一种米氮平缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种米氮平片剂及其制备方法，特别涉及一种米氮平缓释片剂及其制备方法。本发明的米氮平缓释片剂由片芯、缓释层和速释层组成，其中，速释层保证了部分药物能够迅速释放，快速起效；而缓释层则通过调整羟丙甲纤维素以及树脂的用量和配比，保证片芯中的米氮平线性释放，并能在24h内释放完全。
【专利说明】一种米氮平缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种米氮平片剂及其制备方法，特别涉及一种米氮平缓释片剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 米氮平化学名为1，2, 3,4,10,14b六氢-2-甲基吡嗪基[2,1-a]吡啶并[2, 3-C]氮 卓，1996年获得美国FDA批准上市，现已经在多个国家临床使用，是全球第一个对去甲肾上 腺素和5-羟色胺具有双重抑制作用的抗抑郁药物，也常用作催眠药、抗焦虑药和止吐药。
[0003] 虽然米氮平的半衰期长达20-40小时，但高剂量服用会增加副作用的发生率，并 且普通片剂并不能保证药物释放的均匀度，因此，临床上需要能均匀、缓慢释放的米氮平制 剂。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是：提供一种能够均匀、缓慢释放的米氮平缓释片及其 制备方法。
[0005] 本发明提供了一种米氮平缓释片，每10000片片剂由以下重量的原料药及辅料制 成：
[0006] 片芯
[0007] 米氮平 0.25-0.55kg 氢化油 0.15-0.25kg HPMC (羟丙基甲基纤维素）0.7-〗.2kg
[0008] 乳糖或微晶纤维素 0.3-0.5kg 碳酸钙 0.01-0.02kg 聚维酮 0.0-l-0.03kg 95% 乙醇 1.0-1.5kg 硬脂酸镁 0.02-0.04kg 滑石粉 0.03-0.06kg 微粉碴胶 4-8g
[0009] 缓释层
[0010] 聚甲丙烤酸銨酯I 0.02-0.04kg 聚甲丙烯酸铵酯Π 0.04-0.08kg 聚丙烯酸树脂U 4-8g 蓖麻油或大豆油 3-6g 纯化水 0.02-0.04kg 95% 乙醇 0.75-0.8kg
[0011] 速释层
[0012] 米氮+ 0,03-0.06kg H PMC 0.02-0.04kg 聚乙二醇或柠檬酸三乙酯4-8g 二氧化钬 0.02-0.04kg 色淀 0.6-0.8g 純化水 0.1-0.2kg 95% 乙醇 OJ-O.Skg?
[0013] 其中，所述色淀是柠檬黄铝色淀、日落黄铝色淀、胭脂红铝色淀、诱惑红铝色淀、苋 菜红铝色淀、亮蓝铝色淀或果绿铝色淀。
[0014] 本发明还提供了上述米氮平缓释片的制备方法：
[0015] a.称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸興，置高速搅拌制粒机中混合后，加入聚 维酮乙醇混合溶液，搅拌制粒；
[0016] b.将步骤a所得湿粒烘干；
[0017] c.烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶；
[0018] d.压片得到片芯；
[0019] e.将聚甲丙烯酸铵酯I、聚甲丙烯酸铵酯II和聚丙烯酸树脂II用95%乙醇和蓖 麻油溶解，得到缓释层包衣液，将所述缓释层包衣液在包衣锅中包被在片芯上，得到缓释片 心；
[0020] f.将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、色淀配成混悬 液，得到速释层包衣液，将所述速释层包衣液在包衣锅中包被在缓释片芯上，即得到米氮 平缓释片。
[0021] 优选的，在制粒前，米氮平粉碎后过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛。
[0022] 优选的，步骤e中包衣锅转速为4?6转/分，雾化压力为0. 4?0. 6MPa，物料温 度维持在35?45 °C。
[0023] 优选的，步骤f中包衣锅转速为4?6转/分，雾化压力为0. 4?0. 6MPa，物料温 度维持在35?45 °C。
[0024] 本发明的有益效果是：本发明采用缓控释技术，控制米氮平在人体内的释放保持 相对稳定，避免了普通片剂在体内释放速度波动而引起的副作用，可以使单片剂量做得更 大，方便重度抑郁症患者使用。
【具体实施方式】
[0025] 实施例1
[0026]
【权利要求】
1. 一种米氮平缓释片，由片芯、缓释层和速释层组成，每10000片由以下重量的原料药 及辅料制成： 1 I -H-* 片心 米氮平 0.25-0.55kg 氢化油 0J5-0.25kg HPMC 0.7-I.2ku 乳糖或微晶纤维素 0.3-0.5kg 叇酸钙 0.01-0.02kg 聚维酮 0.01-0.03kg 95% 乙醇 1.0-1.5kg 硬脂酸镁 0.02-0.04kg 滑石粉 0.03-0.06kg 微粉娃胶 4-8g 缓释层 聚甲丙烯酸铵酯I 0.02-0.04kg 聚甲丙烯酸铵酯11 0.04-0.08kg 聚丙烯酸树脂II 4-8g 宪麻油或大豆油 3-6g 纯化水 0.02-0.04kg 95% 乙醇 0.75-0.8kg 速释层 米氮平 0.03-0.06kg HPMC 0.02-0.04kg 聚乙二醇或#檬酸三乙酯4-8g 二氧化钛 0.02-0.04kg 色淀 0.6-0.8g 純化水 0.1-0.2kg 95% 乙醇 0.3-氣 5kg.
2. 如权利要求1所述的米氮平缓释片，其特征在于所述色淀是柠檬黄铝色淀、日落黄 铝色淀、胭脂红铝色淀、诱惑红铝色淀、苋菜红铝色淀、亮蓝铝色淀或果绿铝色淀。
3. -种如权利要求1或2所述的米氮平缓释片的制备方法，其特征在于包含以下步 骤： a. 称取米氮平、氢化油、HPMC、乳糖与碳酸钙，置搅拌制粒机中混合后，加入聚维酮乙醇 混合溶液，搅拌制粒； b. 将步骤a所得湿粒烘干； c. 烘干后的颗粒整粒的同时加入硬脂酸镁，滑石粉和微粉硅胶； d. 压片得到片芯； e. 将聚甲丙烯酸铵酯I、聚甲丙烯酸铵酯II和聚丙烯酸树脂II用95%乙醇和蓖麻油溶 解，得到缓释层包衣液，将所述缓释层包衣液在包衣锅中包被在片芯上，得到缓释片芯； f. 将米氮平溶于乙醇中，再与羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、色淀配成混悬液，得 到速释层包衣液，将所述速释层包衣液在包衣锅中包被在缓释片芯上，即得到米氮平缓释 片。
4. 如权利要求3所述的米氮平缓释片制备方法，其特征在于在制粒前，米氮平粉碎后 过200目筛，碳酸钙和乳糖粉碎后过80目筛。
5. 如权利要求3所述的米氮平缓释片制备方法，其特征在于步骤e中包衣锅转速为 4?6转/分，雾化压力为0· 4?0· 6MPa，物料温度维持在35?45°C。
6. 如权利要求3所述的米氮平缓释片制备方法，其特征在于步骤f中包衣锅转速为 4?6转/分，雾化压力为0· 4?0· 6MPa，物料温度维持在35?45°C。
【文档编号】A61K31/55GK104095824SQ201310122287
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月9日 优先权日:2013年4月9日
【发明者】顾煜, 史红, 卢小玲, 李婧 申请人:上海信谊万象药业股份有限公司, 上海信谊延安药业有限公司