专利名称：复方盐酸氨溴索组合物片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，公开了一种复方盐酸氨溴索组合物片剂及其制备方法。
背景技术：
气管炎、哮喘是一种常见的呼吸道疾病，它发病率高、来势快，目前全球约有3亿人患有此病，在我国有3000万患者，患病率约为0.5%- 1.5%，且每年都呈逐步上升趋势；顽疾发作时临床表现为:咳喘、气喘、痰多、胸闷、喉痒、呼吸困难、心悸多汗、严重烦燥、喘鸣有声、心跳紊乱、血压下降、甚至窒息死亡。支气管哮喘是一种以气道反应性增高为特点的气道慢性炎症。有证据表明，急性感染与哮喘发作密切相关，并可影响哮喘的严重程度。普通人群支气管哮喘发病率为0.569%。一些临床及试验结果显示:哮喘可以二种形式起病，一种是以支气管平滑肌痉挛为主，表现为发作性呼吸困难；另外一种则以气道炎症刺激为主，表现为顽固性咳嗽，后者成为咳嗽变异性哮喘。治疗现状及常用药物如下:支气管哮喘:(I)糖皮质激素；(2) β 2受体激动剂，抗炎治疗首推吸入型糖皮质激素。目前主张糖皮质激素和β2受体激动剂二者合用可更好的控制哮喘，联合用药不仅改善肺功能，而且增加患者无症状天数，改善病人生活质量，无增加不良反应的发生率，这与国外有关文献报道相一致，Dowlang指出:在呼吸道粘膜保护中，分别使用低浓度β 2受体激动剂和低浓度糖皮质激素，仅有临界性细胞保护作用；而联合使用两者，即使低浓度也会令纤毛表面得到近乎完全的保护以抵抗呼吸道病原体的侵袭；(3)控释型茶碱，其作用持续时间长(12-24)小时，且恒速释放大大减少了血清茶碱浓度的波动，避免短效制剂时常出现的高于峰值浓度的中毒危险和低于谷值浓度的无效治疗，且茶碱在较低的血清治疗浓度(小于IOmg)时即可产生抗炎作用，因此控释型茶碱已成为防治哮喘常用药之一；(4)抗组胺药，哮喘患者无论发作期、缓解期均存在组胺受体失衡，即H2受体(H2R)数量减少功能低，而氏受体(H1R)数量增多，功能相对亢进，因此应用抗组胺药和联用糖皮质激素既可增大抗炎作用，又可防止和纠 正组胺受体失衡，疗效更好。咳嗽变异性哮喘:凡确诊为本病的先用强的松和氨茶碱治疗，以后接着按哮喘治疗，具体方法:口服酮替酚，吸入喘尿宁和必可酮气雾剂治疗。喘息性慢性支气管炎:(I)控制感染，尽量使用窄谱抗生素，以免二重感染或产生耐药菌株；(2)祛痰、镇咳，避免使用强镇咳剂，以免抑制中枢及加重呼吸道阻塞和炎症；
(3)解痉、平喘；(4)气雾疗法。因此，发明一种可更好的控制哮喘及急性和慢性支气管炎伴有的分泌物和支气管痉挛、改善肺功能且增加患者无症状天数以及改善病人生活质量具有重要的意义。
发明内容
本发明提供一种可更好的控制哮喘及急性和慢性支气管炎伴有的分泌物和支气管痉挛、改善肺功能且增加患者无症状天数以及改善病人生活质量的复方盐酸氨溴索组合物片剂，具体技术方案如下:—种复方盐酸氨溴索组合物片剂，制成1000粒的原料中的药物有效成分如下:
故酸鉍溴索7.CF8.0g
Hi酸沙丁驗醇1.5-2.5g
乳糖70-80g
羟丙纤维素15-25g
3%羟丙甲纤维素水溶液适量
交联聚维Il5-8g
硬脂酸镁O, 5^1.5go优选的，制成1000粒的原料中的药物有效成分如下:
a酸氨溴索7.Sg
I酸沙丁脑醇2g
乳糖75g
羟丙纤维素20g
3%羟内甲纤维素水溶液适量
交联聚维_6g
硬脂酸镁lg。所述硫酸沙丁胺醇以沙丁胺醇计，所述羟丙纤维素为低取代的羟丙纤维素。本发明复方盐酸氨溴索组合物片剂白色或类白色片。所述盐酸氨溴索化学名称为反式_4-[ (2-氨基3.5-二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐，化学式为C13H18Br2N20.HCl,分子量为414.6，为无色澄明液体，化学结构式为:
权利要求
1.一种复方盐酸氨溴索组合物片剂，其特征在于制成1000粒的药物有效成分如下 盐酸氨溴索7. 0-8. Og 硫酸沙丁胺醇I. 5-2. 5g乳糖70-80g 羟丙纤维素15_25g 3%羟丙甲纤维素水溶液适量交联聚维酮5-8g 硬脂酸镁O. 5-1. 5g。
2.根据权利要求I所述的复方盐酸氨溴索组合物片剂，其特征在于制成1000粒的药物有效成分如下 盐酸氨溴索7. 5g 硫酸沙丁胺醇2g乳糖75g羟丙纤维素20g 3%羟丙甲纤维素水溶液适量 交联聚维酮6g硬脂酸镁lg。
3.一种制备如权利要求I或者2所述复方盐酸氨溴索组合物片剂的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将盐酸氨溴索以及硫酸沙丁胺醇分别过筛，备用； (2)将羟丙甲纤维素加纯化水配制成3%羟丙甲纤维素水溶液，备用； (3)取处方量的所述盐酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇、羟丙纤维素以及乳糖，混合均匀，得到第一混合物； (4)将所述第一混合物中加入步骤(2)中所配好的3%羟丙甲纤维素水溶液制成软材； (5)将步骤(4)所得软材过30目筛网制粒，得到复方盐酸氨溴索组合物湿颗粒； (6)将所述复方盐酸氨溴索组合物湿颗粒经鼓风干燥在55 65°C温度下进行干燥，得到复方盐酸氨溴索组合物干颗粒； (7)将所述复方盐酸氨溴索组合物干颗粒过24目筛网整粒，再加入处方量的交联聚维酮以及硬脂酸镁，混合均匀，质量检验合格后，再经压片，即得复方盐酸氨溴索组合物片剂。
4.根据权利要求3所述的制备复方盐酸氨溴索组合物片剂的方法，其特征在于所述步骤(1)中将所述盐酸氨溴索过120目筛，将所述硫酸沙丁胺醇过100目筛。
5.根据权利要求3所述的制备复方盐酸氨溴索组合物片剂的方法，其特征在于所述步骤(6)中经鼓风干燥机在60°C温度下进行干燥。
6.根据权利要求3所述的制备复方盐酸氨溴索组合物片剂的方法，其特征在于所述步骤(7)中的压片具体为冲模为浅凹型圆冲，直径为6. 5mm。
全文摘要
本发明涉及药学领域，公开了一种复方盐酸氨溴索组合物片剂，制成1000粒的药物有效成分包括盐酸氨溴索7.0-8.0g、硫酸沙丁胺醇1.5-2.5g、乳糖70-80g、羟丙纤维素15-25g、3%羟丙甲纤维素水溶液适量、交联聚维酮5-8g以及硬脂酸镁0.5-1.5g。本发明采用盐酸氨溴索和沙丁胺醇组成的复方制剂，两者的协同作用可同时发挥祛痰止咳及抗哮喘的功效，可快速缓解咳嗽症状，促进痰液排出；二者合用可更好的控制哮喘及急性和慢性支气管炎伴有的分泌物和支气管痉挛；联合用药不仅改善肺功能，而且增加患者无症状天数，改善病人生活质量。本发明还公开了一种制备复方盐酸氨溴索组合物片剂的方法，该方法工艺简单，工艺参数容易控制，适合大规模化生产。
文档编号A61P11/00GK103251577SQ20131016680
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月8日 优先权日2013年5月8日
发明者李明杰, 刘明霞, 曹传, 王全园, 张继文 申请人:山东罗欣药业股份有限公司