专利名称：Myriberine A在制备治疗乳腺癌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物Myriberine A的新用途,尤其涉及Myriberine A在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
背景技术：
癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。本发明涉及的化合物Myriberine A是一个2013年发表(Sheng-Dian Huang, etal.,2012.Myriberine A, a New Alkaloid with an Unprecedented HeteropentacyclicSkeleton from Myrioneuron faber1.0rganic Letters3 (15)，590 - 593.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抑制丙型肝炎病毒(Sheng-Dian Huang,et al., 2012.Myriberine A,a New Alkaloid with an Unprecedented HeteropentacyclicSkeleton from Myrioneuron faber1.0rganic Letters3 (15)，590 - 593.),对于本发明涉及的Myriberine A在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治显然具有显著的进步。
发明内容
本发明的目的在于根据现有Myriberine A研究中未发现其具有抗乳腺癌活性的报道的现状，提供了 Myriberine A在制备抗乳腺癌药物中的应用。所述化合物Myriberine `A结构如式(I )所示:
20 y 4 H 6
18 2J^T
1PT-
16
式(I )本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Myriberine A对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的IC50 值分别为 0.23±0.13μΜ、0.53±0.19μΜ、0.24±0.09 μ M 和 0.69±0.26 μ Μ。因此，Myriberine A能用于制备抗乳腺癌药物,具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Myriberine A在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治显然具有显著的进步。以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
具体实施例方式本发明所涉及化合物Myriberine A的制备方法参见文献(Sheng-Dian Huang, etal.,2012.Myriberine A，a New Alkaloid with an Unprecedented HeteropentacyclicSkeleton from Myrioneuron faber1.0rganic Letters3 (15), 590 - 593.)以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1:本发明所涉及化合物Myriberine A片剂的制备:取20克化合物Myriberine A加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。实施例2:本发明所涉及化合物Myriberine A胶囊剂的制备:取20克化合 物Myriberine A加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例:采用MTT法评价化合物Myriberine A对人乳腺癌细胞株的生长抑制作用1.方法:处于生长对数期的细胞:人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B (购买自中国科学院细胞库)以1.5X104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100 μ M，50 μ M，10 μ M，I μ M，0.1 μ M，0.01 μ M和0.001 μ M的Myriberine A的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO2培养箱培养4h，然后沿着培养液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMSO,暗处放置lOmin，利用酶标仪(Sunrise公司产品)测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%) = AOD药物处理/ Λ OD空白对照X 100。2.结果:Myriberine A 对人乳腺癌细胞株 P4T1、MCF-7、MDA-MB-231 和 MCF-7B的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和 MCF-7B 生长的 IC50 值分别为 0.23±0.13μΜ、0.53±0.19μΜ、0.24±0.09 μ M 和
0.69±0.26 μ Mo由上述实施例表明，本发明的Myriberine A对人乳腺癌细胞株4Τ1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Myriberine A具有抗乳腺癌活性，能用于制备抗乳腺癌药物。
权利要求
1.Myriberine A在制备治疗乳腺癌药物中的应用,所述化合物Myriberine A结构如式 (I )所示:
全文摘要
本发明公开了Myriberine A在制备治疗乳腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Myriberine A对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用。因此，Myriberine A能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Myriberine A，在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
文档编号A61P35/00GK103251605SQ201310217779
公开日2013年8月21日 申请日期2013年6月3日 优先权日2013年6月3日
发明者不公告发明人 申请人:南京正亮医药科技有限公司