注射器制造用筒组及双室式兼作容器用注射器的制造方法
【专利摘要】本发明提供注射器制造用筒组以及双室式兼作容器用注射器的制造方法。该注射器制造用筒组包括：多个外筒；多个夹具，上端部外嵌于各外筒的外周面，越向下方直径逐渐扩大，具有外径大于外筒的外周面外径的下端面；支撑板，形成沿水平方向延伸的板状,具有多个贯通孔和承载用上表面，沿上下方向插通所述外筒，承载用上表面在外筒自上而下插通贯通孔的状态下，承载夹具的下端面；收容箱，形成上方开口的箱状，将通过夹具支撑外筒的支撑板收容在内侧，且具有能支撑支撑板的外缘的支撑部；以及盖部件，封闭收容箱的上端开口。根据本发明的注射器制造用筒组，可以容易且顺利地制造双室式兼作容器用注射器。
【专利说明】注射器制造用筒组及双室式兼作容器用注射器的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及收容有在制造双室式兼作容器用注射器时使用的外筒的注射器制造用筒组以及使用上述注射器制造用筒组的双室式兼作容器用注射器的制造方法。
[0002]本发明基于并要求2012年6月20日在日本提交的日本专利申请2012-138770号的优先权和权益，并将其内容结合于此作为参考。
【背景技术】
[0003]出于方便性、安全性以及防止注射药物的误用目的，世界各国医疗机构广泛采用一种兼作容器用注射器，该兼作容器用注射器设计成将注射用制剂填充到注射器内部，使用时从包装材料中取出，可以立即对患者进行注射。
[0004]近年来，普遍使用在一只注射器内的前室填充粉末制剂、在后室填充溶解液(悬浊液)的所谓双室式兼作容器用注射器(例如参考专利第1759157号)。其中，作为广为采用类型，公知一种在专利第1759157号中记载的类型。
[0005]该双室式兼作容器用注射器是在玻璃材质的外筒的前端部嵌装塑料材质的前组件，在后部嵌装指柄。而且，在形成筒状的外筒的中间部形成使前室和后室连通的旁通部，被填充在如室内部的粉末制剂和被填充在后室内部的溶解液分别由如塞和中塞、中塞和后塞被气密、液密。注射时，通过推入与设置在后塞后部的阴螺纹螺合的柱塞杆，使后塞前进，随之，设置在后室前端的中塞与后室内的溶解液一起前进。
[0006]然后，如果前进的中塞到达形成于外筒的旁通部，溶解液则通过中塞的外周面与旁通部之间的间隙向前室移动。此时，中塞停止在该位置，直到后塞的前面与中塞的后面接触。然后，在后室的溶解液全部流入前室中，中塞的前端通过了旁通部时，停止柱塞杆的推入，充分摇动整个注射器，使粉末制剂充分溶解(悬浊)在溶解液中后调整注射药物。然后，再次推入柱塞杆，使停止在外筒的`前端内部的前塞进入设置在套筒鲁尔锁内部的旁通室内。由此，通过设置于旁通室内壁的多条纵向槽解除注射器内的密封。然后，排出残留在前室内的气泡后，使注射药物利用纵向槽通过前组件中的套筒鲁尔锁的圆柱尖导入注射针，向患者注射上述注射药物。
[0007]这里，双室式兼作容器用注射器的各部件以几乎未组装的状态被提供给制药公司，这些部件在制药公司被灭菌后分别输送到以下的工序组装。
[0008]即，对各部件进行灭菌后，外筒在无菌的作业环境中被装在填充机上，向外筒中插入经过灭菌的后塞、填充溶解液、插入中塞。然后，根据需要利用蒸汽灭菌进行填充溶解液之后的灭菌，干燥后再次利用另外的填充机向前室填充粉末制剂，然后，在前端插入前塞并密封。或者，替代粉末制剂，填充液剂，放入冷冻装置使液剂冷冻后，在装置内，在外筒的前端部插入前塞后密封。然后，在完成了填充工序的玻璃外筒的前端嵌入前组件，在后端嵌入指柄后进行组装。
[0009]在此，如果只是密封一种注射药的单室式兼作容器用注射器，基本上都是由注射器厂家组装未填充上述注射药的空的注射器后，交付给制药公司。即，一般是预先在外筒的两端分别嵌入前组件和指柄而形成的空的单室式兼作容器用注射器，将其有序排列在塑料制成的套(支撑板)上，将上述套收容在组合件(容器)内，在上述组合件的顶部密封无纺布等盖部件，然后交付给制药公司的系统。
[0010]而且，空的单室式兼作容器用注射器在上述外筒插通套的贯通孔的状态下，指柄卡在上述套的贯通孔上而被套支撑。
[0011]在目前的制药公司的单室式兼作容器用注射器的制造工序中，广泛采用的方法是，将利用上述套和组合件包装的空的单室式兼作容器用注射器放在专用药液填充密封装置上，快速插入前塞，填充注射药，插入后塞后进行密封。这种方法用于各种疫苗的填充、组装包装等，对单室式兼作容器用注射器的使用和普及做出了很大的贡献。
[0012]在先技术文献
[0013]专利文献:日本特许第1759157号
[0014]但是，如果是双室式兼作容器用注射器，溶解液的填充、填充后的蒸汽灭菌、粉末制剂的无菌填充和填充量的精度等都比单室式兼作容器用注射器的各工序的难度高。而且，要求对主制剂进行冻干后在冻干装置内插入塞子密封等，不仅工序复杂，而且，每一个工序的难度也非常高。
[0015]如果对外筒实施上述高难度的工序，在将前组件和指柄嵌装于上述外筒的状态下，不能确保一定的精度。而且，尤其是，如果在嵌装了前组件和指柄的状态下进行蒸汽灭菌或冻干工序，上述前组件和指柄出现膨胀或收缩，导致组装精度或强度等下降，退化，因此不理想。
[0016]因此，在制造双室式兼作容器用注射器的过程中，优选方式是，对于外筒单体，实施插入各种塞子、或在其前后填充溶解液、粉末制剂、冻干制剂等并密封的工序。但是，如果要将外筒支撑在支撑板上，由于还未嵌入指柄，因此，在有间隙的状态下不能支撑外筒。因此，出现在将各种塞子等插入外筒时的定位等微调困难，不能顺利地进行各种工序的问题。
【发明内容】
[0017]本发明鉴于上述课题而提出，其目的在于提供可以容易且顺利地制造双室式兼用作注射器的注射器制造用筒组以及利用上述注射器制造用筒组的双室式兼作容器用注射器的制造方法。
[0018]为了解决上述课题，本发明提出了以下方案。
[0019]关于涉及本发明的注射器制造用筒组的第一方面，注射器制造用筒组包括:多个外筒，所述外筒形成具有沿上下方向延伸的外周面的圆筒状，在作为所述外周面的两端的开口端部形成有向径向外侧突出的环状凸缘；多个夹具，所述夹具具有挠性，上端部外嵌于各所述外筒的所述外周面，所述夹具越向下方直径逐渐扩大，并具有外径大于所述外周面的外径的下端面；支撑板，所述支撑板形成向水平方向延伸的板状，具有多个贯通孔和承载用上表面，其中，所述贯通孔具有大于所述外筒的所述外周面的外径的内径，所述外筒沿所述上下方向插通所述贯通孔，所述承载用上表面在所述外筒自上而下插通所述贯通孔的状态下，承载所述夹具的下端面；收容箱，所述收容箱形成上方开口的箱状，将经由所述夹具支撑所述外筒的所述支撑板收容在内侧，且具有能支撑所述支撑板的外缘的支撑部；以及盖部件，所述盖部件封闭上述收容箱的上端开口。[0020]根据具有上述注射器制造用筒组，由于通过外嵌于外筒的外周面的夹具的下端面被放置在支撑板的承载用上表面，因此，由上述支撑板支撑外筒。此时，形成外筒插通的贯通孔的内径大于上述外筒的外周面的外径，因此，外筒可以与夹具一起在贯通孔的内径的范围内在数毫米的范围沿水平方向移动。
[0021]而且，在涉及本发明的注射器制造用筒组的第一方面中，也可以在上述夹具上形成从上端部向下方延伸的切口。
[0022]因此，相对于外筒，可以容易地将夹具外嵌于外筒或拆除。
[0023]关于涉及本发明的双室式兼作容器用注射器的制造方法的第一方面，是使用有上述注射器制造用筒组的双室式兼作容器用注射器的制造方法，包括:第一工序，将所述支撑板与所述夹具及所述外筒一起从所述注射器制造用筒组取出；第二工序，在所述第一工序之后，从各所述外筒的上方向经由所述夹具由所述支撑板支撑的各所述外筒依次填充并插入后塞、溶解液以及中塞，从而将所述溶解液封装在所述外筒中；第三工序，在所述第二工序之后，从各所述外筒的上方向各所述外筒插入药剂和前塞，从而将所述药剂封装在所述外筒中。
[0024]根据上述双室式兼作容器用注射器的制造方法，将支撑板与夹具及外筒一起从收容箱取出后，对通过夹具由上述支撑板支撑的外筒实施第二工序、第三工序，从而将后塞、溶解液、中塞、药剂以及前塞插入外筒中。在实施上述工序时，外筒与夹具一起在贯通孔的内径的范围内可沿水平方向移动，因此，可以容易地进行外筒的定位。
[0025]而且，在涉及本发明的双室式兼作容器用注射器的制造方法的第一方式中，上述第三工序还可以包括:填充工序，向所述外筒中填充注射药剂溶液；封装工序，由所述中塞和所述前塞将所述注射药剂溶液与内部气体一起封装在所述外筒中；以及冻干工序，使所述注射药剂溶液冻干，形成作为所述药剂的冻干制剂。上述冻干工序还可以包括:冻结处理，冻结所述注射药剂溶液；压力降低处理，使外部空气的压力低于所述外筒的所述内部气体的压力，从而使所述前塞相对所述外筒成为半打栓状态；干燥处理，通过升华作用使所述注射药剂溶液变化到所述冻干制剂；置换处理，将所述外筒的所述内部气体置换为纯氮气；以及密闭处理，将上述半打栓状态的上`述前塞推入上述外筒中。
[0026]根据上述双室式兼作容器用注射器的制造方法，在对被密封在外筒中的注射药剂溶液进行冻结之后，使上述外部空气的压力低于外筒中的中塞和前塞之间的内部气体的压力，从而使这些外部空气与内部气体之间产生压力差。然后，由于该压力差对前塞进行作用，上述前塞向外筒的前端侧移动，最终，前塞相对外筒形成半打栓状态。由此，外筒内外成为连通状态，因此，通过被冷却的外部空气和减压，可以使上述注射药剂溶液通过升华作用冻干。而且，在冻干结束之后，将前塞推入外筒中，从而可以将冻干注射药剂溶液而形成的冻干制剂以无菌、密封的状态保持在冻干装置中。
[0027]而且，在涉及本发明的双室式兼作容器用注射器的第一实施方式中，在上述第二工序和上述第三工序之间，也可以进行使经由上述夹具由上述支撑板支撑的各上述外筒暴露在蒸汽中的蒸汽灭菌工序。
[0028]由此，可以对在第二工序中填充有溶解液之后的外筒进行蒸汽灭菌，可以进一步确保无菌。
[0029]而且，在涉及本发明的双室式兼作容器用注射器的第一实施方式中，在上述第三工序之后还可以包括前组件安装工序，在所述前组件安装工序中，在所述第三工序之后，从所述支撑板拆除嵌装有所述夹具的各所述外筒，利用前组件向下方按压所述夹具的同时，将所述前组件外嵌于所述外筒。[0030]由此，在将套筒鲁尔锁安装在外筒时，夹具同时向下方移动，因此，可以将上述套筒鲁尔锁顺利地安装到外筒。
[0031]而且，在涉及本发明的双室式兼作容器用注射器的第一实施方式中，在所述前组件安装工序之后还可以包括夹具拆除工序，在所述夹具拆除工序中，使所述夹具相对于所述外筒向下方相对移动，从而从所述外筒的下方侧拆除所述夹具。
[0032]由此，可以容易地从外筒的下方拆除夹具，而不干扰前组件。
[0033]根据本发明的注射器制造用筒组和双室式兼作容器用注射器的制造方法，外筒可以与夹具一起在贯通孔的内径范围内沿支撑板的水平方向移动，因此，可以容易地进行外筒的定位。因此，可以通过机械操作容易且顺利地向双室式兼作容器用注射器插入前、中、后的各塞、填充和密封溶解液及注射药剂溶液或粉末制剂等。
【专利附图】
【附图说明】
[0034]图1是第一实施方式涉及的双室式兼作容器用注射器的示意结构图。
[0035]图2是第一实施方式涉及的注射器制造用筒组的纵向截面图。
[0036]图3A是说明将夹具外嵌于外筒的步骤的纵向截面图。
[0037]图3B是说明将夹具外嵌于外筒的步骤的纵向截面图。
[0038]图4是第一实施方式涉及的双室式兼作容器用注射器的制造方法流程图。
[0039]图5是说明第一实施方式涉及的从收容箱中的取出工序的示图。
[0040]图6A是说明第一实施方式涉及的溶解液填充工序的示图。
[0041]图6B是说明第一实施方式涉及的溶解液填充工序的示图。
[0042]图6C是说明第一实施方式涉及的溶解液填充工序的示图。
[0043]图7A是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序中注射药剂封装工序的示图。
[0044]图7B是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序中注射药剂封装工序的示图。
[0045]图7C是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序中注射药剂封装工序的示图。
[0046]图8A是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中压力下降处理的示图。
[0047]图SB是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中压力下降处理的示图。
[0048]图SC是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中压力下降处理的示图。
[0049]图9A是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中密闭处理的示图。
[0050]图9B是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中密闭处理的示图。
[0051]图9C是说明第一实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中密闭处理的示图。
[0052]图1OA是说明第一实施方式涉及的前组件安装工序的示图。
[0053]图1OB是说明第一实施方式涉及的前组件安装工序的示图。
[0054]图1lA是说明第一实施方式涉及的拆除夹具工序的示图。[0055]图1lB是说明第一实施方式涉及的拆除夹具工序的示图。
[0056]图12A是说明第一实施方式涉及的粉末填充的其他例子的示图。
[0057]图12B是说明第一实施方式涉及的粉末填充的其他例子的示图。
[0058]图13是说明第二实施方式涉及的双室式兼作容器用注射器的示意结构图。
[0059]图14是说明第二实施方式的注射器制造用筒组的纵向截面图。
[0060]图15A是说明将夹具外嵌在外筒上的顺序的纵向截面图。
[0061]图15B是说明将夹具外嵌于外筒的步骤的纵向截面图。
[0062]图16是表示贯通孔形状的俯视图。
[0063]图17是第二实施方式涉及的双室式兼作容器用注射器的制造方法流程图。
[0064]图18是说明第二实施方式涉及的从收容箱中取出的工序的示图。
[0065]图19A是说明第二实施方式涉及的溶解液填充工序的示图。
[0066]图19B是说明第二实施方式涉及的溶解液填充工序的示图。
[0067]图19C是说明第二实施方式涉及的溶解液填充工序的示图。
[0068]图20A是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序中注射药剂封装工序的示图。
[0069]图20B是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序中注射药剂封装工序的示图。
`[0070]图21A是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中压力下降处理的示图。
[0071]图21B是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中压力下降处理的示图。
[0072]图21C是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中压力下降处理的示图。
[0073]图22A是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中密闭处理的示图。
[0074]图22B是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中密闭处理的示图。
[0075]图22C是说明第二实施方式涉及的药剂填充工序的冻干工序中密闭处理的示图。
[0076]图23是说明第二实施方式涉及的拆除夹具工序的示图。
[0077]图24是说明第二实施方式涉及的前组件安装工序的示图。
[0078]图25是变形例的夹具的纵向截面图。
[0079]图26是变形例的套筒的纵向截面图。
[0080]图27A是说明第二实施方式涉及的粉末填充的其他例子的示图。
[0081]图27B是说明第二实施方式涉及的粉末填充的其他例子的示图。
【具体实施方式】
[0082]以下参考附图就本发明的实施方式进行具体说明。
[0083]首先，参考图1就通过与双室式兼作容器用注射器的制造方法相关的第一实施方式制造的双室式兼作容器用注射器(以下简称为“兼用作容器用注射器”)进行说明。
[0084]如图1所示，兼用作容器用注射器I包括外筒2、安装在其前端侧(图1中的上侧)的前组件3、嵌装于外筒2的后端侧的外周的合成树脂材料制成的指柄4、从前端侧起依次插入外筒2中的如塞5、中塞6和后塞8以及从后端侧与后塞8连接的形成杆状的柱塞杆9。[0085]另外，冻干制剂(药剂)S被封装在前塞5和中塞6之间，溶解液L被封装在中塞6和后塞8之间。而且，在外筒2中配置中塞6的部位的前端侧，设置上述外筒2的内周面的一部分向径向外侧凹陷地形成、且沿外筒2的轴线方向延伸的旁通部2a，并且，外筒2的外周面2b形成相同的外径。即，本实施方式的旁通部2a为在外筒2的厚壁的范围内形成的所谓的微型旁路，而不从外周面2b突出。[0086]而且,在外周面2b的两端即外筒2的开口端部形成从上述外周面2b向径向外侧外伸成环状的环状凸缘(前端侧环状凸缘2c、后端侧环状凸缘2d)。
[0087]而且，前组件3具有套筒鲁尔锁3a，该套筒鲁尔锁3a形成由具有适度刚性的透明合成树脂形成的多段外形圆柱体，相当于上述套筒鲁尔锁3a的基端部的内侧的嵌入孔3b外嵌在外筒2的前端，从而使前组件3与外筒2牢固地固定为一体。
[0088]而且，在前塞5上形成从上述前塞5的朝着中塞6侧的面沿着外周面被切开的空气排出槽5a。
[0089]上述冻干制剂S通过对注射药剂溶液(药效成分)M实施冻干处理而配制成粉末状，上述溶解液L用于将该冻干制剂S溶解或悬浊，重新配制成注射药剂溶液。
[0090]在该兼作容器用注射器I中，如果利用柱塞杆9向前端侧推入后塞8，则被封装在后塞8与中塞6之间的溶解液L与这些后塞8和中塞6 —起前进。然后，当中塞6到达外筒2的上述旁通部2a时，由中塞6形成的溶解液L的密封则被上述旁通部2a解除。
[0091]因此，溶解液L通过旁通部2a后流入填充有冻干制剂S的一侧，冻干制剂S被该溶解液L溶解，从而完成投放给患者的注射药剂。由此，形成为患者管理注射药剂的状态。
[0092]以下参考图2和图3A、图3B就制造上述兼作容器用注射器I时使用的注射器制造用筒组10进行说明。
[0093]该注射器制造用筒组10包括被配置成沿上下方向延伸的上述外筒2、夹具11、支撑板20、收容箱30和盖部件40。
[0094]如图2和图3所示，夹具11被同轴地外嵌于外筒2。该夹具11形成由沿上下方向延伸的外筒2的上方起朝向下方即、从外筒2的前端侧起朝向后端侧直径逐渐扩大的锥形圆筒状。
[0095]该夹具11例如由聚碳酸酯等具有挠性的树脂材料形成，其上端部12的内径尺寸与外筒2的外周面2b的外径相同或稍小。因此，夹具11的上端部12通过夹具11本身的恢复力与外筒2的外周面2b抵接。而且，该夹具11的上端部12从下方与沿上下方向延伸的外筒2的前端侧环状凸缘2c抵接。
[0096]由此，夹具11从径向外侧和下方与外筒2抵接，将上述外筒2支撑成悬挂状。
[0097]而且，在夹具11上，在周方向间隔地形成多个从上端部12向下方延伸的切口 13。由此，夹具11的上端部12的直径可以容易地扩大。
[0098]而且，在夹具11的下端侧形成向径向外侧环状地突出的凸缘部14。该凸缘部14的内径被设定成大于外筒2的外周面2b、前端侧环状凸缘2c以及后端侧环状凸缘2d的外径。而且，凸缘部14的下面即、夹具11的下端面15形成与外筒2的轴线垂直的平坦形且以上述轴线为中心的环状。
[0099]如图3所示，上述夹具11从经过了清洗处理和硅处理的外筒2的上方外嵌于上述外筒2。此时，夹具11的上端部12侧的直径通过前端侧环状凸缘2c被扩大，从而上述夹具11越过前端侧环状凸缘2C。如上所述，当使夹具11外嵌于外筒2时，优选方式是，通过向夹具11的凸缘部14施加力进行。
[0100]然后，夹具11的上端部12复原，与外筒2的外周面2b抵接的同时，从下方与前端侧环状凸缘2c抵接。这样，夹具11不用外力就被保持为不从外筒2脱落。
[0101]如图2所示，支撑板20形成沿水平面延伸的板状。在该支撑板20上排列形成多个贯通上下方向的贯通孔21。在本实施方式中，俯视观察时，多个贯通孔21在水平方向间隔地形成交错形。该贯通孔21的内径形成为可间隔地插通外筒2的大小，即，被设定成大于外筒2的外周面2b、前端侧环状凸缘2c和后端侧环状凸缘2d的外径。而且，该贯通孔21的内径被设定成小于夹具11的下端面15的外径，在本实施方式中，被设定成与上述下端面15的内径相同或稍小的程度。
[0102]该支撑板20的朝着上方的面形成与水平面平行，而且为承载上述夹具11的下端面15的承载用上表面22。而且，上述支撑板20的朝下方的面与承载用上表面22平行，其外缘即外周侧全周的区域被作为由收容箱30从下方支撑的被支撑部23。
[0103]而且，在支撑板20上与各贯通孔21对应地形成多个套筒24，该套筒24通过各贯通孔21的缘部向下方延伸而形成。该套筒24的内径形成向着下方直径逐渐缩小的锥形，其下端的内径尺寸形成与外筒2的后端侧环状凸缘2d的外径相同或稍大。由此，当外筒2插通贯通孔21时，上述外筒2的后端侧环状凸缘2d可以通过套筒24的下端。而且，套筒24的上端内径尺寸设定成与贯通孔21的内径相同。
[0104]外嵌有夹具11的外筒2从上方向下方插通上述支撑板20的各贯通孔21。然后，如上所述，在外筒2插通贯通孔21的状态下，夹具11的下端面15被放置于支撑板20的承载用上表面22，由此，外筒2通过夹具11被支撑于支撑板20。而且，此时外筒2的后端从上方向下方通过套筒24的下端，位于上述套筒24的下端的下方。而且，贯通孔21的内缘在径向上与外筒2的外周面2b相对。
`[0105]由此，由于在外筒2上安装有夹具11，因此，可以在收容箱中直接包装。而且，为了在悬挂50~100个外筒2的状态下以120°C左右的温度进行蒸汽灭菌，或在超低温的状态下进行冻干等即使暴露在严酷的环境下也不发生破损或变形，支撑板20的材质如果是塑料，从材质上只要是聚碳酸酯等具有耐热耐寒性的材质，可以使用任何材质。也可以在不锈钢等薄金属板上开设比塑料材质制成的稍大、与塑料材质制成的支撑板20相同数量的贯通孔21，在每一个贯通孔21中嵌入内径与塑料材质制成的支撑板20的内径相同的套筒，并作为循环用支撑板20。
[0106]收容箱30形成上方开口的矩形箱状，例如由塑料等合成树脂形成。该收容箱30的四个侧壁的上部向着上述收容箱30的外方直径扩大一级。由此，在收容箱30的内周全部区域形成有朝着上方的平坦面状的支撑部31。并且，上述支撑板20在通过夹具11支撑外筒2的状态下，上述支撑板20的被支撑部23从上方与支撑部31抵接。由此，支撑板20在被收容在收容箱30内的状态下由支撑部31支撑。
[0107]盖部件40为封闭收容箱30的上部开口的部件。盖部件40可以使用通过热封等溶合在收容箱30的开口外周的特卫强等无纺布。由此，可以进行收容箱30内的灭菌，确保在灭菌之后收容箱30内部的无菌性。
[0108]在上述结构的注射器制造用筒组10中，由于外嵌于外筒2的外周面2b的夹具11的下端面15被放置于支撑板20的承载用上表面22，因此，外筒2由上述支撑板20支撑。此时，形成用于外筒2插通的贯通孔21的内径大于上述外筒2的外周面2b的外径，因此，外筒2可以与夹具11 一起在贯通孔21的内径的范围内沿水平方向移动。
[0109]以下参考图4的流程图，依次就使用上述结构的注射器制造用筒组10的兼作容器用注射器I的制造方法进行说明。而且，上述的注射器制造用筒组10由注射器制造厂家制造，然后运送到制药公司，在上述制药公司进行以下的工序。
[0110]该制造方法包括:取出工序S1、溶解液填充工序S2、蒸汽灭菌工序S3、药剂填充工序S4、注射药剂封装工序S5、冻干工序S6、前组件安装工序S12、夹具拆除工序S13、指柄安装工序S14、柱塞杆安装工序S15。
[0111]在取出工序SI中，对事先经过灭菌的注射器制造用筒组10的包装部件外周面30、40进行杀菌后放入填充装置的内部，拆下盖部件40。然后，如图5所示，将支撑板20连同夹具11和外筒2 —起从收容箱30中取出。然后，将这样的支撑板20、夹具11和外筒2放置在填充机的保持台上进行准确的定位。按每个支撑板20进行各种填充操作。
[0112]然后，进行溶解液填充工序S2。利用填充机进行该溶解液填充工序S2。首先，如图6A所示，将后塞8从上方朝向下方插入通过夹具11由支撑板20支撑的各外筒2的内部。由此，将后塞8插入外筒2的下端侧即后端侧。
[0113]然后，如图6B所示，从外筒2的上方向上述外筒2的内部填充溶解液。此时，由于外筒2内部的后端侧由后塞8封闭，因此，在外筒2的内部，溶解液L被填充到后塞8的上面。
[0114]接着，从外筒2的上端侧即前端侧插入中塞6。
[0115]由此，将中塞6插入外筒2上的旁通部2a的下方侧，如图6C所示，将溶解液L封装在上述中塞6和后塞8之间。关于该`?呆作，将中塞先放在芳通部2a的位直，接着，一边排出外筒2内部的空气即、使一边使外筒2内部为真空状态一边推入中塞。由此,可以避免空气进入中塞6和后塞8之间，在中塞6和后塞8之间只封装溶解液L。即，通过进行上述无气泡填充，避免气泡混入中塞6和后塞8之间的溶解液L中。
[0116]然后，对封装有溶解液L的外筒2实施蒸汽灭菌工序S3。在该蒸汽灭菌工序S3中，将外筒2与支撑板20 —起放入灭菌容器内，并暴露在高温高压的蒸汽空气进行灭菌。由此，可以进行该阶段的外筒2和溶解液L的灭菌。
[0117]然后，利用与先前填充溶解液L时相同的方法，对如上所述封装有灭菌后的溶解液L的外筒2进行药剂填充工序S4和注射药剂封装工序S5。
[0118]在药剂填充工序S4中，如图7A所示，首先，从外筒2的上端侧向上述外筒2的内部填充注射药剂溶液M。此时，由于在外筒2内部插入有中塞6，因此，在外筒2的内部，注射药剂溶液M被填充到中塞6的上面。
[0119]接着，如图7B所示，从外筒2的上端侧插入前塞5，在上述前塞5与中塞6之间封装注射药剂溶液M。此时，填充装置内部的气体与注射药剂溶液M—起被封装在外筒2的前塞5与中塞6之间，即，注射药剂溶液M和内部空气A被封装在外筒2中。由此完成注射药剂封装工序S5。
[0120]接着，实施冻干工序S6。将注射药剂封装工序S5之后的外筒2与夹具11和支撑板20 —起放入专用金属架,并导入冻干机室后实施该冻干工序S6。在该冻干用金属架中，依次进行冷冻处理S7、压力降低处理S8、干燥处理S9、置换处理S10、密闭处理S11。
[0121]在冻结处理S7中进行冷却冻干机室内的温度即架子以及外部空气、冻结注射药剂M的冻结处理S7，其中，外筒2与夹具11和支撑板20 —起放置在架子上。而且，在该冻结处理S7中，优选方式是，将放置有外筒2的架子温度及外部空气冷却到_40°C到_50°C。由此，外筒2中的溶解液L和注射药剂溶液M冻结。[0122]而且，填充到外筒2内中的注射药剂M被冻结之后，进行通过使冻干机室内减压而降低上述外部空气压力的压力降低处理S8。此时，使外部空气的压力值充分降低到低于外筒2中的中塞6与前塞5之间的内部气体A的压力。由此，内部气体A和外部空气的压力差作用于嵌入外筒2中的前塞5，即如图8A所示，朝向外筒2的前端侧(上方侧)的压力P作用于前塞5。
[0123]如上所述，由于压力P作用于前塞5，因此，上述前塞5朝向上方即朝向外筒2的前端侧移动。然后，如果前塞5到达外筒2的前端时，前塞5则相对外筒2形成半打栓(半封端)状态，由此，外筒2内外的压力形成平衡状态。即，外筒2内外通过前塞5上的空气排出槽5a形成连通状态。由此，作用于前塞5的压力P消失，因此上述前塞5的移动在外筒2的前端停止。
[0124]然后，如图SB所示，注射药剂溶液M的水分经由通过升华作用而形成半打栓状态的外筒2的上端释放到外部，在该状态下放置一段时间，注射药剂M的冻干继续进行，如图8C所示，注射药剂溶液M由于升华作用而变为冻干制剂S (干燥处理S9)。
[0125]然后，利用事先确定的标准的纯氮气置换冻干机室内(置换处理S10)。由此，清除冻干机室内的水分的同时，外筒2内的空间A根据该纯氮气的填充量确定前塞5的下降位置，确定与冻干药剂之间的空间。
[0126]然后，进行密闭处理S11。在此，如图9A所示，使设置在冻干机室中的外筒2的上方的架板50在保持水平状态不变的情况下向下方移动。这样,使每一个架板50与多个外筒2中的前塞5抵接，将上述前塞5推入外筒2内。然后，如图9B所示，如上所述被推入外筒2中的前塞5通过外筒2内外的压力差向下方移动，最终，根据氮气注入量，如图9C所示，位于适合前塞5的配置部位的位置。
[0127]然后，进行前组件安装工序S12。在以下的工序中，从支撑板20分别拆除外筒2，与支撑板20分开单独对各外筒2实施该工序。
[0128]在该前组件安装工序S12中，从支撑板20上取下外嵌有夹具11的外筒2，如图1OA所示，将上述外筒2的下端即后端放置在水平台的上面，并利用压紧部件51支撑外筒2的中间部。由此防止外筒2倾倒。
[0129]然后,利用移动机构52从外筒2的上方使前组件3向外筒2移动,使上述前组件3上的套筒鲁尔锁3a的嵌装孔3b与外筒2的上端侧嵌装。此时，如图1OB所示，利用前组件3向下方按压夹具11的同时，使前组件3外嵌于外筒2。
[0130]然后，进行夹具拆除工序S13。在该夹具拆除工序S13中，如图1IA所示，通过悬挂支撑部53从其下方支撑通过前组件安装工序S12嵌装于外筒2的前组件3，使其悬挂。并且，在该状态下，通过夹具移动部54使夹具11向下方移动。由此，通过外筒2的后端侧环状凸缘2d，上端部12直径扩大，因此，夹具11跨过上述后端侧环状凸缘2d，如图1lB所示，向外筒2的下方移动，即从外筒2的外周面2b拆除夹具11。[0131]然后，在外筒2的后端侧嵌装指柄4 (指柄安装工序S14)的冋时,从外筒2的后端侧将柱塞杆9与后塞8连接(柱塞杆安装工序S15)。到此，制成图1所示兼作容器用注射器
1
[0132]根据使用如上所述的注射器制造用筒组10的兼作容器用注射器I的制造方法，形成用于外筒2插通的贯通孔21的内径大于上述外筒2的外周面2b的外径。因此，外筒2可以与夹具11 一起在贯通孔21的内径范围内向水平方向移动。即，在相对应支撑板20具有间隙的状态下支撑外筒2。因此，可以容易且顺利地进行外筒2相对于溶解液填充工序S2、药剂填充工序S4中的填充机的定位。由此，可以容易且顺利地制造双室式兼作容器用注射器。
[0133]而且，由于使用夹具11，因此，对于双室式兼作容器用注射器I的外筒2，可以大幅度地利用现有的设备全部安全地进行溶解液L的填充和密封、溶解液L填充后的灭菌和干燥、冻干制剂S的填充、密封、前组件3的嵌装的无菌操作等任何具有难度的作业。
[0134]而且，由于在夹具11上形成了切口 13，因此，可以容易地扩大直径。由此，可以容易地将上述夹具11从外筒2的上方外嵌于外筒2上。而且，在进行兼作容器用注射器的最后组装时，可以容易地从外筒2的下端侧拆除上述夹具11。
[0135]而且，在本实施方式的药剂填充工序S4中，冻结密封有注射药剂溶液的外筒2内的注射药剂溶液之后，使上述外部气体的压力低于外筒2内中塞6与前塞5之间的内部气体的压力。由此，使外部空气与内部气体之间产生压力差。并且，由于该压力差作用于前塞5，因此，上述前塞5向着外筒2的前端侧移动，其结果是，前塞5相对外筒2形成半打栓状态。由此，由于外筒2的内外形成连通状态，因此，通过被冷却的外部空气和减压，可以使上述注射药剂溶液冻干。而且，在冻干结束之后，向外筒2内推入前塞5，从而可以以密封状态保持注射药剂溶液被冻干而形成的冻干制剂。
[0136]而且，在本实施方式中，在实施冻干工序S6时，未将前组件3和指柄4安装于外筒
2。因此，可以避免因上述冻干树脂`的前组件3和指柄4劣化。
[0137]而且，在未安装前组件3和指柄4的部分可以紧密地排列外筒2。因此，可以显著提高需要较长时间的冻干的效率，提高兼作容器用注射器I的制造效率。
[0138]而且，在前组件安装工序S12中，在将前组件3安装于外筒2时，由于通过上述前组件3按压夹具11，因此，夹具11向下方移动。因此，可以利用前组件迅速保持外筒2前端部的无菌性，顺利地进行向外筒2安装上述前组件3。即，由于夹具11不会妨碍前组件的安装，因此可以顺利地进行上述安装。
[0139]而且，使夹具11相对外筒2向着下方进行相对移动，从而可以从上述外筒2的下方侧拆除夹具。因此，不会干扰已经安装的前组件3，就可以容易地从外筒2的下方拆除夹具11。
[0140]而且，在第一实施方式中，作为药剂填充工序S4，以将在注射药剂封装工序S5中封装在外筒2内的注射药剂溶液通过冻干工序S6形成冻干制剂为例进行了说明。但是，也可以是如图12A所示的工序，即、从外筒2的上端向中塞6的上部填充粉末状的药剂，然后如图12B所示，通过将前塞5插入外筒2内而封装上述药剂。
[0141]以下，就第二实施方式进行说明。在该第二实施方式中，与第一实施方式相同的构成元件标注相同的符号并省略具体说明。第二实施方式的兼作容器用注射器101的外筒102的旁通部102a的形状与第一实施方式不同，其他都形成与第一实施方式相同的结构。
[0142]g卩、如图13所示，第二实施方式的兼作容器用注射器101的旁通部102a是外筒2的内周面的一部分向径向外侧凹陷的同时，与其对应地，外周面2b向着径向外侧鼓出。由此，外周面2b的外径不一样，只有旁通部102a的形成部位向径向外侧突出。[0143]以下参考图14和图15就制造上述兼作容器用注射器101时使用的注射器制造用筒组110进行说明。
[0144]该注射器制造用筒组110包括配置成沿上下方向延伸的上述外筒102、夹具(夹具)11、支撑板120、收容箱30以及盖部件40。
[0145]本实施方式的支撑板120只有贯通孔121的形状与第一实施方式的支撑板120的贯通孔121的形状不同。即，如图16所示，为了使外筒102的旁通部102a能够通过上述贯通孔121，使贯通孔121的形状形成切除相当于上述旁通部2a的部分的贯通孔121的内缘的形状。在本实施方式中，为了使旁通部102a无论在周方向的任何位置都能够通过贯通孔121，在周方向形成多个切口。
[0146]以下参考图17的流程图，依次就使用上述结构的注射器制造用筒组110的兼作容器用注射器2的制造方法进行说明。
[0147]该制造方法包括取出工序S1、溶解液填充工序S2、蒸汽灭菌工序S3、药剂填充工序S4、夹具拆除工序S22、前组件安装工序S23、指柄安装工序S14以及柱塞杆安装工序S15。
[0148]如图18所示，与第一实施方式一样，取出工序SI是将支撑板120与夹具11和外筒102 —起从收容箱30取出的工序。
[0149]如图19所不,与第一实施方式一样,溶解液填充工序S2是向外筒2中插入或填充后塞8、溶解液L以及中塞6的工序。
[0150]与第一实施方式一样，将外筒102与支撑板120 —起放入灭菌容器中，并暴露在高温高压的蒸汽环境中进行蒸汽灭菌工序S3。
[0151]在药剂填充工序S4之后，与第一实施方式一样，进行注射药剂封装工序S5。
[0152]在注射药剂封装工序S5中，如图20A所示，与第一实施方式一样，首先从外筒102的上端侧向上述外筒102的内部填充注射药剂溶液M。然后，如图20B所示，从外筒102的上端侧插入前塞5。
[0153]在冻干用架子中实施冻干工序S6，与第一实施方式一样，依次进行冻结处理S7、压力降低处理S8、干燥处理S9、置换处理S10、密闭处理S11。
[0154]在冻结处理S7中，与第一实施方式一样，将冻干机室内的温度冷却到-40 °C到-50°C。由此，外筒2内的溶解液L和注射药剂溶液M冻结。
[0155]然后，进行通过使冻干机室内减压来使上述外部空气的压力降低的压力降低处理S8。此时，外部空气的压力值被降低到远远低于外筒102中的中塞6与前塞5之间的内部气体A的压力。由此，内部气体A与外部空气的压力差作用于被插入外筒2的前塞5，即，如图21A所示，向着外筒102的前端侧(上方侧)的压力P作用于前塞5。
[0156]如上所述，由于压力P作用于前塞5，因此，上述前塞5向上方即、向外筒102的前端侧移动。然后，一旦前塞5到达外筒102的前端，前塞5则相对外筒102形成半打栓状态，外筒102的内外压力形成平衡状态。即，外筒102内外通过前塞5上的空气排出槽5a形成连通状态。然后，如图2IB所示，注射药剂溶液M的水分通过升华作用经过半打栓状态的外筒102的上端向外部释放。在该状态下放置一段时间，注射药剂M继续干燥，如图21C所示，注射药剂溶液M通过升华作用变化到冻干制剂S (干燥处理S9)。
[0157]然后，利用事先确定的标准的纯氮气置换冻干机室内(置换处理S10)。
[0158]然后，进行密闭处理S11。这里，如图22A所示，使设置在冻干机室的外筒102上方的架板50保持水平状态不变地向下方移动。由此，如图22B所示，前塞5利用外筒102内外的压力差向下方移动，最终，如图22C所示，根据氮气的注入量位于适于前塞5的配置部位的部位。
[0159]然后，进行夹具拆除工序S22。在以下的工序中，从支撑板120分别拆下外筒102，与支撑板120分开，单独对各外筒102实施夹具拆除工序S22。在该夹具拆除工序S22中，如图23所示，在利用压紧部件151压紧外筒102的外周面的状态下，提供夹具移动部154使夹具11向上方移动。由此从外筒102的外周面2b拆除夹具11。
[0160]接着，进行前组件安装工序S23。在该前组件安装工序S23中，将外筒102的下端即后端放置在水平台的上面，同时利用压紧部件151支撑外筒102的中间部。由此防止外筒102倾倒。
[0161]然后，如图24所示，利用移动机构152使前组件3从外筒102的上方相对于外筒102移动，使上述前组件3上的套筒鲁尔锁3a的嵌装孔3b与外筒102的上端侧嵌装。
[0162]然后，在外筒102的后端侧嵌装指柄4 (指柄安装工序S14)，同时，从外筒102的后端侧将柱塞杆9与后塞8连接(柱塞杆安装工序S15)。通过上述工序完成图13所示的兼作容器用注射器101。
[0163]根据上述兼作容器用注射器101的制造方法，与第一实施方式一样,可以使外筒10与夹具11 一起在贯通孔21的内径的范围内沿水平方向移动。由此，可以容易且顺利地制造双室式兼作容器用注射器。
[0164]以上，对本发明的实施方式进行了详细说明，但是，只要不脱离本发明的技术范围，不受上述方式的限制，还可以进行若干设计变更等。
[0165]例如，作为变形例的夹具11，也可以采用图25所示的结构。该变形例的夹具在锥形圆筒状的上部具有圆筒部16，该圆筒部16具有可与外筒2的外周面2b密合的内周面。即，该夹具11形成在形成锥形圆筒状的锥形圆筒部17的上面一体形成有圆筒部16。由此，由于圆筒部16与外筒2的外周面2b同轴地密合，因此，可以可靠地使夹具11与外筒2的中心轴一致。
[0166]而且，作为第二实施方式的支撑板120的变形例，也可以采用图26所示的形状的套筒124。
[0167]在该套筒124上，根据贯通孔121的内缘形状形成切槽124a。即，在套筒124上的与贯通孔121的切口对应的部分，沿着上下方向形成切口 124a。由此，可以更加顺利地使具有向径向外侧鼓出的旁通部102a的外筒102插通套筒124。
[0168]而且，在第二实施方式中，就在药剂填充工序S4之后，将在注射药剂封装工序S5中封装在外筒2中的注射药剂溶液通过冻干工序S6形成冻干制剂的例子进行了说明。但是，如图27A所示，也可以是下述的工序，即、从外筒102的上端向中塞6的上部填充粉末状的药剂，然后，如图27B所示，将前塞5插入外筒102内，从而封装上述药剂。
【权利要求】
1.一种注射器制造用筒组，其特征在于包括: 多个外筒，所述外筒呈具有沿上下方向延伸的外周面的圆筒状，在作为所述外周面的两端的开口端部形成有向径向外侧突出的环状凸缘； 多个夹具，所述夹具具有挠性，上端部外嵌于各所述外筒的所述外周面，所述夹具越向下方直径逐渐扩大，并具有外径大于所述外周面的外径的下端面； 支撑板，所述支撑板形成向水平方向延伸的板状，具有多个贯通孔和承载用上表面，其中，所述贯通孔具有大于所述外筒的所述外周面的外径的内径，所述外筒沿所述上下方向插通所述贯通孔，所述承载用上表面在所述外筒自上而下插通所述贯通孔的状态下，承载所述夹具的下端面； 收容箱，所述收容箱形成上方开口的箱状，将经由所述夹具支撑所述外筒的所述支撑板收容在内侧，且具有能支撑所述支撑板的外缘的支撑部；以及盖部件，所述盖部件封闭所述收容箱的上端开口。
2.根据权利要求1所述的筒组，其特征在于，在所述夹具上形成有由上端部向下方延伸的切口。
3.—种双室式兼作容器用注射器的制造方法，所述双室式兼作容器用注射器的制造方法使用权利要求1所述的筒组，其特征在于包括: 第一工序，将所述支撑板 与所述夹具及所述外筒一起从所述注射器制造用筒组取出；第二工序，在所述第一工序之后，从各所述外筒的上方向经由所述夹具由所述支撑板支撑的各所述外筒依次填充并插入后塞、溶解液以及中塞，从而将所述溶解液封装在所述外筒中；以及 第三工序，在所述第二工序之后，从各所述外筒的上方向各所述外筒插入药剂和前塞，从而将所述药剂封装在所述外筒中。
4.根据权利要求3所述的双室式兼作容器用注射器的制造方法，其特征在于， 所述第三工序包括: 填充工序，向所述外筒中填充注射药剂溶液； 封装工序，由所述中塞和所述前塞将所述注射药剂溶液与内部气体一起封装在所述外筒中；以及 冻干工序，使所述注射药剂溶液冻干，形成作为所述药剂的冻干制剂， 所述冻干工序包括: 冻结处理，冻结所述注射药剂溶液； 压力降低处理，使外部空气的压力低于所述外筒的所述内部气体的压力，从而使所述前塞相对所述外筒成为半打栓状态； 干燥处理，通过升华作用使所述注射药剂溶液变化到所述冻干制剂； 置换处理，将所述外筒的所述内部气体置换为纯氮气；以及 密闭处理，将半打栓状态的所述前塞推入所述外筒中。
5.根据权利要求3所述的双室式兼作容器用注射器的制造方法，其特征在于，在所述第二工序和所述第三工序之间包括蒸汽灭菌工序，在所述蒸汽灭菌工序中，使经由所述夹具由所述支撑板支撑的各所述外筒暴露在蒸汽中。
6.根据权利要求3所述的双室式兼作容器用注射器的制造方法，其特征在于，在所述第三工序之后包括前组件安装工序，在所述前组件安装工序中，从所述支撑板拆除嵌装有所述夹具的各所述外筒，利用前组件向下方按压所述夹具的同时，将所述前组件外嵌于所述外筒。
7.根据权利要求6所述的双室式兼作容器用注射器的制造方法，其特征在于，在所述前组件安装工序之后包括夹具拆除工序，在所述夹具拆除工序中，使所述夹具相对于所述外筒向下方相对移动，从而从所述外筒的下方侧拆除所述夹具。
【文档编号】A61M5/19GK103505781SQ201310239668
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年6月17日 优先权日:2012年6月20日
【发明者】岛崎诚二, 垣内诚, 松田照夫 申请人:阿提株式会社