醋酸钠林格注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种醋酸钠林格注射液，其制备方法包括如下步骤：首先向配制罐中加入60～80%处方量的新鲜注射用水，搅拌并加入100%处方量的醋酸钠林格组分，溶解后，加入注射用水至处方量并搅拌，调节pH值至7.0～7.5，接着开启药液泵，使药液依次经5μm和0.45μm的滤芯及回流管道循环，取样化验合格后，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤，过滤后进行装罐灭菌，即得。本发明所述的制备方法不使用活性炭，避免了活性炭对药品质量及环境污染的影响，本方法还提高了灭菌条件，更好的保证了药品的无菌水平，同时使生产操作更简便，缩短配制时间，节约生产成本。
【专利说明】醋酸钠林格注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，特别涉及一种醋酸钠林格注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]1、醋酸钠林格注射液概况
[0003]醋酸钠林格注射液是新一代生理的、安全的弱碱性晶体液，可在美国FDA网站上查到处方信息，其组分为:氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠，目前国内已上市销售。相对于乳酸钠林格注射液，具有以下优势:醋酸代谢速率快，输注后不引起体内蓄积；醋酸不升高血乳酸水平，对本身具有高乳酸水平的重症患者更加安全；醋酸代谢不依赖肝脏和肾脏，适用于不耐受乳酸的肝肾功能受损患者；为等渗性溶液，不易引起低渗性组织水肿；不含葡萄糖，对于糖尿病患者使用更安全。
[0004]2、现有制备方法中存在的问题及缺点
[0005]一种醋酸钠林格注射液及其制备方法公布了醋酸钠林格注射液的制备方法，其大致步骤为先用湿润的针用活性炭浓配氯化钠、氯化钾和氯化钙，然后回流、过滤至稀配罐中，再用湿润的针用活性炭浓配醋酸钠，然后回流、过滤至稀配罐中，最后稀配定容，回流并调节PH值至6.0~7.5，取样化验合格后过滤灌装，以水浴式灭菌柜热压灭菌110-120°C，25-35分钟。现有采用针用活性炭进行浓配的方法存在以下几个问题:(I)活性炭的质量:尽管输液生产中使用的均是针用活性炭，但仍可能含有杂质Zn2+，Fe2+, Ca2+等离子，活性炭中含有微量的磷酸盐，进入输液灭菌后，输液会逐渐析出细微的絮状沉淀，活性炭含杂质较多，会影响输液的质量。(2) pH值对活性炭的影响:活性炭在酸性溶液中吸附力最强，在碱性溶液中(pH6~8以上)会出现胶溶现象和脱吸附作用，从而增加药液中杂质，而此品种为弱碱性晶体液，pH为7.0~8.`0，若用针用活性炭进行浓配会出现胶溶和脱吸附现象，从而增加药液中的杂质，影响输液的质量。(3)环境问题:活性炭在称量时容易造成炭粉飞扬，影响车间的洁净度，而且活性炭的排放也造成环境污染。(4)灭菌条件:醋酸钠林格注射液为电解质类输液，应首选过度杀灭法进行灭菌，而现有的制备方法却采用的残存概率法进行灭菌，不符合《化学药品注射剂基本技术要求》。现有制备方法缺点:生产操作复杂，配制时间长，浪费生产成本。
【发明内容】
[0006]基于此，有必要提供一种不使用活性炭、药品无菌水平高、生产操作简便、配制时间短、成本低的醋酸钠林格注射液。
[0007]解决上述技术问题的具体技术方案如下:
[0008]一种醋酸钠林格注射液的制备方法，包括如下步骤:
[0009](I)配制:向配制罐中加入60~80%处方量的新鲜注射用水，搅拌加入100%处方量的醋酸钠林格组分，溶解后，再次加入注射用水至处方量并搅拌，调节PH值至7.0~7.5 ；[0010](2)过滤:开启药液泵，使药液依次经5 μ m和0.45 μ m的滤芯及回流管道循环，取样化验合格后，药液依次经10 μ m、0.45 μ m和0.2 μ m的滤芯过滤；
[0011](3)装罐灭菌:灌装后灭菌，即得。
[0012]在其中一些实施例中，步骤(I)所述注射用水温度为50~80°C。
[0013]在其中一些实施例中，步骤(I)所述再次加入注射用水温度为30~50°C。
[0014]在其中一些实施例中，步骤(2)所述循环时间为20~30min。
[0015]在其中一些实施例中，步骤(3)所述灭菌温度为121~124°C，灭菌时间为10~15min。
[0016]本发明具有以下有益效果:
[0017](I)本发明所述的制备方法不使用活性炭，避免了活性炭对药品质量及环境污染的影响。同时使生产操作更简便，缩短配制时间，节约生产成本。
[0018](2)本发明所述的制备方法提高了灭菌条件，更好的保证了药品的无菌水平。
[0019](3)本发明所述的制备方法生产操作更简便，缩短配制时间，节约生产成本。
【具体实施方式】
[0020]实施例1
[0021]本实施例所述的醋酸钠林格注射液的制备方法包括以下步骤。
[0022]本实施例的处方量为1500L。
[0023](I)配制:向配制罐中加入900L，80°C的新鲜注射用水，搅拌并依次加入100%处方量的醋酸钠、氯化钙、氯化钾、氯化钠溶解，所述醋酸钠为5.70kg，氯化钠为9.00kg，氯化钾为0.45kg，氯化钙为0.30kg,搅拌20min，完全溶解后，再次加入30°C的注射用水至处方量并搅拌15min,用0.5mol/L稀盐酸调节pH值至7.0 ；
[0024](2)过滤:开启药液泵，使药液使药液依次经5 μ m、0.45 μ m的滤芯以及回流管道，循环20分钟,取样化验；化验合格后，药液依次经10 μ m、0.45 μ m和0.2 μ m的滤芯过滤；
[0025](3)装罐灭菌:调整装量，合格后灌装，121°C灭菌15min，即得。
[0026]本实施例采用以下方法对所得醋酸钠林格注射液进行检测。
[0027]1、不溶性微粒检查:
[0028]根据实施例1的制备方法制得三个连续批次的产品，依法检查(中国药典2010年版二部附录IX)，应符合规定。
[0029]结果判定:标示装量为IOOml或IOOml以上的静脉用注射液除另有规定外，每Iml含IOum或IOum以上的微粒不得过25粒,含25um或25um以上的微粒不得过3粒。结果显示，三批产品均符合标准。
[0030]表1:工艺验证连续三批不溶性微粒检测结果
[0031]
【权利要求】
1.一种醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)配制:向配制罐中加入60~80%处方量的新鲜注射用水，搅拌加入100%处方量的醋酸钠林格组分，溶解后，再次加入注射用水至处方量并搅拌，调节pH值至7.0~7.5 ; (2)过滤:开启药液泵，使药液依次经5μ m和0.45 μ m的滤芯及回流管道循环，取样化验合格后，药液依次经10 μ m、0.45 μ m和0.2 μ m的滤芯过滤； (3)装罐灭菌:灌装后灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述注射用水温度为50~80°C。
3.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述再次加入注射用水温度为30~50°C。
4.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述循环时间为20~30min。
5.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述灭菌温度为121~124°C，灭菌时间为10~15min。
6.根据权利要求1~5任一项所述 制备方法制得的醋酸钠林格注射液。
【文档编号】A61P3/12GK103463127SQ201310425740
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月17日 优先权日:2013年9月17日
【发明者】陈春雨, 叶芳, 李继仁 申请人:华仁药业股份有限公司