专利名称：一种在口腔中快速崩溶的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属医药领域，具体涉及一种在口腔中快速崩溶的药物组合物，即复方丹参膜剂，并提供了其制备方法。
背景技术：
心血管系统疾病是人类最为常见的一类疾病，是目前威胁人类健康的头号杀手，已成为当今世界人口的第一大死亡病因。在我国，随着人口老龄化加速，人民尘活水平提高，生活节奏加快，饮食结构向高热、高脂化发展，人群中冠心病、心绞痛等心血管系统疾病也已成为危害人类健康及尘命的严重疾病之一，心血管疾病患者急剧增加，每年死于心血管疾病的已达240万人以上，占到疾病死亡率的34%，且呈上升趋势。复方丹参制剂由丹参、三七和冰片制成，丹参、三七有祛瘀生新，消肿止痛，活血通经，清心除烦之功能，冰片则有开窍醒神，清热祛痛之效。三药合用，可充分发挥活血化瘀，理气止痛的功效。近年来经临床实践证实除了应用于心脑血管疾病外，复方丹参制剂对支气管哮喘、三叉神经痛、老年痴呆症等疗效确切，这些病症都具有起病急、严重时危及生命，需要快速缓解病症，发病时患者吞咽困难等共性。专利200410072941.2提供了药物新剂型复方丹参滴丸的制备方法，不过该剂型载药量小，每次服用都在10粒左右，服药亦不方便。专利200510036067.1介绍了复方丹参软胶囊、分散片、口腔崩解片和泡腾片的制备过程，未提及复方丹参膜剂。专利200510104934.0提供了复方丹参喷雾剂及其制备方法，喷雾剂虽然起效较快但是携带运输不方便，而且存在易爆炸的安全隐患。本发明提供的一种可快速崩溶的复方丹参膜剂属于口服固体速释制剂，产品形状与邮票类似，在口腔内可以快速崩溶，并随正常吞咽动作咽下，患者可以在无需饮水的情况下进行服用，从而实现紧急情况下药物有效成分的快速释放，尤其适合儿童、老人等吞咽困难或危重患者使用
发明内容
本发明的目的是提供一种在口腔中快速崩溶的药物组合物，即复方丹参膜剂。本发明的另外一个目的是提供一种在口腔中快速崩溶的复方丹参膜剂的制备方法。本发明的特点和创新点是所述的在口腔中快速崩溶的复方丹参膜剂是由活性剂丹参提取物、活性剂三七提取物、活性剂冰片包合物和药学上可接受的崩解剂及成膜材料组成。由于在膜剂中加入了崩解剂，使其在使用者的口中于5秒至30秒内即可崩溶，口服后可迅速起效。无需用水送服，特别适合于吞咽困难人群和紧急情况下使用。本发明中所述的丹参提取物和三七提取物，可以使用丹参饮片和三七饮片分别或混合在一起通过水提或醇提获得。通常的做法可以参照《中国药典》:取适量丹参饮片、三七饮片加水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩，加入乙醇，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇,浓缩成稠膏，备用。本发明是这样实现的:
本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂的丹参提取物和三七提取物需符合中国药典的质量标准，通常丹参提取物中含丹酚酸B ^ 10%，丹参酮IIA ^ 12%，三七提取物中含三七总皂苷彡75%。本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂所用药学上可接受的辅料主要由崩解剂及成膜材料组成，必要情况下可以添加填充剂、调味剂和增塑剂。本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂所用崩解剂主要由微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、淀粉中一种或几种的混合物组成。本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂所用成膜材料主要由明胶、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中一种或几种的混合物组成。必要时，本 发明中快速崩溶的复方丹参膜剂所用的填充剂主要由甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、糊精、淀粉中一种或几种的混合物组成。必要时，本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂所用的调味剂主要由薄荷香精、木糖醇、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、三氯蔗糖、麦芽糖中一种或几种的混合物组成。必要时，本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂所用增塑剂主要由甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种的混合物组成。本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂的制备方法为:(I)制备冰片包合物:环糊精制成包合溶液，冰片溶于乙醇后，滴加到包合溶液中，搅拌0.5h 1.5h后，过滤，将包合物于40°C干燥，即得。其中环糊精优选￠-环糊精，冰片与环糊精的重量比优选1: 3 1: 5。(2)称取适量的丹参提取物、三七提取物及冰片包合物，适量的崩解剂、填充剂，用30%甘油溶液分散后，加入适量的成膜材料配制的溶液，混合搅拌后脱气处理，将上述混合胶液涂膜、干燥、切割即得。本发明中快速崩溶的复方丹参膜剂在使用者的口中于5秒至30秒内崩溶。“崩溶”指固体膜剂在口腔内崩解溶解，即不再保持固体膜剂形状，分散成可随唾液自然吞咽的状态。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步详细说明。但本发明并不仅限于以下实施例，在本发明方法前提下对本发明的简单改进或修改均属本发明要求保护范围。实施例1丹参提取物(约含50%丹酚酸B, 50%
2g
丹参酮II A)
三七提取物(约含76%三七总皂苷)Ig
冰片0.8g
P -环糊精4.0g
微晶纤维素1.2g
5%聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物水溶液70.6g
30%甘油溶液3.0g
0.3%黄原胶水溶液29.4g
水适量
乙醇1.0g
薄荷香精0.3g
制成100片具体操作过程:称取适量冰片、P -环糊精制备冰片包合物备用；称取适量丹参提取物、三七提取物，加入冰片包合物、微晶纤维素，30%甘油分散混匀后加5%聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物水溶液、0.3%黄原胶水溶液，搅拌混合，加入薄荷香精，搅拌均匀后加适量乙醇脱气，将上述的复方丹参混悬胶液均匀的涂布成膜，加热干燥，切割，即得快速崩溶的复方丹参膜剂。该膜剂呈黄绿色，柔韧性好，无异味，入口溶解快，崩溶时限为15s。实施例2
丹参45g
三七14.1g
冰片0.8g3 -环糊精3.2g
微晶纤维素1.2g
3%羟丙甲基纤维素水溶液70.6g
30%甘油溶液3.0g
水适量
乙醇1.2g
薄荷香精0.3g
制成100片具体操作过程:称取适量冰片、P -环糊精制备冰片包合物备用；丹参、三七按照中国药典方法制备成浸膏，加入冰片包合物、微晶纤维素，30%甘油分散混匀后加3%羟丙甲基纤维素水溶液，搅拌混合，加入薄荷香精，搅拌均匀后加适量乙醇脱气，将上述的复方丹参混悬胶液均匀的涂布成膜，加热干燥，切割，即得快速崩溶的复方丹参膜剂。该膜剂呈黄绿色，柔韧性好，几乎无异味，入口溶解快，崩溶时限为16s。对比例I
乃 参45g·
三七14.1g
冰片0.8g
微晶纤维素3.0g
I %海藻酸钠水溶液70.6g
30%甘油溶液3.0g
水适量
乙醇1.2g
薄荷香精0.3g
制成100片具体操作过程:丹参、三七按照中国药典方法制备成浸膏，微晶纤维素用30%甘油分散混匀后加I %海藻酸钠钠水溶液,搅拌混合,加入冰片、薄荷香精,搅拌均匀后加适量乙醇脱气，将上述的复方丹参混悬胶液均匀的涂布成膜，加热干燥，切割，即得复方丹参膜剂。该膜剂呈黄绿色，有斑点，冰片气味变淡，略有苦味，入口溶解慢发粘，崩溶时限为25s0对比例2
丹参提取物(约含50%乃 酚酸B，50% 2g
丹参酮II A)
三七提取物(约含76%三七总皂苷)Ig
冰片0.8g
0-环糊精4.0g
糊精Ug
5%聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物水溶液70.6g
30%甘油溶液3.0g
0.3%黄原胶水溶液29.4g
水适量
乙醇LOg
薄荷香精0.3g
制成100片具体操作过 程:称取适量冰片、P -环糊精制备冰片包合物备用；称取适量丹参提取物、三七提取物，加入冰片包合物、微晶纤维素，30%甘油分散混匀后加5%聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物水溶液、0.3%黄原胶水溶液，搅拌混合，加入薄荷香精，搅拌均匀后加适量乙醇脱气，将上述的复方丹参混悬胶液均匀的涂布成膜，加热干燥，切割，即得复方丹参膜剂。该膜剂呈黄绿色，柔韧性差，无异味，入口溶解慢，崩溶时限为115s。表一处方对比总结表
~考察指标实施例1实施例2 对比例I对比例2~
TmWn有斑点
口感无异味无异味略有苦味无异味
崩溶时间15s16s 25s 115s
权利要求
1.一种在口腔中快速崩溶的药物组合物，即复方丹参膜剂，其特征在于是由活性剂丹参提取物、活性剂三七提取物、活性剂冰片包合物和药学上可接受的崩解剂及成膜材料组成。
2.根据权利要求1所述的在口腔中快速崩溶的复方丹参膜剂，其中所述的冰片包合物由环糊精包合冰片获得，冰片与环糊精的重量比优选1: 3 1: 5。
3.根据权利要求1所述的在口腔中快速崩溶的复方丹参膜剂，其中所述的崩解剂主要由微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和预胶化淀粉中一种或几种的混合物组成。
4.根据权利要求1所述的在口腔中快速崩溶的复方丹参膜剂，其中所述的成膜材料主要由聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素明胶、黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、阿拉伯胶、果胶中一种或几种的混合物组成。
5.根据权利要求1所述的在口腔中快速崩溶的复方丹参膜剂，其制备方法为:称取适量的丹参提取物、三七提取物及冰片包合物，适量的崩解剂用30%甘油溶液分散后，加入适量的成膜材料配制的溶液，混合搅拌后脱气处理，将上述混合胶液涂膜、干燥、切割即得。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的在口腔中快速崩溶的复方丹参膜剂，其在使用者的口中于5秒至 30秒内崩溶。
全文摘要
本发明公开了一种在口腔中可快速崩溶的药物组合物，即复方丹参膜剂，并提供了其制备方法。该药物特征在于由丹参提取物、三七提取物、冰片包合物和药学上可接受的崩解剂及成膜材料组成。其在使用者的口中于5秒至30秒内崩溶，口服后可迅速起效。该制剂携带方便、无需用水送服，特别适合于吞咽困难人群和紧急情况下使用。
文档编号A61K47/38GK103239507SQ20131021335
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月31日 优先权日2013年5月31日
发明者赵伟, 王红霞, 李化淋 申请人:天津市聚星康华医药科技有限公司