妇炎灵阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种妇炎灵阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括中药组合物、苯扎溴铵、基质和膨胀载体，所述中药组合物由紫珠叶、硼酸等9味原料药制备而成；所述中药组合物与甲基纤维素、聚乙烯醇和十二烷基硫酸钠形成微囊，提高了中药组合物的稳定性和吸收，同时延长了膨胀栓的疗效；所述单硬脂酸山梨坦提高了妇炎灵阴道膨胀栓的稳定性，所述聚桂醇400促进了苯扎溴铵的吸收；本发明所述的妇炎灵阴道膨胀栓具有速释和缓释释药的特点；并且所述的妇炎灵阴道膨胀栓采用了七项独特的技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。
【专利说明】妇炎灵阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种妇炎灵阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]由紫珠叶、硼酸、苦参、樟脑、仙鹤草、白矾、百部、冰片和蛇床子9味中药及苯扎溴铵制备而成的妇炎灵制剂具有清热燥湿，杀虫止痒的功效；目前上市的制剂由妇炎灵胶囊(被《卫生部药品标准中药成方制剂》)第十七册收载、妇炎灵泡腾片及妇炎灵栓剂；由于妇炎灵胶囊剂存在肝脏的首过效应，其生物利用度较低，影响其临床应用；妇炎灵泡腾片由于泡沫的产生可增加药物与用药部位的接触，但由于含酸碱泡腾剂对粘膜产生刺激性，其临床应用也受到限制；所以目前临床上普遍应用妇炎灵栓剂来治疗湿热下注引起的阴部瘙痒、灼痛、赤白带下，见尿频、尿急、尿痛等病症，以及霉菌性、滴虫性、细菌性阴道炎见上述症候者。 [0003]妇炎灵栓的疗效得到了多年的临床证实，但其本身仍存在着一些技术问题，例如传统的妇炎灵栓剂生物利用度低，性质不稳定；CN1742966公开了一种妇炎灵软胶囊栓，所述活性成分与液体石蜡混合后，再与凡士林和卵磷脂制成软胶囊，所述软胶囊提高了栓剂在高温高湿环境下的稳定性；CN1742966还公开了一种泡腾栓，所述泡腾栓增加了活性成分与用药部分的接触，提高了栓剂的疗效；但以上制剂中仍存在着活性成分的释放不均一，导致用药部位浓度忽高忽低的技术问题；并且上述所公开的妇炎灵栓中的棉条无膨胀作用，或者是膨胀无序，大大降低了临床的应用；栓剂容易污染衣物，不易清洁；质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大。
【发明内容】
[0004]为了解决上述技术问题，充分发挥妇炎灵栓的疗效，本发明提供一种妇炎灵阴道膨胀栓及其制备方法；进一步提供能够控制上述妇炎灵阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。
[0005]本发明具体技术方案如下:
[0006]本发明提供一种妇炎灵阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括重量份为10-45份的中药组合物、重量份为2-10份的苯扎溴铵、重量份为60-225份的基质和重量份为80-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物、苯扎溴铵与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成:
[0007]
【权利要求】
1.一种妇炎灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为10-45份的中药组合物、重量份为2-10份的苯扎溴铵、重量份为60-225份的基质和重量份为80-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物、苯扎溴铵与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成: 紫珠叶 75-250 硼酸 7-20苦参 75-250 樟脑1-5仙鹤草75-250 白矶 1-5 百部75-250冰片 0.3-2蛇床子 0-120 所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质或蜡制品中的一种或多种； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、WitepSol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种； 所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种； 所述蜡制品包括巴西棕榈`蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的妇炎灵阴道膨胀栓，其特诊在于，所述基质为合成脂肪酸酯和蜡制品的混合物，所述合成脂肪酸酯和蜡制品的重量份数比为4-8:1。
3.如权利要求1所述的妇炎灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述苯扎溴铵的重量份为5份；制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为:紫珠叶 150硼酸15苦参 150樟脑2仙鹤草 150白矾 2 百部150冰片I。
4.如权利要求2所述的妇炎灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯是重量份为83份的半合成山苍子酯，所述蜡制品是重量份为17份的鲸蜡；所述苯扎溴铵的重量份为6份，所述中药组合物的重量份为24份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为:紫珠叶 100硼酸 10苦参 100 樟脑3仙鹤草100白矾 3百部100`冰片 1.5蛇床子100。
5.如权利要求1所述的妇炎灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为0.5-2份的甲基纤维素、4-8份的聚乙烯醇和0.1-1份的十二烷基硫酸钠，所述甲基纤维素、聚乙烯醇和十二烷基硫酸钠与中药组合物制成中药组合物微囊，所述中药组合物微囊的粒径范围为25-100 μ m。
6.如权利要求5所述的妇炎灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为1-3份的单硬脂酸山梨坦。
7.如权利要求6所述的妇炎灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为0.2-1份的聚桂醇400。
8.如权利要求1-7任一所述的妇炎灵阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
9.如权利要求7所述的妇炎灵阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)含药基质的制备: a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物； b.中药组合物的制备: 1.称取处方量的紫珠叶、苦参、仙鹤草和百部，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量为紫珠叶、苦参、仙鹤草和百部总重量的14倍，煎煮5小时，第二用水量为紫珠叶、苦参、仙鹤草和百部总重量的10倍，煎煮3小时，第三次用水量为紫珠叶、苦参、仙鹤草和百部总重量的5倍，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，喷雾干燥成细粉； I1.称取处方量的蛇床子，粉碎，加75%回流提取两次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二次加醇5倍量，回流2小时，过滤，合并滤液，回收乙醇,浓缩至稠膏,喷雾干燥成细粉； II1.称取处方量的樟脑、白矾和硼酸，喷雾干燥制成细粉； IV.称取处方量的冰片，研磨成细粉； V.将步骤1、I1、111和IV的细粉混合均匀，制得中药组合物； C.中药组合物微囊的制备:将中药组合物置于流化床中，通入温度为45°C的热空气，在包衣室中，使之悬浮流化成微粉，加入十二烷基硫酸钠；将甲基纤维素和聚乙烯醇溶于乙醇中，制得混合喷浆，将混合喷浆通过流化床喷嘴雾化，喷附于微粉表面，雾化压力为0.4MPa，喷浆速度为65rpm，持续通风干燥，混合喷浆喷完后，停止加热，冷却，制得中药组合物微囊； d.将聚桂醇400研磨，继续研磨下加入苯扎溴铵和单硬脂酸山梨坦，混合均匀，制得混合物； e.搅拌下将中药组合物微囊和步骤d的混合物加入步骤a的熔融物中，混合均匀，制得含药基质； 2)膨胀栓的制备:将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得栓剂。
10.如权利要求1-7或9任一所述的妇炎灵阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法: I)膨胀值测定方法如下:a.沿所述妇炎灵阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H; b.所述妇炎灵阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
h P=H
(I) 其中，P表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；或，膨胀值测定方法如下: a.沿所述妇炎灵阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R ； b.所述妇炎灵阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r ； c.计算所述膨胀值时，按II式计算； P=-`
R
(II) 其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径； 2)重量差异测定方法: a.取所述妇炎灵阴道膨胀栓，称取重量Μ; b.取刮下含药基质的所述妇炎灵阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X:
X=M-m
(III)。
11.如权利要求10所述的妇炎灵阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法: I)膨胀值测定方法如下: a.先沿所述妇炎灵阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi ； b.所述妇炎灵阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
K 7 PI =——
Ih
(I) 其中，Pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度； 或，膨胀值测定方法如下: a.先在一个角度沿所述妇炎灵阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri ； b.所述妇炎灵阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri ； c.计算所述膨胀值时，按II式计算；
12.如权利要求11所述的妇炎灵阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法: 1)膨胀值测定方法: 取所述妇炎灵阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri ;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位,滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值ri;计算每粒的膨胀值Pi,三粒栓的膨胀值均应大于1.5 ； 2)重量差异测定方法: 取所述妇炎灵阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质(不得损失棉条)，将棉条置于50-80°C的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60_70°C的300ml乙醇中，并在SOkhz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放置I小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文档编号】A61P15/02GK103520603SQ201310472893
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月11日 优先权日:2013年10月11日
【发明者】邱学良, 邱明世 申请人:哈尔滨欧替药业有限公司, 邱明世