专利名称：骨化三醇混悬剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种骨化三醇混悬剂及其制备方法。
背景技术：
骨化三醇(Calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115°C。它是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；主要用于骨质疏松症；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后自发性及假性甲状旁腺机减退；维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病；银屑病等皮肤病；以及其他维生素D缺乏症。骨化三醇的口服吸收快，3 6小时达高峰，tl/2约3 6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3 5日。目前，骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，并且骨化三醇对光和空气敏感，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效成分含量极低，生物利用度低。骨化三醇混悬剂在现有技术中没有报道，原因是其不能长期稳定存在，且生物利用度不高。
发明内容
研究人员意外发现，制备骨化三醇混悬剂时，适量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能够显著提高制剂中骨化三醇的含量、稳定性和生物利用度，具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。本发明提供一种活 性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的骨化三醇混悬齐U。该混悬剂由下列重量百分比的组分制成:
骨化三醇 0.0005%
葡甲胺 1.4-1.8%
聚乙:蜉400 15-20%
聚乙:1 悴 6000 1.5-2.5%
助悬剂 2.0%润湿剂 8.0%蒸馏水加至100%。其优选处方为:
权利要求
1.一种骨化三醇混悬剂，其特征在于，由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 1.4-1.8% 聚乙二醇 400 15-20%聚乙:醇 6000 1.5-2.5%助悬剂 2.0%润湿剂 8.0%蒸馏水加至100%ο
2.根据权利要求1所述的骨化三醇混悬剂，其特征在于，由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 1.6% 聚乙二醇400 18% 聚乙二丨竹6000 2.0%助悬剂 2.0%润湿剂 8.0%蒸镏水加至100%。`
3.根据权利要求1或2所述的骨化三醇混悬剂，其特征在于，所述助悬剂选自卡波姆、葡聚糖、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠和淀粉浆中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的骨化三醇混悬剂，其特征在于，所述润湿剂选自甘油、聚山梨酯80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或几种。
5.权利要求1-4所述的骨化三醇混悬剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: 1)称取处方量30-40%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，45-55°C下搅拌15_25min至全部溶解得溶液； 2)称取处方量15-25%的蒸馏水，加入处方量的助悬剂，搅拌均匀得胶浆； 3)于乳钵中加入处方量的骨化三醇和润湿剂，研磨成糊状；在搅拌下缓慢加入上述胶浆研匀；之后再加入上述溶液，继续研磨至均匀； 4)加蒸馏水至全量，摇匀，即得。
6.权利要求5所述的骨化三醇混悬剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: 1)称取处方量35%的蒸馏水，加入处方量的聚乙二醇400，搅拌均匀；继续加入处方量的葡甲胺和聚乙二醇6000，50°C下搅拌20min至全部溶解得溶液； 2)称取处方量20%的蒸馏水，加入处方量的助悬剂，搅拌均匀得胶浆； 3)于乳钵中加入处方量的骨化三醇和润湿剂，研磨成糊状；在搅拌下缓慢加入上述胶浆研匀；之后再加入上述溶液，继续研磨至均匀； 4)加蒸馏水至全量， 摇匀，即得。
全文摘要
本发明涉及一种骨化三醇混悬剂及其制备方法。该混悬剂由下列重量百分比的组分制成骨化三醇0.0005%，葡甲胺1.4-1.8%，聚乙二醇40015-20%，聚乙二醇60001.5-2.5%，助悬剂2.0%，润湿剂8.0%，蒸馏水加至100%。该混悬剂中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量，并且提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。
文档编号A61K31/593GK103142476SQ201310092609
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司