专利名称：一种载药温敏自组装脂质体的制备方法
技术领域：
本发明属于温敏性材料的制备领域，特别涉及一种载药温敏自组装脂质体的制备方法。
背景技术：
脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点，常用制备方法主要有薄膜分散法、逆相蒸发法、注入法、超声波分散法等。传统方法所得脂质体具有较高包封率且稳定；而对于两亲性药物，如某些弱酸弱碱，其油水分配系数受介质PH和离子强度的影响较大，所制得的脂质体包封率低。静电喷雾作为一种制备微球的新方法近年来得到人们的广泛关注，利用静电喷雾方法制得的高分子前药微球在药物缓释方面有着很好的治疗效果。静电喷雾的主要原理是高分子溶液在注射泵的推挤下，进入到高压电场中从而被分裂成许多细小的雾滴，雾滴在喷射过程中溶剂蒸发从而形成所需要的微球。分子自组装就是分子与分子在平衡条件下，因受分子间非共价键力，如氢键、静电作用、疏水亲脂作用、相互作用、范德华力的自发组合，形成具有结构明确、性能稳定的分子聚集体的过程。自组装技术是当代科学研究领域比较新兴的课题，利用自组装来合成新材料在制造高质量、结构域性质可控的新材料上有着巨大的潜力。自组装材料是21世纪材料科学与工程最重要的领域之一，自组装技术作为一类新兴的加工制造技术，有着广阔的应用前景。磷脂酰胆碱是一种两性分子，由亲水的头部和疏水的尾部组成。磷脂酰胆碱是磷脂的主要成分，也是人体机能的重要成分，磷脂胆碱将大脑的指令迅速传递，信息传递速度越快，记忆力越强；同时有乳化功能，可将多余的脂肪化为较小的乳滴排出体外。因此利用磷脂酰胆碱与生物体的相容性以及两亲性，近年来广泛用于药物载体以及自组装纳米颗粒的制备。磷脂酰胆碱在正常情况先不会形成自组装脂质体，只有在相对的外界环境中才能激发自组装功能。聚N-异丙基丙烯酰胺是一种典型的温度敏感性高分子，目前的研究表明聚N-异丙基丙烯酰胺链在32°C附近会有一个明显的相变化，即32°C以下聚合物链以伸展的无规线团形式存在，高于32°C聚合物链则会卷曲成塌缩的小球，此温度被称为最低临界溶液温度(LCST)。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，该方法制备的自组装脂质体在后期的药物控释方面有着实际应用；该发明方法简单、快捷、操作安全适用于较大规模生成，具有良好的应用前景。本发明的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，包括: 将温敏高分子、脂质体溶解在有机溶剂中，混合搅拌，加入疏水药物，得到含药电喷原液，然后进行静电喷雾，真空干燥后滴加纯水，蒸干，即得载药温敏自组装脂质体，其中温敏高分子和脂质体的质量比为1-5:10，药物和脂质体的质量比为0.6-3:10，温敏高分子和有机溶剂的质量体积比为1.0-2.0g:10-15mL。温敏高分子为聚N, N-异丙基丙烯酰胺。所述脂质体为磷脂酰胆碱。所述有机溶剂为无水乙醇和/或三氯甲烷。所述有机溶剂为无水乙醇和三氯甲烷的体积比为(1-6): (1-4)。所述疏水药物为酮洛芬或布洛芬。所述静电喷雾工艺参数为:流速1.0-2.0mL/h，接收板离电喷口的距离为25-30cm,电压为10-18kv，环境温度为15_35°C，环境湿度为45_80%。所述纯水体积为2-10ml。所述蒸干温度为36-45°C。本发明所得载药温敏自组装脂质体是在高于36°C的温度环境中发生自组装，形成自组装脂质体。
_9] 有益.效果(I)本发明制备的自组装脂质体在后期的药物控释方面有着实际应用；(2)本发明方法简单、快捷、操作安全适用于较大规模生产，具有良好的应用前景。
图1为实施例1中电喷载药复合微球的扫描电镜照片；图2为实施例2所得的载药温敏自组装脂质体在25°C下的透射电镜照片；图3为实施例3所得的温敏自组装脂质体在38 V下的透射电镜照片；图4为酮洛芬载药温敏自组装脂质体在25和38°C下的体外释放图。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1称取0.05g的磷脂酰胆碱，溶解于5ml三氯甲烷，加入0.5g聚N-异丙基丙烯酰胺和0.006g的酮洛芬，于磁力搅拌器上在室温下搅拌，得含药温敏聚合物电喷原液。将配制好的电喷原液导入给药器(5mL注射器)中，采用9号注射针头作为喷射管，连接高压电源的正极，铝箔微球接受板连接负极。静电喷雾工艺条件为:电压10kv，流速1.5mL/h，接收板距离25cm，温度15°C，空气湿度45%。既得载药温敏聚合物微球。该聚合物微球在电镜下的观测图如图1所示。实施例2称取0.1g的磷脂酰胆碱，溶解于5ml的乙醇与三氯甲烷(乙醇:三氯甲烷=1:1)中，加入0.5g聚N-异丙基丙烯酰胺和0.02g酮洛芬，于磁力搅拌器上在室温下搅拌，得温敏聚合物电喷原液。将配制好的电喷原液导入给药器(5ml注射器)中，采用9号注射针头作为喷射管，连接高压电源的正极，铝箔微球接受板连接负极。静电喷雾工艺条件为:电压12kv，流速
1.0mL/h,接收板距离20cm，温度25°C，空气湿度80%。既得温敏聚合物微球。真空干燥后滴加高纯水2ml，36°C下自然蒸干，用透射电镜观察，结果如图2所示。实施例3
称取0.2g的磷脂酰胆碱，溶解于IOml乙醇与三氯甲烷(乙醇:三氯甲烷=6:4)中，加入Ig聚N-异丙基丙烯酰胺和0.0Sg酮洛芬，于磁力搅拌器上在室温下搅拌，得温敏聚合物电喷原液。将配制好的电喷原液导入给药器(5ml注射器)中，采用9号注射针头作为喷射管，连接高压电源的正极，铝箔微球接受板连接负极。静电喷雾工艺条件为:电压18kv，流速
0.5mL/h，接收板距离10cm，温度20°C，空气湿度57%。既得温敏聚合物微球。真空干燥后滴加高纯水10ml，40°C自然蒸干，用透射电镜观察，结果如图3所示。
权利要求
1.一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，包括: 将温敏高分子、脂质体溶解在有机溶剂中，混合搅拌，加入疏水药物，得到含药电喷原液，然后进行静电喷雾，真空干燥后滴加纯水，蒸干，即得载药温敏自组装脂质体，其中温敏高分子和脂质体的质量比为1-5:10，药物和脂质体的质量比为0.6-3:10，温敏高分子和有机溶剂的质量体积比为1.0-2.0g:10-15mL。
2.根据权利要求1所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:温敏高分子为聚N，N-异丙基丙烯酰胺。
3.根据权利要求1所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:所述脂质体为磷脂酰胆碱。
4.根据权利要求1所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为无水乙醇和/或三氯甲烷。
5.根据权利要求4所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为无水乙醇和三氯甲烷的体积比为(1-6): (1-4)。
6.根据权利要求1所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:所述疏水药物为酮洛芬或布洛芬。
7.根据权利要求1所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:所述静电喷雾工艺参数为:流速1.0-2.0mL/h，接收板离电喷口的距离为25-30cm，电压为10-18kv，环境温度为15-35°C，环境湿度为45_80%。
8.根据权利要求1所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:所述纯水体积为2-10ml。
9.根据权利要求1所述的一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，其特征在于:所述蒸干温度为36-45°C。
全文摘要
本发明涉及一种载药温敏自组装脂质体的制备方法，包括将载药温敏高分子、脂质体溶解在有机溶剂中，混合搅拌，加入疏水药物，得到含药电喷原液；然后将上述含药电喷原液进行静电喷雾，真空干燥后滴加高纯水，蒸干，即得载药温敏自组装脂质体。本发明所得脂质体在药物控释方面有实际应用；方法简单、快捷、操作安全适用于较大规模生成，具有良好的应用前景。
文档编号A61K9/127GK103211765SQ20131016769
公开日2013年7月24日 申请日期2013年5月9日 优先权日2013年5月9日
发明者朱利民, 金成成, 权静, 石萌 申请人:东华大学