一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及生物有机领域中的一类抗肿瘤巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用。本发明所述的化合物的特征是在苊醌上以“非萘并”的方式引入巯基苯并噻唑，设计合成了一类巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物，并通过并环增大苊醌的共轭面积，扩展苊并杂环衍生物的多样性，改善分子的生物学活性，这类化合物具有广泛的抗肿瘤活性，该类化合物对宫颈癌、肝癌、乳腺癌等多种不同组织来源的肿瘤细胞的正常生长具有较好的抑制作用。
【专利说明】一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物有机合成领域中一类抗肿瘤巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物的合成及其应用。
【背景技术】
[0002]喹喔啉衍生物是一类重要的苯并吡嗪类杂环化合物，这类物质在许多生物领域表现出良好的活性。既可以用作杀菌剂、杀虫剂、除草剂、染料等，还可以用于抗肿瘤物质及HIV-1逆转录酶抑制剂。喹喔啉氮氧化物可以作为一类很好的还原性药物，这类化合物具有缺氧选择性细胞毒作用，能够在缺氧条件下被生物酶活化，这样就可以选择性杀死肿瘤缺氧细胞，而对正常细胞损伤很小。Ortega等设计合成了喹喔啉腈_1，4_双-N-氧化物化合物，乏氧细胞毒活性比抗肿瘤增敏剂代表化合物SR-4233高几十倍，同时这类化合物的构效关系表明6位或是7位引入弱吸电子基团有利于活性的提高，而供电子基团则不利于活性的提高。XK469是正在开发的抗肿瘤药物，但是它只有在高浓度下才有效。为了进一步提高它的抗肿瘤活性，赵翠花等对其进行了结构修饰，体外抗肿瘤活性显示，当浓度为
IX IO4M时,衍生物对A549表现出抑制作用。Sethu Ramakrishnan等设计合成了一系列喹喔啉衍生物的铜配合物，其中光谱测试表明配合物可以很好的嵌入CT DNA，能够引起细胞核固缩。
[0003]含硫杂环在靶向分子的设计中有重要的作用，本发明设计合成了一类巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物，增大了苊醌的共轭面积，扩展苊并杂环衍生物的多样性，对多种肿瘤细胞生长具有强抑制能力。
【发明内容】
[0004]本发明的目的 是以苊醌为起始原料，“非萘并”的方式引入巯基苯并噻唑，设计合成了一类巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物,并通过并环增大苊醌的共轭面积,扩展苊并杂环衍生物的多样性，改善分子的生物学活性，从而提高其抗肿瘤性能。
[0005]本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是:一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类中间体化合物，所述化合物结构式为Y:
[0006]
【权利要求】
1.一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类中间体化合物，所述化合物结构式为Y:
2.—种权利要求1所述的中间体化合物的制备方法，其特征在于将苊醌与液溴反应得4_溴-1，8-苊醌，再与巯基苯并噻唑混合后，加入催化剂碳酸钾在DMF中反应得到所述的中间体化合物。
3.一类由权利要求1所述的中间体化合物制备的化合物，所述化合物分别为F1、F2和F3，其结构式为:
4.一种制备权利要求3所述的化合物的方法，其特征在于将权利要求1所述的中间体化合物分别与相应的胺:邻苯二胺、硫酰胺和二氨基马来腈反应，分别得到化合物F1、F2和F3。
5.权利要求2所述的化合物在抑制肿瘤细胞生长活性中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述肿瘤细胞包括MCF-7乳腺癌细胞、Hela子宫颈癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞。
【文档编号】A61P35/00GK103435574SQ201310357199
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年8月15日 优先权日:2013年8月15日
【发明者】李晓莲, 马黎明, 赵建华, 尹方敏, 刘馨月 申请人:大连理工大学