5. 根据权利要求4所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，当乙醇质量分数为359Γ45%时， 超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1 :〇. 4 ;当乙醇质量分数为469Γ55%时，超细粉体 与乙醇-水溶液比按重量计为1 :〇. 5~0. 6 ;当乙醇质量分数为569Γ65%时，超细粉体与乙 醇-水溶液比按重量计为1 :〇. 5~0. 7 ;当乙醇质量分数为669Γ75%时，超细粉体与乙醇-水 溶液比按重量计为1 :〇. 6~0. 8 ;当乙醇质量分数为769Γ90%时，超细粉体与乙醇-水溶液比 按重量计为1:0. 7?1.1。
6. 根据权利要求1所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，所述的虎杖破壁制剂的密度为 0· 27g/ml ?0· 65g/ml。
7. 根据权利要求1所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，所述的挤压条件为：湿法制粒： 预装筛网目数为10目?30目，挤压力度0.05Mpa?IMpa，转速50r/min?100r/min。
8. 根据权利要求5所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，所述的挤压条件为：湿法制粒： 挤压力度 〇· 4Mpa ?0· 6Mpa，转速 75r/min ?85r/min。
9. 根据权利要求1所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，挤压所得的湿粒粒径为14目? 30目，干燥时干燥温度为45°C?75°C，干燥时间为0. 5h?2. 5h。
10. 根据权利要求1所述的虎杖破壁制剂，其特征在于，所述的超细粉体的破壁率为 80~95%。
【文档编号】A61K47/10GK104055863SQ201310089831
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月20日 优先权日:2013年3月20日
【发明者】成金乐, 陈勇军, 梁学良, 钱锦花, 唐琳 申请人:中山市中智药业集团有限公司