一种新型的二芳基硫代乙内酰脲衍生物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供具有式Ⅰ结构的一种新型的二芳基硫代乙内酰脲衍生物及其应用，其中X选自O或S；R1和R2彼此相同或不同，各自表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烯基等；R3表示氢原子、卤原子、羟基、氰基、硝基等；R4和R5彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原子、-C(=O)-N-(C1-4烷基)、-(C1-4烷基)-C(=O)-N-(C1-4烷基)等；n是1、2、3或4。本发明还涉及这类化合物对过度增生性疾病的应用。
【专利说明】-种新型的二芳基硫代乙内醜服衍生物及其应用 发明领域
[0001] 本发明涉及的一些新化合物、其盐或其水合物，还涉及含有它们的组合物，W及它 们用于治疗过度增生性疾病的应用。更具体地说，本发明涉及一种新型的二芳基硫代己内 醜脈衍生物、其盐或其水合物，它们用于治疗前列腺癌的疾病。
[0002] 发明背景
[0003] 二芳基己内醜脈类化合物对雄激素受体(AR)具有枯抗作用，可W抑制激素难治的 前列腺癌的发展。W02006124118公开了结构式如下的，作为雄激素受体枯抗剂的二芳基硫 代己内醜脈化合物：
[0004]
【权利要求】
1. 由通式（I)表示的化合物、其盐或其水合物，
式中， X为0; R1和R2彼此相同或不同，各自表不氧原子、Cp6烧基或C3_ 6环烧基； R3表示氢原子、卤原子、羟基、氰基或硝基； R4和R5彼此相同或不同，各自表示氢原子、卤原子、羟基、硝基、-(:(=0)4-((^烷 基）、_C (=0) -N- (C2_4 链稀基）、-C (=0) -N- (C2_4 块基）、-C (=S) -N- (Cu 烧基）、-C (=S) -N- (C2_4链烯基）、-c (=S) -N- (C2_4 炔基）或-(Ch 烷基）-C (=0) -N- (Ch 烷基）； n 是 1、2、3 或 4。
2. 权利要求1所述的化合物、其盐或其水合物，其特征在于所述的R1和R2彼此相同或 不同，各自表不氢*原子、Cp4烧基或C3_6环烧基。
3. 权利要求1所述的化合物、其盐或其水合物，其特征在于所述的R3表示氢原子或卤 原子。
4. 权利要求1所述的化合物、其盐或其水合物，其特征在于所述的&和R5彼此相同或 不同，各自表示氢原子、卤原子、-C (=0) -N- (Cp4烷基）或-((V4烷基）-C (=0) -N- ((V4烷基）。
5. 权利要求2所述的化合物、其盐或其水合物，其特征在于所述的R1和R2彼此相同或 不同，各自表示氢原子、甲基或环丁基。
6. 权利要求4所述的化合物、其盐或其水合物，其特征在于所述的R4和R5彼此相同或 不同，各自表示氢原子、氟原子、-C (=0) -N- (Cg烷基）或-((V4烷基）-C (=0) -N- ((V4烷基）。
7. 根据权利要求1所述的化合物、其盐或其水合物，它是任意一种选自如下的化合 物：N-甲基-4- [3- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-甲基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-乙基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-丙基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-4-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-丁基]-2-氟苯甲酰胺； N-甲基-5-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-甲基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-5- [3- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-乙基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-5-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-丙基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-5-[3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5, 5-二甲基-4-氧代-2-硫代四氢咪 唑-1-基-丁基]-3-氟苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基甲基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基乙基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基丙基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛-5-基]-1-基丁基}苯丁酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛烷-5-基]-甲基}_2_氟-苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛烧-5-基]-乙基) -2-氟-苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛烧-5-基]-丙基) -2-氟-苯甲酰胺； N-甲基-4- {[7- (4-氰基-3-三氟甲基苯基）-8-氧代-6-硫代-5, 7-二氮杂螺[3. 4] 辛烧-5-基]-丁基)-2-氟-苯甲酰胺。
8. -种药物组合物，它含有作为活性组分的根据权利要求1所述的一种化合物、其盐 或其水合物和药物可接受的载体或稀释剂。
9. 权利要求1中所述的一种化合物、其盐或其水合物在制备一种用于前列腺癌的药物 中的应用。
10. 权利要求8的药物组合物在制备一种用于前列腺癌的药物中的应用。
【文档编号】A61K35/00GK104341351SQ201310325467
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年7月30日 优先权日:2013年7月30日
【发明者】王英召, 狄维, 刘艳玲 申请人:北京海步国际医药科技发展有限公司