一种金钗石斛片剂及其提取、制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药提取物制剂，特别涉及一种具有增强免疫力功能和具有胃肠道生物粘附性能的金钗石斛片剂及其提取、制备方法。本金钗石斛片剂药效成分由以下原料组分按所示重量份比例范围配制，金钗石斛提取物50～80、太子参提取物25～55、绞股蓝提取物25～55、蜂胶提取物5～10。本发明还提供了该金钗石斛片剂药效成分中各组分提取方法，以及该金钗石斛片的制备方法。本发明一种金钗石斛片剂通过精选药效成分及其配比，并与精选辅料的合理配伍，制得具有显著增强免疫力功能和具有胃肠道生物粘附性能，相比常规片剂，本金钗石斛片剂分子的吸收更完全，生物利用度更高，在增强免疫力方面作用更强。
【专利说明】—种金钗石斛片剂及其提取、制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药提取物制剂，特别涉及一种具有增强免疫力功能和具有胃肠道生物粘附性能的金钗石斛片剂及其提取、制备方法。
【背景技术】
[0002]据调查世界上有60%左右的人处于亚健康状态。亚健康状态容易导致免疫力持续下降并进而罹患疾病。提高免疫力是改善亚健康状态、提高生活质量的有效途径。因此，寻找能有效增强免疫力的药物和保健食品有重要的现实意义。目前虽然已有许多增强免疫力的药物和保健食品可供选择，但仍然满足不了社会的需求，因此，不断开发新的增强免疫力的药物和保健食品是该领域的必然趋势。
[0003]胃肠道生物粘附型片剂是通过添加生物粘附性材料，使片剂口服、崩解后所产生的药物微粒能在胃和小肠壁被粘附较长时间，以克服胃肠蠕动所致的药物微粒与吸收部位接触时间变短，从而促进药物分子吸收，与常规片剂相比，胃肠道生物粘附型片剂可延长药物在胃和小肠中的停留时间、控制片剂微粒中药物分子的释放速度、增加药物分子的吸收率、提高药物分子的血药浓度，从而提高药物分子的生物利用度。目前，在可查询的【技术领域】中，没有以金钗石斛提取物、太子参提取物、绞股蓝提取物和蜂胶提取物制成胃肠道生物粘附型片剂的研究报道和产品。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷，提供一种具有增强免疫力功能和具有胃肠道生物粘附性能的金钗石斛片剂及其提取、制备方法。
[0005]为解决上述技术问题 ，本金钗石斛片剂药效成分由以下原料组分按所示重量份比例范围配制，金钗石斛提取物50~80、太子参提取物25~55、绞股蓝提取物25~55、蜂胶提取物5~10。
[0006]作为优选配比，本金钗石斛片药效成分由以下原辅料按所示重量份比例配制，金钗石斛提取物65、太子参提取物40、绞股蓝提取物40、蜂胶提取物8。
[0007]作为优选配比，本金钗石斛片药效成分由以下原辅料按所示重量份比例配制，金钗石斛提取物80、太子参提取物25、绞股蓝提取物55、蜂胶提取物5。
[0008]作为优选配比，本金钗石斛片药效成分由以下原辅料按所示重量份比例配制，金钗石斛提取物50、太子参提取物55、绞股蓝提取物25、蜂胶提取物10。
[0009]本金钗石斛片剂的药效成分的各原料组分的提取方法如下:
[0010]I)金钗石斛提取物:金钗石斛用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，得95%乙醇提取物；另取95%乙醇提取后的药材残渣，除去乙醇后，加水煎煮提取2次，每次lh，每次加水量按固液重量比1: 10添加，合并水提取液，在60°C下，测浓缩至相对密度为1.15，然后喷雾干燥，得水溶性提取物；将95%乙醇提取物和水溶性提取物混合均匀，即得金钗石斛提取物；
[0011]2)太子参提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得太子参提取物；
[0012]3)绞股蓝提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得绞股蓝提取物；
[0013]4)蜂胶提取物:蜂胶用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，即得蜂胶提取物。
[0014]作为优化方案，所述金钗石斛片剂中还添加有辅料，所述辅料包括加粘附剂、填充剂、润滑剂；金钗石斛片剂总质量以I计，所述药效成分质量百分比为质量百分比为25%~55%，余量为所述辅料。[0015]作为优化方案，所述粘附剂为青稞β_葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物、卡波姆、海藻酸钠按重量比10: 4:1组成的混合物。
[0016]作为优化方案，所述青稞β_葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物的制法为，将重量比I: I的青稞β -葡聚糖和大豆蛋白在ρΗ=8.5的磷酸盐缓冲液中搅拌均匀，冻干，研成细粉，置于放有饱和溴化钾溶液的容器内，于60°C干热反应24h。
[0017]作为优化方案，所述填充剂和润滑剂选自药剂学上可接受的药用辅料。
[0018]本金钗石斛片剂的制备方法为，将所述药效成分的各原料组分与所述粘附剂、填充剂、润滑剂混合普法压制成片。所述普法即为药物制剂领域常规的片剂成型工艺方法。
[0019]使用方法:成人服用本发明所述金钗石斛片的量，按片剂药效成分-提取物总质量计，每日为800~1600mg，分2~4次服用。
[0020]药效成分分析:
[0021]1、金钗石斛:为兰科植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.的新鲜或干燥莖，具有益胃生津、滋阴清热的功效，含有石斛碱、石斛次碱等多种生物碱类成分，还含有酚类成分如gigantol、倍半職类成分如dendronobilin J以及多糖类成分,药理实验表明金钗石斛提取物具有增强免疫力、改善胃肠道功能、改善记忆减退功能、降血糖、抗白内障、抗肿瘤等活性。
[0022]2、太子参:为石竹科植物孩儿参 Pseudostellaria heterophylla(Miq.)Pax ex Pax et Hoffm的干燥块根，具有益气健脾、生津润肺的功效，含有皂苷类成分如pseudostellarinoside A、环肽类成分如heterophyllin B以及挥发油和多糖等,药理实验表明太子参提取物具有增强免疫力、抗疲劳、抗脂质过氧化、抗炎、降血糖等作用。
[0023]3、绞股蓝:为葫芦科植物绞股蓝 Gynostemma pentaphylIum (Thunb.) Makino 的全草，具有益气健脾、化痰止咳、清热解毒的功效，含有多种结构上类似于人参皂苷的皂苷类成分、留醇、多糖等，药理实验表明绞股蓝提取物具有增强免疫力、抗疲劳、延缓衰老、改善睡眠、抗肿瘤、降血脂、降血糖等作用。
[0024]4、蜂胶:为蜜蜂科动物意大利蜂Apis mellifera L.等所分泌的树脂状粘性物质，具有补虚弱、化浊脂、止消渴的功效，蜂胶含有多种黄酮类成分、树脂、挥发油等，药理实验表明蜂胶提取物具有增强免疫力、抗疲劳、抗氧化、抗肿瘤、降血压等作用。
[0025]本发明一种金钗石斛片剂通过精选药效成分及其配比，并与精选辅料的合理配伍，制得具有显著增强免疫力功能和具有胃肠道生物粘附性能，相比常规片剂，本金钗石斛片剂分子的吸收更完全，生物利用度更高，在增强免疫力方面作用更强。本发明还提供了一种该金钗石斛片剂药效成分中各组分提取方法，以及该金钗石斛片的制备方法。【具体实施方式】
[0026]实施例1:本金钗石斛片剂的制备包括以下步骤:
[0027]步骤(I)药效成分原料组分提取:1)金钗石斛提取物:金钗石斛用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，得95%乙醇提取物；另取95%乙醇提取后的药材残渣，除去乙醇后，加水煎煮提取2次，每次lh，每次加水量按固液重量比1: 10添加，合并水提取液，在60°C下，测浓缩至相对密度为1.15，然后喷雾干燥，得水溶性提取物；将95%乙醇提取物和水溶性提取物混合均匀，即得金钗石斛提取物；2)太子参提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得太子参提取物；3)绞股蓝提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得绞股蓝提取物；4)蜂胶提取物:蜂胶用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，即得蜂胶提取物。
[0028]步骤(2)粘附剂的制备:将重量比1:1的青稞β -葡聚糖和大豆蛋白在ρΗ=8.5的磷酸盐缓冲液中搅拌均匀，冻干，研成细粉，置于放有饱和溴化钾溶液的容器内，于60°C干热反应24h，制得青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物，将青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物、卡波姆、海藻酸钠按重量比10: 4:1混合。
[0029]步骤(3)片剂的制备:取金钗石斛提取物70g、太子参提取物32g、绞股蓝提取物30g、蜂胶提取物7g、粘附剂120g、淀粉40g、硬脂酸镁lg，将药物和除硬脂酸镁以外的辅料混匀，用95%乙醇制成软材，过20目筛，60°C干燥lh，用24目筛整粒，加硬脂酸镁混匀压片，制成1000片本金钗石斛片剂A。
[0030]实施例2:本金钗石斛片剂的制备包括以下步骤:
[0031]步骤(I)药效成分原料组分提取:1)金钗石斛提取物:金钗石斛用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，得95%乙醇提取物；另取95%乙醇提取后的药材残渣，除去乙醇后，加水煎煮提取2次，每次lh，每次加水量按固液重量比1: 10添加，合并水提取液，在60°C下，测浓缩至相对密度为1.15，然后喷雾干燥，得水溶性提取物；将95%乙醇提取物和水溶性提取物混合均匀，即得金钗石斛提取物；2)太子参提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得太子参提取物；3)绞股蓝提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得绞股蓝提取物；4)蜂胶提取物:蜂胶用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，即得蜂胶提取物。
[0032] 步骤(2)粘附剂的制备:将重量比1:1的青稞β -葡聚糖和大豆蛋白在ρΗ=8.5的磷酸盐缓冲液中搅拌均匀，冻干，研成细粉，置于放有饱和溴化钾溶液的容器内，于60°C干热反应24h，制得青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物，将青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物、卡波姆、海藻酸钠按重量比10: 4:1混合。
[0033]步骤(3)片剂的制备:取金钗石斛提取物63g、太子参提取物50g、绞股蓝提取物45g、蜂胶提取物5.5g、粘附剂105g、蔗糖80g、硬脂酸镁1.5g，将药物和除硬脂酸镁以外的辅料混匀，用95%乙醇制成软材,过20目筛，60°C干燥Ih,用24目筛整粒,加硬脂酸镁混匀压片，制成1000片本金钗石斛片剂B。
[0034]实施例3:本金钗石斛片剂的制备包括以下步骤:
[0035]步骤(I)药效成分原料组分提取:1)金钗石斛提取物:金钗石斛用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，得95%乙醇提取物；另取95%乙醇提取后的药材残渣，除去乙醇后，加水煎煮提取2次，每次lh，每次加水量按固液重量比1: 10添加，合并水提取液，在60°C下，测浓缩至相对密度为1.15，然后喷雾干燥，得水溶性提取物；将95%乙醇提取物和水溶性提取物混合均匀，即得金钗石斛提取物；2)太子参提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得太子参提取物；3)绞股蓝提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得绞股蓝提取物；4)蜂胶提取物:蜂胶用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，即得蜂胶提取物。
[0036]步骤(2)粘附剂的制备:将重量比1:1的青稞β -葡聚糖和大豆蛋白在ρΗ=8.5的磷酸盐缓冲液中搅拌均匀，冻干，研成细粉，置于放有饱和溴化钾溶液的容器内，于60°C干热反应24h，制得青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物，将青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物、卡波姆、海藻酸钠按重量比10: 4:1混合。
[0037]步骤(3)片剂的制备:取金钗石斛提取物55g、太子参提取物50g、绞股蓝提取物32g、蜂胶提取物6.5g、粘附剂130g、乳糖125g、硬脂酸镁1.5g，将药物和除硬脂酸镁以外的辅料混匀，用95%乙醇制成软材,过20目筛，60°C干燥Ih,用24目筛整粒,加硬脂酸镁混匀压片，制成1000片本金钗石斛片剂C。
[0038]经药理试验证实:本发明的金钗石斛片能显著增强小鼠对PHA刺激的淋巴细胞转化反应，提高淋巴细胞转化率；并能显著地提高小鼠碳粒廓清指数，具有增强免疫力的作用。青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物、卡波姆、海藻酸钠按重量比10: 4: I组成的混合物为粘附剂以提供所述金钗石斛片的胃肠道生物粘附性能。经剥离法(向大雄等.中国药房，2002，13 (8):459-460)试验表明:以相同的功效性原料制成的片剂，未添加粘附剂的片剂对家兔离体胃组织的粘附力为Og/cm2、对家兔离体小肠组织的粘附力为0g/cm2，通过实施例1制得的金钗石斛片A对家兔离体胃组织的粘附力为13.2g/cm2、对家兔离体小肠组织的粘附力为25.5g/cm2，说明本发明的金钗石斛片具有胃肠道生物粘附性能。
[0039]上述实施方式旨在举例说明本发明可为本领域专业技术人员实现或使用，对上述实施方式进行修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，故本发明包括但不限于上述实施方式，任何符合本权利要求书或说明书描述，符合与本文所公开的原理和新颖性、创造性特点的方法、工艺、产品，均落入本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种金钗石斛片剂，其特征是:其药效成分由以下原料组分按所示重量份比例范围配制，金钗石斛提取物50~80、太子参提取物25~55、绞股蓝提取物25~55、蜂胶提取物5 ~10。
2.根据权利要求1所述的金钗石斛片剂，其特征是:其药效成分由以下原辅料按所示重量份比例配制，金钗石斛提取物65、太子参提取物40、绞股蓝提取物40、蜂胶提取物8。
3.根据权利要求1所述的金钗石斛片剂，其特征是:其药效成分由以下原辅料按所示重量份比例配制，金钗石斛提取物80、太子参提取物25、绞股蓝提取物55、蜂胶提取物5。
4.根据权利要求1所述的金钗石斛片剂，其特征是:其药效成分由以下原辅料按所示重量份比例配制，金钗石斛提取物50、太子参提取物55、绞股蓝提取物25、蜂胶提取物10。
5.一种金钗石斛片剂的提取方法，其特征是:所述金钗石斛片为权利要求1至4任一所述的金钗石斛片，其药效成分的各原料组分的提取方法如下: 1)金钗石斛提取物:金钗石斛用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，得95%乙醇提取物；另取95%乙醇提取后的药材残渣，除去乙醇后，加水煎煮提取2次，每次lh，每次加水量按固液重量比1: 10添加，合并水提取液，在60°C下，测浓缩至相对密度为1.15，然后喷雾干燥，得水溶性提取物；将95%乙醇提取物和水溶性提取物混合均匀，即得金钗石斛提取物； 2)太子参提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得太子参提取物； 3)绞股蓝提取物:按I)中金钗石斛提取物的提取工艺提取，即得绞股蓝提取物； 4)蜂胶提取物:蜂胶用95%乙醇加热回流提取2次，每次lh，每次加95%乙醇的量按固液重量比1: 10添加，合并95%乙醇提取液，回收乙醇，干燥，即得蜂胶提取物。
6.根据权利要求5所述的金钗石斛片剂，其特征是:所述金钗石斛片剂中还添加有辅料，所述辅料包括加粘附剂、填充剂、润滑剂；金钗石斛片剂总质量以I计，所述药效成分质量百分比为质量百分比为25%~55%，余量为所述辅料。
7.根据权利要求6所述的金钗石斛片剂，其特征是:所述粘附剂为青稞β-葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物、卡波姆、海藻酸钠按重量比10: 4: I组成的混合物。
8.根据权利要求7所述的金钗石斛片剂，其特征是:所述青稞β_葡聚糖接枝大豆蛋白共聚物的制法为，将重量比1:1的青稞β -葡聚糖和大豆蛋白在ρΗ=8.5的磷酸盐缓冲液中搅拌均匀，冻干，研成细粉，置于放有饱和溴化钾溶液的容器内，于60°C干热反应24h。
9.根据权利要求6所述的金钗石斛片剂，其特征是:所述填充剂和润滑剂选自药剂学上可接受的药用辅料。
10.一种金钗石斛片剂的制备方法，其特征是:所述金钗石斛片为权利要求1至9任一所述的金钗石斛片，其制备方法为，将所述药效成分的各原料组分与所述粘附剂、填充剂、润滑剂混合普法压制成片。
【文档编号】A61K9/20GK103463453SQ201310398430
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月4日 优先权日:2013年9月4日
【发明者】杨文宇, 唐显福, 袁长江, 陈祥贵, 李明元 申请人:贵州仙草生物科技有限公司, 西华大学