一种包含丁苯酞和冰片的药物组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物,包括丁苯酞和冰片。本发明所提供的药物组合物,在治疗脑血管病尤其是缺血性脑血管病时具有协同作用,可以显著增加丁苯酞的治疗效果,降低丁苯酞的起效剂量,减少其用药量,长期应用降低其不良反应的发生。
【专利说明】-种包含T苯駄和冰片的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种包含下苯駄和冰片的药物组合物及其在制备治疗脑血管病药物 中的应用。
【背景技术】
[0002] 脑血管病(cerebrovas州Iar disease,简称CVD)为脑血管异常导致的脑部病变, 脑卒中(stroke) -般指急性脑血管疾病。据世界卫生组织对17个国家和地区的调查资料 表明,脑血管病的发病率波动在15^287/10万之间,地区分布不相同。我国脑血管病发病率 平均约130/110万,高于欧美,与日本接近。世界各国资料研究均表明:脑血管发病率随年 龄增加而上升。目前,中国正面临快速老龄化的挑战,脑血管病是严重威胁中老年健康与生 命的第二大原因,而且一旦发生脑卒中,其致残率、死亡率都较高,幸存者75% W上留有不 同程度后遗症,严重影响患者的生活质量。中国脑血管病未来前景极其严峻,势必构成医疗 支出的巨大负担。因此,脑血管病已成为医学研究的热点。
[0003] 脑血管病可简单分为两类,一类是由于血液流动减少或断流造成的缺血性 脑血管病,另一类是由于血管破裂造成出血性脑血管病。缺血性脑血管病(ischemic cerebrovas州Iar disease,简称ICVD),是指由于各种原因引起脑血管壁增厚、管腔狭窄闭 塞和血栓形成,使受累脑血管的血供区域缺血缺氧,导致病变组织的缺氧性坏死、脑软化, 并出现与之相应的神经功能障碍。缺血性脑血管病主要是脑梗塞(包括脑血栓形成和脑栓 塞);除了脑梗塞W外,还有一种在24小时内可W完全恢复,不留任何后遗症的缺血性脑血 管病,被称为短暂性脑缺血发作或一过性脑缺血发作,医生习惯简称为TIA,也叫作小中风。 出血性脑血管病也分为两类,一类是血管破裂,血液流入脑实质内,成为脑出血或脑溢血; 另一类是血管破裂,血液流入包绕脑周围的蛛网膜下腔,成为蛛网膜下腔出血,医生简称为 SAH。
[0004] 缺血性脑血管病由于脑的供血动脉发生供血障碍,导致血管供应区的脑功能损害 和神经功能缺损。脑组织对能量、氧的需求量很大,但无储备功能。因此,一旦发生缺血缺 氧,很快出现代谢障碍,引起细胞损害。供血区脑组织血供障碍超过一定时间会导致脑梗 死。目前研究认为,在脑梗死灶周围一般会形成一个缺血半暗带(ischemic penumbra),其 中存在大量仅能维持自身形态的完整处于休眠状态或半休眠状态的脑细胞。由于脑血流 受阻,缺少能量的供应,无法行驶原有的正常功能。半暗带的存在一般为6-24小时左右。 在该段时间内,如果及时解除血供障碍,恢复缺血区域血流,才能避免缺血组织坏死,挽救 病变组织。如果缺血程度进一步加重,细胞膜的完整性就会受到损害,神经细胞会出现坏 死,此阶段将变为不可逆损伤。近年来,随着介入技术及溶栓等方法在临床的推广和应用, 尽管解除局部狭窄,使缺血病变的组织和器官重新得到血液供应,但在临床和动物实验中 也发现,血供障碍的组织器官在一定的时间后,虽然采取措施恢复血供,组织损伤、器官功 能障碍并没有减轻,临床症状反而进一步加重的现象称为脑缺血-再灌注损伤(cerebral ischemia-r巧erfusion injury,CIRI),严重者甚至引起脑水肿和出血。脑缺血再灌注损伤 的发病机制十分复杂,并且各种因素之间彼此交织,互为因果,相互影响。W往研究表明:自 由基损伤、缺氧和能量代谢衰竭、炎症损伤、巧离子超载及兴奋性氨基酸毒性作用等诸多因 素相关共同参与,最终造成神经细胞坏死和功能症状的缺失。
[0005] 因此,脑血管病尤其是缺血性脑血管病的治疗是目前临床治疗的一大难题。
[0006] 下苯駄(3-正下苯駄),又名芹菜甲素,是从芹菜巧中分离出来的一种有效成分,临 床应用有消旋下苯駄和左旋下苯駄,结构式分别如下:
【权利要求】
1. 一种药物组合物,包括丁苯酞和冰片。
2. 如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述丁苯酞包括左旋丁苯酞、左旋丁 苯酞与右旋丁苯酞的混合物尤其是消旋丁苯酞。
3. 如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述冰片含有任意含量的龙脑,优选 为天然冰片、艾片、合成冰片、纯度>98%的(+)-2-莰醇和(-)-2-莰醇,更优选为天然冰片 和纯度彡98%的(+)-2-莰醇。
4. 如权利要求1-3中任一所述的药物组合物,其特征在于:所述丁苯酞和冰片的重量 比为100:广1:100,优选为2. 5?80:1,更优选为5?40: 1,进一步优选为ΚΓ40: 1。
5. 如权利要求1-3中任一所述的药物组合物,其特征在于:所述药物组合物中还含有 药学上可接受的辅料。
6. 如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于:所述辅料为植物油,任选加入抗氧 齐U,所述组合物配制成软胶囊。
7. 如权利要求6所述的药物组合物,其特征在于:所述植物油选自麻油、玉米油、花生 油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油中的一种,优选为豆油;所述抗氧剂为 二丁基羧基甲苯。
8. 如权利要求5所述的药物组合物,其特征在于:所述辅料为溶剂、助溶剂,所述组合 物配制成注射液。
9. 如权利要求8所述的药物组合物,其特征在于:所述溶剂为注射用水、乙醇;所述助 溶剂为环糊精或环糊精衍生物,更优选为羟丙基-β -环糊精。
10. 如权利要求1-9任一所述的药物组合物在制备治疗脑血管病药物、尤其是缺血性 脑血管病药物或脑梗塞药物中的应用。
【文档编号】A61P9/10GK104224772SQ201310231054
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月13日 优先权日:2013年6月13日
【发明者】不公告发明人 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司