三丁基锡有机酸酯及制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开的三丁基锡有机酸酯，为如下通式（I）的化合物：其中Bu为正丁基；R=-C5NH3Cl或-C(OH)Ph2。本发明还公开了该三丁基锡有机酸酯的制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用。
【专利说明】三丁基锡有机酸酯及制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及三丁基锡有机酸酯和制备方法，以及该三丁基锡有机酸酯在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002]有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有的研究表明，有机锡中的烃基R是决定化合物抗癌活性高低的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性，而配体的结构对配合物的抗癌活性以及杀灭癌细胞的广谱性也起着重要的作用，且实验证明，有机锡羧酸酯化合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物闻，如:
[0003]欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基_2_苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性。
[0004]文献(高等学校化学学报，2008，29 (9): 1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用。
[0005]文献(无机化学学报，2011，27 (I):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三
环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性。
[0006]基于有机锡类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择2-氯烟酸或二苯乙醇酸为有机酸配体，`分别与氧化双(三丁基锡)、三丁基氯化锡在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人肝癌细胞(HepG2)、人结肠癌细胞(Colo205)、人肺癌细胞(NC1-H460)具有较强抑制活性的化合物，为开发抗癌药物提供了新途径。
【发明内容】
[0007]本发明的目的之一在于提供选择2-氯烟酸或二苯乙醇酸为有机酸配体，分别与氧化双(三丁基锡)、三丁基氯化锡在一定条件下反应，合成得到三丁基锡有机酸酯。
[0008]本发明目的之二在于提供上述三丁基锡有机酸酯的制备方法。
[0009]本发明目的之三在于提供上述两种三丁基锡有机酸酯在医药中的应用。
[0010]为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是:
[0011]三丁基锡有机酸酯，为如下通式(I)的化合物:
[0012]
【权利要求】
1.三丁基锡有机酸酯，为如下通式(I)的化合物:
2.如权利要求1所述的三丁基锡有机酸酯，其中，当R=-C5NH3Cl时，通式(I)的化合物为三丁基锡2-氯烟酸酯。
3.如权利要求2所述的三丁基锡有机酸酯，其中，所述三丁基锡2-氯烟酸酯的晶体结构，其晶体学数据如下:正交晶系，空间群P2A2P a=0.96420 (4)nm, b=l.25467 (6)nm,c=L 86585 (9)nm，α=β = 1-=90°，Ζ=4，V=2.25722 (18)nm3 ;分子的中心锡与配位原子构成五配位畸变三角双锥构型。
4.如权利要求1所述的三丁基锡有机酸酯，其中，R=-C(OH)Ph2时，通式(I)的化合物为三丁基锡二苯乙醇酸酯。
5.如权利要求4所述的三丁基锡有机酸酯，其中，三丁基锡二苯乙醇酸酯的晶体结构，其晶体学数据如下:正交晶系，空间群Pbca, a=l.961 (6)nm, b=l.951 (6)nm, c=2.686⑶nm,α=β = 1-=90°，Z=16, V=I0.276(54)nm3 ;分子的中心锡与配位原子构成五配位畸变三角双锥构型。
6.权利要求2或3所述的三丁基锡有机酸酯的制备方法，其中所述三丁基锡2-氯烟酸酯的制备方法是在反应容器中按顺序依次加入2-氯烟酸2mmol、氧化双(三丁基锡)I~1.5mmol或三丁基氯化锡2~3mmol、甲醇钠O~3mmol、溶剂无水甲醇15~50mL,在搅拌回流下反应8~12h ;冷却，过滤；在25~35°C条件下，控制溶剂挥发结晶，得晶体，即为三丁基锡2-氯烟酸酯。
7.权利要求4或5所述的三丁基锡有机酸酯的制备方法，其中所述三丁基锡二苯乙醇酸酯的制备方法是在反应容器中按顺序依次加入2-氯烟酸或二苯乙醇酸2mmol、氧化双(三丁基锡)I~1.5mmol或三丁基氯化锡2~3mmol、甲醇钠O~3mmol、溶剂无水甲醇15~50mL，在搅拌回流下反应8~12h ;冷却，过滤；在25~35°C条件下，控制溶剂挥发结晶，得晶体，即为三丁基锡2-氯烟酸酯或三丁基锡二苯乙醇酸酯。
8.权利要求1所述的三丁基锡有机酸酯在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.权利要求8所述的应用，其中所述肿瘤为人宫颈癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌。
【文档编号】A61K31/32GK103483373SQ201310384336
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年8月29日 优先权日:2013年8月29日
【发明者】蒋伍玖, 邝代治, 冯泳兰, 张复兴, 庾江喜, 彭雁, 李俊华, 王剑秋 申请人:衡阳师范学院